Sunteți pe pagina 1din 20

Biosinteza aminoacizilor

Dintre aminoacizii cunoscui numai un numr de 20 prezint importan pentru biosinteza proteinelor. Unele forme de viat (plante, bacterii) sunt capabile s sintetizeze toi cei 20 de aminoacizi din intermediari amfibolici. Altele, inclusiv mamiferele i n special omul, pot sintetiza numai o parte din ei, care au fost numii aminoacizi neeseniali. Cei ce nu pot fi sintetizai i care trebuie suplimentai prin diet sunt numii aminoacizi eseniali.

Exemplu: Aminoacizi eseniali: arginina, histidina, izoleucina, leucina, lizina, metionina, fenilalanina, treonina, triptofan, valina. Aminoacizi neeseniali: alanina, asparagina, acid aspartic, cisteina, acid glutamic, glutamina, glicina, hidroxiprolina, prolina, serina, tirozina.

Sinteza de aminoacizi neeseniali din intermediari amfibolici Alanina se sintetizeaz din acid piruvic printr-o reacie de transaminare. Are rol n sinteza proteic i de transport a gruprii azot de la esuturi spre ficat.

H3C C COOH O

transaminaza H3C CH KG NH2

COOH

Glu(Asp)

Acidul glutamic se formeaz din acid cetoglutaric printr-o reacie catalizat de Lglutamat dehidrogenaz. Este o reacie de fixare de azot.
CO O H C O CO O H CH NH 2

L_glutamat dehidrogenaza
+ NH 4 + NADPH + H

(CH 2)2 CO O H

H 2O NADP +

(CH 2)2 CO O H

Acidul aspartic se sintetizeaz din acid oxalilacetic prin reacia de transaminare.

COOH C O transaminaza Glu KG

COOH CH CH2 COOH NH2

CH2 COOH

Glutamina se sintetizeaz printr-o reacie catalizat de ctre glutaminsintetaz, plecnd de la acid L-glutamic. Reacia necesit ATP ca i donor de energie.

COOH CH NH2 glutaminsintetaza


+

COOH CH (CH2)2 CONH2 NH4+ NH2

(CH2)2 COOH

2 Mg+ ATP ADP

Asparagina se sintetizeaz printr-o reacie similar plecnd de la acid L- aspartic sub aciunea aparaginsintetazei ATP trece, n acest caz la AMP i PP.

CO O H CH CH 2

CO O H NH 2

CH asparaginsintetaza NH 2 CH 2

CO O H

CO NH 2

n cazul serinei, n esutul mamiferelor coexist dou ci de biosintez. n ambele cazuri punctul de plecare n sintez este acidul 3-fosfogliceric, intermediar din glicoliz.

Calea prin intermediul derivailor fosforilai necesit n prima etap o dehidrogenaz, apoi o transaminaz i o fosforilaz. Calea prin intermediari nefosforilai, necesit o fosfataz i o transaminaz.
CH2 OPO 3H2 CH OH H2O COOH P CH2 OH CH OH NAD+ NADH + H+ CH2 C O COOH AA KA OH CH2 OH C O COOH

COOH

CH2 OPO 3H2 C O NAD+ NADH + H+ COOH AA KA

CH2 OPO 3H2 CH NH2 H2O

COOH

Sinteza glicinei n esutul mamiferelor poate s se fac pe mai multe ci.

n citosolul hepatic se gsete glicintransaminaza care transform acidul glioxilic i acizii glutamic i aspartic n glicin. La mamifere exist dou ci importante de sintez a glicinei -de la -colin -serin.

n cea de a doua cale- serina sufer o reacie de hidroximetilare n prezena tetrahidrofolatului. Betaina i metiltetrafolatul funcioneaz ca donori alternativi de metil n conversia homocisteinei la metionin.
(H3C)3N+ CH2 CH2OH colina colinoxidaza
2[H]

(H3C)3N+ CH2 betainaldehida

betainaldehid CHO dehidrogenaza NAD+ NADH + H+

(H3C)3N+ CH2 COOH betaina

transmetilare dimetilglicinoxidaza H C (H3C)2N CH2 COOH 3 CH3 dimetiglicina CH2O

sarcozinoxidaza NH CH2 COOH sarcozina CH2O

HOH2C CH COOH NH2 H4 folat

H2N CH2 COOH Metilen H4 folat

Glicina este implicat n multe reacii anabolice( altele dect sinteza proteic) sinteza bazelor purinice glutationului hemului creatinei serinei

Sinteza de aminoacizi neeseniali din ali aminoacizi neeseniali


La mamifere prolina se sintetizeaz pornind de la acid glutamic printr-o serie de reacii reversibile care sunt utilizate i n catabolismul prolinei.

H2C HO C O

CH2 CH NH2 COOH NADH


+

H2C H+ NAD
+

CH2 COOH

CH CH O NH2

H2O

COOH NADH +

+ NAD H+

N H

COOH

Hidroxiprolina se sintetizeaz din prolin prin aciunea prolin hidroxilazei. Reacia necesit oxigen molecular, Fe+2 i vitamina C.

HO N H COOH N H COOH

Sinteza de aminoacizi neeseniali care iau natere din aminoacizi eseniali Cisteina se sintetizeaz din L-serin i homocistein, care provin ca intermediari n metabolizarea metioninei. n deficientul de folat, homocisteina tinde s se acumuleze. Acest fapt a fost sugerat ca factor de risc n bolile cardiovasculare.

CH2 CH2

SH
+

HO CH2 CH NH2 COOH L_serina H2O

CH2 CH2

CH2 CH NH2 COOH

CH NH2 COOH L_homocisteina HO CH2 H2O

CH NH2

COOH cistationina CH NH2 COOH HS CH2 CH NH2 L_cisteina COOH

CH2

L_homoserina

Tirozina se sintetizeaz din fenilalanin sub aciunea fenilalaninhidroxilazei. Mutaii ale genei enzimei are drept consecin imposibilitatea catabolizrii fenilalaninei care astfel se acumuleaz n ficat, ceea ce are ca rezultat procese metabolice minore cum ar fi transaminarea ei la fenilpiruvat. Reacia este ireversibil i necesit prezena de NADPH, oxigen molecular i tetrahidrobiopterina.
fenilalaninhidroxilaza CH2 CH COOH NH2 H4 biopterina II NADP+ NADPH
+ H+

HO

I H2 biopterina

CH2 CH COOH NH2

Complexul fenilalanin hidroxilazei prezint dou activitai distincte: 1 reducerea oxigenului molecular la ap i a fenilalaninei la tirozin 2 reducerea dihidrobiopterinei la tetrahidrobiopterin pe seama NADPH. La fel ca i prolina, hidroxilizina este prezent n fibra de colagen. Hidroxilizina este, ns, absent din aproape toate proteinele mamiferelor, provine din lizina alimentar prin hidroxilare, dar numai dup ncorporarea lizinei n legtura peptidic, analog formrii hidroxiprolinei din prolin. Enzima care catalizeaz aceast reacie este lizinhidroxilaza.