Bioenergetica

Bioenergetica - tiina ce studiaz transformrile i utilizarea energiei.

ntreaga biosfer desfoar o lupt continu pentru meninerea structurii proprii i a funciilor inerente acestora; Pentru a exista i a supravieui, organismele vii se afl ntr-un schimb permanent de energie cu mediul nconjurtor;

Organismele vii posed dispozitive de transformare a energiei, deosebit de subtile i eficiente; Energia chimic a substanelor nutritive, dup transformarea ei ntr-o form convenabil, este utilizat pentru efectuarea de travalii specifice vieii- cretere, reparaii tisulare, activitate contractil, osmotic etc.

Ca sisteme termodinamice pot fi cercetate att indivizii unei specii, celulele izolate, ct i reaciile biochimice;

Organismele vii pot fi considerate sisteme termodinamice, pentru care sunt valabile legile termodinamice:

I. Principiul conservrii energia reaciilor chimice nu dispare i nu apare din nimic, dar se transform dintr-o form n alta; II. Principiul evoluiei toate procesele asociate cu transfer de energie se desfoar de la sine numai ntr-o direcie i numai pn la o anumit limit - ce corespunde entropiei maxime.

Entropia - S este gradul de dezordine a unui sistem. Moleculele organice, proteinele, acizii nucleici, celulele vii, organismele pluricelulare sunt sisteme naturale cu entropii din cele mai mici. Entropia Universului crete permanent. Ordinea se transform spontan n dezordine.

Sistemele biologice sunt:

Sisteme deschise (schimb de energie i materie cu mediul nconjurtor); Fiecare sistem are o energie intern (E), care este constituit din energie liber (G) i energie dependent de variaiile TS; E= G + TS; Fora motrice a reaciilor este tendina sistemului att de a-i spori gradul de dezordine, ct i de a-i reduce coninutul de energie liber ordonat.

Cum celula recepioneaz energia i capacitatea reductoare (NADPH + H+) din mediul ambiant ? Cum celulele sintetizeaz diferite macromolecule ?

Metabolismul
- este un sistem coordonat de

transformri ale substanelor i energiei la care particip sistemele multienzimatice

FUNCIILE METABOLISMULUI:
-

aprovizionarea celulelor cu energie chimic (generat din molecule nutritive); transformarea substanelor nutritive n precursori macromoleculari i asamblarea lor n componentele celulare; biosinteza i catabolismul biomoleculelor specifice organismului;

Torentul de energie n biosfer este un proces direcionat, neciclic, cheltuindu-se o energie anumit pentru activitatea cilor metabolice; Energia utilizat nu poate fi regenerat;

FAZELE METABOLISMULUI:

Catabolismul
. faza degradrii macromoleculelor (provenite din mediul nconjurtor sau rezervele proprii n timpul rennoirii) n produi mai simpli; . este nsoit de degajarea energiei libere, care se acumuleaz n ATP i n structura NADPH+H+

Anabolismul
. faza de sintez a diverilor compui organici . necesit utilizarea energiei libere (ATP) i a componenilor reductori - NADPH+H+

CILE METABOLICE
- reprezint reaciile chimice n lan, cu o anumit funcie. S ==>A ==> B ==> C ==> P

DEOSEBIM CI METABOLICE: a) centrale (comune pentru degradarea i sinteza principalelor macromolecule) b) specifice (caracteristice doar pentru substane individuale (cofactor). a) liniare (glicoliza) b) ciclice (ciclul Krebs) a) anabolice b) catabolice c) amfibolice a) aerobe b) anaerobe

ETAPELE CATABOLISMULUI
I etap: . decurge n tractul gastro-intestinal fr eliminare de E; . se ncheie cu formarea monomerilor universali (AA, AG, Monozaharide, Glicerol); II etap: . toi monomerii se transform ntrun precursor comun Acetil- CoA; III etap: . este ciclul Krebs i fosforilarea oxidativ; . are loc generare de E.

Proteine
I
AA
CetoI I Gluco

Glucide
Monozaharide
Piruvat

Lipide
Glicerol + AG

II

Acetil -CoA

III

c. Krebs

L.R FO
ADP + Pi ATP

CO2
H2O

Catabolismul aerob

REGLAREA METABOLISMULUI Se realizeaz la diferite nivele:

1. la nivelul proprietilor specifice enzimelor (cantitatea de E i S, prezena coenzimelor, pH, t, etc.); 2. la nivelul E reglatoare alosterice; 3. majoritatea reaciilor sunt reglate de starea energetic a celulei: SE = [ATP]+1/2[ADP] [ATP]+[ADP]+[AMP] = 0,8-0,95 [ATP]/[ADP]*[Pa] = 500

PF =

4. la nivel de inducie i represie enzimatic determinat de modificrile n sistemul neuro-hormonal; 5. influiena medicamentelor de diferit origine.

Substane macroergice
Compuii supramacroergici Fosfoenolpiruvat 1,3 difosfoglicerat Creatinfosfat Compuii macroergici ATP ADP +H3PO4 ADP AMP + H3PO4 H4P2O7 2H3PO4 Compuii submacroergici Glucozo -1- P Fructozo - 6 - P Glucozo - 6- P
G0 (kJ/mol) kcal/mol

61,7 49,2 42,5 30,4 28,4 28,4

-14,8 -11,8 - 10,3 -7,3

-5,0 - 3,8 - 3,3

Ciclul ATP

ATP- transportor universal al energiei X-P+ADP X+ATP ATP + Y ADP+ Y-P

Metabolismul celular este bazat pe o economie maxim i este determinat de necesitile n ATP i NADPH + H+ reacionnd fin la modificrile i necesitile n energie;

Toate celulele plantelor i animalelor n condiii normale sunt aerobe i combustibilul organic este oxidat pn la CO2 i H2O; Energia accesibil este eliminat numai n cazul n care toi atomii de H legai de atomii de C vor fi substituii de O; Cantitatea de energie liber e aproximativ proporional cu raportul dintre numrul atomilor de H legai de C la numrul atomilor de C - CO2 (o), CH2 (2), CH4 (4).

Complexul nativ enzimatic se formeaz prin autoasamblare. Recent sa constatat c la un complex structural stabil revin 60 componente E2, 20-30 molecule E1, 6 molecule E3, 12 proteina X, 3+15 molecule K i mai mult de 3 molecule F; Proteina X e un component lipoil auxiliar, ce particip la transferul electronilor;

Reacia sumar:

Complexul PDH:
S E1-TPP, E2-AL S E3-FAD HS-CoA, NAD

CH3-CO-COOH

CH3-CO - S CoA + CO2 +NADH+H

LR =3 ATP

Ciclul Krebs

Ph-tase

Mg2+ +
Ca2+ +

Deficitul piruvat carboxilazei sau al uneia din subunitile PDH:

Reducerea semnificativ a funcionrii ciclului Krebs; Deficit energetic i acumulare de acizi: lactic, piruvic, -cetoglutarat; Niveluri nalte de alanin i acizi ramificai n snge, ca rezultat al blocrii catabolismului lor, n condiiile reducerii fluxului intermediatorilor n ciclul Krebs;

Intoxicaia cu arseniu:

Forma cea mai toxic este cea trivalent (AsO2-); Srurile de arseniu substituie fosfatul inorganic n reaciile biologice, n enzime formnd esteri ai arsenatului (HAsO42-) care sunt instabili; Arsenitul formeaz un complex stabil cu acidul lipoic n enzimele respective, inhibnd activitatea lor: PDH, -GDH, -AcilDH;
O (CH2)4C E AsO2H
+

O (CH2)4C S As OH S E H2O

HS

SH

Intoxicaia cronic cu arseniu are loc la utilizarea apei contaminate cu pesticidele arsenice; Crima cu arsenit se identific prin analiza prului i a unghiilor victimei, determinnd concentraia de arseniu. Individul normal la 1 kg de pr conine 0,5 mg de As, n intoxicaii concentraia crete de sute de ori;

Ciclul Krebs
Donor de protoni i electroni pentru LR; Integrativ; Amfibolic; Energetic.

Diacilarea 4. Oxidarea 2. Trecerea SuccinilCoA alfa Citratului cetoglutaratului cu la la succinil CoA sub actiunea 3. Oxidarea Izocitratului Izocitrat formare de Succinat i la Alfa6.Dehidrogenarea complexului polienzimatic Alfa 1 cetoglutarat .la E-IzocitratDH, care GTP, ca rezultat al Condensarea Succinatului E Aconitaz ce Fumarat contine Fe i cetoglutaratDH asemntor Acetil cu OA are caCoA coenzim NAD, fosforilrii la nivel de necesit glutation ESDH FAD redus. cu complexul Piruvat E-Citrat sintetaza Mg2+, const din 8 DH subunitti substrat dependent compus Enzima exist sub 2 forme din 5 coenzime i 3 de: cu formare de (380000D)este activat enzime. Procesul se izoenzimatice: a. n MC CoA Acetyl Citrat. ADPinhibat de: NADH+H+ATP CH3-C=O n cinci etape. desfoar b. Citoplasm I
SCoA

Ciclul acizilor tricarboxilici (Krebs)

COOH I CH2 I C=O I COOH

CS

NADH NAD+ COOH I CH2 I HC-OH I FR COOH COOH I CH II CH FADH2 I COOH FAD+

OAA
MDH

COOH I CH2 I OH-C-COOH I CH2 I COOH

Cit
AC

Mal

3NADH+H+ => LR FADH2 => LR

ICit
COOH I ICDH CH2 I CH2 I CH=O I COOH

COOH I CH2 I H-C-COOH I CH- OH I COOH

NAD+ NADH

Fum
SDH

7. Hidratarea Fumaratului la Malat SCoAS 8. Oxidarea Malatului la OA E- MDH

GTP GDP

Suc

COOH I CH2 I CH2 I COOH

COOH I CH2 I CH2 I C=O I SCoA

a-KG
NAD+ NADH

aKGDH

SCoA

Reacia sumar
CH3COSCoA +3NAD+FAD+GDP+Pi+2H2O

2CO2 +3NADH+H + FADH2+GTP+2H+HSCoA

Deficitul enzimelor implicate n ciclul Krebs (fumaraza i -ceto-GDH):

Afeciuni ereditare caracterizate prin acidoz lactic acumularea piruvatului din glicoliz; Deficit energetic marcat retard mintal, hipotonie, encefalopatii severe; Amplificarea excesiv a cetogenezei; Apar n perioada perinatal, afeciunile sunt rare.

1. 2.

3.

Membrana intern: Formeaz invaginri cunoscute ca criste; Fosfolipidele constituie 30 35% din greutate total care sunt distribuite asimetric; Fosfatidiletanolamina predomin pe partea matricei, iar fosfatidilcolina pe partea citoplasmic;

4.

5.

6.

Cardiolipina este prezent numai pe partea matricial; Ea este presturat cu sfere ataate prin tulpini Sferele sunt prezente pe partea M, dar lipsesc pe partea C;

7.

8.

9.

Componentele ei conin proteinele lanului respirator, molecule transportatoare i ATP sintaze; ATP-ADP translocazele i ATP sintazele prezint din toate proteinele; Moleculele mici sunt transferate prin sisteme de transport specific.

1.

2.

3.

Membrana extern: La fiecare unitate de protein revin 2 sau mai multe fosfolipide; n ea predomina colesterolul; Permeabilitatea ei se datorez unor structuri proteice ncadrate n stratul fosfolipidic, formnd pori porina, proteina identificat.

Mitocondriile sunt implicate n moartea celular programat apoptoza. Structura, mecanismul replicrii DNA mitocondrial i procesele de transcripie i translaie sunt unicale.

1.

2.
3.

4.

Particulele submitocondriale (SMPs): Apar la dezintegrarea mitocondriilor n rezultatul ocului mecanic, osmotic, sonic; Fragmentele membranei interne se transform n vezicule; Membranele SMPs sunt capabile de transportul de electroni i fosforilarea oxidativ; Structurile care includ sfere (F1), tulpine i o subunitate proteic membranar (F0) pot sintetiza ATP; oligomicina antibiotic ce puternic inhib aceast subunitate.

Genomul mitocondrial
Se deosebete de codul genetic universal, prin urmtoarele: Prezint o molecul circular cu caten dubl de DNA, foarte compact, ce conine 16,569 perechi de baze; Genele mitocondriale umane nu sunt separate prin secvene intercistronice;

Deosebim o caten cu densitate mare H i alta uoar L i o regiune necodat D-inel aici se afl originea replicrii i promotorii pentru transcripia ambelor catene. DNAmt conine 37 de gene ce codific proteinele lanului respirator, restul genelor codific RNAr (12S i 16S) i 22S RNAt;

RNAmt nu conine nici secvene iniiale i nici secvene de terminale, nu este poliadenilat; DNAn susine fosforilarea oxidativ a produselor genelor mitocondriale; Proteinele codificate de genele nucleare sunt sintetizate n ribozomii citoplasmici, importate i asamblate n mitocondrii.

Unele caracteristici ale DNAmt:

1.

2.

3.

Este transmis prin citoplasm i motenit matern; n caz de mutaie se creaz o populaie intracelular mixt de molecule provenite din mutaii i originale, care ntmpltor sunt distribuite n celule fiice; Defectele severe reduc randamentul energetic celular;

4.

5.

6.

Are o rat de mutaii de 10-17 ori mai mare dect DNAn, care afecteaz ambele linii germinale i a esutului somatic; Mutaiile liniilor germinale rezult n boli transmise pe lina matern sau predispoziii la boli degenerative ce se manifest ntrziat; Mutaiile somatice se acumuleaz n esuturi i intensific defectele fosforilrii oxidative motenite.

Mutaiile apar datorit concentraiei nalte a radicalilor oxigenului, lipsa mecanismelor insuficiente de reparare a DNAmt, ct i/sau lipsa histonelor. Cu vrsta capacitatea de generare a ATP-ului scade, ce este asociat cu creterea lezrilor DNAmt somatic.

Biogeneza mitocondrial ncorporeaz urmtoarele procese distincte:

Sinteza membranelor mitocondriale strns legate de ciclul celular; Diferenierea organitelor ce necesit un control coordonat a genelor nucleare i mitocondriale, care sunt independente de creterea i diviziunea celular;

Formarea complexului funcional enzimatic care are loc graie asamblrii succesive de subuniti; Unele secvene proteice importante conin aminoacizi bazici i hidroxilai n cantiti majore i lipsa aminoacizilor acizi i ramificai cu secven hidrofob.

Mutaiile n regiunile cu secvene importante provoac lipsa unor proteine transportatoare de: metil-malonil-CoA-mutaza, alanil-glioxilat-aminotransferaza; Transportul proteinelor n MT este facilitat de proteina de inserie general (GIP). Dup traversarea precurosurului polipeptidelor, el este convertit n proteine mature prin aciunea enzimelor proteolitice.

Expresia DNAmt: Pe lng locurile limitate iniierii transcrierii i prezena structurilor suprapuse posed i alte trsturi distincte, incluznd un codon de repartizare ce difer de cel al DNAn; UGA este folosit ca codon al Trp (n loc de codon STOP);

Codonul AUA este codonul Met, dar nu a Ile; Codonii AUA i AUU sunt codoni de iniiere Nu sunt codonii AGA sau AGG (Arg), ei sunt utilizai ca codoni de terminare n genele DNAmt, de asemenea nici RNAt nu este pentru aceti codoni;

Un singur RNAt Met specific ambele RNAt Met i N-formil-Met, graie modificrilor secundare n transcriptul primar; MT necesit doar 22 molecule de RNAt pentru a citi codul genetic, comparativ cu cele 31 pentru sistemul citozolic;

Unele RNAt sunt codate de genomul nuclear, altele mitocondrial; Codul genetic mitocondrial are varieti la diferite organisme.

Controlul nuclear al expresiei lanului respirator: Majoritatea genelor nucleare contribuie la funcionarea subunitilor respiratorii 80% din genele subunitilor sunt localizate n nucleul celulei; Cteva gene nucleare sunt implicate n tulburri genetice mitocondriale. Unele anomalii ale DNAmt sunt transmise ca trsturi Mendeliene cauzate de mutaii n genele nucleare respective.

Unii factori nucleari sunt implicai n expresia lanului respirator i joac un rol important n controlul funciei mitocondriale:

NRF1 (factor nuclear al respiraiei) se leag de gene ce codific proteinele lanului respirator, particip n biosinteza enzimelor hemului i a componentelor transcripiei i replicrii DNAmt; NRF2 este implicat n funcionarea subunitii 4 i 5b a citocrom-oxidazei c;

Integritatea expresie genelor nucleare i mitocondriale sunt determinate de dou proteine reglatoare care acioneaz asupra unor gene nucleare suprapuse; Comlexele 3,4,5 i citocromul c au cel puin o subunitate expresia creia se afl sub controlul NRF;

Funcia reglatoare n interaciunile nucleu mitocondrie l are proteina reglatoare TFAmt, ce stimuleaz transcripia iniiat de RNA-polimeraza MT; O alt protein reglatoare a DNAn joac un rol deosebit n terminare transcripiei MT. Acest factor TERF se leag de genele 16S RNAr i RNAt-leucil bidirecional.

Procesul de legare este asociat cu o protein de 34kDa. O mutaie punctiform n aceast regiune este asociat cu miopatia, encefalomiopatia mitocondrial, acidoza lactic.

Bolile mitocondriale: Cauza comun a bolilor degenerative sunt defectele bioenergetice; Lezarea interaciunii nucleu-citosol este rezultatul mutaiilor autosomal dominante; Bolile complexe sunt rezultatul epuizrii DNAmt n esuturi;

Mutaiile DNAmt sunt asociate cu un larg spectru de boli cronice degenerative cu o varietate de reprezentri clinice. Mutaiile de substituie: Sunt fenotipuri clinice variate cu implicarea sistemului nervos;

LHON (neuropatia optic ereditar Leber) se caracterizeaz prin o pierdere rapid bilateral a vederii centrale graie atrofiei nervului optic; boala e motenit matern afectnd brbaii tineri; maladia este asociat cu cel puin 16 mutaii diferite missens n DNAmt. Mutaiile n genele ND1, ND4 i ND6 sunt cauzele primare;

Mutaiile missens n gena ATP-azei G duc la o slabiciune muscular neurogenic, ataxie i retinita pigmentoas (NARP), n cele mai multe cazuri manifestarea este descris ca boala lui Leigh; Mutaiile deplaseaz restul de Leu finaliznd cu pierderea produciei de ATP.

Familia bolilor LHON demonstreaz c mutaiile puin duntoare a DNAmt se pot acumula pe un cromozom MT n timpul evoluiei crend o predispoziie. Ali factori nocive vor declina (raportat la vrst) producia insuficient de energie cauznd boala.

Mutaiile DNAmt sunt asociate cu un atac ntrziat al bolilor i pot predispune la boala Alzheimer sau Parkinson. Bolile motenite matern vor fi asociate cu mutaiile n RNAt miopatii mitocondriale severe - fibre musculare scheletale roii aspre i acumulare de anormaliti structurale mitocondriale n muchi;

 Indivizii

cu mutaii n RNAt pot s nu manifeste semne clinice pn cnd proporia de DNAmt mutant nu va depi 80-90%;

Epilisia mioclonic i boala fibrelor roii (MERRF o mutaie n gena mitocondrial care codifica tRNALys), encefalopatia mitocondrial i acidoza lactic (MELAS mutaie n gena mitocondrial pentru tRNA Leu) la fel ca i miopatiile i cardiomiopatiile (MMC) motenite matern sunt boli mitocondriale bine caracterizate;

Indivizii cu genotip DNAmt identic pot manifesta semne clinice diferite n dependen de vrst la 20 de ani cu 80% DNAmt mutant pot fi asimptomatici, iar la 60 de ani sufer de boli neurologice multisistemice; Mutaiile n DNAmt i RNAt afecteaz SNC i esutul muscular scheletic sau cardiac, mutaiile missens n primul rnd afecteaz esutul nervos;

Deleiile n DNAmt pot provoca miopatia ocular i Sindromul medular-pancreatic Pearson. Cel mai rspndit sindrom al miopatiilor este Sindromul Kernas-Sayre (KSS) oftalmoplegie, retinit pigmentoas atipic, miopatie mitocondrial, sindrom cerebral i anormaliti n conductibilitatea cardiac, sau descris peste 120 deleii diferite n DNAmt;

Duplicaiile DNAmt sunt mai rare, mecanismul de apariie nu este cunoscut; Mitocondiopatiile asociate cu limitarea sever a metabolismului aerobic n astfel de organe ca ficat, rinichi, inim i creier sunt probabil incompatibile cu viaa;

Lanul Respirator:
- ultima etap a degradrii aerobe;

- ansamblul sistemelor redox i enzimelor, care particip la transferul echivalenilor reductori (protoni i electroni) de la coenzimele reduse la oxigen.

Lanul respirator
OAA Suc Fum + 3H ATP + MDH H +0,04-+0,25 + + 2H 2H 2H+ + NADH + O2 H2O 2H matrix NAD FAD FADH2
CI membrana intern NADHDH C II SDH C III Cyt bc1 C IV Cyt c ox ATPase

Mal

2e-

QH2 cyt cox cyt cred

+0,04

2H+
spaiul -0,32intermembranar

2H+ 2H+

H+

ATP 3H+

2H+

2H+

+0,25-+0,82

10H+ims/4H+m = 2.5H+ per ATP

Mitochondrial electron transport chain, binding sites for specific inhibitors

NADH-Ubiquinone Oxidoreductase

Succinate Ubiquinone Oxidoreductase

Ubiquinol Cytochrome c Oxidoreductase

Model of the crystal structure of the dimeric cytochrome bc1 complex

Cytochrome c Oxidase

Model of crystal structure of cytochrome c oxidase from bacterium Paracoccus denitrificans

Inhibitorii Transportului de electroni

CO CN N3 Rotenone .a

X
X

Intoxicaia cu cianuri:

Cianura este cea mai rapid i puternic otrav, la inhalaia gazului cianurii de hidrogen, sau la ingerarea cianurii de potasiu apare o rapid i extins inhibiie a lanului mitocondrial transportator de electroni la momentul oxidrii citocromului;

Cianura se fixeaz de Fe3+ n hemul citocromului a, a3 i inhib reacia dintre oxigen i citocromi; respiraia mitocondrial i producerea de energie nceteaz survine moartea rapid a celulei, mai ales n sitemul nervos central.

Ca surse nedietare de cianide poate fi nitroprusidul de sodiu (agent hipotensiv), succinonitrilul (agent antidepresant), acrilonitrilul, ct i fumul de igar; Expoziia cronic se manifest prin dimielinizare, leziuni ale nervului optic, ataxia i depresia funciei glandei tiroide;

 Dac otrvirea nu e mortal, individului i se

administreaz diveri nitrai care transform OHb n MetHb (Fe2+ Fe3+);

MetHb concurez cu citocromii pentru cianur

formnd un complex MetHb cianur, administratrea de tiosulfat, graie enzimei rodanaza elibereaz tiocianatul.

NaNO2 intravenos Amilnitrita inhalaie

NO2 HbO2(Fe2+)
-

citocrom a,a3 (Fe3+) citocrom a,a3 (Fe3+) CN S2O32MetHbOH(Fe3+) CN SO32-

NO3MetHbOH(Fe3+)

CN -

Rodanaza

SCN -

MetHbOH(Fe3+)

Inhibitorii Fosorilrii de ADP

Oligomycin
Atractyloside

Decuplanii
2,4Dinitrophenol
OH

H+

NO2

NO2

H+

O NO2

+ H+

H+

NO2

Oxigenazele. Citocromul P450 i reaciile de oxidoreducere

Aproape 90% din O2 este redus de complexul citocromoxidazic aa3. Unele esuturi conin enzime ce catalizez reacii de oxido-reducere n care atomii de oxigen se includ nemijlocit n molecule i formeaz grupa OH sau carboxilic COOH. Enzimele ce catalizeaz tipul dat de reacii se numesc oxigenaze.

Dioxigenazele sunt enzime ce catalizez reacii care includ n molecula substratului organic ambii atomi de O2, exp: pirocatehaza. Monooxigenazele reprezint enzime ce catalizeaz reacii de includere a unui atom de O2, cellalt fiind redus la H2O. Aceste enzime necesit dou substraturi unul adiioneaz un atom, iar al doilea cosubstratul este donator de H pentru reducerea atomului de O2 la H2O:

AH + BH2 + O2 AOH + B + H2O

Primul substrat se hidrolizeaz, de aceea enzimele sunt denumite i hidroxilaze; monooxigenazele se divizeaz n subclase n dependen de natura cosubstratului (FMN, FAD, NAD, NADP, -cetoglutarat).

Citocromii P450 umani implicai n metabolismul exogen

Citocromii P450 umani implicai n metabolismul endogen

Modelul situsului activ a CYP2C5 la mamifere, cu grupa prostetic protoporfirina IX (rou) cu ligandul cistein tiolat (galben) ataat la hem

Numeroase i complexe sunt reaciile de oxido-reducere, cu participarea citocromului P450 (prezent n reticulul endoplasmatic). Acest citocrom poate interaciona cu O2 cu CO, formnd cu ultimul un complex ce absoarbe lumina la 450 nm.

Citocromul P450 catalizeaz reaciile de hidroxilare a substratului (RH ROH), iar cellalt se reduce la H2O, adiionnd echivaleni redui ai NADH, NADPH sau proteine fiero-sulf.

Ciclul de reacii a citocromului P450

Particip la: Hidroxilarea steroizilor; Inactivarea substanelor strine, mai ales puin solubile n ap; Hidroxilarea medicamentelor hidroxilare ce amplific solubilitatea lor, favoriznd procesele de dezintoxicare i eliminare din organism.

Componentele sistemului citocrom P450 din reticulul endoplasmic (microzomal)

Componentele sistemului citocrom P450 din mitocondrie

Producere de Energie
Glucoza
Glicogen
Glicogenoliza Glicoliza

AG
b-Oxidarea Acetil-CoA LR Koetone bodies

G6P

Piruvat Ciclul Krebs S-CoA

AA Ile, Val

Producere de ATP

Rgulation de la respiration par les ATPases

Adrnaline Noradrnaline Insuline
Rcepteurs adrnergiques
+/-

3 Na+

Ouabane

Rcepteur insulinique
-?

Na+-K+ATPase

G
ATP

Adenylate Cyclase
2 K+

cAMP + PPi ATP ADP + Pi Autres ATPases ATP ADP + Pi

La pompe du sodium contrle environ 40 % de la respiration des hpatocytes Laugmentation de la consommation de O2 au cours de l hyperthyrodisme est cause par une augmentation de lactivit des pompes du Na dans le foie

NAD + H2O

NADH2 + 1/2 O2

Pathway Perturbations
Glc G6Pase G6P Cytosol GK

F6P
F16BPase F16BP PFK Ala Asp ALT AST Malate NADH PDH Acetyl CoA

NAD+
MDH NADH

PEPCK PEP OAA NAD+ LDH Pyr Lactate NADH

PK MDH NADH
OAA

Malate

PC NAD+ MDH OAA NADH Malate

Cit
Mitochondrion ICit NAD+ aKG NADH IDH NADH

Fum
Suc S CoA

aKGDH

NAD+

Patologiile medicale sunt caracterizate prin:

acidoza lactic; deficit energetic marcat - retard mintal, insuficien neuromotorie, hipotonie, encefalopatii severe; amplificarea cetogenezei.

Sunt descrise diferite cazuri de deficiene a proteinelor lanului respirator. Administrarea de mediatori redox potrivii, acid ascorbic i alii pot ocoli deficiena factorilor i permite transportul de electroni spre oxigen. La aceti indivizi nectnd la scderea produciei de ATP cu 33% n mitocondrie se mbuntete fosforilarea i activitatea funcional.

Opiunile de tratament sunt limitate; la dou surori a fost descris o deficien de NADHCoQ reductaz, ele manifestau intolerana la exerciii fizice oboseal rapid; n perioada post-exerciii avea loc o restabilire uoar a nivelului de fosfocreatin; la un alt pacient apariia unor slbiciuni musculare progresive i acidoza lactic deficitul era ntre CoQ i citocromul c.

- Hipoxia (insuficien cardio-respiratorie, oc); - Insuficiena vitaminelor B1, B2, PP, acidul lipoic, acidul pantoteic, deficitul de Fe; - Acumularea de radicali liberi; Toate duc la deficit energetic important deficit de ATP.

Deficitul ereditar al unui din complexele enzimatice mitocondriale (mutaii n DNA) au consecine catastrofale pentru viaa omului Encefalopatii, afeciuni neurodegenerative; Patologia miocardului i muchilor scheletici.