60

mediu. Pentru a se realiza adaptarea sunt necesare ci de informare asupra modificrilor din mediu. Intero- i exteroceptorii din organism culeg informaii care sunt integrate n centrele de comand care decid asupra rspunsului. Ca sisteme majore de integrare i coordonare sunt admise dou: sistemul nervos care utilizeaz preponderent calea simpatic i sistemul endocrin care folosete calea umoral. ntre cele dou sisteme exist o interdependen i relaii extrem de complexe, dar integrative, elementul de legtur fiind reprezentat de celulele neurosecretoare, care au caractere de celule nervoase i de celule glandulare. Aceste celule care ndeplinesc funciile celor dou tipuri de activitate, primesc stimulii venii de la nivelul centrilor nervoi superiori i reacioneaz prin eliberarea de hormoni la nivelul terminaiilor axonice. Hipofiza reprezint o verig a unui lan foarte complicat de cnd se recunoate c celulele nervoase hipotalamice secret neurohormoni. Acesta este fenomenul neurosecreiei. Concepia independenei sistemului nervos i endocrin a fost nlocuit cu concepia interdependenei sistemului nervos i endocrin, ceea ce a condus la transformarea endocrinologiei n neuroendocrinologie. Marile funcii ale organismului, cum sunt metabolismul (proteic, glucidic, lipidic, macro- i microelemente, apa), funcia de cretere, reproducia, secreia lactat, nu pot funciona izolat, separarea lor fiind numai didactic. Organismul este capabil s menin constant o funcie prin ngrdirea factorului nociv. Excitanii din mediu care depesc media capacitii de recepionare, suprasolicit capacitatea de adaptare i compensare. Pentru reglarea funciei de reproducie sunt responsabile trei trepte funcionale care se stimuleaz sau se inhib reciproc: hipotalamus, hipofiza i gonadele. 3.1. Clasificarea hormonilor implicai n reglarea funciei de reproducie Hormonii sunt substane chimice specifice, secretate de esuturi glandulare specializate, numite glande cu secreie intern, care sunt deversate n snge sau n limf i vehiculate de acestea spre diferite esuturi i organe asupra crora i exercit aciunea lor specific. Hormonii se clasific dup locul de secreie, dup proprietile chimice i dup efectul asupra esuturilor sau a organelor int. Dup locul unde sunt secretai, hormonii pot fi: - hipotalamici, secretai de hipotalamus i care favorizeaz sau inhib liberarea hormonilor hipofizari (Gn-RH, PRH, PIH, TRH); - hipofizari, secretai de lobul anterior al hipofizei (gonadotropine) sau liberate de lobul posterior, care sunt implicai n maturarea i liberarea

61

gameilor i n stimularea secreiei hormonilor genitali ( FSH, LH, PRL, OXT); - genitali, secretai n principal de gonade i de placent, cu rol de a asigura n sfera genital echilibrul fiziologic, corelaiile indispensabile reproduciei, de a crea condiiile apropierii sexuale, fecundaiei, gestaiei i, de asemenea, de a aciona asupra ntregului organism la nivelul cruia i pun amprenta specific sexului. Gonadostimulinele hipofizare i hormonii genitali constituie grupul hormonilor sexuali. Hormonii gonadotropi, numii i gonadotrofi sau gonadostimuline, sunt hormoni care acioneaz asupra glandelor sexuale (gonade). Hormonii luteotropi menin activitatea corpului galben pe ovar. Contrar analogiei lor funcionale, hormonii implicai n reproducie aparin la categorii chimice foarte diverse. Dup proprietile chimice se disting hormoni steroizi, peptidici i proteici. Hormonii steroizi sexuali sunt reprezentai de toi hormonii sexuali a cror structur deriv din nucleul steran sau ciclopentanperhidrofenantren. Formula lor chimic conine 18, 19 i 21 de atomi de carbon. Aceti hormoni fac parte din grupele estran (18 atomi de C), androstan (19 atomi de C) i pregnan (21 atomi de C). Aceti hormoni constituie cvasitotalitatea hormonilor gonadali, suprarenalieni i o parte a celor de natur placentar. Hormonii androgeni sau masculini sunt cei care asigur dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale masculine. Testosteronul este cel mai reprezentativ pentru hormonii androgeni. Hormonii estrogeni sunt hormonii care declaneaz estrul sau rutul (ansamblul fenomenelor contemporane ovulaiei), care stimuleaz creterea organelor genitale femele i a glandelor mamare, care provoac stratificarea i cornificarea mucoasei vaginale i proliferarea mucoasei uterine. Estradiolul i estrona sunt principalii estrogeni naturali. Hormonii progestageni sau progestativi pregtesc mucoasa uterin pentru nidaie i gestaie i menin gestaia la femelele castrate. Progesteronul reprezint hormonul esenial al acestui grup. Hormonii estrogeni i progestativi constituie hormonii sexuali femeli. Hormonii peptidici sunt produi de condensare a unui numr redus de aminoacizi. Astfel, TRH este un tripeptid, ocitocina este un octapeptid, Gn-RH este un decapeptid Hormonii proteici rezult din condensarea unui mare numr de aminoacizi, unii ntre ei prin legturi amidice. Prolactina este un hormon proteic. Dup efectul asupra esuturilor sau organelor int, hormonii se clasific n morfogeni sau trofici i funcionali sau metabolici. Primii acioneaz lent iar ultimii au o aciune rapid.

62

3.2. Circulaia, reglarea i dozarea hormonilor Circulaia. Hormonii vehiculai de snge traverseaz ficatul unde sunt transformai i degradai. O parte se elimin prin rinichi, iar alta ajunge la esuturile i organele int. n plasm, hormonii se gsesc sub o dubl form: - forma liber (free) a crei proporie este redus; - forma legat (bound) cnd hormonul formeaz cu o protein un complex. Cele dou forme sunt n stare de echilibru. Se cunosc mai multe proteine plasmatice de transport sau proteine vectoare: albumina, betaglobulina desemnat cu iniialele SBP (Sex Steroid Binding Plasma Protein), PBG (Progesteron Binding Globulin). Legarea unui hormon la proteina sa plasmatic depinde de doi parametrii: - capacitate, reprezentat de concentraia situsurilor de legtur; - afinitate, care este expresia forei i intensitii legturii. Proteina purttoare reprezint o form de rezervor circulant, de stocaj a hormonului n plasm, pe care l protejeaz contra absorbiei la nivelul pereilor vasculari, contra agresiunilor chimice n plasm, a degradrii hepatice, a excreiei urinare i evit, n unele esuturi, un eventual exces hormonal. Hormonul liber asigur funciile metabolice i particip la mecanismele care regleaz funcionalitatea glandei. Reglarea endocrin se efectueaz conform unui mecanism cibernetic cunoscut sub denumirea de feed-back sau retroaciune, adic aciune n retur a unui efect dat asupra cauzei care l-a provocat. Mecanismul feed-back comport: - un efector care are rolul de a emite un mesaj ce va retroaciona, n variaiile sale asupra unui sistem detector-efector; - reactorul care emite un factor reglat ce va modula activitatea efectorului i, n consecin, efectul. n acest sistem, reglat n permanen, cnd efectul crete, factorul reglat scade i invers. Feed-back-ul este negativ cnd creterea efectului este nsoit de reducerea factorului reglat i este pozitiv n situaia n care creterea efectului este urmat de creterea factorului reglat. Dozarea hormonilor se face prin mai multe metode: biologice, radioimunologice i chimice. Dozarea prin metodele biologice const n injectarea plasmei sanguine care conine hormonul de dozat la un animal reactiv. Se pot constata i cuantifica efectele acestui hormon asupra ntregului organism al animalului de experien i/sau asupra unui organ int (creterea greutii uterului, a glandelor seminale), sau asupra unei funcii metabolice. De

63

asemenea, se poate evidenia hormonul, se poate doza sau identifica pe un organ int, in vitro.

Fig. 3.1 Schema general de reglare a funciei gonadelor

Gonadotropinele se pot doza n uniti oarece sau n uniti obolan dup specia folosit la testul de determinare, sau n uniti internaionale. Unitatea oarece (u. .) sau unitatea obolan (u. .) reprezint cantitatea minim de hormon gonadotrop care produce o reacie a ovarului, vizibil macroscopic la 50% dintre animalele testate. Pentru gonadotropina seric de iap gestant i cea corionic uman se prepar standarduri internaionale obinute din amestecul a ase preparate. Unitatea internaional (u.i) de gonadotropin corionic uman corespunde cu activitatea specific gonadotropic a 0,1 mg din acest

64

standard. Unitatea internaional de gonadotropin seric este egal cu activitatea a 0,25 mg din standard. Dozarea prolactinei se bazeaz pe aciunea specific la nivelul guei i se folosete testul porumbel. Dozarea ocitocinei se bazeaz pe aciunea acesteia asupra uterului i a glandei mamare n lactaie de la o cobi i obolanc, sau prin metoda scderii presiunii sanguine. Activitatea ocitocic se determin n uniti internaionale (u.i. sau u. o. unitate ocitocic), o unitate internaional fiind egal cu activitatea a 0,05 ng din substana de etalon). Metodele radio-imunologice au la baz principiul: fie un hormon (H) de dozat ntr-un mediu biologic; el se comport ca un antigen (Ag). Se prepar un anticorp antihormonal (Ac) pe un animal de laborator adecvat. Anticorpul folosit n cantiti fixe i limitate este capabil de a lega o anumit proporie din hormonul prezent (H Ac). Procentajul de hormon legat este n funcie de concentraia iniial de hormon i poate fi determinat, ajutndu-ne de un hormon marcat (H*-Ag marcat), naintea incubaiei, prin msurarea radioactivitii libere i legate (H* -Ac i H* liber) dup separare. Compararea procentajului hormonului legat nregistrat cu o curb standard, stabilit n aceleai condiii cu cantiti cunoscute de hormoni, permite determinarea, prin interpolare, concentraiei hormonului de dozat din eantionul respectiv H* Ac H + H + H* 2H + 2H* + Ac H H * H = hormon marcat, liber (trasor); Ac H = complex antigen-anticorp; H = hormon nemarcat, de dozat; Ac H = anticorp specific. Aplicarea acestui principiu se poate face tuturor substanelor proteice, ntruct sunt, n mod natural, imunogene, permind dozarea hormonilor a cror concentraie poate fi de ordinul nanogramelor/ml de plasm. Metode chimice se folosesc pentru dozarea hormonilor steroizi. Dozarea steroizilor se bazeaz pe principiul Kober Weillant care const n reacia de culoare dintre hormonii estrogeni i acidul sulfuric concentrat (fluorescen verde). Dozarea prin metode chimice a hormonilor progestativi se bazeaz pe determinarea pregnandiolului urinar, ns nu este o metod concludent, datorit fluctuaiilor mari n metabolizarea progesteronului. Hormonii androgeni se dozeaz chimic prin determinarea 17cetosteroizilor urinari.

65

3.3. Mecanismul de aciune al hormonilor Hormonii regleaz nivelul activitii celulelor int acionnd n concentraii foarte sczute. Pentru a fi sensibile la aciunea hormonal, celulele, ca efectoare hormonale, trebuie s posede receptori specifici pentru a reine i declana semnalul care va fi amplificat de celul. Dup efectul asupra esuturilor sau organelor-int, hormonii au fost ncadrai n dou grupe: morfogeni sau trofici, cu aciune lent i funcionali sau metabolici, cu aciune rapid. Hormonii morfogeni cuprind hormonii sexuali steroizi. n snge, hormonii circul sub o form liber i alta legat de proteinele plasmatice de transport (albumin, globulin, proteina de transport a corticosteroizilor). n celul, hormonul ptrunde pentru a se localiza n nucleu. Ptrunderea steroizilor n celul este saturabil i prezint o specificitate hormonal particular. Ptruns n celula-int, steroidul sau derivatele sale se leag de un receptor citoplasmatic cu care constituie complexul hormon-receptor citosolic i care determin o modificare a organizrii spaiale a receptorului. Acesta i confer un tropism crescut pentru o structur nuclear acceptoare. Complexul hormon-receptor migreaz n nucleu unde se va fixa de cromatina cromozomial pentru a aciona la nivelul substratului genetic i a induce sintezele particulare (Baulieu, 1972). De exemplu, testosteronul n plasma sanguin se gsete sub o form liber i una legat cu proteine cu afinitate slab. Hormonul liber ptrunde n celula-int unde sufer o 5-alfa-reducie i se transform n androstanolon sau dihidrotestosteron (DHT). Acest metabolit este mai activ dect testosteronul de unde i opinia unor cercettori c testosteronul nu este dect un prehormon al crui mesaj este modulat de celula-int (Baulieu, 1972). n citoplasma celulei (de exemplu prostata) sau mai precis n citosol (supernatantul omogenizatului tisular centrifugat) DHT se leag de o protein receptoare care joac rolul de receptor de transfer. Astfel, complexul hormon-receptor este capabil s ptrund n nucleul celulei-int. n nucleu, complexul hormon-receptor se leag de un element al cromatinei acceptoare specific organelor androgenodependente i induce o sintez rapid de ARN, nsoit de sinteza proteic, aceasta fiind expresia ultimului mesaj hormonal (fig. 3.2). Hormonii funcionali sunt reprezentai de hormonii peptidici, proteici etc (Gn-RH, FSH, LH). Hormonul, prim-mesager interacioneaz cu un receptor specific reprezentat de o protein din constituia membranei externe a celulei-int. Receptorul va activa o enzim adenil-ciclaza i va provoca sinteza crescut de acid adenil ciclic (AMP ciclic) pornind de la ATP. AMPc are rol de mesager secund i transmite, ntr-un termen scurt, n celul

66

incitaia hormonal care s-a oprit la exterior. Hormonii funcionali nu ptrund n celul (fig. 3.3).

Fig. 3.2 Mecanismul de aciune al testosteronului asupra celulei int (dup Bomme, 1975)

3.4. Hormonii hipotalamici cu rol n reproducie Hipotalamusul, numit i creierul vegetativ, este situat la partea mijlocie a bazei creierului intermediar numit i diencefal. Este delimitat anterior de chiasma optic, posterior de corpii mamilari i lateral de lobii temporali. Dorsal, hipotalamusul este separat de talamus prin silonul hipotalamic. Hipotalamusul constituie planeul ventriculului III. Hormonii hipotalamici sunt sintetizai la nivelul unei zone hipofizotrope care cuprinde, n principal, n domeniul reproduciei, nucleii arcuai i ventro-mediani, cu o prelungire posterioar ctre regiunea premamilar. n perioada evoluiei intrauterine a embrionului, centrul de control hipotalamic are o tendin spontan de a regla secreia gonadostimulinelor hipofizare de o manier ciclic. La mascul, sub aciunea testosteronului, aceast secreie devine continu. Apariia pubertii este dependent de modificarea sensibilitii hipotalamice la aciunea hormonilor sexuali circulani. Conexiunile nervoase sunt inserate ntr-un ansamblu foarte complex de organizare nervoas, hipotalamusul fiind o adevrat rspntie ntre sistemul nervos i sistemul endocrin. Hipotalamusul primete informaii

67

aparinnd tuturor modalitilor senzoriale: vizuale direct; olfactive prin intermediul rinencefalului; auditive prin formaiunea reticulat.

Fig. 3.3 Schema mecanismului de aciune al hormonilor funcionali

Hipotalamusul emite, pe de alt parte, ci ctre formaiunea reticular i ctre neuronii motori bulbo-spinali, fiind un centru elaborator de comportamente motoare. Datorit legturilor strnse pe care le are cu rinencefalul, neocortexul i talamusul, funciile sale nu sunt independente de aceste structuri. Conexiunile prefereniale cu sistemul hipofizar reprezint zona cheie a coordonrilor neuroendocrine. n cadrul sistemului nervos vegetativ, hipotalamusul reprezint cel mai important centru de comand. Intermediar ntre sistemul nervos i cel endocrin, hipotalamusul este centrul i cheia neuroendocrinologiei. La nivelul hipotalamusului se secret urmtorii hormoni: Gn-RH, PIH, PRH, TRH i ocitocina. Gn-RH (Gonadotropin Releasing Hormone) numit i gonadoliberin sau gonadorelin. Este un decapeptid i are rolul de a libera gonadotropinele hipofizare. Este transportat prin sistemul vascular la hipofiza anterioar. Perioada de njumtire este estimat la 7 minute la obolan.

68

Efectul Gn-RH este cel mai pronunat n proestru iar efectele sunt modulate de nivelul hormonilor steroidieni circulani i ndeosebi de estrogeni, care, funcie de doz, exercit un retrocontrol pozitiv (doze foarte sczute) sau negativ (doze crescute). n scop terapeutic, Gn-RH natural sau cel obinut pe cale sintetic (gonadoreline) se folosete pentru a activiza reluarea ciclurilor sexuale dup parturiie, pentru a combate ovulaia ntrziat, n cldurile anovulatorii, pentru inducerea ovulaiei, n tratamentul chitilor ovarieni etc. PIH; PRH. La mamifere, PIH predomin n reglarea funciei prolactinei. PIH (Prolactin Inhibiting Hormone) sau prolactostatina este secretat la nivelul eminenei mediane (lng centrul mamilar). n cursul gestaiei i pe parcursul lactaiei este suspendat inhibiia fa de prolactin, ceea ce corespunde dispariiei PIH-ului de la nivelul hipotalamusului. Aceast dispariie poate fi condiionat umoral i nervos. Umoral, prin faptul c estrogenii liberai n exces n timpul gestaiei videaz hipotalamusul de PIH. Nervos, prin aceea c n timpul suptului sunt stimulate celulele prolactinice i dispar cele de PIH din hipotalamus. Alturi de PIH exist i un hormon de eliberare PRH a crui formul nc nu este precizat. Acesta este PRH (Prolactin Releasing Hormone) sau prolactoliberina. Efectul acestui hormon a fost observat la obolanul mascul. TRH (Tireotropin Releasing Hormone) sau tiroliberin Este hormonul hipotalamic care favorizeaz liberarea de tireostimuline (TSH) sau tireotropine, hormon adenohipofizar care stimuleaz producia de hormon tiroidian. TRH este un tripeptid care are i rolul de a stimula liberarea de prolactin. Ocitocina (Oxitocina). Este primul hormon peptidic, biologic activ, care a fost sintetizat n anul 1954. Denumirea de ocitocin este dat substanelor care sunt capabile s creasc tonusul, fora sau ritmul contraciilor uterului. Este un octapeptid produs separat n nucleii supraoptici i paraventriculari. Octapeptidele se cupleaz cu o protein specific neurofizina care se formeaz concomitent i reprezint o protein de transport, complexul hormon-protein specific fiind nmagazinat n posterohipofiz. Eliberarea se face sub influena hormonilor genitali, estrogeni i progesteron, n proporii adecvate. Ocitocina este preluat de glanda mamar, uter i muchii scheletului. n momentul mperecherii motricitatea miometrului crete, ceea ce faciliteaz ascensiunea i chiar aspiraia (iap) spermatozoizilor n direcia oviductului. n uter sunt enzime care neutralizeaz ocitocina. Inactivarea este mai evident n timpul ovulaiei i a gestaiei, realizndu-se preponderent la

69

nivelul ficatului i, ntr-o mai mic msur, la nivelul rinichilor i a glandei mamare. Rol: contracia celulelor musculare netede. Estrogenii sensibilizeaz iar progesteronul desensibilizeaz celulele musculare ale uterului fa de ocitocin. Ocitocina se folosete pentru provocarea avortului la nceputul gestaiei, n distocii, hipochinezii, metrite, piometrite (dup deschiderea cervixului), dup repunerea prolapsului uterin, pentru a grbi involuia uterin etc. 3.5. Hormonii hipofizari cu rol n reproducie Hipofiza sau glanda pituitar realizeaz uniunea anatomic a dou formaiuni distincte: - o gland endocrin complex, - o expansiune a sistemului nervos central. Cele dou formaiuni sunt denumite adenohipofiz i neurohipofiz. Secreia hormonilor adenohipofizari este controlat de hormonii hipotalamici de la nivelul ariei hipofizotrope. Hormonii hipotalamici sunt deversai n capilarele eminenei mediane (plexul port primar superior) de ctre axonii neuronilor hipotalamici care-i secret. Prin intermediul venelor porthipofizare, hormonii ajung n a doua reea capilar, apoi n adenohipofiz unde acioneaz asupra celulelor glandulare de la acest nivel. Hormonii hipotalamici stimuleaz sau inhib secreia hormonilor hipofizari. Fr controlul hipotalamic, hipofiza libereaz hormonii secretai la acest nivel de o manier anarhic. Centrii hipotalamici, la rndul lor, sunt supui influenei stimulilor nervoi sau hormonali care moduleaz funcionarea lor. Rspunsul hipotalamusului la aceti stimuli diveri se concretizeaz ntr-o elaborare de hormoni care sunt deversai n vasele portale i antrenai ctre anterohipofiz. Neurohipofiza este legat de hipotalamus prin dou fascicule de fibre nervoase formate din axonii neuronilor magnocelulari condensai i dou perechi de nuclei distinci: supraoptici i paraventriculari. La nivelul acestor nuclei are loc o neurosecreie care, prin intermediul axonilor, ajunge n neurohipofiz unde se depoziteaz. Hormonii secretai de hipotalamus sunt liberai de neurohipofiz. Astfel, lobul posterior al hipofizei nu este dect un rezervor i nu un loc de secreie ca lobul anterior. Sub influena Gn-RH-ului hipotalamic, adenohipofiza produce dou gonadotropine eseniale pentru reproducie: FSH-ul i LH-ul. Ambii hormoni sunt glicoproteine i au fiecare cte dou subuniti diferite alfa i beta care au o slab activitate biologic, luate separat. Subunitile alfa ale celor doi hormoni par a fi identice pe cnd subunitile beta sunt unice pentru fiecare din cei doi hormoni. Efectul maxim se obine numai prin unirea celor dou fraciuni, alfa i beta.

70

Eliberarea celor dou gonadotropine are loc mpreun, ns n raporturi diferite. FSH (hormon foliculostimulant, folitropin) Structural, FSH-ul este o glicoprotein format dintr-o hexoz i o hexozamin i conine mai mult de 200 de resturi de aminoacizi, iar greutatea molecular variaz ntre 25000 i 30000. Perioada de njumtire a FSH-ului este n jur de 300 minute la bovine, 335 minute la oaie, 120 de minute la iepure i 95 de minute la obolan. Eliberarea FSH-ului n sngele periferic se realizeaz sub forma unor valuri de mic amplitudine. FSH-ul se gsete n cantiti suficiente n adenohipofiza de taurine, suine, ovine, pisic, obolan, iepure. Secreia FSH-ului este coordonat de Gn-RH hipotalamic i de factorii periferici. Hormonii frenatori ai FSH-ului sunt, n principal, estrogenii. Efecte fiziologice. La femele, FSH-ul stimuleaz creterea i dezvoltarea glandelor sexuale, a foliculilor ovarieni, evit atrezia foliculilor antrali, regleaz activitatea endocrin a foliculilor n cretere. La masculi, stimuleaz spermatogeneza i contribuie la maturarea final i la eliberarea spermatidelor. LH (hormon luteinostimulant; lutropina) Simbolizarea LH-ului provine de la efectul su de transformare a foliculului n corp galben (efect luteinizant). Este tot o glicoprotein, componentul alfa coninnd 96 de aminoacizi iar fraciunea beta 126 de aminoacizi. Secreia de LH se caracterizeaz, la nivelul sngelui periferic, printrun nivel de baz denumit tonic aproape tot timpul ciclului, iar pe de alt parte printr-un vrf de mare amplitudine (de 10 30 de ori nivelul de baz), care ncepe la aproximativ 6 ore de la declanarea estrului i dureaz 6-8 ore, precednd cu aproximativ 24 de ore ovulaia. Vrful corespunde unei descrcri ciclice foarte intense i scurte i are loc sub influena descrcrii de Gn-RH, care o precede. Efecte fiziologice. La femele, efectul combinat al LH-ului i FSHului duce la maturarea folicular, secreie de estrogeni i la ovulaie. La unele specii LH-ul are efect luteotrofic, stimulnd secreia de progesteron de ctre corpul galben. Are efect luteinizant pentru celulele granuloasei n stadiul preovulator. La masculi, LH-ul stimuleaz creterea celulelor Leydig i secreia de hormoni androgeni, motiv pentru care mai este simbolizat i ICSH (Interstitial Cell Stimulating Hormone). mpreun cu FSH-ul acioneaz asupra maturrii spermatozoizilor. PRL (LTH; prolactin; hormon mamotrop) Prolactina este un hormon proteic i conine 198 de resturi de aminoacizi. Timpul de njumtire este de aproximativ 25-30 de minute.

71

Reglarea i secreia PRL se afl sub dependena hormonilor circulani hipotalamici (PIH, PRH), a suptului i a hormonilor genitali circulani. Efecte fiziologice. La femele, acioneaz asupra secreiei glandei mamare stimulnd att dezvoltarea morfologic ct i secreia de lapte. Efectul stimulant este mai evident dac acioneaz dup estrogeni i progesteron. Are aciune luteotrop la obolanc i oricioaic. Inhib contraciile miometrului i relaxeaz colul uterin. Determin apariia i meninerea instinctului matern. Favorizeaz secreia lactozei n glanda mamar n lactaie. La masculi, n sinergism cu androgenii, acioneaz asupra creterii glandelor anexe. 3.6. Hormonii extrahipofizari cu rol n reproducie Placenta asigur schimburile materno-fetale i reglarea hormonal a gestaiei. La nivelul placentei se secret mai muli hormoni: gonadotropi, estrogeni, progesteron, androgeni, relaxin. HCG (gonadotropina corionic uman) Este o glicoprotein secretat de trofoblastul corionic al femeii gravide. Este excretat n urin dup 7 zile de la fecundare i este folosit ca test pentru diagnosticul gestaiei la femeie. S-a pus n eviden i n urina unor primate i a iepei gestante. Structural, este constituit din dou subuniti: subunitatea alfa asemntoare gonadotropinelor hipofizare i format din 52 de aminoacizi; subunitatea beta format din 145 de aminoacizi, coninnd fa de fraciunea beta a LH-ului hipofizar nc 20-30 de aminoacizi. Producia de HCG ajunge la valoarea de vrf la aproximativ 62 de zile de la fecundare. Efecte fiziologice: are aciune de tip LH. PMSG (gonadotropin seric; SIG sau SGIG) Este secretat de endometrul iepelor gestante, secreia maxim avnd loc ntre 40 i 120 de zile de la fecundaie i atinge o concentraie maxim dup 60 de zile. Secreia de PMSG scade progresiv dup 120 de zile i dispare dup 150 de zile de la fecundaie. Este o glicoprotein care are o activitate hormonal asemntoare FSH-ului i a LH-ului. Efecte fiziologice: efect puternic de FSH i slab de LH. PL (lactogenul placentar) Hormonul este un polipeptid care are rol n dezvoltarea glandei mamare, creterea fetusului i n patogenia acetonemiei puerperale. La vac, oaie i capr are un efect lactogen i de stimulare a creterii ftului. Efecte fiziologice: dezvoltarea glandei mamare, creterea fetusului, predispoziia rumegtoarelor la cetoze. Relaxina (mobilizina)

72

Este un hormon proteic care se sintetizeaz la nivelul celulelor luteinice din corpul galben i placent. Efectul relaxinei depinde de prezena steroizilor sexuali care preced eliberarea relaxinei. Efecte fiziologice: intensific hidratarea esuturilor moi ale bazinului; relaxeaz ligamentele bazinului i produce o infiltraie a articulaiilor; dup o prealabil pregtire cu estrogeni i gestageni are loc o relaxare a cervixului, ca i o edemaiere a acestuia. 3.7. Hormonii steroizi cu rol n reproducie Sunt produi, n principal, la nivelul gonadelor, corticosuprarenalei i a placentei. Hormonii steroizi genitali sunt responsabili de asigurarea la nivelul sferei genitale a echilibrului fiziologic, dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale i corelaiilor indispensabile funciei de reproducere (mperecherea, fecundarea, gestaia, parturiia). Toi steroizii deriv din colesterol i au la baz o structur chimic comun, cea a sterolului, format din trei inele sau cicluri hexagonale i un inel pentagonal, respectiv sistemul inelar ciclopentanperhidrofenantrenic pe care sunt grefate grupri fucionale alcoolice i cetonice, frecvent la C3 i C17. Hormonii secretai de gonade se numesc sexuali i din punct de vedere chimic sunt substane chimice simple, n comparaie cu hormonii hipofizari. Cei mai importani steroizi sunt: estrogenii (estradiolul, estrona, estriolul C18), androgenii (testosteronul C19) i progestagenii (progesteronul C21). 3.7.1. Hormonii estrogeni Termenul de estrogeni se refer la o categorie de substane, larg rspndite n regnul animal i vegetal, care, dei diferite din punct de vedere chimic, exercit efecte fiziologice asemntoare, producnd modificri caracteristice estrului. Dup regnul n care se gsesc, estrogenii se clasific n animali, vegetali (fitoestrogeni) i minerali. 3.7.1.1. Hormonii estrogeni animali Au la baz structura estranului cu 18 atomi de carbon (C18 H24 O2). Sunt secretai de ovar, de testicul, de corticosuprarenal i de placent. Hormonul principal este estradiolul care, din cauza efectului estrogenic crescut, este considerat un veritabil hormon ovarian. Se formeaz la nivelul granuloasei i a celulelor tecale, sub influena FSH-ului i a LHului, cu participare enzimatic. Are aciune asupra uterului, vaginului i a

73

glandei mamare. Estradiolul se gsete la nivelul foliculului ovarian cuplat cu acidul glucuronic sau sulfuric. Estrona este produsul de metabolizare a estradiolului i n cea mai mare parte este esterificat cu acidul sulfuric. Activitatea estrogenic a estronei este de 10 ori mai redus dect a estradiolului. Estriolul rezult din catabolizarea estradiolului. Are aciune mai redus dect estrona i acioneaz cu predilecie asupra cervixului, vaginului i vulvei. Din urina de iap s-au izolat, pe lng estron, i ecvilin i ecvinilin, care au o activitate hormonal mai slab dect a estronei. n procesul de metabolizare, rolul cel mai important revine ficatului care convertete estrona i estradiolul n estriol. n plasma sanguin, estrogenii se gsesc sub form liber sau legat de proteine plasmatice, n special de gama-globuline. Secreia estrogenilor este reglat de hormonii gonadotropi anterohipofizari: FSH-ul pentru estrogenii foliculari i LH-ul pentru cei din esutul interstiial. Efecte fiziologice: - intrauterin, sexualizeaz hipotalamusul n sensul feminin; - dezvolt i menine caracterele sexuale secundare i regleaz comportamentul sexual al femelei; - declaneaz estrul i provoac stratificarea mucoasei vaginale; - provoac congestia tractusului genital; - determin proliferarea endometrului; - stimuleaz creterea peristaltismului oviductului i uterului; - relaxeaz musculatura cervixului, mrind lumenul; - multiplicarea glandelor endocervicale i hipersecreia acestora; - prin retroaciune asupra hipotalamusului, determin indirect ovulaia; - particip la feed-back-ul negativ sau pozitiv; - stimuleaz creterea i dezvoltarea sistemului canalicular al glandei mamare; - sensibilizeaz miometrul la aciunea ocitocinei, - acioneaz sinergic cu relaxina n reglarea cervixului; - crete puterea de autoaprare n uter prin intensificarea activitii macrofagice; - dozele mici stimuleaz lactaia iar dozele mari scad cantitatea de lactoz secretat. 3.7.1.2. Hormonii estrogeni sintetici Sunt obinui prin sintez chimic i, dei nu au o structur sterolic, au proprieti estrogenice. Cei mai rspndii n practica zootehnic sunt dietilstilbestrolul ca i derivaii unor grupri aromatice: Dinestrolul,

74

Hexestrolul etc. Acetia provoac simptomele de estru la femelele care nu sunt n estru, deschiderea cervixului etc. 3.7.1.3. Estrogenii vegetali S-au evideniat activiti estrogenice la peste 300 de specii de plante, n majoritate nefiind de natur sterolic: trifoi, salcie, lucern, varz, porumb, cartofi etc. Toi fitoestrogenii sunt liposolubili i se gsesc n plante sub form de esteri cu acid fosforic, glucozizi, gliceride. n cantiti obinuite, fitoestrogenii au un rol stimulator asupra funciei de reproducie i a produciei de lapte. Opus fitoestrogenilor n plante s-au gsit i substane antiestrogenice, mai frecvent n lucerna uscat, leguminoase, graminee etc. n general, au un efect biologic redus. 3.7.1.4. Estrogenii minerali Sunt substane nesterolice dar cu un pronunat efect estrogenic. De exemplu, huila are o activitate estrogenic mai mare dect a parenchimului ovarian. 3.7.2. Hormonii gestageni Sunt un grup de hormoni steroizi naturali care sunt secretai n principal de ovar, de placent, testicul, corticosuprarenal. Progestagenii acioneaz asupra mucoasei uterine, pregtit de estrogeni, pentru a permite nidarea i a menine gestaia. Dup origine, hormonii gestageni se clasific n naturali i sintetici. 3.7.2.1. Hormonii gestageni naturali Sunt secretai de corpul galben, foliculii preovulatori, glanda interstiial a ovarului (la unele specii), corticosuprarenal, testicul i placent. Progesteronul are la baz structura pregnanului cu 21 de atomi de carbon (C21 H30 O2). Efectele fiziologice ale hormonilor gestageni constau n aciunea lor specific asupra tractusului genital femel i a glandei mamare. Principalele efecte sunt: - regleaz activitatea ovarelor i pregtesc mucoasa uterin pentru nidaie, n prealabil pregtit de estrogeni; - transform endometrul proliferativ (produs de estrogeni) n endometru secretor;

75

- intensific secreia oviductului i uterului, scade cantitatea mucusului cervico-vaginal cruia i crete vscozitatea; - produce secreia de embriotrof i favorizeaz meninerea troficitii zigotului nainte i dup nidaie; - glandele uterine se alungesc, se ramific, mucoasa devine dantelat i secret intens embriotrof; - scade sensibilitatea miometrului fa de ocitocin, excitaii mecanice etc; - continu influena estrogenilor asupra dezvoltrii glandelor mamare, a sistemului canaliculo-alveolar i n lactogenez; - inhib ovulaia; - crete secreia prolactinei; - inhib vrful preovulator de Gn-RH; - reduce excitabilitatea sistemului nervos central. 3.7.2.2. Hormonii gestageni sintetici Se numesc i progestine sau progestagene i sunt substane de sintez derivate din progesteron, testosteron precum i din compuii nesteroizi cu aciune progestativ i antiovulatorie. Chimic, progestinele sunt, n principal, derivate din progesteron prin legarea la C6 a unui radical metil (medroxiprogesteron, melengestrol) sau a unui atom de clor (clormadinon) sau a unui atom de fluor (fluorogeston). Aceti derivai sunt supui esterificrii cu acid acetic la C17, form sub care se gsesc aproape toate preparatele progestinice. Se cunosc peste 1000 de gestageni sintetici dar nu se folosesc dect 20-30. Cu ajutorul progestinelor se poate controla ciclul estral la animale. Se pot administra oral, intravaginal, sau sub form de implant subcutan i au rolul de a bloca axul hipotalamo-hipofizar i, n consecin, eliberarea de FSH i mai ales de LH. n urma suprimrii terapiei, are loc o descrcare masiv de hormoni gonadotropi anterohipofizari nct n decurs de 5-7 zile femelele manifest estru. 3.7.3. Hormonii androgeni Sunt steroizi cu 19 atomi de carbon (C19 H28 O2). Principala gland care produce hormonii adrogeni este testiculul, dar pot fi secretai i de corticosuprarenal i de ovare. Reprezentantul cel mai important este testosteronul, ceilali androgeni fiind considerai ca metabolii. Efectele fiziologice ale androgenilor constau n: - stimularea dezvoltrii i meninerii caracterelor sexuale primare i secundare la masculi;

76

- intrauterin, androgenii produc diferenierea de tip mascul a sistemului uro-genital; - influenarea migraiei testiculare, a comportamentului sexual i a libidoului; - creterea, dezvoltarea i activitatea secretorie a glandelor anexe, - stimularea spermatogenezei i maturarea spermatozoizilor la nivelul epididimului; - reglarea metabolismului tisular; - stimularea producerii feromonilor la mascul; - blocarea producerii de gonadotropine, - la nivelul aparatului genital femel, androgenii au pn la un moment efect sinergic cu estrogenii, dar se comport mai mult ca progesteron. Secreia testosteronului este reglat de sistemul hipotalamo-hipofizar. LH-ul stimuleaz secreia testosteronului. 3.8. Prostaglandinele Prostaglandinele (PG) sunt hormoni tisulari i au fost descoperite n anul 1930 de Kurzrok i Lieb n SUA, de Goldblatt n Anglia i, ulterior de von Euler n Suedia. Euler (1973), presupunnd c substanele acide liposolubile descoperite i care au rolul de a stimula contracia musculaturii netede provin de la nivelul prostatei le-a denumit prostaglandine. n prezent se cunosc mai multe prostaglandine naturale care au fost ncadrate n 9 grupe, notate cu A, B, C, D, E, F, G, H, I, dintre care cele din grupele E i F au rol n reproducere. La baza structurii chimice st acidul prostanoic, cu 20 de atomi de carbon n molecul, avnd un nucleu pentagonal i dou lanuri colaterale nesaturate, unul carboxilic iar cellalt alchilic. Cele 9 grupe de prostaglandine se difereniaz dup poziia i natura gruprilor de la nivelul inelului pentagonal i dup gradul de saturare al inelului. Cifra care urmeaz literei indic prezena dublelor legturi la nivelul lanurilor laterale. Literele greceti alfa i beta precizeaz c gruparea carboxil este situat deasupra sau dedesuptul planului median al inelului pentagonal. Prostaglandinele se gsesc n toate esuturile i organele mamiferelor: creier, mduva spinrii, tiroid, medulosuprarenal, rinichi, pulmon, lichid amniotic, glande seminale etc. Prostata este foarte srac n PG. PG, n majoritatea cazurilor, acioneaz n locul n care sunt sintetizate. Efete fiziologice: - luteoliza corpului galben, urmat de reducerea i sistarea secreiei de progesteron; - stimuleaz contraciile uterine prin potenarea ocitocinei (cele din grupele A i B relaxeaz miometrul);

77

- mpreun cu ocitocina particip la ftare; La mascul, PG stimuleaz contraciile glandelor seminale i ale canalelor deferente. Favorizeaz progresia spermatozoizilor de-a lungul tractusului genital femel. Principalele indicaii ale folosirii prostaglandinelor sunt: - inducerea parturiiei la majoritatea femelelor; - luteoliz; - tratamentul endometritelor nsoite sau nu de corp galben persistent; - activizarea contraciilor uterine n hipotonie i hipokinezie. 3.9. Feromonii Interrelaiile ntre vieuitoare sunt asigurate prin intermediul stimulilor sonori, luminoi i chimici. Agenii chimici sunt numii feromoni (gr. fherein = a transporta). Feromonii sunt substane chimice secretate de anumite esuturi din organism (glande prepuiale, vaginale, urin, fecale, glande tegumentare, lacrimare, salivare etc.) i emanate n mediul exterior, att la masculi ct i la femele. Feromonii declaneaz schimburi de informaii capabile s provoace semnale de rspuns, de comportament sexual la parteneri de sex opus. Feromonii au fost denumii i hormoni ai homeostaziei sociale (Mornex, 1974). La mamifere, feromonii sunt indispensabili reproducerii. Principalele procese reproductive (comportamentul sexual, apropierea sau respingerea partenerilor n timpul montei, durata ciclurilor sexuale, apariia maturitii sexuale, meninerea gestaiei) depind de aceste substane. Feromonii sunt eliminai prin secreiile prepuiale, vaginale, urin i fecale, sunt recepionai de epiteliul olfactiv al cavitii nazale. Astfel, comportamentul sexual a masculului depinde de nivelul feromonilor secretai i excretai de femele. Un cine poate percepe de la distan o cea n clduri. Pisica se comport specific dac se introduce ntr-o cuc n care nainte a fost un motan. Feromonii acioneaz strict intraspecific la vertebrate, avnd efect numai n cadrul speciei care i-a produs. 3.10. Influena tiroidei, corticosuprarenalei i a epifizei asupra funciei de reproducie Tiroida produce tiroxin (T4) triiodtironin (T3) care regleaz creterea celular, diferenierea i oxidarea, intensific catabolismul hidrailor de carbon, a proteinei, a proceselor oxidative i eliberarea hidrogenului. Tiroxina are rol n gestaie, n cadrul complexului lactotrop. Hiper- i hipotiroidismul deregleaz activitatea ovarelor. n hipofuncia tiroidei scade libidoul i calitatea spermei la masculi.

78

Corticosuprarenala particip la secreia de hormoni steroizi ncepnd nc din perioada intrauterin. Spre sfritul gestaiei, corticosuprarenala ftului secret corticosteroizi care particip la declanarea parturiiei. ntre corticoizi i steroizii sexuali sunt multe asemnri chimice i de efect. Ca urmare a unor stresuri puternice sau prelungite, corticosuprarenala secret cantiti mari de corticoizi. Stresul frneaz toate fazele reproduciei, inclusiv ovulaia. Valorile crescute ale corticosteroizilor plasmatici influeneaz negativ concepia i nidaia, nregistrndu-se fenomene degenerative endometriale. Epifiza (glanda pituitar) este un organ neuroglandular. Elibereaz un factor antigonadotrop care exercit aciunea sa prin intermediul axului hipotalamo-hipofizar. Pe de alt parte, secret un factor progonadotrop, responsabil de cheratinizarea vaginal la roztoarele impubere. Administrarea de extracte pineale animalelor impubere mpiedic evoluia normal a caracterelor sexuale secundare i ncetinirea dezvoltrii gonadelor. Aceasta demonstreaz c epifiza influeneaz dezvoltarea genital i funcia gonadelor.
ntrebri recapitulative

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8.

Clasificai hormonii implicai n reglarea funciei de reproducie n ce const circulaia, reglarea i dozarea hormonilor? Cum acioneaz hormonii? Care este rolul hormonilor hipotalamici implicai n reglarea funciei de reproducere? Care este rolul hormonilor hipofizari implicai n reglarea funciei de reproducere? Care este rolul hormonilor estrogeni? Care este rolul hormonilor androgeni? Care este rolul hormonilor progestageni?