UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE CIENCIAS VETERINARIAS

DIVISIÓN DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS

MEDICINA VETERINARIA PREVENTIVA :

CATEDRA DE INMUNOLOGIA

CITOQUINAS

Julio César Boscán Ocando

Maracaibo, abril de 2009

 CITOQUINAS

1. Introducción.
2. Propiedades generales.
3. Estructura.
4. Funciones.
5. Receptores de las citoquinas.
6. Antagonistas de las citoquinas.
7. Mediadores y reguladores de la inmunidad innata.
8. Mediadores y reguladores de la inmunidad adaptativa.
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1. Introducción:
• Citoquina (cito.”célula + quina. “sustancia”).
• Pasado reciente-galimatías por su denominación.
– Primera denominación (linfoquinas, monoquinas,
interleuquinas).
– Segunda denominación (cel. sist. inmune: Mø, linfocitos T,
NK; cel. no inmune: fibroblastos, cel. endoteliales).
• Citoquinas: interleuquinas, quimioquinas, interferones,
factores estimuladores de colonias, factores de
crecimiento, factores de necrosis tumoral.
• Proteínas de bajo peso molecular que actúan mediando
interacciones complejas entre células linfoides,
inflamatorias y hematopoyéticas.
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1. Introducción:
• Responsable de la comunicación intercelular.
• Según las células se denominan:
– Linfoquinas (linfocitos)
– Monoquinas (monocitos)
– Interleuquinas (c. hematopoyéticas: polimorfonucleares)
• Su acción fundamental: Regulación del mecanismo de la
inflamación.
– Citoquinas pro-inflamatorias
– Citoquinas anti-inflamatorias.
• Denominadas también “inmunohormonas”
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1. Propiedades generales:
• Proteínas de bajo peso molecular (< 30 kDa).
• Muchas células las producen:
– Sistema inmune natural: MØ
– Sistema inmune específico: Células T colaboradoras (TH)
• Se unen a receptores específicos de membrana celular
ejerciendo su función (cascada de transducción
intracelular de señal, alterando el patrón de expresión
génica, resultando en respuesta biológica).
• Su producción suele ser breve (transitoria), limitada al
tiempo del estímulo (agente extraño).
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1. Propiedades generales:
• Pueden exhibir una o varias cualidades:
– Pleiotropía: múltiples efectos en diferentes células.
– Redundancia: Varias citoquinas ejercen el mismo efecto.
– Sinergismo: dos o más citoquinas ejercen un efecto que se
potencia mutuamente.
Ej: IL-4 + IL-5 linf. B IgE
– Antagonismo: inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos
Ej: IL-4 + IL-5 linf. B IgE
IFNγ

• La afinidad receptor-citoquinas es muy alta

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1. Propiedades generales:
• Al igual que las hormonas, la acción de las citoquinas se
clasifican en:
– Autocrinas
– Paracrinas
– Endocrina clásica: Eritropoietina (EPO), factor de
crecimiento transformador beta (TGFβ), factor de células
totipotenciales (SCF) y factor estimulante de las colonias de
monocitos (MSCF).
• Las citoquinas "controlan" el sistema inmune de varias
maneras, que podemos agrupar de la siguiente manera:
– Regulando (activando o inhibiendo) la activación,
proliferación y diferenciación de varios tipos de células.
– Regulando la secreción de anticuerpos y de otras
citoquinas.
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1. Estructura:
• Muchas de ellas pertenecen a la llamada familia de las
hematopoyetinas, y tienen estructuras terciarias
parecidas: una configuración a base de un conjunto de
cuatro hélices α , con poca estructura en lámina β.
• Las citoquinas que se unen a anticuerpos tienen un
efecto inmune más fuerte que el que tienen solas.
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1. Funciones:
• Generalmente actúan como mensajeros intercelulares
participando en la maduración y amplificación de la
respuesta inmune, provocando múltiples actividades
biológicas.
• Activación de los mecanismos de inmunidad natural:
– activación de los MØ y otros fagocitos.
– activación de las células NK.
– activación de los eosinófilos.
– inducción de las proteínas de fase aguda en el hígado.
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1. Funciones:
• Activación y proliferación de células B, hasta su
diferenciación a células plasmáticas secretoras de
anticuerpos.
• Intervención en la respuesta celular específica.
• Intervención en la reacción de inflamación, tanto aguda
como crónica.
• Control de los procesos hematopoyéticos de la médula
ósea.
• Inducción de la curación de las heridas.
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1. Receptores de citoquinas:
De acuerdo a la clasificación basada en las semejanzas
estructurales entre los dominios de unión los receptores se
dividen 5 familias:
• Receptores de citoquinas tipo I: IL-2, IL-3, IL-5, IL-6, IL-7, IL-
9, IL-13, IL-15, GM-CSF (factor estimulante de colonias
granulocitos-monocitos) y G-CSF (factor estimulador de
colonias de granulocitos).
• Receptores de citoquinas tipo II: IFN-α, IFN-β, IFN-γ.
• Superfamilia de las Inmunoglobulinas: IL 1-α, IL 1-β, IL-16.
• Receptores del TNF: TNF-α, TNF-β, CD40.
• Receptores de siete hélices α transmembranal
(quimioquinas): IL-8, RANTES, PAF (factor activador de
plaquetas)
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1. Antagonistas de citoquinas:
La actividad biológica de las citoquinas está regulada
fisiológicamente por dos tipos de antagonistas:

• Los que provocan el bloqueo del receptor al unirse a

éste: antagonista del receptor de IL-1 (IL-1Ra), que bloquea la
unión de IL-1a o IL-1b.

• Los que inhiben la acción de la citoquina al unirse a

ésta: la rotura enzimática de la porción extracelular libera un
fragmento soluble que retiene su capacidad de unirse a la
citoquina. Existen ejemplos de versiones solubles de los
receptores IL-2R, IL-4R, IL-7R, IFN-g R, TNF-a R, TNF-b R.
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1. Mediadores y reguladores de la inmunidad innata:

• Factor de Necrosis Tumoral (TNF):
– Fuentes: Fagocitos mononucleares activados.
– Respuesta inflamatoria aguda (bacterias Gram -).
– Complicaciones sistémicas (histológicas y clínicas) en
infecciones graves.
– Estimula en las cel. endoteliales y los MØ la secreción de
quimioquinas.
– Induce apoptosis de algunos tipos celulares.
– Induce fiebre en hipotálamo.
– Produce trombosis intravascular.
– Inhibe la contractibilidad miocárdica.
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1. Mediadores y reguladores de la inmunidad innata:

• Interleuquina 1 (IL-1)
– Fuentes: MØ activados.
– Respuesta inflamatoria.
– IL 1-α e IL 1-β.
– En concentraciones bajas actúan como mediadores de la
infección local.
– En cantidades mayores entra en circulación y ejerce efecto
endócrino.
• Quimioquinas (quimiotaxis)
– Regulan el tráfico y afluencia al sitio de la inflamación de varios
tipos celulares leucocitarios: eosinófilos, linfocitos T y B,
monocitos y MØ, células dendríticas, neutrófilos.
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1. Mediadores y reguladores de la inmunidad innata:

• Interleuquina 12 (IL-12)
– Fuente: monocitos/MØ, también en dendritas y cel. B.
– Dirige la diferenciación de los linfocitos T a cel. efectoras tipo
Th1 de la hipersensibilidad retardada.
– Incrementa la actividad citotóxica de las cel. NK.
– Activa e incrementa la producción de IFN-γ

• Interferones tipo 1 (IFN-α e IFN-β)

– Fuente: IFN-α, MØ, linfocitos B y NK; IFN-β, fibroblastos, MØ,
cel. epiteliales.
– Median la respuesta inmunitaria innata precoz a las infecciones
virales.
– Inhibir la replicación viral.
– Aumentar la producción de MHC clase I.
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1. Mediadores y reguladores de la inmunidad innata:

• Interleuquina 10 (IL-10)
– Fuente: MØ activados.
– Es un inhibidor de los macrófagos activados y por tanto
interviene en el control homeostático de las reacciones de la
inmunidad innata y celular.
–Inhibir la producción de las citoquinas IL-12 y TNF por los
macrófagos activados.
– Inhibe la expresión de coestimuladores y moléculas de la clase
II del MHC en los macrófagos.
– Estimula la proliferación de células B en cultivos celulares.
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1. Mediadores y reguladores de la inmunidad

adaptativa:

linfocitos Th humanos
existen células que
secretan cualquiera de
las combinaciones de
citoquinas tipo 1 y
tipo 2.
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1. Mediadores y reguladores de la inmunidad

adaptativa:
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1. Mediadores y reguladores de la inmunidad

adaptativa:
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Queratinoc
Citocina Cel. T Cel. B NK Monoc. Neutró. C. endot. Mastoc. Otras Cel.
.
Immunidad natural
IFNa + + + +++ +
IFNb Fibroblastos
TNFa ++ + + ++ + ++ +
IL-1a +++ + +
+ + + + +
IL-1b + + +++
IL-6 + + + Fibroblastos
Fibroblastos
IL-8 + + + + + + Hepatocitos
Astrocitos
IL-12 + +
IL-15 + + fibroblastos
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Cel.
Citocina Cel. T NK Monoc. Neutro. C. endot. Mastoc. Queratinoc. Otras cel.
B
Activación T
IL-2 +++
Cooperadoras síntesis anticuerpos
IL-4 + + Basófilos
IL-13 +
Células
IL-14 + dendríticas
foliculares
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Citocina Cel. T Cel. B NK Monoc. Neutro. C. endot. Mastoc. Queratinoc. Otras cel.
Proinflamatorias
Th1
IFNγ + + +
TNFβ + + +
Th2
IL-5 + + Basófilos
Eosinófilos
Inhibidoras
IL-1Ra + + +
TGFβ + + Condrocitos
Osteoclastos
Osteoblastos
Plaquetas
Fibroblastos
Antiinflamatorias
IL-10 + + + +
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Gracias!