Curs 24 Pediatrie

Patologie indus prenatal

-factorul genetic: -predispoziie pt.boal -boal->boli genetice -debutul bolilor genetice: -viaa fetal -imediat dup natere -n cursul copilriei -gena = unitatea de baz a ereditii -60.000-100.000 gene -controleaz sinteza unei proteine specifice -funciile ADN: -transmite informaia genetic -controleaz sinteza proteic -condiioneaz variabilitatea organismului uman -informaia genetic stocat n ADN->transmitere n copie n ARN->transcriptul ARN devine matrice pt.aminoacizi -clasificarea celulelor: celule somatice->23 perechi de cromosomi: -22 perechi de cromosomi somatici (autosomi) -1 pereche de cromosomi sexuali (gonosomi) celule germinative->23 cromosomi -genele: -dispoziie liniar pe cromosomi -gene perechi (alele): -identice->homozigote -diferite->heterozigote -expunere fenotipic: -caractere morfologice,moleculare,funcionale -recesiv sau dominant -mutaia: -alterarea informaiei genetice -consecina->modificare structural sau funcional -exprimare fenotipic prin alterarea structurii proteinelor -genotip = totalitatea informaiilor ereditare existente ntr-un cromosom -fenotip = totalitatea caracterelor morfologice,moleculare i funcionale -transmiterea bolilor genetice->n funcie de modul de transmisie exist 5 grupe de boli genetice: 1. boli mendeliene (monogenice) -exist o singur gen mutant -transmitere previzibil 2. boli cromosomiale->exces sau deficit de material genetic 3. boli multifactoriale (poligenice)->interaciune ntre factorii genetici i factorii de mediu 4. boli proliferative nefamiliale->modificarea ADN din celulele somatice 5. boli mitocondriale -transmiterea bolilor mendeliene: 1. transmitere A-D -boli manifeste n stri de homozigot sau heterozigot -suficient o gen anormal pe un cromosom somatic -probabilitate la descendeni->50% (1/2) -reguli: -usu.un printe are boala dar exist i mutaii de novo -copilul fr boal din prini cu boal are urmai fr boal -riscul de transmitere este egal pt.ambele sexe

-ex.boala Marfan,osteogeneza imperfecta,scleroza tuberoas,neurofibromatoza,coreea Huntington 2. transmitere A-r -gena motenit de la ambii prini->boala evident doar la homozigoi -heterozigotul = purttor sntos -riscul de transmitere: -pt.boal = 1 / 4 (25%) -pt.heterozigot = 1 / 2 (50%) -model de transmitere pt.majoritatea bolilor 3. transmitere X-linkat a) transmitere dominant -tatl bolnav transmite boala tuturor fiicelor->fiii sunt normali -mama bolnav transmite boala la toi copiii -ex.rahitismul vitamino-D rezistent hipofosfatemic b) transmitere recesiv -afecteaz esp. -mama este usu.purttoare -tatl bolnav nu transmite boala fiilor,fiicele sunt purttoare -mama purttoare transmite starea de purttor la 1 / 2 din fiice i starea de boal la 1 / 2 din fii -ex.hemofilie A i B;diabet insipid nefrogen;distrofie muscular tip Duchenne -transmiterea bolilor genetice multifactoriale: -exist o interaciune ntre factorul genetic (mai multe gene ) i factorii de mediu -frecven mai mare intrafamilial->gene identice,condiii de mediu asemntoare -boala afecteaz 5-10% dintre rudele de gradul I -ex.HTA,boala ulceroas,schizofrenia,cancerele -malformaiile congenitale->defect de tub neural,MCC -diagnosticarea bolilor genetice: -identificarea enzimelor specifice absente -evidenierea unor proteine anormale -analiza ADN->identificarea genei -pedigree-ul familial->indic frecvena bolii n familie,modul de transmitere -dg.prenatal: -opiune pt.ntreruperea sarcinii -intervenie precoce->intrauterin,imediat post-partum -tehnici: 1. testarea sngelui matern --fetoproteina n defecte de tub neural,obstrucie intestinal 2. analiza esutului fetal a) analiza lichidului amniotic->celularitate,biochimie -raport lecitin/sfingomielin pt.maturarea plmnilor -bilirubina->amploarea hemolizei b) analiza vilozitilor coriale -citogenetic (ADN celular)->thalasemie,hemofilie A,fenilcetonurie -cariotip->trisomia 21,sdr.Turner -determinri enzimatice->galactozemie,boala Gaucher 3. vizualizarea embrionului sau ftului prin echografie -hidrops fetal->incompatibilitate de Rh sever -hidronefroz->malformaii obstructive de tract urinar -deficit de tub neural->spina bifida -indicaii pt.amniocentez sau biopsie de viloziti coriale: -mama > 35 ani -cuplul a avut un copil cu boli cromosomiale,boal genetic de metabolism,defect de tub neural -screening genetic: -indicaii->populaii cu risc pt.o boal genetic -populaia general pt.fenilcetonurie,hipotiroidism congenital -ex.screening pt.heterozigoi->siclemie la negrii

Bolile cromosomiale
-cromosomii: -apar n cursul diviziunii celulare -sunt alctuii din lanuri lungi de molecule de ADN -conin informaia genetic necesar creterii i diferenierii -23 perechi->22 autosomi + 1 genosomi -celulele somatice sunt diploide (2*23 cromosomi) -celulele sexuale sunt haploide (23 cromosomi) -structura: -2 cromatide unite n centromer->metacentrice,submetacentrice,acrocentrice -bra scurt (p) + bra lung (q) -metode de investigare: 1. cariogram -se efectueaz n cursul diviziunii celulare -gruparea cromosomilor n perechi n funcie de mrime,centromeri,benzi -normal->46 XX sau 46 XY -patologie: + sau naintea numrului cromosomilor->trisomii sau monosomii + sau dup numrul cromosomilor->surplus sau lips de material genetic del = deleie inv = inversaie dup = duplicaie t = translocaie 2. cromatina sexual -corpuscul Barr->numr n funcie de inactivarea unui cromosom X (n = X-1) -absent : < 2 cr.X 1 -> 2 cr.X 2-> 3 cr.X 3->4 cr.X -anomaliile cromosomiale = erori n diviziunea celular 1. anomalii numerice (aneuploidii)->rezultatul non-disjunciei (diviziune inegal) a) trisomia i monosomia lips de clivaj

2 cromosomi ai unei perechi migreaz n aceeai celul fiic

celul fiic cu cromosom n exces celul fiic cu cromosom lips (trisomie) (monosomie) b) aneuploidia -nainte de fertilizare afecteaz toate celulele -dup fertilizare->mozaicism 2. poliploidia->numrul cromosomilor este un multiplu al numrului haploid (23) -rezult prin contribuia dubl de material genetic->un ovul fecundat de 2 spermatozoizi -triploidie->69 cromosomi -tetraploidie->92 cromosomi -usu.incompatibilitate cu viaa extrauterin 3. anomalii structurale->rupturi i reuniri ntmpltoare o deleia->rupere sau pierdere o cromosom inelar->deleia ambelor brae cu reunirea fragmentelor rmase o translocaia->detaarea unui fragment de cromosom cu ataarea altuia n loc o inversia->rupturi duble,cu schimbarea poziiei celor 2 fragmente