FACULTAD MEDICINA

SULFAS

DOCENTE: Dr. Godofredo Torres Vsquez

SULFAS
HISTORIA
Hablar de las sulfamidas, implica hablar de la quimioterapia, cuya historia nos lleva al ao 1909, cuando se us por primera vez dicho trmino, de manos de Paul Ehrlich . En torno a 1932, una empresa alemana, que se dedicaba a la fabricacin de tintes, sac al mercado la patente de un nuevo frmaco, al que bautiz como prontosil. Dicho frmaco, fue inicialmente un colorante, pues se fabrico con la intencin de ser un tinte, y fue despus cuando se vieron sus claras acciones antibacterianas.

ORIGEN DE LAS SULFAMIDAS

Comenz con la propuesta del prontosil, realizada por Dogmak en 1932.Este fue el primer frmaco de sntesis con accin amplia bacteriosttica. Prontosil es una sustancia que debe ser utilizada in vivo, esta era metabolizado por los animales, convirtindolo en sulfanilamida, una sustancia que se conoca ya desde 1908.

SULFAS

Sulfamidas Llamadas en grupo sulfas. Son sustancias qumicas derivadas de las sulfonamidas; no fueron obtenidas de los cultivos de hongos, sino originadas en el mundo inerte del laboratorio.

Una sulfonamida es una sustancia qumica en cuya composicin entran el azufre, el oxgeno y el nitrgeno, que forma el ncleo de la molcula de las sulfamidas.

CLASIFICACION

Sus caractersticas farmacocinticas permiten clasificarlas en:

a) Absorbibles de accin corta o intermedia: sulfadiazina, sulfametoxazol, sulfisoxazol, sulfametizol. b) Absorbibles de accin prolongada. De larga vida media. Su uso fue limitado por el potencial riesgo de producir reacciones de hipersensibilidad. Como ejemplo se menciona la sulfametoxipiridazina

c) No absorbibles. Tienen accin tpica a nivel de la luz intestinal o cutnea. Son:

Sulfadiazina argntica, de uso dermatolgico, con capacidad de penetrar a travs de scaras y quemaduras infectadas incluso profundas. Acta principalmente como vehculo para la liberacin de iones de plata con efecto antibacteriano. Activa frente a grmenes grampositivos y gramnegativos, as como a Candida albicans.

- Ftalilsulfatiazol, antisptico intestinal, para el preoperatorio de ciruga de colon, encefalopata heptica y diarrea infecciosa.
- Sulfasalazina, con accin antiinflamatoria e inmunosupresora. De uso en colopatas inflamatorias (CUC y enfermedad de Crohn) y artritis reumatoidea. Pueden detectarse niveles significativos de este agente en la sangre.

MECANISMO DE ACCION

Bacteriosttico, ya que inhibe el crecimiento de microorganismos por interferencia de la sntesis del acido flico.Inhibe la incorporacin del acido paraaminobenzoico (PABA) por su semejanza qumica, impidiendo la sntesis del acido flico.

ACCIONES FARMACOLOGICAS
Las sulfamidas actan contra bacterias gram positivas y gram negativas. Los microorganismos ms sensibles son: Chlamydia trachomatis (clamidia) Haemophilus influenzae (influenza) Nocardia asteroides (colonias amarillas) Sptreptococcus pyogenes (faringitis) Mycobacterium leprae (lepra) Histoplasma capsulatum (histoplamosis) Paracoccicoides brasiliensis (micosis)

Bacterias entricas como la E. coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella

MECANISMOS DE RESISTENCIA

La resistencia a las sulfonamidas est muy extendida, tanto para grmenes comunitarios como nosocomiales. Los microorganismos desarrollan resistencia por mecanismos que pueden ser de naturaleza cromosmica o extracromosmica.
- Cromosmica: A travs de mutaciones que producen un cambio en las enzimas de lo que resulta una disminucin de afinidad por las sulfas, o aumentando la produccin de PABA lo que neutraliza la competencia de las sulfas. - Extracromosmica: La produccin de una enzima dihidripteroato sintetasa alterada, que es 1.000 veces menos sensible a la droga, es el principal mecanismo de resistencia a sulfonamidas.

USO TERAPEUTICO

Prostatitis. Infecciones. Respiratorias. Neumona. Brucelosis. Infecciones gastrointestinales. Colitis ulcerosa.

EFECTOS TXICOS Y SECUNDARIOS

a) Reacciones de hipersensibilidad: A nivel cutneo se observan desde eritemas leves a dermatitis necrotizante, eritema multiforme, sindrome de Steven Johnson. Otras reacciones son: vasculitis y reacciones sistmicas de tipo anafilaxia severa. b) Trastornos digestivos: Nuseas, vmitos, diarrea

c) Alteraciones hematolgicas: Anemia hemoltica en pacientes con dficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa., anemia megaloblstica (por su accin antiflica), aplasia medular.
d) Trastornos hepticos: Desde alteraciones leves a necrosis hepatoctica.

e) Alteraciones renales: obstruccin de la va urinaria f) No deben usarse en el ltimo mes de embarazo, por el riesgo de kerncterus(dao neurologico).

CONTRAINDICACIONES

Ultimo trimestre de embarazo. Pueden desencadenar kerncterus al competir con la bilirrubina por su unin a la albmina plasmtica.

Durante la lactancia Primeros meses de vida

Alteraciones hepatocticas, renales, discracias sanguneas, sindrome de mala absorcin (contraindicaciones relativas)

ANTICEPTICOS URINARIOS

Los antispticos urinarios inhiben el crecimiento de varias bacterias comnmente implicadas en las infecciones del tracto urinario.

Slo alcanzan concentraciones teraputicas en la orina, la pelvis renal y la vejiga, incluso cuando se administran por va oral.

Tiene escaso o nulo efecto sistmico. Su empleo se limita a infecciones urinarias. Se usan para supresin de bacteriuria. No tiene actividad marcada en parnquima renal.

METENAMINA

Es un antisptico urinario bactericida cuya accin se debe a la formacin de formaldehido.Se activa con el formaldehido que genera. Hexametilenetetramina. Mandelato.

Espectro de Actividad

Acta frente a los microorgansimos implicados en la infeccin son la E. Coli, la mayora de uropatgenos gram (-) y los estafilococos Aureus y Epidermidis.
Las bacterias desdobladoras de urea son difciles de tratar porque elevan el pH y as impiden la formacin de formaldehido, lo que hace necesario la administracin concomitante de cidos para acidificar la orina, como el cido mandlico e hiprico. Debe procurarse que el pH de la orina sea acido y < 5.5

Farmacocintica

Se absorbe por va oral. Si no se protege con cubierta entrica, un 10 a 30 % se descompone por accin del jugo gstrico. No alcanza concentraciones plasmticas elevadas y por el pH cercano a 7.4 en el mismo, no se descompone en formaldehido que es la sustancia que posee la actividad antisptica. No alcanza concentraciones adecuadas en otros tejidos. Es eliminada por va renal, en donde el pH urinario bajo favorece la descomposicin a formaldehido.

Toxicidad

Molestias gastrointestinales: Especialmente cuando se usan dosis altas (mayores a 2 g/da). Polaquiuria y disuria: Pueden presentarse si se utilizan dosis altas (entre 4 y 8 g/da por ms de 3 semanas). Hematuria y albuminuria: : Pueden presentarse si se utilizan dosis altas (entre 4 y 8 g/da por ms de 3 semanas). Rash cutneo: Pueden presentarse si se utilizan dosis altas (entre 4 y 8 g/da por ms de 3 semanas). El mandelato de metenamina puede producir cristaluria. El uso de metenamina no se contraindica en pacientes con Insuficiencia Renal. Se contraindica el uso de metenamina en Insuficiencia Heptica porque la metenamina puede producir amonio.

Uso clnico

Se recomienda el uso de metenamina para el tratamiento supresor de la bacteriuria en pacientes con infecciones urinarias crnicas.

PRESENTACION Y DOSIS No es frmaco de eleccin para tratar infecciones agudas de vas urinarias pero es til en el tratamiento supresor a largo plazo. V.O: 500 mg cada 12 horas o 4 veces al da (despus de las comidas y a la hora de acostarse).

500 mg

NITROFURANTOINA.

Es un antisptico urinario que puede ser bactericida o bacteriosttica dependiendo de las concentraciones alcanzadas en la orina. Corresponde a un nitrofurano sinttico.
Su actividad antibacteriana es mayor en presencia de una orina cida.

Espectro de Actividad

Es activa contra la mayora de las cepas de E. Coli y enterococos. La mayora de las especies de Proteus y Pseudomonas y algunas de Enterobacter y Klebsiella son resistentes.

Farmacocintica

Se absorbe por va oral de manera rpida y completa. No alcanza concentraciones plasmticas elevadas por su rpida eliminacin. Su vida media plasmtica es de 20 minutos a 1 hora. El 40% de la droga se excreta sin ser metabolizada por la orina. Alcanza concentraciones altas en la orina. El pH urinario bajo aumenta la actividad antibacteriana. La excrecin renal depende de la tasa de filtracin glomerular. En pacientes con Insuficiencia Renal se puede ver disminuda la excrecin, lo cual aumenta la toxicidad sistmica de la droga. La nitrofurantona produce orina color caf.

Toxicidad

Molestias gastrointestinales: nauseas, vmito y diarrea; corresponden a los efectos adversos ms frecuentes.

Reacciones de hipersensibilidad: Pueden aparecer escalofros, fiebre, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemoltica, colestasis y dao hepatocelular.

Uso Clnico

En el tratamiento de Infecciones de Tracto Urinario con microorganismos sensibles a la nitrofurantona. Como profilaxis cuando se presentan Infecciones de Tracto Urinario recurrentes. Como profilaxis en la bacteriuria post-prostatectoma.

Contraindicaciones

Frmaco de segunda eleccin en ITU Tratamiento a largo plazo Contraindicada:

Embarazadas. Insuf. Renal. Pielonefritis y prostatitis. Menor de 1 mes de edad.

Presentacin y dosis

Tabletas de 100 mg y cpsulas de 50 y 100 mg.

En adultos se usan 50 a 100 mg cada 6 horas con las comidas y una dosis nica de 50 a 100 mg en la noche como profilaxis de ITU recurrentes.

FURAZOLINDONA.

Es un nitrofurano que ejerce accin contra grmenes grampositivos y gramnegativos, as como contra Trichomonas y Giardia.

Mecanismo de accin
Bacteriostatico y bactericida para G(+) y G(- ), cubre estafilococo. E. Coli , Klebsiella. Mecanismo de accin no conocido completamente, probablemente alteracion en DNA por inhibicion de sistemas enzimaticos.

Farmacocintica.

Absorcin rpida y completa de TGI. No alterada por alimentos. Unin marcada a protenas por lo cual no tiene ningn efecto sistmico. Excretado por filtracin glomerular y secrecin tubular. En insuficiencia renal crnica se disminuyen nivel urinarios y se aumentan los sanguneos causando neurotoxicidad.

Usos clnicos. EDAS bacterianas. Tratamiento de giardiasis: ITU, Bacteriuria.

Contraindicaciones

La furazolidona no debe ser prescrita a mujeres con embarazo a trmino o en caso de infarto reciente. Deben evitarla las personas con deficiencia de glucosa-6fosfato deshidrogenasa, por el riesgo de que desencadene anemia hemoltica.
Contraindicada tambin en pacientes sometidos a tratamiento a base de la monoaminooxidasa

Efectos adversos

Nuseas. Vmitos. Anorexia. Neuropatia periferica. Erupcin morbidiforme con prurito. Anemia hemoltica en personas con dficit de G-6-PD.

cido Nalidxico

El se usa en el tratamiento de infecciones urinarias causadas por microorganismos como Escherichia coli, Proteus, Shigella, Enterobacter, y Klebsiella. Se emplea tambin en estudios de los mecanismos de regulacin de la divisin bacteriana

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA

Pertenece al grupo de las quinolonas y posee una actividad bactericida eficaz en cualquier pH urinario.
Posee una actividad antibacteriana marcada contra bacterias gramnegativas incluyendo Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, P. vulgaris, Providencia rettgeri; Enterobacter, Klebsiella y algunas cepas de pseudomonas.

INDICACIONES TERAPUTICAS

tratamiento de las infecciones urinarias y sntomas concomitantes, producidos por microorganismos gramnegativos sensibles al cido nalidxico, incluyendo E. coli, Enterobacter sp., Klebsiella sp. y la mayora de Proteus sp.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

SNC: Somnolencia, debilidad, cefalea, parestesias y vrtigo. Visuales: fotosensibilidad, cambio en la percepcin de los colores, dificultad para enfocar, disminucin de la agudeza visual y diplopa. Gastrointestinales: Dolor abdominal, nuseas, vmito y diarrea. Alrgicas: Rash, prurito, uricaria, eosinofilia, artralgia, con rigidez en las articulaciones e inflamacin, y raramente, agioedema, shock anafilctico. En Piel: Eritema y ampollas.

GRACIAS