Sunteți pe pagina 1din 18

Activarea fibrinogenului de ctre trombin i formarea fibrinei . Trombina este o protein-enzim cu capacitate proteolitic.

Ea acioneaz pe molecula de fibrinogen, din care ndeprteaz patru peptide cu greutate molecular mic, formnd un monomer de fibrin, n mod automat acetia polimerizeaz cu alte molecule de monomeri de fibrin. Deci, n cteva secunde, multe molecule de monomeri de fibrin polimerizeaz, formnd filamente lungi de fibrin, care construiesc reticulul cheagului. Apoi, n urmtoarele cteva minute, se desfoar un alt proces care va ntri acest reticul de fibrin. Aceasta implic o substan numit factorul stabilizator al cheagului de fibrin, prezent n mod normal n cantiti mici printre globulinele plasmatice, dar care este eliberat i de trombocitele reinute n cheag. Aceast substan acioneaz ca o enzim, nct determin formarea de legturi covalente ntre moleculele monomerilor de fibrin, ca i multiple legturi transversale ntre filamentele vecine de fibrin. n felul acesta, fora reelei de fibrin tridimensional crete extrem de mult. Cheagul de snge. Cheagul este format dintr-o reea de filamente de fibrin care sunt orientate n toate direciile i nglobeaz celule sangvine, trombocitele i plasm. Filamentele de fibrin ader de orice suprafa lezat a vaselor sangvine, prin urmare, cheagurile de snge ader de orice soluie de continuitate vascular i, astfel, previn pierderile de snge. Retracia cheagului. La cteva minute dup ce cheagul s-a format, acesta ncepe s se contracte i s elimine, timp de 20-60 de minute, cea mai mare parte din lichidul pe care-l conine. Pentru ca retracia cheagului s se produc, sunt necesare trombocitele. Astfel, retracia insuficient a cheagului este un indiciu al unui numr sczut de trombocite circulante. Electronomicrografia trombocitelor din interiorul cheagului a artat c ele sunt ataate de filamentele de fibrin n aa fel, nct pot contribui la legarea filamentelor ntre ele. Mai mult, trombocitele nglobate n cheag continu s elibereze substane procoagulante, printre care i factorul stabilizator al fibrinei care, la rndul lui, determin legarea din ce n ce mai multe filamente de fibrin ntre ele. Pe msura retraciei cheagului, sunt atrase marginile v asului lezat i astfel se mai aduce o contribuie final la hemostaz. Declanarea coagulrii. Formarea complexului activator al protrombinei Mecanismele de activare a protrombinei i formare a trombinei pot fi declanate de traumatizarea peretelui vascular i a esuturilor adiacente, alterarea sngelui, sau contactul sngelui cu celule tisulare lezate. n oricare din aceste situaii, ia natere complexul activator al protrombinei, care determin conversia protrombinei n trombin. Se consider c activatorul protrombinei se formeaz pe dou ci separate dei, n realitate, acestea interacioneaz permanent: 1) pe calea extrinsec, declanat de traumatismul peretelui vascular i al esuturilor nvecinate, i 2) pe calea intrinsec, declanat chiar n snge.

n ambele ci, unele proteine plasmatice, n special -globulinele, joac roluri majore. Acestea, mpreun cu ali factori care iau parte la procesul coagulrii, sunt numii factorii de coagulare sangvin. Cei mai muli sunt forme inactive de enzime proteolitice. Dup ce au fost convertite n forme active, aciunea lor enzimatic produce reaciile n cascad ale procesului coagulrii. Factorii sangvini ai coagulrii i sinonimele lor Factorul coagulrii Fibrinogen (convertit la fibrin, constituie unul dintre cei mai importani componeni ai coagulrii) Factor II Protrombin (determin conversia fibrinogenului n fibrin) Factor III, factor tisular Tromboplastin tisular (cu rol n primele reacii de iniiere a coagulrii) Factor IV Calciu (factorii VII, IX, X, XIII nu pot fi activai dect n prezena calciului) Factor V Factorul Leiden sau Proaccelerin: Ac-globulin (Ac-G) (activeaz protrombina) Factor VI Accelerina (aceiai aciune ca Factorul V, de aceea unii autori nu recunosc dect 12 factori ai coagulrii, considernd Factorul V si Factorul VI un singur factor) Factor VII Activator al conversiei protrombinei serice (SPCA); proconvertin (se leag de Factorul III pentru a activa Factorul VIII) Factor VIII Factor antihemofilic A (similar factorului V, cu rol n activarea altor factori) Factor IX Factor antihemofilic B; factor Christmas (mpreun cu ali factori activeaz Factorul X) Factor X Factor Stuart; factor Stuart-Prower (activeaz protrombina mpreun cu ali factori ai coagulrii) Factor XI Factor antihemofilic C, prekalikreina sau factorul Fletcher (activeaz factorul IX n prezena calciului) Factor XII Factor Hageman (factorul de contact, care reacioneaz cu ali factori pentru activarea factorului XI) Factor XIII Factor stabilizator al fibrinei i proteinei C (stabilizeaz cheagul de fibrin, fiind parte a unui lan de reacii complex) Prevenirea coagulrii sngelui n sistemul vascular normal anticoagulantele Factor I intravasculare Factorii suprafeei endoteliale. Probabil c factorii cei mai importani de prevenire a coagulrii n sistemul vascular normal sunt netezimea suprafeei endoteliului i numeroase proteine legate de suprafaa celulelor endoteliale care previn activarea coagulrii pe cale Sinonim

intrinsec. Astfel, n urma lezrii endoteliului vascular, dispar att netezimea, ct i proteinele ataate de suprafa, ceea ce activeaz att factorul XII, ct i trombocitele i, deci, declanarea cii intrinseci a coagulrii. Aciunea antitrombinic a fibrinei i a antitrombinei III. Unele dintre cele mai importante anticoagulante intravasculare sunt acelea care ndeprteaz trombina din snge. Cele mai puternice dintre ele sunt chiar filamentele de fibrin care se formeaz n timpul procesului de coagulare i o -globulin numit antitrombina III sau cofactorul hepatic antitrombinic. n timpul formrii cheagului, aproximativ 85-90% din trombina format din protrombin se adsoarbe fizic pe filamentele de fibrin, pe msur ce acestea se formeaz. Astfel, aceasta mpiedic rspndirea trombinei n circulaie i, de asemenea, extinderea excesiv a cheagului. Trombina care nu a fost adsorbit pe filamentele de fibrin, se combin imediat cu antitrombina III, care inactiveaz trombina, n urmtoarele 12-20 de minute. Heparina. Heparina este un anticoagulant puternic. Dar concentraia sa n snge este, n mod normal, foarte mic, astfel nct doar n unele situaii fiziologice ea are un efect anticoagulant semnificativ. Pe de alt parte, ea este foarte mult utilizat n practica medical pentru prevenirea coagulrii intravasculare a sngelui. Molecula de heparin este polizaharid conjugat, puternic ncrcat electronegativ. Ea se combin cu antitrombina III i astfel crete de la 100 pn la 1000 de ori capacitatea antitrombinei III de a ndeprta trombina, acionnd astfel ca un anticoagulant efectiv. De aceea, n prezena unui exces de heparin, ndeprtarea trombinei din sngele circulant se face aproape instantaneu. Heparina este produs de multe celule diferite din organismul uman, dar ea se formeaz n cantitate mai mare n mastocitele bazofilice din esutul conjunctiv al ntregului organism. Aceste celule secret continuu mici cantiti de heparin care difuzeaz n circulaie. i bazofilele circulante, care sunt funcional aproape identice cu mastocitele, elibereaz mici cantiti de heparin direct n plasm. Mastocitele sunt extrem de abundente n esutul care nconjoar capilarele plmnilor i ntr-o mai mic msur capilarele hepatice. Este uor de neles de ce n aceste zone sunt necesare cantiti mai mari de heparin: capilarele din plmni i ficat primesc multe cheaguri embolice formate n circulaia venoas lent; doar formarea n cantiti suficiente de heparin poate preveni creterea n continuare a cheagurilor. SITUAIILE N CARE APARE SNGERARE EXCESIV LA OM Sngerarea excesiv poate aprea n urma deficienei unuia sau a mai multor factori ai coagulrii. Au fost studiate n special 3 tipuri particulare de tendin la sngerare: 1) sngerare prin deficien de vitamina K; 2) hemofilia; 3) trombocitopenia (deficiena plachetar).

Deficitul de protrombin, de factor VII, de factor IX i de factor X, determinate de carena de vitamin K Aproape toi factorii coagulrii sangvine, cu cteva excepii, sunt sintetizai n ficat. Astfel, boli ale ficatului ca: hepatite, ciroze i atrofia galben acut pot afecta aa de mult sistemul coagulrii, nct pacientul dezvolt o tendin sever la sngerare. O alt cauz de determinare a sintezei hepatice de factori de coagulare este deficitul de vitamin K. Vitamina K este necesar pentru promovarea sintezei a 4 din cei mai importani factori de coagulare, protrombina, factorul VII, factorul IX, i factorul X. De aceea, n absena vitaminei K, insuficiena acestor factori de coagulare poate conduce la o tendin marcat de sngerare. Din fericire, vitamina K este sintetizat continuu de ctre bacteriile din tractul intestinal, aa nct deficitul de vitamin K apare foarte rar, i apare datorit lipsei din diet la copiii nou nscui, i care nu au nc flora bacterian capabil de a sintetiza vitamina. Deficiena de vitamin K poate apare mai frecvent n urma malabsorbiei lipidelor din tractul gastrointestinal, deoarece vitamina K este liposolubil i este absorbit n snge mpreun cu acesta. Hemofilia Hemofilia este o tendin la sngerare, care apare exclusiv la brbai. n 85% din cazuri este determinat de deficitul de factor VIII: acest tip de hemofilie se numete hemofilia A sau hemofilia clasic. La restul de 15% din pacieni, tendina la sngerare este determinat de deficitul de factorul IX. Ambii aceti factori au o transmitere genetic recesiv, pe calea cromozomului sexual feminin. De aceea, aproape niciodat o femeie nu va avea hemofilie, deoarece cel puin unul din cei 2 cromozomi X ai ei avea genele respective normale. Pe de alt parte, dac unul din cromozomul X este deficitare, ea va fi o purttoare a genei hemofilice, transmind boala la jumtate din descendenii masculini, iar starea de purttor la jumtate din descendenii feminini. De obicei, n hemofilie, sngerarea nu va aprea dect n caz de traumatism, dar intensitatea traumatismului necesar pentru a produce o sngerare sever i prelungit poate fi att de redus nct deseori trauma trece neobservat de bolnavi. Astfel, o sngerare poate dura efectiv cteva sptmni dup o simpl extracie dentar. Atunci cnd o persoan sufer de hemofilie clasic ea prezint o sngerare sever i prelungit, singurul tratament cu adevrat eficace este administrarea injectabil de factor VIII purificat. Trombocitopenia Trombocitopenia semnific prezena unui numr foarte sczut de trombicite circulante. Persoanele cu trombocitopenie au tendin la sngerare, ca i hemoficilii, cu excepia faptului c sngerarea se produce mai ales la nivelul capilarelor i venulelor foarte mici i mai puin din vasele mari, aa cum se ntmpl n hemofilie. Ca rezultat, apar hemoragii mici, punctiforme, n toate esuturile din organism. Tegumentul unei asemenea persoane arat multe pete mici,

purpurii, ceea ce d bolii numele de purpur trombocitopenic. Cu aceast ocazie trebuie s ne reamintim c trombocitele sunt n mod special importante pentru repararea rupturilor mici din capilare i alte vase mici. n mod obinuit, sngerarea nu va aprea dect dac numrul trombocitelor din snge va scdea sub aproximativ 50.000/mm3, fa de valorile normale ntre 150.000 i 300.000. Scderea sub 10.000/mm3 a numrului de trombocite poate duce adesea la moarte. Cele mai multe dintre persoanele cu trombocitopenie au boala cunoscut ca trombocitopenia idiopatic, care nseamn de fapt trombocitopenia de cauz necunoscut. Totui, n ultimii ani s-a descoperit c cele mai multe dintre aceste persoane au anticorpi specifici care distrug trombocitele. De obicei acetia apar n urma dezvoltrii unei aotoimuniti fa de propriile trombocite, fenomen a crui cauz nu este cunoscut nc. LEUCOCITELE I REZISTENA ORGANISMULUI LA INFECIE Organismul este expus, n mod normal, bacteriilor, virusurilor, fungilor, paraziilor aflai, mai ales, la nivelul tegumentului, cavitii bucale, cilor respiratori, tractului intestinal, conjunctivei oculare i chiar tractului urinar. Atunci cnd aceti ageni patogeni invadeaz esuturile mai profunde pot apare o serie de boli grave. n plus, intermitent suntem expui altor bacterii i virusuri cu infeciozitate ridicat, pe lng cele prezente n mod normal n organismele noastre. Aceti ageni patogeni pot determina boli letale ca: pneumonie, infecie streptococic sau febr tifoid. Din fericire, organismul nostru are un sistem special de combatere a diferiilor ageni toxici i infecioi. Acesta este alctuit din leucocite sangvine (celule albe sangvine) i celule tisulare derivate din leucocite. Aceste celule conlucreaz, n dou moduri diferite, pentru a preveni mbolnvirea: 1) distrugerea agenilor patogeni prin procesul de fagocitoz i 2) prin formarea anticorpilor i a limfocitelor sensibilizate, care, separat sau mpreun pot distruge agentul patogen. Leucocitele celulele albe din snge. Leucocitele sunt unitile mobile ale sistemului de aprare utilizat de organism. O parte din ele sunt formate n mduva roie hematogen (granulocitele, monocitele i unele limfocite) i parial n esutul limfatic (limfocitele i plasmocitele). Valoarea real a leucocitelor const n aceea c, cele mai multe dintre ele sunt transportate specific, prin snge, ctre zonele de inflamaie important, astfel dovedindu-se un aprtor rapid i puternic mpotriva oricrui agent patogen. Granulocitele i monocitele au o capacitate special de a cuta i distruge orice agresor. Caracteristicile generale ale leucocitelor Tipurile de leucocite. n sngele normal se gsesc ase tipuri diferite de leucocite. Acestea sunt polimorfonucleare neutrofile, polimorfonucleare euzinofile, polimorfonucleare

bazofile, monocite, limfocite i ocazional plasmocite. n plus, exist un numr mare de plachete (trombocite), care sunt fracmente din cel de-al aptelea tip de celul alb din mduva hematogen, megacariocitul. Cele trei tipuri de polimorfonucleare au un aspect granular, din care motiv se numesc i granulocite sau n termeni clinici, polinucleare. Granulocitele i monocitele protejeaz organismul mpotriva microorganismelor patogene prin ingestia acestora adic prin fagocitoz. Limfocitele i plasmocitele funcioneaz n principal n conexiune cu sistemul imun. Una dintre funciile anumitor limfocite este aceea de a se fixa pe agresori specifici i a-i distruge, o aciune similar celor realizate de granulocite i monocite. Funcia plachetelor este, n principal, de a activa mecanismul coagulrii sangvine. Proporia diferitor tipuri de leucocite din snge. Individul adult are aproximativ 7000 leucocite/mm3 de snge. Raporturile procentuale normale ale diferitor tipuri de leucocite circulante sunt aproximativ urmtoarele: Polimorfonucleare neutrofile Polimorfonucleare eozinofile Polimorfonucleare bazofile Monocite Limfocite de 300.000/mm3. Durata de via a leucocitelor Leucocitele se gsesc n snge numai pentru a fi transportate de la mduv sau esutul limfoid ctre zonele din organism unde prezena lor este necesar. Odat eliberate din mduv, granulocitele stau 4-8 ore n circulaie i alte 4-5 zile n esuturi. n momentul unei infecii tisulare grave, durata de via a leucocitelor este scurt la numai cteva ore, pentru c granulocitele se ndreapt rapid ctre zona infectat i, dup ce i ndeplinesc funciile, sunt i ele distruse, n cadrul aceluiai proces. Monocitele au timp de tranzit prin snge ntre 10 i 20 de ore, dup care trec prin membrana capilar n esuturi. Odat ajunse n esuturi, ele cresc n dimensiuni devenind macrofage tisulare i n aceast form pot tri luni sau chiar ani fr ar fi distruse. Ele ndeplinesc aici funcii fagocitare. Limfocitele intr n circulaie odat cu drenajul limfei din ganglionii limfatici. Apoi, dup cteva ore, trec n esuturi prin diapedez, dup care, prin intermediul limfei, reintr n torentul circulator; astfel, exist o circulaie continu a limfocitelor prin esuturi. Limfocitele pot tri luni sau chiar ani, dar aceasta depinde de necesarul organismului pentru aceste celule. Funcia de aprare a neutrofilelor i a sistemului monocito-macrofagic 62,0% 2,3% 0,4% 5,3% 30,0%

Numrul de plachete, care sunt de altfel numai fragmente de celule, este n mod normal

Neutrofilele i monocitele sunt principalele celule, care atac i distrug bacteriile, virusurile i ali ageni patogeni. Neutrofilele sunt celule mature care atac i distrug bacteriile i virusurile chiar n sngele circulant. Pe de alt parte, monocitele sanguine sunt nc celule imature, care au o capacitate foarte mic de a se lupta cu agenii infecioi. ns, odat ptrunse n esuturi, cresc mult n dimensiuni, chiar pn la de 5 ori ajungnd la un diametru de 80 micrometri, nct pot fi observate chiar i cu ochiul liber. De asemenea, n citoplasma monocitelor apare un numr mai mare de lizozomi, care i dau aspectul unui sac plin cu granule. Aceste celule sunt acum numite macrofage i au o capacitate foarte mare de a distruge agenii patogeni. Chemotaxia. Neutrofilele i macrofagele pot fi atrase de numeroase substane chimice eliberate n esuturi. Acest fenomen se numete chemotaxie. ntr-un esut inflamat apar cel puin o duzin de produi diferii care exercit chemotaxie. Aceti produi pot fi: 1) unele toxine bacteriene; 2) produi de degenerescen eliberai de nsui esutul inflamat sau 3) numeroi produi de reacie ai complexului complement. Fagocitoza Fagocitoza reprezint cea mai important funcie a neutrofilelor i macrofagelor. Este evident c fagocitele trebuie s fie selective cu materialul pe care-l fagociteaz, astfel ar putea fi ingerate i unele celule normale sau chiar structuri tisulare. Dac fagocitoza se va produce sau nu, aceasta depinde n special de trei moduri de selectare a materialului ce urmeaz a fi fagocitat. n primul rnd, dac suprafaa unei particule este rugoas probabilitatea ca aceasta s fie fagocitat crete. n al doilea rnd, majoritatea substanelor din corp au nveliuri proteice protectoare care mpiedic fagocitoza. n mod frecvent, esuturile moarte i particulele strine, nu au aceste nveliuri, iar multe dintre ele posed i o ncrctur electric puternic, ceea ce le face extrem de atractive pentru fagocitoz. n al treilea rnd, sistemul im un are capacitatea specific de a recunoate materialele strine fa de organismul propriu. Ca urmare, sistemul imun sintetizeaz anticorpi mpotriva agenilor infecioi cum ar fi bacteriile. O poriune a anticorpilor ader de membrana bacteriei ceea ce crete posibilitatea ca aceasta s fie fagocitat. IMUNITATEA Imunitatea nnscut Organismul uman are capacitatea s reziste aproape tuturor microorganismelor sau toxinelor care au tendin s-i distrug esuturile i organelor. Aceast capacitate se numete imunitate. O mare parte din imunitate este determinat de un sistem imun special, care formeaz anticorpi i limfocite activate care, la rndul lor, atac i distrug microorganismele specifice sau toxine. Acest tip de imunitate se numete imunitate dobndit. Totui, o parte adiional a

imunitii rezult, mai curnd, din procese generale, dect din procesele ndreptate mpotriva unor ageni patogeni specifici. Aceasta se numete imunitate nnscut i include urmtoarele: 1. Fagocitarea de ctre leucocite i celulele sistemului de macrofage tisulare a bacteriilor i a altor ageni patogeni; 2. Distrugerea microorganismelor ptrunse n stomac, de ctre secreiile acide ale stomacului i de ctre enzimele digestive; 3. Rolul de barier antiinfecioas al pielii; 4. Prezena n snge a anumitor compui chimici, care se ataeaz de microorganismele strine sau toxine, care sunt distruse. Aceast imunitate nnscut d organismului uman rezistena fa de unele infecii virale paralitice ale animalelor, holera porcin, pesta bovin i jigodia boal viral care omoar un mare numr din cinii afectai. Pe de alt parte, animalele inferioar e sunt rezistente sau chiar complet imune la cele mai multe din bolile umane, cum ar fi pliomielita, oreionul, holera, pojarul i sifilisul, care pentru om sunt grave sau chiar letale. Imunitatea dobndit Pe lng imunitatea nnscut, organismul uman are capacitatea de a dezvolta mecanisme de aprare puternice mpotriva unor bacterii nalt patogene, virusuri, toxine i chiar esuturi strine de specie. Aceasta este imunitatea dobndit. Adesea, imunitatea dobndit poate s acorde o protecie foarte mare. De exemplu, se poate obine imunitate fa de toxina paralizat botulinic sau fa de toxina tetanizant a tetanosului, chir i atunci cnd acestea ating nivele de 100.000 de ori nivelul la care ele ar fi letale n absena acestei imuniti. Acesta este i motivul pentru care vaccinarea este extrem de important pentru protecia organismului uman mpotriva bolilor i toxinelor. n organism exist dou tipuri fundamentale de imunitate dobndit, strns legate funcional. ntr-unul din acestea, organismul produce anticorpi circulani, care sunt molecule globulinice, capabile s atace microorganismele patogene. Aceasta este denumit imunitate umoral sau imunitate cu celule B. Al doilea tip de imunitate dobndit const n formarea unui numr mare de limfocite activate i care sunt destinate s distrug ntr-un mod specific agenii patogeni strini. Acest tip de imunitate se numete imunitate mediat celular sau imunitate cu celule T. Att anticorpii ct i limfocitele active sunt formate n esutul limfoid al organismului. Antigenele Este evident c organismul are un mecanism de recunoatere a microorganismelor strine sau toxinelor, deoarece imunitatea ctigat nu apare dect dup invazia acestora. Fiecare toxin sau fiecare tip de organism conine aproape ntotdeauna unul sau mai muli compui chimici specifici n structura lor, care sunt proteine sau polizaharide mari i sunt cei care iniiaz

imunitatea dobndit. Aceste substane se numesc antigene. Pentru ca o substan s fie antigenic, ea trebuie s aib o greutate molecular mare, adesea 8000 sau mai mult. Mai mult, antigenicitatea depinde de grupuri moleculare care se repet n mod regulat pe suprafaa moleculei mari i care se numesc epitopi. Astfel, proteinele i polizaharidele mari sunt aproape totdeauna antigenice, ntruct ele au toate aceste caracteristici stereochimice. Rolul limfocitelor n imunitatea dobndit Imunitatea dobndit este produsul sistemului limfocitar al organismului. Limfocitele sunt localizate, n principal, n ganglionii limfatici, dar se mai ntlnesc i n esuturi limfoide speciale, cum ar fi splina, regiunea submucoas a tractului gastro-intestinal i mduva osoas. esutul limfoid este rspndit foarte avantajos n organism, n aa fel nct s intercepteze microorganismele i toxinele invadatoare, nainte ca acestea sa se rspndeasc prea mult n profunzime. De exemplu, esutul limfoid din tractul gastro-intestinal este imediat expus antigenelor care ptrund din intestin. esutul limfoid din nazo-faringe i faringe (tonsilele i corpii adenoizi) este foarte bine localizat pentru a intercepta antigenele care p trund pe calea tractului respirator superior. esutul limfoid din ganglionii limfatici vine n contact cu antigenele care ptrund n organism pe calea esuturilor periferice. In sfrit, esutul limfoid al splinei i mduvei osoase joaca rolul specific de a intercepta antigenele care au ajuns n sngele circulant. Limfocitele T i limfocitele - cele doua tipuri de limfocite care promoveaz imunitatea mediat celular i respectiv, imunitatea umoral. Dei majoritatea limfocitelor din esutul limfoid normal sunt asemntoare, atunci cnd sunt studiate la microscop, aceste celule se mpart n dou grupe majore de populaie: una care este responsabil de formarea limfocitelor activate i care promoveaz imunitatea mediat celular i alta, care formeaz anticorpi ce stau la baza imunitii umorale. Aceste dou tipuri de limfocite provin, la embrion, din celula stem hematopoietic pluripotent, care se difereniaz i devine celul comis limfoid. Limfocitele astfel formate ajung eventual n esutul limfoid, dar, nainte de aceasta, ele se difereniaz mai departe sau sunt preinstruite, n urmtoarele moduri: Acele limfocite eventual destinate s formeze limfocite activate, mai nti migreaz i sunt preinstruite n timus, motiv pentru care se numesc limfocite T. Ele sunt responsabile de imunitatea mediat celular. Cealalt populaie de limfocite, cea destinat s formeze anticorpi, este preinstruit n ficat n timpul perioadei mijlocii a vieii fetale i n mduva osoas n timpul perioadei trzii a vieii fetale i dup natere. Aceast populaie celular a fost prima dat descoperit la psri, la care instruirea apare n bursa lui Fabricius, structur inexistent la mamifere. Din acest motiv aceste limfocite se numesc limfocite (burso-dependente), i sunt responsabile de imunitatea umoral.

Instruirea limfocitelor tip T i Dei toate limfocitele din corp provin din celula cap de serie limfopoietic a embrionului, aceasta nu este totui capabil s formeze nici limfocite activate, nici anticorpi. Din acest motiv, limfocitele trebuie s se diferenieze mai departe n timus sau n zonele specifice de instruire a limfocitelor B. Rolul timusului n instruirea limfocitelor T. In principal, procesul de instructaj al limfocitelor T n timus apare cu puin timp nainte de natere i continu cteva luni dup aceasta. De aceea, dup ncheierea acestei perioade de timp, ndeprtarea timusului nu va afecta serios sistemul imun al limfocitelor T, sistem necesar imunitii mediate celular. Totui, ndeprtarea timusului cu cteva luni nainte de natere poate mpiedica complet dezvoltarea ntregii imuniti mediate celular. Hormonul timic. Unii cercettori cred c, n plus fa de instructajul limfocitelor T, timusul secret unul sau mai muli factori stimulatori, denumii mpreun hormonul timic. Acest hormon, se presupune c se rspndete prin lichidele din corp i crete activitatea limfocitelor T care au prsit timusul i au migrat n esutul limfoid. Mai mult, se crede c acest hormon determin i proliferarea ulterioar, ca i creterea activitii acestor limfocite dup ce au prsit timusul. De altfel, se cunosc nc puine lucruri n legtur cu natura i funcia acestui hormon. Rspndirea limfocitelor procesate n esutul limfoid. Dup formarea limfocitelor procesate n timus, acestea circul liber prin snge, timp de cteva ore. Apoi sunt sechestrate n esutul limfoid. Astfel, limfocitele nu-i au originea n esutul limfoid, ci sunt transportate ctre acest esut, dup ce au fost supuse unui proces de instructaj n timus i probabil n ficatul fetal i mduva osoas. Specificitatea limfocitelor T i a anticorpilor - rolul clonelor limfocitare Cnd, n esutul limfoid, un antigen specific vine n contact cu limfocitele T i B, unele dintre limfocitele T se transform n celule T iar unele dintre limfocitele formeaz anticorpi. La rndul lor, celulele T i anticorpii acioneaz ntr-un mod foarte specific mpotriva fiecrui tip de antigen care le-a determinat dezvoltarea. Mecanismul acestei specificiti este urmtorul: Milioane de limfocite specifice sunt preformate n esutul limfoid. Exist, aproximativ n numr egal, cel puin cte un milion de tipuri diferite de limfocite i de limfocite T preformate care, atunci cnd sunt stimulate de un antigen corespunztor, devin capabile, fiecare, sa formeze, cu mare specificitate, anticorpi i respectiv celule T. Fiecare din aceste limfocite preformate este capabil s formeze doar un singur tip de anticorp sau un singur tip de celul T cu un singur tip de specificitate. In plus, este evident c numai un singur tip de antigen le poate activa, adic doar antigenul cu care reacioneaz. Totui, n momentul n care limfocitul specific

este activat de antigenul su, el se multiplic cu rat mare, formnd un numr enorm de limfocite identice. Dac el este un limfocit B, celulele fiice vor forma anticorpi pe care-i elibereaz n circulaie; dac este un limfocit T, vor apare numeroase celule T care, dat eliberate n limf, sunt transportate n snge, apoi circul prin lichidele tisulare i ajung din nou n limf, relund astfel mereu acest circuit, luni sau chiar ani. Fiecare grupare de limfocite capabil s formeze un asemenea anticorp sau celul T specific formeaz clon limfocitar. Deci, limfocitele din fiecare clon sunt similare i provin iniial dintr-una sau cteva limfocite tinere de un tip specific. Originea diferitelor clone limfocitare Sunt suficiente numai aproximativ mie de gene pentru a codifica diferitele tipuri de anticorpi i celule T. In primul rnd, deoarece se tie c, n mod obinuit, este necesar singur gen pentru formarea fiecrui tip de protein, a rmas un mister cum este posibil ca n esutul limfoid, att de puine gene s codifice un milion sau mai multe molecule specifice de anticorpi sau celule T. Rspunsul la aceast problem este acum cunoscut. n timpul desfurrii acestui proces, genele determin formarea unor molecule mari de ARN care conin multiple segmente funcionale mici, fiecare din acestea codificnd anumite poriuni ale unui anticorp sau ale unei poriuni din markerul celulei T (proteina de pe suprafaa celulei T care-i d specificitatea). De menionat c aceste gene nu codific toat molecula anticorpului sau cea a markerului celulei T. Apoi, chiar n nucleu, moleculele de ARN sunt tiate de ctre unele enzime n segmente mai mici care se vor mbina pentru a forma moleculele de ARN mesager. Totui, n timpul acestui proces de taiere i mbinare, segmente individuale din moleculele originare de ARN sunt rearanjate n diferite combinaii care vor apare n limfocitele mature. Dac ne imaginm c acolo sunt mie sau chiar mai mult de gene diferite, fiecare codificnd segmente multiple de anticorpi sau markeri celulari, nelegem cum se poate forma un numr mare de combinaii diferite. Acestea dau natere practic la milioanele de combinaii posibile de anticorpi sau celule T specifice. Mecanismul activrii unei clone limfocitare Fiecare clon de limfocite este responsabil pentru un singur tip de antigen (sau antigeni similari, care au aproape exact aceleai caracteristici stereochimice). Explicaia pentru acestea este urmtoarea: Fiecare dintre limfocitele are pe suprafaa membranei sale aproximativ 100.000 de molecule de anticorpi care reacioneaz fiecare specific doar cu antigenul sau. Astfel, cnd antigenul potrivit se apropie, acesta se ataeaz imediat de membrana celulei; aceasta duce la procesul de activare. In cazul limfocitelor T, molecule foarte asemntoare cu anticorpii i care se numesc proteine receptor de suprafa (sau markeri ai celulei T), situate deci pe

suprafaa membranei celulare, sunt, la rndul lor, foarte specifice pentru un singur antigen activant. Proprieti specifice ale sistemului limfocitelor - imunitatea umoral i anticorpii Formarea de anticorpi de ctre plasmocite. nainte de a fi expuse antigenului specific, clonele de limfocite se gsesc dormante n esutul limfoid. Dup ce a ptruns n esutul limfoid, antigenul strin este fagocitat de ctre macrofagele tisulare locale i prezentat apoi limfocitelor adiacente. In plus, antigenul este prezentat n acelai timp i celulelor T, iar celulele T helper activate, contribuie i ele la activarea limfocitelor B. Limfocitele specifice antigenului se mresc i iau aspectul de limfoblati. Unele dintre aceste celule se difereniaz n continuare i formeaz plasmocite. Citoplasma plasmocitelor crete, iar reticulul endoplasmatic rugos prolifereaz rapid. Apoi celulele se divid cu rat de diviziune la 10 ore, timp de nou diviziuni, ceea ce d natere unei populaii de aproximativ 500 de plasmocite n patru zile. Plasmocitele mature produc ulterior anticorpi (gamma globuline) cu rat de 2000 de molecule/secund pentru fiecare plasmocit. Anticorpii sunt transportai n limf de unde ajung n sngele circulant. Procesul descris continu timp de mai multe zile sau sptmni, pn la moartea plasmocitelor. Formarea celulelor cu memorie - diferena ntre rspunsul imun primar i rspunsul imun secundar. Unii din limfoblatii formai prin activarea unei clone de limfocite B, nu vor forma plasmocite, ci vor forma noi limfocite B, similare cu acelea din clona originar. Cu alte cuvinte, populaia de clone activate specific crete mult, iar noile limfocite se adaug limfocitelor din clona originar. Ele circul prin tot organismul pentru a popula esutul limfoid dar, din punct de vedere imunologic, ele rmn dormante pn vor fi activate nc dat de nou cantitate din acelai antigen. Acestea se numesc celule cu memorie. Este evident c expunerea ulterioar la acelai antigen determin un rspuns mult mai rapid i mai puternic al producerii de anticorpi, deoarece sunt mult mai multe celule cu memorie dect numrul iniial de limfocite din clona specific. Puterea i durata crescute, care caracterizeaz rspunsul secundar, explic de ce adesea vaccinarea se realizeaz, de obicei, prin injectarea repetat a antigenelor n doze multiple la intervale de mai multe sptmni sau luni. Anticorpii sunt gamma globuline, denumite imunoglobuline, care au greutatea molecular cuprins aproximativ ntre 150.000 i 900.000. Ei pot reprezenta pn la 20% din proteinele plasmatice. Toate imunoglobulinele sunt compuse din lanuri polipeptidice uoare (L) i grele (H); cele mai multe sunt combinaii de dou lanuri uoare i dou grele. Unele imunoglobuline ns, au pn la zece lanuri H i L, ceea ce le crete mult greutatea molecular. n toate clasele de imunoglobuline, un lan greu are n paralel un lan uor la unul din capete, formnd pereche de lanuri H-L. Sunt cel puin dou asemenea perechi n fiecare molecul de imunoglobulin.

Specificitatea anticorpilor. Fiecare anticorp este specific unui tip particular de antigen, aceasta potrivire este determinata de organizarea structural a aminoacizilor din poriunea variabil a lanurilor uoare i grele. Poriunea variabil are anumit configuraie steric pentru fiecare antigen specific, aa nct atunci cnd un antigen vine n contact cu el, grupul proteic al antigenului se potrivete ca imaginea n oglind cu cea a anticorpului. Aceasta permite legarea rapid a anticorpului de antigen. Cnd anticorpul este foarte specific, exist mai multe suturi de legare, aa nct cuplajul anticorp-antigen devine extrem de puternic. De menionat c, mic proporie dintre anticorpi, care constau din pn la 10 lanuri uoare i pn la 10 lanuri grele, au zece suturi de legare. Mecanismul de aciune al anticorpilor Pentru protejarea organismului mpotriva agenilor strini, anticorpii acioneaz n principal pe doua cai: 1) prin atacul direct asupra agentului strin i 2) prin activarea sistemului complement care, apoi, distruge agentul strin. Aciunea direct a anticorpilor asupra agenilor strini. Din cauza structurii bivalente a anticorpilor i a locusurilor antigenice multiple ale majoritii agenilor strini, anticorpii pot inactiva agentul strin printr-una sau mai multe din cile urmtoare: 1. Aglutinare, prin care sunt adunate ntr-un complex mai multe particule mari cu antigene pe suprafaa lor, cum ar fi bacteriile sau eritrocitele. 2. Precipitare, n care un complex molecular, format din antigen solubil (de exemplu toxina Neutralizare, n care anticorpii acoper locusurile toxice ale agenilor antigenici. Liza, prin care civa anticorpi foarte activi sunt capabili uneori s atace direct Totui, n condiii normale, atacul direct al anticorpilor mpotriva agenilor strini antigenici nu este suficient pentru a juca un rol major n protecia organismului mpotriva agenilor strini. Cea mai mare parte din protecie este ndeplinit prin efectele de amplificare ale sistemului complement. Caracteristici speciale ale sistemului limfocitelor T - celulele T activate i imunitatea mediat celular Eliberarea celulelor T activate din esutul limfoid i formarea celulelor cu memorie. n urma expunerii la antigenul specific, preparat de ctre macrofagele locale, limfocitele T prolifereaz i formeaz un numr mare de celule T activate. Principala diferen este aceea ca, n loc s elibereze anticorpi, limfocitele T rspund, n urma expunerii la antigene, prin formarea celulelor T activate pe care le lanseaz n circulaia limfatica. Acestea trec apoi n circulaie i, tetanic) i anticorpi, devine att de mare, nct va fi insolubil i va precipita. 3. 4.

membranele agenilor celulari, producnd astfel distrugerea celulelor.

strbtnd pereii capilari, ajung n spaiile tisulare i se distribuie ntregului organism, apoi trec din nou n limf i snge, recirculnd mereu prin organism, uneori luni sau chiar ani. Celulele T cu memorie se formeaz ntr-un mod asemntor cu apariia celulelor cu memorie n sistemul anticorpilor umorali. De aceea, expunerea ulterioar la acelai antigen determin eliberarea de celule T activate ntr-un ritm cu mult mai rapid i mai puternic dect cu ocazia primului rspuns. Receptorii limfocitelor T pentru antigene. Antigenele se leag de molecule-receptor de pe suprafaa celulelor T n acelai mod n care se leag i de anticorpi. Aceste molecule receptor sunt compuse dintr-o unitate variabil similar cu poriunea variabil a anticorpului umoral, doar c tulpina este adnc implantat n membrana celular. De aceea, ele nu sunt niciodat secretate n lichidele organismului. Pe suprafaa unei singure celule T exist cel puin 100.000 de situsuri receptoare. Tipurile de celule T i rolurile lor n ultimii ani a devenit clar c exist mai multe tipuri de celule T. Ele se clasific n trei grupe mari: 1) celule T helper, 2) celule T citotoxice i 3) celule T supresoare. Fiecare din acestea are un rol distinct. Celulele T helper - rolul lor n procesul general de reglare a imunitii Celulele T helper reprezint, de departe, grupul cel mai numeros din toat populaia celulelor T, astfel, ele reprezint de regul mai mult de 3/4 din toat aceast populaie. Dup cum arat i numele lor, ele ajut, n mai multe moduri, la funcionarea sistemului imun. De fapt, ele servesc ca reglator principal al tuturor funciilor imune posibile. Ele i ndeplinesc rolurile prin intermediul limfokinelor, mediatori proteici care acioneaz asupra altor celule din sistemul imun. Printre funciile celulelor helper se numr: 1) stimularea creterii i proliferrii celulelor T citotoxice, 2) stimularea creterii i proliferrii celulelor T supresoare i 3) activarea macrofagelor n tot organismul.

Celulele T citotoxice Celula T citotoxic atac direct alte celule, fiind capabil s omoare microorganisme i chiar unele dintre celulele din propriul organism. Din acest motiv, ele au mai fost denumite i celule killer. Proteinele-receptor de pe suprafaa celulelor citotoxice se fixeaz strns de acele microorganisme sau celule care au pe suprafaa lor antigenul specific. Dup ce se fixeaz de acestea, celulele T citotoxice elibereaz unele proteine, denumite perforine, care produc orificii mari i circulare n membrana celulelor atacate. Apoi, aceste limfocite elibereaz substane

citotoxice direct n interiorul celulei atacate. Rezultatul, aproape imediat, este c celula atacat se umfl i, de obicei, se lizeaz n ntregime la scurt timp dup aceea. De asemenea, celulele citotoxice joac un rol important i n distrugerea celulelor canceroase, celulelor miocardice transplantate sau a oricror celule strine de propriul organism. Celulele T supresoare n legtur cu celulele T supresoare se cunosc mult mai puine lucruri dect despre celelalte. Se tie ns c ele sunt capabile s deprime att funcia celulelor T citotoxice ct i a celulelor T helper. Se crede c acest rol de deprimare servete la reglarea activitii celorlalte celule, astfel se evit eventuale reacii imune excesive care ar putea provoca distrugeri severe n organism. Tolerana sistemului imunitii dobndite fa de propriile esuturi - rolul instructajului din timus i mduva osoas Dac persoan dobndete imunitate fa de propriile sale esuturi, procesul imunitii dobndite va distruge propriul organism. Din fericire, mecanismul imun normal recunoate esuturile proprii ale unei persoane ca fiind absolut diferite de cele strine i astfel, sistemul imun nu formeaz dect civa anticorpi sau celule T activate mpotriva propriilor antigene. Acest fenomen este cunoscut ca toleran auto-imun fa de esuturile proprii ale organismului. Mecanismul seleciei clonale implicat n realizarea toleranei auto-imune. Se crede c principalul fenomen al toleranei auto-imune apare n timpul instructajului limfocitului T n timus i al limfocitelor n zonele de instructaj al limfocitelor . S-a demonstrat experimental c, dac se injecteaz la ft un antigen puternic, n timpul n care tocmai se desfoar instruirea limfocitelor n cele dou zone, va fi astfel mpiedicat dezvoltarea n esutul limfoid al clonelor de limfocite specifice antigenului injectat. De asemenea, experimentele au artat c limfocitele specifice imature din timus, care sunt expuse unui antigen puternic, se transform n limfoblati, prolifereaz mult, dup care se combin cu antigenul respectiv i se crede c acest efect determin distrugerea limfocitelor de ctre celulele epiteliale timice, nainte ca acestea s migreze i s colonizeze esutul limfoid. De aceea, s-a emis ipoteza c, n timpul procesului de instructaj al limfocitelor T n timus i al limfocitelor n zonele lor de instruire, toate sau aproape toate clonele de limfocite care sunt specifice pentru esuturile proprii organismului se autodistrug din cauza expunerii lor continue la antigenele proprii. Deficitul mecanismului de toleran auto-imuna. Din pcate, unele persoane pierd tolerana fa de propriile esuturi, cu alte cuvinte dezvolt imunitate mpotriva unora din propriile lor structuri. Aceasta se numete auto-imunitate. Auto-imunitatea apare cu frecven mai mare la persoanele n vrst. ntlnim, de obicei, dup ce s-a produs distrugerea unuia dintre esuturile din organism, ocazie cu care se elibereaz cantiti mari de antigene. Acestea, la

rndul lor, circul prin corp i, probabil, determin imunitatea dobndit n ambele forme: cu celule T activate sau cu anticorpi. Bolile care apar n aceast situaie includ: febra reumatic n care, dup expunerea la toxin specific a streptococului, organismul fabric anticorpi mpotriva esuturilor din articulaii i inim, n special valvulele cardiace; un tip de glomerulonefrit n care persoana fabric anticorpi mpotriva membranei bazale glomerulare; miastenia gravis, n care imunitatea se dezvolt mpotriva proteinelor-receptor pentru acetilcolin, situate la nivelul jonciunii neuro-musculare, ceea ce determin paralizie; lupus eritematos sistemic, boal n care subiectul se imunizeaz mpotriva mai multor esuturi n acelai timp, cu distrugeri extinse i adesea, moarte rapid. Vaccinarea Vaccinarea, utilizat de muli ani, determin imunitate dobndit mpotriva bolilor specifice. Un individ poate fi vaccinat cu microorganisme moarte, care astfel nu pot determina boala respectiv, dar care posed nc antigenii chimici. Acest tip de vaccinare este utilizat pentru protecia mpotriva febrei tifoide, tusei convulsive, difteriei i multor altor tipuri de boli de etiologie bacterian. De asemenea, imunitatea mai poate fi obinut i mpotriva toxinelor, care au fost tratate chimic pentru a li se nltura toxicitatea, dar care mai pstreaz intacte antigenele capabile s determine imunitate. Acest procedeu este utilizat n vaccinarea mpotriva tetanosului, botulismului i altor boli similare. n sfrit, persoana poate fi vaccinat prin infectarea cu un microorganism viu, dar care a fost atenuat. Aceasta nseamn c microorganismul respectiv a fost crescut n medii de cultur speciale sau a fost injectat succesiv la animale pn cnd mutaiile produse au ndeprtat capacitatea acestuia de a produce boala dar, n schimb, i-au lsat nealterai antigenii specifici. Acest procedeu este utilizat pentru, protecia mpotriva poliomielitei, febrei galbene, pojarului, variolei i a altor multe boli virale.

ALERGIA Unele persoane au tendin alergic. Aceasta se transmite genetic de la printe la copil i se caracterizeaz prin prezena unei cantiti mari de anticorpi IgE. Aceti anticorpi se numesc reagine sau anticorpi sensibilizani, pentru a-i diferenia de anticorpii mai comuni, IgG. Cnd un alergen (care este un antigen care reacioneaz specific cu un tip specific de anticorp reaginic IgE) intr n organism, are loc reacie alergen-reagin, datorit creia apare reacia alergic. Proprietatea de a se ataa de mastocite i bazofile este caracteristic important a anticorpilor IgE (reaginele). ntr-adevr, un singur mastocit sau bazofil poate lega aproape jumtate de milion de molecule de anticorpi IgE. Apoi, cnd un antigen (un alergen), care are mai multe situsuri de legare, se leag de mai muli anticorpi IgE ataai de un mastocit sau un

bazofil, consecina este apariia unor modificri imediate n membrana mastocitar, probabil i ca rezultat al efectului fizic produs de deformarea moleculelor de anticorpi de ctre antigen. n orice caz, multe mastocite i bazofile se rup; altele elibereaz coninutul granulelor fr s se rup, iar n plus mai secret i unele substane care nu au fost dinainte fabricate n granule. Unele dintre numeroasele substane eliberate imediat sau secretate n scurt timp dup aceea sunt: histamina, substana anafilactoid cu reactivitate lent care reprezint un amestec de substane toxice numite leucotriene, substana chemotactic pentru eozinofile, proteaz, substan chemotactic pentru neutrofile, heparina, factori de activare plachetar. Aceste substane determina unele fenomene ca: vasodilataie local, atragerea neutrofilelor i a eozinofilelor ctre locul de reacie. La acestea se adaug aciunea proteazelor de distrugere a esuturilor locale, creterea permeabilitii capilarelor urmat de extravazarea de lichid n esuturi i contracia celulelor musculare netede locale. Prin urmare, n funcie de tipul de esut n care apare reacia alergenreagin, exist numeroase rspunsuri tisulare anormale. Dintre tipurile diferite de reacii alergen-reagina determinate n acest mod iat cteva: Anafilaxia. Un alergen specific care ajunge direct n circulaie poate s reacioneze, pe arii extinse din organism, cu bazofilele circulante i cu mastocitele localizate imediat n apropierea vaselor sangvine mici. De aceea, n tot sistemul vascular, ca i n esuturile vecine, apare reacie alergic extins. Aceasta se numete anafilaxie. Histamina eliberat n circulaie produce pe arii extinse vasodilataie periferic, precum i creterea permeabilitii capilare, urmat de extravazare plasmatic apreciabil. Adesea, dac nu sunt tratate cu adrenalina, care se opune efectelor histaminei, persoanele expuse unei asemenea reacii mor n cteva minute, prin oc circulator. Urticaria. Dac un antigen ptrunde n anumite zone cutanate, acesta determin reacii anafilactoide locale. Histamina eliberat local determin: 1) vasodilataie care produce imediat un eritem i 2) creterea permeabilitii capilare locale care conduce, n cteva minute, la edemaierea tegumentului pe arii locale, bine circumscrise. Aceasta tumefacie se numete, n mod curent erupie cutanat. Administrarea de medicamente antihistaminice la persoan cu risc la expunere va preveni urticaria. Febra finului. In febra finului, reacia alergen-reagin apare n cavitile nazale. Histamina eliberat ca rspuns la aceasta determin extravazarea rapid de lichid n esuturile nazale, iar mucoasa nazal devine edemaiat i cu secreie bogat. i aici, utilizarea de medicamente antihistaminice poate preveni aceast reacie de edemaiere. Astmul. n astm, reacia alergen-reagin apare n bronhiolele pulmonare. Aici, se pare c cel mai important produs eliberat de mastocite este substana anafilactoid cu reactivitate lent

care determin spasmul musculaturii netede bronhiolare. n consecin, att timp ct produii reaciei alergice persist, persoana respectiv are dificulti n respiraie. GRUPELE SANGVINE I TRANSFUZIA SANGVIN - de sine stttor