P. 1
Ateroscleroza, Aterogeneza, Factorii de Risc

Ateroscleroza, Aterogeneza, Factorii de Risc

|Views: 68|Likes:
Published by Cristian Toma
Cardiologie,Elias
Cardiologie,Elias

More info:

Categories:Types, School Work
Published by: Cristian Toma on Apr 27, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PPT, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

11/10/2013

pdf

text

original

Ateroscleroza, aterogeneza,
factorii de risc

Prof. Dr. Doina Dimulescu
FESC
Spitalul Universitar de Urgenta Elias

Ateroscleroza

•Ateroscleroza –proces degenerativ multifactorial
arterial ce afecteaza vase de calibru mare, dar si
artere de calibru mediu
•Proces difuz, cu leziuni focale caracterizate prin
ingrosarea intimei si aparitia placilor
aterosclerotice
•Remodelare pozitiva urmata de aparitia
stenozelor luminale
•Evolutie indelungata asimptomatica
•Boala cronica cu evenimente aterotrombotice
acute

Structura peretelui arterial normal

Echilibrul trombotic la nivelul
endoteliului vascular

Initierea aterosclerozei

•Acumularea extracelulara de lipide
•Recrutarea de leucocite
•Formarea de leziuni focale
•Acumularea de lipide intracelular (“foam
cells”)

Acumularea extracelulara de lipide

•Poate apare la adulti tineri
•Mici particule lipoproteice (LDL-C) se
acumuleaza in intima si se leaga de
proteoglicani
•Susceptibilitate crescuta la stressul oxidativ
(LDL- oxidat)
•Oxidaze NADH/NADPH exprimate de celule
vasculare, lipooxigenaze exprimate de
leucocite, mieloperoxidaze

Prevalenta leziunilor aterosclerotice in
peretele aortic abdominal si in
peretele coronarian

Braunwald, 2012

Hiperplazie intimala carotidiana la
copil

Evolutia placii de aterom

Recrutarea leucocitara

•Celula endoteliala normala este rezistenta la adeziunea
leucocitara
•In conditii de hipercolesterolemie se produce aderare
leucocitara si migrare printre celulele endoteliale
(transcitoza)
•In intima monocitele acumuleaza lipide si devin celule
spumoase
•Molecule de adeziune exprimate de celulele
endoteliale care regleaza adeziunea monocitelor si
limfocitelor T (VCAM-1, ICAM-1), selectinele (PMN)
atrag diferite tipuri de celule in endoteliu
•Consecintele functionale ale heterogenitatii populatiei
de macrofage in placa necesita inca explorare

Leucocite in peretele vascular al
primatelor hipercolesterolemice

Formarea leziunilor focale

•Placile aterosclerotice apar cu predilectie in
zonele proximale dupa bifurcatii, sugerand o
baza hemodinamica pentru distributia focala
•Functii ateroprotectoare ale fluxului sanguin
laminar vs fluxul turbulent
•Fluxul laminar poate augmenta expresia
genelor ateroprotectoare
(superoxiddismutaza, NO-sintaza), reducand
stressul oxidativ, inflamatia

Acumularea de lipide intracelulare

•Monocitele migrate in endoteliu se incarca cu
particule lipidice si devin celule spumoase
•Replicarea acestor macrofage incarcate cu
lipide sub actiunea unor factori mitogeni (M-
CSF)
•Cresterea volumului placii incipiente

Evolutia ateromului (I)

Inflamatia si aterogeneza
•Procese imune neinduse de stimulare antigenica
(innate immunity), dar si procese imune antigen-
specifice
•Antigene posibile: lipoproteine modificate, heat
shock proteins, agenti infectiosi
•Rezulta productie de citokine proinflamatorii care
moduleaza aterogeneza, inducand proliferare,
destabilizarea placii si trombogenicitate crescuta

Evolutia placii de aterom

Inflamatia regleaza metabolismul
colagenului, care poate influenta
ruptura placii aterosclerotice

Evolutia ateromului (II)

•Migrarea si proliferarea celulelor musculare
netede recrutate din media sau din precursori
sanguini (SMC)
•Episoade de replicare accentuata dupa
ruptura placii si expunerea la trombina
•Apoptoza celulelor musculare netede indusa
de inflamatie se asociaza cu evenimente
trombotice

Evolutia ateromului (III)

•Matricea extracelulara din placa (colagen,
proteoglicani, elastina) produsa de SMC
•Distructia matricei (MMPs) se asociaza cu
destabilizarea placii
•Angiogeneza in placa –vase de neoformatie
permit cresterea placii si hemoragia intraplaca
•Mineralizarea placii stimulata de SMC si
inhibata de osteoprotegerin

Placa aterosclerotica rupta, cu
tromboza intravasculara fatala

Hemoragia intraplaca inconjurand vase
de neoformatie in placa
aterosclerotica

Complicatiile aterosclerozei

•Stenozele arteriale – asimptomatice pana la
~60-70% din lumenul vasului
•Responsabile de manifestarile bolii cronice
stabile (angina stabila, claudicatia)
•Tromboza partiala sau totala arteriala
responsabila de evenimente acute (angina
instabila, infarctul de miocard)

Placa instabila si tromboza
intravasculara

•Ruptura capului fibros al placii sau eroziunea
placii produc evenimente trombotice acute
(infarct miocardic cu supradenivelare de ST in
ocluzia arteriala completa, SCA fara
supradenivelare de ST in tromboza arteriala
incompleta
•Placa vulnerabila –continut lipidic mare, cap
fibros subtire, erodat/fisurat, SMC reduse
•Apoptoza celulelor endoteliale, EPC (celule
endoteliale progenitoare)

Acumulare de leucocite subendotelial
si aderare de trombocite la placa cu
eroziuni superficiale

Tromboza intravasculara in artera
coronara cu placa erodata superficial

Determinantii aterotrombozei

Evolutia in timp a procesului
ateroslerotic

Factorii de risc pentru ateroscleroza

Innascuti sau dobanditi
Factori de risc conventionali

•Ereditatea
•Fumatul
•Hipertensiunea arteriala
•Hiperlipidemia si LDL-C crescut (non-HDL-C)
•HDL-C redus
•DZ si sindromul metabolic

Factori de risc neconventionali

•Lipoproteina (a) – particule de LDL cu
componenta de Apo-B-100
•Homocisteina
•Stressul mental si depresia
•Inflamatia -markeri de risc: hs-CRP, Lp-PLA2
(phosfolipazaA2 asociata cu lipoproteina), boli
autoimune (psoriazis, artrita reumatoida)

Braunwald 2012

Prevalenta fumatului in populatia
americana

Prevalenta HTA si rata de control
terapeutic

Prevalenta HTA in regiuni geografice

Forrester, J. S. J Am Coll Cardiol 2010;56:630-636

The Level of LDL-C in Different Species and
Populations

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->