ANTIMICROBIANOS

MOLECULA NATURAL, SINTTICA O SEMISINTTICA CAPAZ DE INDUCIR LA MUERTE O DETENER EL CRECIMIENTO DE UNA POBLACIN BACTERIANA

HISTORIA
LINEA TEMPORAL DE EVENTOS
VAMCOMICINA QUINOLONES 1900 1928 1932 1940 1952 1956 1962 1980 2000

PENICILINA SULFONAMIDES

ERITROMICINA
LINEZOLID FLOROQINOLONAS

PENICIL. COMIENZA A COMERC SINTESIS DE CEFALOSPORINA

QUE DEBE EXPRESAR UN ANTIBITICO ?

abcdTOXICIDAD SELECTIVA ACCIN BACTERICIDA NO INDUCIR RESISTENCIA PERMANECER ESTABLE EN LQUIDOS CORP. Y TENER UN LARGO PERODO DE ACTIVIDAD. eSER SOLUBLE

fg-

NO INDCIR RESPUESTA ALRGICA

ESPECTRO DE ACCIN LIMITADA

CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOS

ORIGEN: NATURALES O BIOLGICOS SINTTICOS SEMISINTTICOS
EFECTO: BACTERICIDA BACTERIOSTTICO

MECANISMO DE ACCIN
PARA QUE UN ATB EJERZA SU ACCIN ES NECESARIO QUE LLEGUE AL FOCO DE INFECCIN, PENETRE EN LA CLULA BACTERIANA Y ALCANCE INTRACELULARMENTE LA CONCETRACIN NECESARIA

MECANISMO DE ACCIN
EL INGRESO PUEDE SER POR DIFUSIN O TRANSPORTE ACTIVO ACTUANDO EN UN SITIO DETERMINADO DE LA ESCTRUCTURA BACTERIANA (TARGET O DIANA) ESPECFICO PARA CADA ATB

MECANISMO DE ACCIN
1) PARED CELULAR: PENICILINAS - CEFALOSPORINAS 2) MEMBRANA CELULAR: POLIMIXINA B - COLISTINA 3) SNTESIS PROTEICA: MACRLIDOS CLORANFENICOL AMINOGLUCOSDICOS RIFAMPICINA

MECANISMO DE ACCIN
4) ALTERACIONES ADN: QUINOLONAS METRONIDAZOL 5) ANTIMETABOLITOS: SULFAS - TRIMETOPRIMA

MECANISMO DE ACCIN
ESPECTRO DE ACTIVIDAD: Amplio Intermedio Reducido ESTRUCTURA QUIMICA: BETA LACTAMICOS (PENICIL. CEFALOSP.) MACRLIDOS (ERITROMICINA)

POLIPPTIDOS (COLSIITNA) RIFAMICINAS (RIFAMPICINA) AMINOGLUCOSDICO (GENTAMIC.) QUINOLONAS (NORFLOXACINA) SULFONAMIDAS (SULFAMIDAS) TETRACICLINAS GLUCOPPTIDOS (VANCOMICINA)

INHIBICION SINTESIS DE PARED

1.

2. 3.

4.

Proceso complejo de 4 etapas: FORMACIN DEL PRECURSOS DEL N-ACETIL MURMICO (FosfomicinaCicloserina) TRANSPORTE DEL PRECURSOR (Bacitracina) FORMACIN DEL POLMERO LINEAL (Vancomicina) TRANSPEPTIDACIN (B-lactmicos)

INHIBICIN DE SNTESIS DE PARED

ACTUAN SOLAMENTE SOBRE EL MICROORGANISMO EN FASE DE CRECIMIENTO. GRAM + Y GRAM INTERFIEREN EN LAS UNIONES PEPTDICAS DE FORMACION DEL PG CREANDO PUNTOS DE DEBILIDAD INHIBEN PBP

FAVORECEN LA ACCIN DE LAS PROPIAS AUTOLISINAS BACTERIANAS EJ: PENICILINA AMPICILINA CEFALOSPORINAS DE 1 Y 2 GENERACIN

DAO DE LA MEMBRANA CELULAR

ACTUAN DESDE EL MOMENTO EN QUE EL ATB SE PONE EN CONTACTO CON EL MICROORGANISMO. ESPECIALMENTE GRAM MUY TXICOS SE UNEN A FOSFOLPIDOS PRODUCIENDO DESORGANIZACIN ESTRUCTURAL

AUMENTANDO LA PERMEABILIDAD Y POSTERIOR LISIS CELULAR. LOS ANTIFNGICOS POLIENOS (ANFOTERICINA B KETOCONAZOL NISTATINA) ACTAN A NIVEL DE LA MEMBRANA CELULAR PERO SE UNEN AL ERGOSTEROL O INHIBEN SU SNTESIS

IMPORTANTE !!
LOS ANTIBIOTICOS QUE ACTAN A NIVEL DE LA PARED CELULAR POR INHIBICIN DE LA PBP Y A NIVEL DE MEMBRANA CELULAR TIENEN EFECTO

BACTERICIDA

INHIBICIN DE SNTESIS PROTEICA

TRANSDUCCIN: FORMACIN DE UN POLIPPTIDO PARA DAR FINALMENTE UNA PROTENA.

EJ: SITIO BLANCO PARA LOS AMINOGLUCOSDICOS ES LA SUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMA. SITIO BLANCO PARA MACRLIDOS (ERITROM. Y LINCOMIC.) Y CLORANFENICOL ES LA SUBUNDAD 50S DEL RIBOSOMA.

INHIBICIN A NIVEL DEL ADN

ACCIN QUE SE REALIZA DE TRES FORMAS. INTERFIRIENDO EN LA REPLICACIN DEL ADN, INHIBIENDO LA SUBUNIDAD A DE LA DNAgirasa (QUINOLONAS)

IMPIDIENDO LA TRANSCRIPCIN, INACTIVANDO LA RNApolimerasa DNA DEPENDIENTE (1 PASO DE LA TRANSCRIPCIN) (RIFAMICINAS)

INHIBIENDO LA SNTESIS DE METABOLITOS ESENCIALES

CIDO FLICO (SULFONAMIDAS TRIMETOPRIMA)

RESISTENCIA BACTERIANA

ES LA DISMINUCIN O AUSENCIA DE SENSIBILIDAD DE UNA CEPA BACTERIANA A UNO O VARIOS ANTIBITICOS.

 NATURAL: O INTRNSECA, PROPIA DEL MICROORGANISMO. (BACILOS GRAM A VANCOMICINA) ADQUIRIDA: RESISTENCIA QUE DETERMINADA ESPECIE HA ADQUIRDO A LO LARGO DEL TIEMPO. (S. pneumoniae A PENICILINA)

MECANISMOS GENETICOS DE LA APARICION Y DISEMINACION DE LA RESISTENCIA AL ATB MUTUACONES CROMOSMCAS PUNTUALES GENES PRE EXISTENTES
- EVENTOS DE OCURRENCIA ESPONTNEA PERSISTENTE Y SE TRANSMITE POR HERENCIA - DE UN SOLO O VAROS PASOS - SELECCN DE MUTANTES RESISTENTES A MLTIPLES ATB

 ADQUISICIN DE NUEVOS GENES - TRANSFORMACIN (poca importancia clnica) - TRANSDUCCIN (ADN PLASMDICO INCORPORADO A UN FAGO Y TRANSFERIDO A OTRA) - CONJUGACIN (PLSMIDO R)

- TRANSPOSICIN (PLSMIDO A PLSMIDO; PLSMIDO A CROMOSOMA)

PLASMIDOS R
TRANSPORTAN GENES DE RESISTENCIA A LOS ATB Y CN FRECUENCIA VAROS GENES DE RESISTENCIA SON TRANSPORTADOS POR UN NICO PLSMIDO R. DETERMINANTE r: AGRUPACIN DE GENES DE RESISTENCIA DEL PLSMIDO R (COMPLEJO DE TRANSPOSONES) FACTOR DE TRASNFERENCIA: REGIN CON GENES INVOLUCRADOS EN LA TRANSFERENCIA DE RESISTENCIA MEDIANTE CONJUGACIN

RESISTENCIA GENETICA

RESISTENCIA GENETICA

MECANISMOS MOLECULARES DE RESISTENCIA

INHIBICION ENZIMATICA (-LACTAMASA) ALTERACIN DEL SITIO BLANCO (RIBOSOMA PBP) EFLUJO (EXTRACCIN DEL ATB) MODIFICACIN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA (PORINAS)

MECANISMOS DE RESISTENCIA EN ATB BETA-LACTAMICOS

1) PRODUCCION DE BETA-LACTAMASAS
2) ALTERACION DE (PBP) - REDUCCIN EN LA AFINIDAD EN LAS PBP PRE EXISTENTES - PRDIDA O AUMENTO EN LA CANTIDAD DE PBP 3) ALTERACION DE PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA EXTERNA 4) EFLUJO

PARED: SITIO BLANCO DE ATB BLACTAMICOS

ACCIN DE B-LACTAMASA

ENZIMAS B-LACTAMASAS
ENZIMAS PRESENTES EN MICROORGANISMOS GRAM + Y GRAM
EN GRAM + SON EXTRACELULARES INDUCIBLES POR LA PRESENCIA DEL SUSTRATO, TIENEN ALTA AFINIDAD POR ESTE. EJ: B-LACTAMASA PARA PENICILINA Y CEFALOPORINA SU SNTESIS EST MEDIDA POR PLSMIDO, TRANSPOSONES Y GENES CROMOSMICOS EN GRAM SON CONSTITUTIVAS Y ESTAN UNIDAS A LA CLULA, TIENEN BAJA AFINIDAD POR SUSTRATO EJ: B-LACTAMASA DE ESPECTRO EXTENDIDO MEDIADAS POR GENES PLASMDICOS Y CROMOSOMAS B-LACTAMASAS SON SUSCEPTIBLES A INHIBIDORES DE DE B-LACTAMASAS

PBP MODIFICADAS QUE NO PUEDEN SER RECONOCIDAS POR EL ATB.

MODIFICACIN DE PORINAS EN MEMBRANA EXTERNA DE GRAM -

EFLUJO: LA BACTERIA ES CAPAZ DE EXPULSAR EL ATB MEDIANTE UN MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO QUE CONSUME ATP

Figura 6

AMINOGLUCOSDICOS
MODIFICACIN DEL SITIO BLANCO RIBOSOMAL. HIDRLISIS ENZIMTICA (ESTEREASA). ALTERACIN DE LOS SISTEMAS DE PRODUCCIN ENERGTICA, CERRANDO LOS CANALES INICOS DE MODO QUE EL ATB NO PUEDE INGRESAR AL CITOPLASMA.

TECNICAS MOLECULARES PARA LA DETECCION DE RESISTENCIA HIBRIDACIN CON SONDAS ESPECFICAS

PCR

VENTAJAS
PUEDEN OBTENERSE RESULTADOS DIRECTAMENTE DEL AISLAMIENTO CLNICO. SE EVALA EL GENOTIPO DEL MICROORGANISMO MIENTRAS QUE LAS TCNICAS DE SENSIBILIDAD SLO DEFINEN EL FENOTIPO EXPRESADO LA EVALUACIN DEL GENOTIPO, PARA ALGUNOS CASOS, ES MAS RPIDA QUE EL FENOTIPO, DEBIDO AL CRECIMIENTO LENTO DEL MICROORGANISMO. EJ: MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

DESVENTAJAS
POCA SENSIBILIDAD SI HAY POCO MICROORGANISMO EN LA MUESTRA SE REQUIERE UN ENSAYO DIFERENTE PARA CADA RESISTENCIA A ATB BUSCADA LA RESISTENCIA DE UN MICROORGANISMO A UN ATB PUEDE SER LA CONSECUENCIA DE LA COMBINACIN DE VARIOS MECANISMOS ASOCIADOS NO EXISTEN NORMAS PARA EFECTUAR ESTOS MTODOS

TEST DE SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBIOTICO

CUALITATIVOS: Test por difusin con disco (ANTIBIOGRAMA) CUANTITATIVOS: TEST DE DILUCIN EN CALDO O AGAR (CIM)