08/04/2013

1 2

VIRUSURI
Definiie particule infecioase foarte mici (20-300 nm) conin doar un singur tip de acid nucleic, ADN sau ARN, protejat de un nveli proteic nveliul proteic poate fi nconjurat de o anvelop, o membran lipoproteic lipsesc: enzime productoare de energie capaciti de biosintez nu cresc, nu se pot divide, sunt replicate de celule vii, pentru care sunt parazii obligator intracelulari

4
5 6 7

Mrime: 20-300 nm Anatomia funcional a virusurilor Definiii virion particul viral complet, care este infecioas capsida nveliul proteic nucleocapsida combinaia acid nucleic + capsid Genomul viral - reprezentat de o molecul ARN (cele mai numeroase virusuri) sau ADN; - deine informaia necesar replicrii; - ADN are cel mai frecvent o structur bicatenar (monocatenar la parvovirusuri), liniar (circular la papovavirusuri i hepadnavirusuri); - ARN are cel mai frecvent o structur monocatenar (bicatenar la reovirusuri), cu polaritate pozitiv (funcioneaz ca ARNm) sau polaritate negativ (are asociat o ARN-polimeraz); segmentat (ortomixovirusuri, reovirusuri).

9 10

Capsida viral - constituit din molecule proteice repetitive (capsomere) codificate de genomul viral; - capsomerele au o dispoziie simetric helical, n jurul spiralei de acid nucleic (orto-i para-mixovirusuri, rabdovirusuri); icosaedric (cubic), fiind difereniate n * pentone (n fiecare vrf al icosaedrului), * hexone (pe feele i muchiile icosaedrului) * exemple: adenovirusuri, herpesvirusuri, picornavirusuri; complex (poxvirusuri) - un nucleoid, 2 corpi laterali, anvelop lipoproteic format din tubuli.
11

 helical, n jurul spiralei de acid nucleic (orto-i para-mixovirusuri, rabdovirusuri); 08/04/2013 icosaedric (cubic), fiind difereniate n * pentone (n fiecare vrf al icosaedrului), * hexone (pe feele i muchiile icosaedrului) * exemple: adenovirusuri, herpesvirusuri, picornavirusuri; complex (poxvirusuri) - un nucleoid, 2 corpi laterali, anvelop lipoproteic format din tubuli.
11
12

Funciile capsidei virale protejeaz acidul nucleic viral, confer forma caracteristic virusului, fixeaz virusul (nud) la receptorii specifici de pe suprafaa celulelor, conine determinani antigenici fa de care gazda reacioneaz prin rspuns imun.
13

Anvelopa (peplos) - prezent la virusuri cu simetrie helical i la unele virusuri cu simetrie icosaedric; - virusurile fr anvelop sunt nude - deriv din sistemul membranar al celulei gazd (membrana citoplasmatic, membrana nuclear, reticul endoplasmatic); - include glicoproteine codificate de genomul viral (peplomere) cu rol de liganzi la receptori celulari (ex.hemaglutinine); receptori pentru Fc i C3b (la herpesvirusuri); enzime (ex hialuronidaza).
14

15

Replicarea viral virusurile sunt replicate de celule vii infeciozitatea dispare din momentul decapsidrii virionului ptruns n celul pn la apariia virionilor progeni = perioad de eclips etape: adsorbia penetrarea decapsidarea biosinteza proteinelor precoce replicarea genomului viral biosinteza proteinelor tardive morfogeneza eliberarea virionilor

16 17

Etapele replicrii virale 1. adsorbia ataarea liganzilor (structuri virale de suprafa) la receptori celulari specifici 2. penetrarea

 biosinteza proteinelor precoce replicarea genomului viral biosinteza proteinelor tardive morfogeneza eliberarea virionilor
16 17

08/04/2013

Etapele replicrii virale 1. adsorbia ataarea liganzilor (structuri virale de suprafa) la receptori celulari specifici 2. penetrarea 1. virusuri nude pinocitoz receptor dependent 2. virusuri nvelite fuziunea anvelopei cu membrana citoplasmic 3. translocarea direct a membranei celulare (ex picornavirusuri, papovavirusuri) Etapele replicrii virale 3. decapsidarea 1. disoluia elementului infecios ca etap preliminar a nmulirii singularizeaz virusurile ntre agenii infecioi 2. virusuri ARN replicate n citoplasm (excepie virusul gripal) 3. virusuri ADN replicate n nucleu (excepie poxvirusuri) 4. sinteza componentelor virale genom viral (polimeraze celulare/virale), ARNm, sinteza proteic timpurie/ tardiv 5. morfogeneza 1. posibile capside icosaedrice goale, niciodat cele cu simetrie helical 2. componente virale acumulate n exces incluziuni celulare virale 6. eliberarea virionilor 1. virioni nuzi liza celulei gazd 2. virusuri nvelite nmugurire prin membranele celulare modificate (glicoproteine virale) Sinteza componentelor virale ARN m.c. + (Picornaviridae, Flaviviridae) = ARNm matri pentru catena (matri pentru catene progene) Sinteza componentelor virale ARN m.c. genom: o molecul (Paramyxoviridae) sau segmentat (Orthomyxoviridae) o ARN polimeraz transcrie ARN n ARN+ (ARNm) Sinteza componentelor virale ADN d.c.

18

19

20

21

22 23

Sinteza componentelor virale retrovirusuri, ARN m.c. + reverstranscriptaza transcrie ARN n ADN intermediar m.c. ADN polimeraza celular formeaz ADN d.c. proviral se nscrie n genomul celulei gazd ARN polimeraz celular transcrie ADN- n ARN m.c.+ (ARNm, genom viral)

24 25

VCM: incluzii ochi de bufni

23

Sinteza componentelor virale retrovirusuri, ARN m.c. + reverstranscriptaza transcrie ARN n ADN intermediar m.c. ADN polimeraza celular formeaz ADN d.c. proviral se nscrie n genomul celulei gazd ARN polimeraz celular transcrie ADN- n ARN m.c.+ (ARNm, genom viral)

08/04/2013

24

25
26 27 28

VCM: incluzii ochi de bufni Virusul rabic - corpusculii Babe - Negri (IC acidofile)

Relaiile virus-celul gazd celule permisive realizeaz sute de copii ale virionilor infectani celule semipermisive replic virus n cantiti mici celule nepermisive nu realizeaz eliberarea de virioni progeni infecie productiv celule permisive i semipermisive infecie nonproductiv celule nepermisive controlul genetic al permisivitii factorul gazd factorul virus mutante defective (celul nepermisiv) evoluia permisivitii n cursul diferenierii celulare epitelii pavimentoase stratificate receptive la infecia cu papilomavirus celule bazale nepermisive celulele startului granular i cornos permisive Infecii productive infecii citocide virusul aduce n celul informaia genetic integral infecii acute, clinic manifeste/inaparente (e.g., gripa) infecii productive nonletale transformante virusuri ADN/ARN oncornavirusuri ADN proviral integrat n genomul celulei gazd efect transformant papilomavirus veruci, condiloma acuminata (benign), cancer col uterin/anogenital v. hepatitei B infecii cronice productive carcinom hepatocelular infecii productive persistente sdr. rubeolic congenital replicare virus fr efect citopatic eliminare virus urin, fecale, secreii orofaringiene adenovirusuri infecie fibroblati esut adenoid (e.g., amigdale); imunosupresie reactivare infecie Infecii nonproductive infecii letale moartea celulei n absena replicrii cu producere de virus progen infecii abortive mutante defective v. rujeolic infecie persistent neuroni cerebrali, fr replicare neuronii exprim glicoproteine virale inte efectori imunitari infecii latente herpesvirusuri integrare genom ADN d.c. n genomul celulelor infectate; imunosupresie etc. infecii reactivate infecii lente HIV ADN proviral integrat n genomul LfT/Mf incubaie lung infecii transformante poliomavirusuri umane BK, JC; reactivarea infeciei la imunosupresai;

29

30

 infecii abortive mutante defective v. rujeolic infecie persistent neuroni cerebrali, fr replicare08/04/2013 neuronii exprim glicoproteine virale inte efectori imunitari infecii latente herpesvirusuri integrare genom ADN d.c. n genomul celulelor infectate; imunosupresie etc. infecii reactivate infecii lente HIV ADN proviral integrat n genomul LfT/Mf incubaie lung infecii transformante poliomavirusuri umane BK, JC; reactivarea infeciei la imunosupresai; oncogenitate n studiu
31

Virusuri defective necesit prezena unui virus ajuttor pentru realizarea ciclului replicativ intracelular - parvovirusuri din genul Dependovirus realizeaz coinfecii cu adenovirusuri; - virusul hepatitei delta realizeaz coinfecii sau suprainfecii cu virusul hepatitei B care i ofer AgHBs.
32

Genetica viral variabilitatea genetic poate fi consecina unor mutaii sau recombinri genetice. mutaie - poate s apar prin substituirea unei baze azotate ntr -un codon sau prin deleie; - mutani cu modificri fenotipice: mutani condiionat letali * mutani reci (sunt replicai optim la 250C); * mutani calzi (tolereaz temperaturi peste 370C); * mutani cu schimbarea spectrului de gazd (mai puin viruleni pentru gazda natural); mutani antigenici; mutani rezisteni la ageni terapeuti antivirali.
33

Genetica viral (continuare) recombinare - schimb de material genetic ntre dou genoame (o celul coinfectat de dou tulpini) care prezint omologie structural (n special la v.ADN) reasortare genomic (la v.ARN cu genom segmentat)
34 35

36

Taxonomia viral Familie include n denumire sufixul -viridae; Subfamilie include n denumire sufixul -virinae; Gen include n denumire sufixul -virus. Criterii de clasificare forma i mrimea virusului, numrul i aranjarea capsomerelor, prezena sau absena peplosului, structura genomului,sediul i modul de replicare,

36

Taxonomia viral Familie include n denumire sufixul -viridae; Subfamilie include n denumire sufixul -virinae; Gen include n denumire sufixul -virus. Criterii de clasificare forma i mrimea virusului, numrul i aranjarea capsomerelor, prezena sau absena peplosului, structura genomului,sediul i modul de replicare, structura antigenic, sensibilitatea la ageni fizici i chimici.
37

08/04/2013

Bacteriofagi - virusuri care paraziteaz bacteriile; - au o structur analoag virusurilor animale; - fagii T, cei mai cunoscui, sunt constituii din cap nucleocapsida cu simetrie icosaedric avnd n centru ADN d.c. coada cu simetrie helical, include un canal axial rigid i un manon contractil; plac bazal hexagonal , la fiecare vrf cu cte un croet i o fibr; - ciclul de replicare n celula bacterian este asemntor cu cel descris la virusurile de interes medical.
38

Relaia fag celula bacterian Fag virulent = determin infecie de tip litic (fag vegetativ). Fag temperat = se integreaz n genomul bacterian i se replic sincron cu acesta (profag). Bacterie lizogen = celul n care profagul poate evolua n fag vegetativ sub efectul unor factori din mediu (inducie fagic). Aplicaii medicale ale bacteriofagilor lizotiparea (subdivizarea unei specii bacteriene n lizotipuri); identificarea unei specii; depistarea unor bacterii patogene n ape de suprafa.
39 40 41

Simetrie binara

Ageni terapeutici antivirali numr mai redus de compui cu toxicitate selectiv; n unele infecii virale manifestarea clinic apare dup o incubaie lung; n infecii latente, agenii antivirali sunt activi numai n cursul reactivrii infeciei; n cursul tratamentului antiviral, virusurile pot dezvolta rezisten secundar.
42

Chimioterapice antivirale n utilizare I. Blocarea decapsidrii - reprezentani: amantadina; - structur chimic: amine sintetice; - mecanism de aciune: mpiedic decapsidarea i afecteaz etapa final de asamblare a virionului;

 n cursul tratamentului antiviral, virusurile pot dezvolta rezisten secundar.

42

08/04/2013

Chimioterapice antivirale n utilizare I. Blocarea decapsidrii - reprezentani: amantadina; - structur chimic: amine sintetice; - mecanism de aciune: mpiedic decapsidarea i afecteaz etapa final de asamblare a virionului; - spectru de activitate: virusul gripal A. II. Inhibitori ai sintezei acidului nucleic viral (a). Inhibitori ai ADN-polimerazei - reprezentani: aciclovir, famciclovir, ganciclovir - structura chimic: analogi nucleozidici; - mecanism de aciune: inhib ADN-polimeraza viral dup activare prin fosforilare de ctre enzime virale sau celulare; - spectru de activitate: virusuri herpetice. 43

II. Inhibitori ai sintezei acidului nucleic viral (b) Inhibitori ai reverstranscriptazei - reprezentani: zidovudina, didanozina, zalcitabina, stavudina, lamivudina; - structura chimic: analogi nucleozidici; - mecanism de aciune: blocheaz sinteza ADN proviral al HIV dup activare prin fosforilare de ctre kinaze celulare; - spectru de activitate: n tratamentul infeciei HIV n asociere cu ali compui pentru prevenirea rezistenei secundare. III. Inhibitori ai proteazelor virale - reprezentani:indinavir, saquinavir, ritonavir; - structur chimic: peptide sintetice; - mecanism de aciune: reproduc situsul de clivare a proteazei virale; - spectru de aciune: realizeaz asociaii sinergice cu inhibitori ai reverstransctriptazei n tratamentul infeciei HIV. IV. Ali ageni antivirali - foscarnet (virusuri herpetice, HIV); ribavirin (unele virusuri ARN sau ADN). -