COLEGIO ALBERTO PREZ. Institucin Teresiana Depto. De Ciencias Biologa Prof. Cinthia Lepe D. y Ma. Jos Espinoza A.

. Nivel: 4 medio (Biologa Electivo)

Gua N 2 - Unidad 1: Integracin clula-organismo Introduccin: Uno de los procesos ms llamativos e intrigantes de la naturaleza es la transformacin de un huevo fertilizado en un organismo pluricelular, compuesto de miles de millones de clulas altamente especializadas y ordenadas en estructuras anatmicas funcionales. El cuerpo humano posee por ejemplo unos 200 tipos celulares distintos. Estas caractersticas distintivas, por supuesto, no estn en el huevo fecundado, sino que aparecen a medida que el nmero de clulas aumenta por mitosis y se forma el embrin. El proceso de adquisicin de propiedades caractersticas por parte de la clula se conoce con el nombre de diferenciacin celular. Un organismo es un conjunto de clulas organizadas: Cada tipo celular tiene una posicin y relacin definida con respecto a los dems, y este arreglo determina la morfologa final del organismo. A medida que las clulas de embrin se dividen algo las hace distinta las unas de las otras, pero tambin algo debe de indicarles dnde es apropiado estar o llevar a cabo determinadas funciones y dnde no lo es. Este proceso de coordinacin es conocido como proceso de formacin de patrones. La ejecucin de un programa gnico.
Fig. 1

Tanto la diferenciacin celular cmo el establecimiento de patrones precisos de tipos celulares desempean papeles determinantes en la morfognesis, es decir, en la produccin de la forma final del organismo en desarrollo. Las clulas, migran, mueren, se alargan, o se acortan, cambian su forma o se dividen en ciertos planos y no en otros. Los cambios de forma pueden inducir que todo un conjunto de clulas se pliegue o s invagine, por tanto, son las propias clulas las que generan un medio que las rodea y determina. Todos los fenmenos ocurren generacin tras generacin, produciendo siempre el mismo resultado final; un huevo de rana crece para dar una rana y un huevo de tapir siempre culmina en un tapir. Esto sugiere que se trata de procesos controlados genticamente. Pero la prueba de esto deriva de la existencia de mutaciones que causan aberraciones en el desarrollo. Cuando se daan o alteran las instrucciones genticas que controlan el desarrollo, sobrevienen organismos como las moscas mutantes de la Figura 1. Captulo 3: La diferenciacin: expresin diferencial de los genes. A medida que una clula se diferencia, cambia su estructura, frecuentemente tambin su forma, e invariablemente, el contenido de sustancias en su interior. Todas estas caractersticas, estn gobernadas, en ltima instancia, por la accin de protenas especficas, ubicadas en la membrana de la clula, en su citoplasma o en sus organelos. Muchas de las propiedades fsicas de las clulas (como forma o la elasticidad) estn determinadas por protenas estructurales de su citoesqueleto, y la mayor parte de las propiedades bioqumicas dependen de la accin de las enzimas especficas. Es decir, que la diferenciacin se produce a travs de la acumulacin de ciertas protenas clave. Por ejemplo, el msculo esqueltico de todos los animales contiene grandes cantidades de protenas estructurales como la miosina, la actina, la tropomiosina y la troponina, pero carece de otras protenas como la hemoglobina, que encontramos en los glbulos rojos, o la queratina, caracterstica de las clulas epidrmicas. Sabemos que las protenas son el producto de la expresin de unos genes determinados, o sea que en las clulas diferenciadas hay cierto nmero genes que estn activos y otros que no lo estn. Dado que cada tipo celular est caracterizado por la accin diferencial de muchas protenas especficas, ciertos conjuntos de genes deberan activarse concurrentemente mientras que otros estaran reprimidos. Cmo ocurre est regulacin? Para tratar de responder esta pregunta revisaremos la diferenciacin del msculo esqueltico. Muchos de los experimentos iniciales se realizaron en lneas celulares. Una lnea celular es una poblacin homognea de clulas que se mantiene viva fuera del animal en medios de cultivo. Existen lneas celulares que tienen distintas identidades, como por ejemplo las musculares. Inicialmente se observo que ciertos genes, entre ellos myo D y myf 5, estaban activos exclusivamente en lneas celulares musculares. Cuando se forz experimentalmente la expresin de estos genes en lneas celulares no musculares, esas clulas se diferenciaron en msculo. Se comprob que estos genes codificaban factores de transcripcin que actuaran sobre otros genes, es decir, que induciran la diferenciacin celular mediante la regulacin de una segunda lnea de genes especficos. Por esta razn, a estos factores de transcripcin se les dio el nombre de reguladores maestros. Tal como una llave maestra de una caera cierra el paso a muchas otras vlvulas accesorias, los reguladores maestros controlan la expresin de numerosos genes subalternos (Fig. 2). Varios genes distintos son capaces de inducir la diferenciacin muscular en clulas en cultivo mediante la sntesis de protenas que actan como reguladores maestros. Pero cabra preguntarse si el papel que desempean estos genes lo podrn realizar en otros organismos vivos. Para contestar esta pregunta, varios investigadores generaron lneas de ratones mutantes, carentes de uno u otro de los genes maestros myo D y myf 5. En general, a pesar de ciertos fenotipos mutantes incluan defectos en las clulas musculares, estas lograron diferenciarse con relativa normalidad. Por lo que exista la posibilidad que hubiera genes con funciones repetidas, y que uno u otro fueran suficientes para promover la diferenciacin del msculo en cultivo; cada uno tena un alelo funcional y otro no funcional para cada gen.
Fig. 2

Entre los descendientes de esta cruza, algunos individuos carecan de ambos genes por completo (eran dobles homocigotos para alelos mutantes). Estos ratones nacan sin una solo clula de msculo esqueltico en su cuerpo y moran poco despus de nacer debido de su imposibilidad de respirar. Los investigadores concluyeron que la presencia de cualquiera de los dos genes poda suplir la ausencia del otro, pero que si no existe ningn alelo funcional para alguno de los genes la diferenciacin del msculo esqueltico no se produca. Demostrndose as que en ausencia de reguladores maestros funcionales, se reprime la expresin genes subalternos, mientras que si el regulador maestro est presente, estos genes subalternos, son forzados a expresarse. En conclusin, la clave por la que se generan distintos tipos celulares reside, entonces, en que distintas clulas contienen diferentes protenas reguladoras especficas. Pero Qu determina que un regulador maestro particular se encuentre en una clula y no en otra? Quin regula al regulador? . Captulo 4: Selectores y compartimientos. A fines del siglo XIX, el zologo Williams Bateson observ en distintos organismos, que un elemento repetitivo en ocasiones, asume la identidad de otro elemento; por ejemplo una vrtebra cervical se desarrolla con todas las caractersticas de una vrtebra lumbar. Bateson llam transformaciones hometicas a estas aberraciones. No mucho tiempo despus Morgan estudia la mosca de la fruta, Drosophila melanogaster, descubriendo que existan mutaciones que producan que un segmento adquira el aspecto del otro. Estas mutaciones se denominaron mutaciones hometicas y a los genes afectados se les llam genes hometicos. Un ejemplo es la Antennapedia, en las moscas, en la cul en lugar de antenas se desarrollan patas. En otras mutaciones tambin pueden aparecer estructuras en lugares que no corresponden. Ms tarde se establece que los genes hometicos son genes maestros que no determinan tipos celulares, sino que dirige el desarrollo de un segmento en particular, por tanto, afectan a todas las caractersticas anatmicas de la regin afectada. Estos genes no se expresan en una nica clula sino en bloques de clulas que coinciden con segmentos o grupos de segmentos afectados y que, regulan la expresin de otros genes. Cuando uno de estos genes hometicos es activado fuera del sitio normal de accin, activa sus genes subalternos en el lugar que ha invadido, forzando la aparicin de caractersticas anatmicas propias del sitio de origen. Por ejemplo, la protena producto del gen abdominal- B, promueve el desarrollo de estructuras abdominales en las moscas. Si bien todas las clulas cuerpo tienen copia de este gen, slo en las clulas de la regin abdominal se expresan. Cuando este gen es activado artificialmente en todas las clulas del embrin, se desarrolla una monstruosa larva cuyos segmentos, en su totalidad, lucen como los del abdomen y ni el trax ni la cabeza desarrollan sus estructuras caractersticas. Los genes hometicos no son los nicos genes maestros conocidos que establecen la identidad de regiones anatmicas. El gen no hometico llamado Engrailed, por ejemplo, determina la parte posterior de todos los segmentos de los insectos. El gen eyeless de Drosophila promueve el desarrollo de los ojos. Los genes maestros que gobiernan regiones anatmicas tambin se llaman selectores. Los genes hometicos tambin reciben el nombre de selectores hometicos. Por otra parte, un grupo de clulas que expresan un selector particular se define como comportamiento. Por ejemplo, las clulas que forman una pata en las moscas expresan un selector hometico caracterstico del primer segmento torxico. Durante el desarrollo de un organismo, el nmero de comportamientos normalmente aumenta por subdivisiones de otros compartimientos, a medida que nuevos selectores son activados. Qu mecanismo permiten que, dnde existiera un solo compartimiento, aparezcan dos? Dos estrategias que generan clulas diferentes. Existen varios mecanismos que generan clulas o poblaciones de clulas diferentes a partir de una clula. En un caso, una clula puede tener una distribucin asimtrica de molculas en su citoplasma. Por ejemplo, un extremo puede contener el ARN mensajero correspondiente a un regulador maestro y el otro extremo carecer de l. Si una divisin celular separa estas dos fracciones de citoplasma en dos clulas hijas, se produce una divisin asimtrica y se obtiene, naturalmente, dos clulas diferentes. Este mecanismo simple recibe el nombre de segregacin de factores citoplasmticos (Figura 3a). Por otra parte, una divisin o serie de divisiones celulares puede producir un conjunto de clulas idnticas, que luego son estimuladas Figura 3 diferencialmente por su entorno. El entorno de las clulas hijas puede ser diferente, por ejemplo, por tener distintas clulas vecinas. Las clulas en principio idnticas, reciben distintas seales del exterior que provocan la activacin o inactivacin de un regulador maestro especfico. A este mecanismo, muchas veces llamado induccin, tambin se le llama comunicacin celular (Figura 3b). Cmo cambia la expresin de los genes de una clula en respuesta a una seal externa? La membrana citoplasmtica de la mayor parte de las clulas contiene receptores, protenas (o ensambles de protenas) que atraviesan la membrana y que tienen, por lo tanto, una porcin extracelular expuesta al medio externo y porcin intracelular expuesta al citoplasma. La porcin extracelular puede interactuar con molculas del exterior de la clula, que sirven se seal (Figura 3b). Cuando el receptor interacta con la seal, cambian las condiciones qumicas en el interior de la clula; por ejemplo, se puede activar un regulador maestro que estaba inactivo o reprimirse un regulador maestro que, si estuviera activo, actuara sobre sus genes subalternos. Las molculas receptoras estn ancladas en la membrana plasmtica de la clula que recibe la seal, pero no as las molculas que constituyen las seales. Estas ltimas pueden estar unidas a la membrana de la clula que enva el mensaje; en este caso, el proceso de comunicacin se realizar entre clulas contiguas, cuyas superficies estn en contacto fsico. La molcula seal tambin puede ser una molcula soluble que difunda a travs de los espacios intercelulares y alcance, as, con su mensaje a muchas clulas ms distantes.

Actividad: Relaciona la funcin de los genes con el desarrollo embrionario. 1. Observa las siguientes imgenes del desarrollo de organismos simples y del efecto de mutaciones en ciertos genes. Un buen ejemplo es el desarrollo de la Drosophila melanogaster. En la figura se muestran etapas de su desarrollo que dura slo unos das luego de la fertilizacin. Se ilustra tambin un mutante que tiene dos pares de alas en vez de una, ambos pares totalmente funcionales. Cmo se produce este fenmeno? Guiar una discusin sobre la definicin del fenotipo en general y sobre los requerimientos para la generacin de distintos fenotipos en las clulas de un organismo. Esta discusin se centrar en una explicacin del docente sobre la funcin de genes llamados hometicos que definen el eje anteroposterior del cuerpo y la posicin de los rganos que se desarrollan a lo largo de este eje.

2.

En el diagrama se han marcado los genes con caja hometica de drosfila y ratn y las regiones del plano corporal que estos genes controlan. En la molcula lineal del DNA, estos genes con cajas hometicas estn dispuestos en un orden preciso de izquierda a derecha. Los genes con cajas hometicas situados a la izquierda de un complejo de estos genes se expresan en las regiones posteriores del cuerpo mientras que los genes situados ms hacia la derecha se expresan ms cerca de la cabeza. Este es un principio general. Se observa en vertebrados y en la mosca de la fruta. Es decir, en el DNA cromosmico, los genes con cajas hometicas se disponen en el mismo orden en el que se expresan a lo largo del eje antero-posterior del cuerpo.