Sunteți pe pagina 1din 9

Relatii structura chimicaactivitate antimicotica conazoli gener.

a II-a

Element farmacofor

Modulare structurala

Consecinte

asupra

activitatii (A) si prop. biofarmaceutice ciclul imidazolic 1. benzimidazol 1. anularea A

2. 1,2,4-triazol
restul fenil-etil legat triazol ciclul pentaatomic 1,3-dioxolanic -izomerie geometrica de imidazol

2. stabil. metabolica
sau A

biodisponib. p.o A cis >>> trans

Relatii structura chimicaactivitate antimicotica conazoli gener. a II-a

Element farmacofor nucleul fenil (clorfenezina)

Modulare structurala

Consecinte asupra activitatii (A) si prop. biofarmaceutice

substituirea in para cu -Br, -C6H5, imidazolil; heterocicli saturati (piperazina, morfolina, pirolidina); piperazina cu substituenti polari (acetil) sau voluminosi A, toxicit. solubil. biodisponibilitatea p.o. A (micoze sistemice)

(triazolone);

Interaciuni medicamentoase

Ketoconazolul = inhibitor CYP3A4: conc. plasmatic i riscul reaciilor


adverse pentru anticoagulante orale, benzodiazepine, statine, antihistaminice H1, antidiabetice sulfonilureice (Glibenclamid, Tolbutamid); Absorbia ketoconazolului este redus la administrarea concomitent a: antiacide antihistaminice H2 (Cimetidin, Ranitidin), inhibitori ai pompei protonice (Omeprazol)

Specialiti KETOCONAZOL compr. 200 mg NIZORAL compr. 200 mg; ovule 400 mg;

crem 2%; ampon 2%

Dezavantaje ale conazolilor de gener. a II-a activitate scazuta / Aspergillus (exceptie, Itraconazol) legare de proteine plasmatice 95-99% nu traverseaza BHE

absorbtia gastrica este crescuta la pH foarte acid (limiteaza utiliz. antiacidelor)


inhibitie enzimatica CYP interactiuni medicamentoase (antihistaminice H1, carbamazepina, fenitoina, ciclosporina etc.) interfera cu biosinteza testosteronului si a corticosteroizilor ginecomastie, oligospermie, reducerea libidoului, tulb. menstruale

Azoli de generatia a III-a (triazoli, conazoli gen. a III-a) Element farmacofor Grupare OH tertiara si 1-2 heterocicli aromatici Modulare structurala Consecinte asupra activitatii (A) si prop. biofarmaceutice esentiale

1,2,4-triazol

un nucleu

selectivitatea ptr. cel. Fungica si


toxicitatea, interactiunile;

bis 1,2,4-triazoli
piridina fluoropirimidina

stabil metab.
A (Aspergillus), stab. metab. A (Aspergillus), stab. metab.

Azoli de generatia a III-a (triazoli, conazoli gen. a III-a) Element Modulare structurala Consecinte asupra activitatii (A)

farmacofor
Gruparea OH tertiara

si prop. biofarmaceutice

c. hidrofil; formularea unor


preparate orale si parenterale

Fenil (C2-propanol)

-X (orto si/sau para) -2,4-difluoro

A solub (P); toxicitatea

(<<2,4-dicloro)
Metil mimeaza gr. metil din A si afinitatea pt. cel.

(C3-propanol)

struct.-tinta
fungice centru steric

ale

cel. fungica

izom. activi anti-(R,S)

A.4. Alilamine si amine tertiare: NAFTIFINA, TERBINAFINA Relatii structura -activitate

Modulare structurala
rest de alilamina tertiara

Consecinte asupra activitatii


Esential optimizarea prop farmacocinetice (absorbtie p.o.) extinderea spectrului de activitate antifungica

Izomerii E (trans) >>>> izomerii Z (cis) substituentul tert-butil-etilinic = Terbinafina >>> Naftifina

ciclu naftalenic alti bisheterocicli

pastrarea activitatii

suprimarea gruparii metilenice de la


amina tertiara N alilaminic O sau C

A
A

Aspecte farmacotoxicologice Spectru antifungic:

Naftifina

Terbinafina

Fungicide: dermatofiti Fungistatice: Candida albicans

Actiune farmacologica

+ antibacteriana + antiinflamatoare

- Spectru extins; fungicid; - keratofila, secretata in sebum

Indicatii terapeutice exclusiv locala -micoze cutanate,

local si sistemic micoze cutanate si

dermatomicoze
inflamatorii, supurative; onicomicoze

onicomicoze produse de
dermatofiti, candidoze cutanate, pitiriazis (numai topic)

Aspecte farmacotoxicologice Posologie

Naftifina

Terbinafina

aplicatii locale 1/zi (prevenirea recidivelor: min. 2 sapt. de la vindecarea clinica)

(O): doza unica 250 mg/zi 2 aplic locale/zi 2 sapt-6 sapt (3 luni in onicomicoze)

Reactii adverse

Sporadic, iritatie locala;


reversibile

(O): bine tolerata; gastro-intestin,


hepatotoxicitate, neutropenie severa, reactii cutanate local: eritem, prurit, usturime Contraind.: gravide, alaptare