Celulele Stem

Ce sunt celulele stem? Celulele stem sunt acele celule care au abilitatea de a se transforma n cursul dezvoltrii n mai mult de un singur tip de celule. Aceast proprietate unic face ca celulele stem s fie inta a numeroase cercetri, dezbateri, punctul de plecare a numeroase tehnologii dar i o problem bioetic major prin implicaiile tiinifice, religioase, filosofice, etice pe care le-ar putea avea utilizarea lor asupra omului i asupra viitorului omului. Comisia Internaional de Bioetic a UNESCO, precum i Comisia de Bioetic a UNESCO Romnia acord n ultimul timp din ce n ce mai mult interes rezolvrii acestei probleme aparente fr soluii momentane. n acest sens, pe data de 27 februarie 2008 a avut loc n sediul Comisiei Naionale a Romniei pentru UNESCO dezbaterea cu tema Cercetarea privind celulele stem: aspecte etice i legislative. Printre participanii la aceast consftuire s-au numrat prof. dr. Constantin Bogdan, preedintele Comisiei de Bioetic UNESCO Romnia, dr. Mircea Panait, preedintele Comisiei de bBioetic INCDMI Cantacuzino, preot prof. dr. Emil Moraru, reprezentant al Arhiepiscopiei Romano Catolice Bucureti, Ioana Ispas, consilier pe probleme de bioetic ANCS, preot prof. dr. Vasile Rduc, secretar general Comitetul de Bioetic al Patriarhiei Romne, dr. Alexandra Burlacu, de la INCDP Simionescu, dr. Stela Lerintiu, de la UMF Cluj-Napoca, Clinica Ginecologie I, Mariela Hulic, de la OSIM. Vom vorbi n continuare despre fondul tiinific al celulelor stem, despre posibilele aplicaii pe care le-ar putea avea cercetarea pe acest tip de celule, vom trece n revist punctele de vedere ale filosofilor dar i ale Bisericii, vom ncerca s stabilim statutul embrionului uman i argumentele etice pro i contra n acest dezbatere, vom prezenta opiunile pe care le putem avea prin folosirea embrionilor umani pentru ceretarea pe celule stem embrionare i vom ncheia cu o serie de concluzii generale care ar putea fi un ghid pentru cercettorii din acest domeniu. De asemenea vom trece n revist pe parcursul acestei dezbateri scrise cteva dintre lucrrile prezentate la consftuirea de bioetic i genetic de la CNR UNESCO din 27 februarie. Trebuie menionat aici c prezentrile participanilor la aceast reuniune pe tema cercetrii privind celulele stem au fost variate i au cuprins diverse teme. Amintim aici cercetarea privind celulele stem i UNESCO, legislaia naional i internaional n domeniul cercetrii privind celulele stem, aplicaii legate de celulele stem ce este i ce nu este brevetabil n biotehnologii, consideraii etice legate de fertilizarea in vitro. De asemenea au mai fost prezentate problemele legate de statutul embrionului, moralitatea experimentelor pe celule stem embrionare umane, aspectele practice ale evalurii etice a proiectelor europene de cercetare n domeniul celulelor

stem i aspectele etice privind obinerea acordului de utilizare n cercetare a surplusului de material biologic. Vom observa mai trziu c au fost surprinse prin lucrrile la aceast consftuire toate punctele cheie ale problemei reale i arztoarea a cercetrii pe celulele stem embrionare. Fondul tiinific al celulelor stem Cum spuneam, celulele stem sunt celule cu proprietatea de a se putea transforma n mai mult de un singur tip de celule. Ele pot fi totipotente, pluripotente sau multipotente. Celulele stem totipotente sunt celulele embrionului timpuriu i se pot transforma n toate tipurile de celule necesare pentru a asigura funciile organismului. Celulele stem pluripotente (liniile de celule stem embrionare) sunt de asemenea capabile s se dezvolte n majoritatea tipurilor celulare dar singure nu pot asigura funcionarea organismului i deci viaa. Celulele stem multipotente au de asemenea abilitatea de a se transforma ntr-o serie limitat de tipuri de esuturi. Acest ultim tip de celule stem pot fi gsite i n corpul uman ajuns la maturitate (de exemplu celulele din mduva osoas care pot da natere la toate seriile de celule sanguine dar n acelai timp i la celule hepatice sau miocardice). Celulele stem embrionare pot proveni direct din embrion n stadiul de preimplantare a dezvoltrii sale. Extracia n sine va avea ca urmare direct tocmai blocarea posibilitii respectivului embrion de a se dezvoltare prin implantare n uter. Cu alte cuvinte existena embrionului va lua sfrit odat cu extragerea celulelor. Celulele stem embrionare pot fi meninute viabile n mediu artificial i vor prolifera mai mult sau mai puin indefinit. Mai mult, previziunile viitorului geneticii ne spun c va fi posibil s dezvoltm aceste celule n anumite tipuri de esut care s devin mai trziu n stadiul evolutiv celule sau esuturi de rezerv. Posibilele aplicaii ale cercetrii pe celule stem embrionare. Numeroi oameni de tiin au afirmat c beneficiile pe care le-ar putea aduce acest tip de cercetare umanitii sunt extrem de importante i dac ne lsm puin imaginaia s se joace putem s ne dm i noi seama de incredibilele posibiliti i pori care s-ar putea deschide n lumea medical odat cu dezvoltarea cercetrii pe celule stem embrionare. Riscul incompatibilitii de organ n cazul persoanelor care au suferit un transplant ar putea fi evitat prin prepararea celulelor stem din embrioni creai prin transfer nuclear (transferul unui nucleu din celulele proprii ale pacientului). Acest procedeu a fost numit de unii cercettori clonare terapeutic. Dar cum nimic nu este perfect, exist i anumite riscuri ale acestei noi tehnologii. Ca exemple ar fi proliferarea necontrolat a celulelor transplantate sau transmiterea agenilor infecioi. Revenind la beneficii, cercetarea pe celule stem embrionare ar putea provoca revoluii n multe ramuri ale medicinii, prin posibila descoperire a tratamentelor diferitelor afeciuni care n acest moment sunt n mare parte incurabile. n cazul bolilor sistemului nervos, cum ar fi Parkinson, Alzheimer, scleroza multipl precum i

alte afeciuni neurodegenerative, rezolvarea ar putea aprea prin nlocuirea celulelor nervoase pierdute sau deteriorate cu esuturi dezvoltate n laborator derivate din liniile celulare embrionare stem. Ar putea fi posibil transplantul de neuroni care s ptrund n creier sau s produc diferii neurotransmitori care lipsesc. De asemenea ar putea fi posibil i transplantul de celule gliale. n clinic, tratamentul pacienilor care sufer de boala Parkinson s-a efectuat la o scal limitat prin transplantul de celule din creierul fetal. Celulele musculare cardiace distruse n timpul unui infarct miocardic ar putea fi nlocuite cu celule musculare netede cardiace produse prin diferenierea in vitro a celulelor stem embrionare. n cazul afeciunilor oaselor i cartilajelor, boli precum osteoartrita ar putea fi corectate prin inserarea de celule care ar putea repara poriunea cu probleme. De asemenea, osul lips (n urma traumelor sau interveniilor chirurgicale) ar putea fi nlocuit de celule ososase nou generate. n tratamentul cancerului, mduva osoas, care este folosit astzi n transplantul de snge i celule cu rol n imunitate (parte a tratamentului cancerului care permite folosirea mai intensiv a medicamentelor citotoxice), ar putea fi nlocuit n mod eficient cu injecii de celule stem hematopoietice derivate din celule stem embrionare cu potenial imunogenetic definit sau autologe pacienilor. Aceast metod cu efecte benefice directe asupra imunitii ar putea de asemenea fi extrem de util i n tratamentul imunodeficienelor de tip SIDA sau bolilor imune cum sunt lupusul eritematos sistemic sau scleroza multipl. n condiiile n care xenotransplantul i implantarea de celule producdoare de insulin din insulele pancreatice au ntlnit reacii limitate, existnd probleme majore de siguran public mai ales n cazul xenotransplantului, cultivarea de celule ale insulelor pancreatice derivate din celule stem embrionare ar putea fi o soluie salvatoare n situaia actual de lips de esut transplantabil i pentru problemele ce in de incompatibilitatea de organ n cazul pacienilor diabetici. Filosofii i clerul Fiecare fiin, fiecare persoan este unic. Deci cum i cu ce drept s folosim embrionii, care au acest potenial extraordinar de a se transforma ntr-un OM UNIC, n scopul cercetrii? Aceasta este problema pe care filosofii moderni o au de rezolvat. Pentru cercetarea pe embrioni umani stau ca argumente n primul rnd incredibilele beneficii pe care le-ar putea aduce aceasta n tratamentul tuturor afeciunilor pe care le-am descris mai sus. Cu alte cuvinte, nu este sigur dac este etic aceast cercetare, dar cu siguran este nevoie de ea. n acelai timp, o contribuie major n aceast dezbatere o aduc opiniile diferitelor religii, opinii care variaz n funcie de statutul embrionului uman n diferitele culturi i confesiuni. Unele consider posibil utilizarea embrionului n scopuri terapeutice sau de cercetare, n timp ce altele consider inacceptabil folosirea embrionului uman n astfel de scopuri. n religia islamic, vrsta la care embrionul capt suflet este de 40 de zile de la fertilizare, deci n perioada de dinainte de atingerea vrstei de 40 de zile ar putea fi acceptat folosirea embrionului n scopuri terapeutice sau n cercetare.

Din punctul de vedere al cretinilor protestani, statutul uman este stabilit dup dobndirea treptat a anumitor caliti, caliti care ar putea s nu fie prezente la embrionul timpuriu, fapt care ar permite cercetarea pe embrioni i folosirea lor terapeutic. Iudaismul spune c statultul de om nu este prezent n momentul fertilizrii, ci se dobndete dup o perioad de dezvoltare post-implantare. De asemenea, embrionul n afara pntecelui mamei nu are statut de fiin, dect atunci cnd prinii i exprim dorina de a avea copil, fapt ce ar putea nlesni utilizarea embrionilor care nu prezint potenial de implantare i deci de via. Cea mai vehement opinie contra folosirii embrionilor n scopuri terapeutice sau pentru cercetare o are Biserica Romano-Catolic?. Aceast opoziie se datoreaz percepiei c omul i capt statutul de fiin uman n momentul fertilizrii, deci embrionul este considerat fiin uman i i se confer toate drepturile inclusiv dreptul la via. Viaa fiecrui embrion este sacr i n concluzie nu este permis sub nici o form utilizarea embrionilor supranumerari n scopuri terapeutice. Papa Ioan Paul al II-lea spunea c cercetarea pe celule stem embrionare este n aceeai categorie cu avortul, eutanasia sau orice alt form de atac asupra unei viei nevinovate. Argumente etice statutul embrionului uman Toate argumentele pro i contra cercetrii pe celule stem embrionare au fost n jurul unei probleme centrale: ce este embrionul? Variantele de rspuns la aceast ntrebare capital sunt dou: embrionul este o fiin uman - i n aceast situaie dezbaterea poate lua sfrit deoarece la fel ca orice fiin uman embrionul va avea legi care s-l protejeze; sau, embrionul este doar o grmad de celule variant n care din nou aceast discuie este de prisos avnd n vedere libertatea total pe care ar putea-o avea oamenii de tiin n cercetarea pe celule stem embrionare. i dei ne-am dori ca de aceast dat regula s nu fie respectat, vorbele din strbuni par a fi enervant de actuale adevrul este undeva la mijloc i din pcate asta nu ne poate ajuta cu nimic Cum spuneam problema o reprezint statutul embrionului. Dar de ce attea discuii pentru o grupare de celule (i aici vom vedea i de ce nu este deloc simpl treaba bioeticienilor)? Pentru c nu este un grup de celule ca oricare alt grup de celule este un grup de celule cu proprietatea extraordinar de a se dezvolta ntr-un organism uman unic complet funcionabil i total diferit fa de entitatea din care s-a format. Tocmai acest potenial biologic al embrionului de a se transforma ntr-o fiin uman l face tema attor discuii n contradictoriu. ntrebarea cheie n aceast situaie de mijloc este: trebuie inclus embrionul uman cu deplintatea drepturilor n comunitatea moral care cuprinde oamenii i doar pe ei? i cum clericii de diferite confesiuni au diferite opinii n funcie de poziia adoptat de diversele religii, la fel i filosofii i bioeticienii au diferite preri cu referire la statutul embrionului uman n funcie de filosofia dup care se ghideaz. Un punct de vedere este acela c apartenena la comunitatea uman ncepe odat cu fertilizarea ovulului de ctre spermatozoid, moment din care organismul primitiv embrionul are o identitate pe care o va purta pe tot parcursul dezvoltrii sale ca i infant, copil i pn la definitivarea devenirii sale ca om.

O prere interesant vine din partea altor grupuri de filosofi care afirm c putem numi o entitate om condiionnd apartenea sa la comunitatea uman cu capacitatea de a experimenta tocmai acele lucruri care dau sens i valoare vieii nsi. Din punctul de vedere biologic, individualitatea personal poate fi atribuit embrionului doar dup ziua din dezvoltarea sa timpurie n care diviziunea n gemeni nu mai este posibil (pn la 13 zile dup fertilizare). O alt mare problem a dezbaterii o reprezint potenialul embrionului. Tocmai acel potenial extraordinar i unic despre care aminteam mai sus de a deveni o persoan chiar dac embrionul n sine nu este nc o persoan. Cu alte cuvinte, embrionul uman are dou motive pentru care ar trebui s fie protejat: statutul su contestat de fiin uman i potenialul su de a deveni o fiin uman, chiar dac este sau nc nu una. i dac n cazul statutului exist din plin argumente pro cercetrii pe celule stem embrionare, capacitatea embrionului de a se dezvolta ntr-un om care cu siguran va fi unic pune probleme mari mai ales bioeticienilor. i asta din cauz c este greit s distrugi un embrion nainte de a-i duce la bun sfrit scopul su att de spectaculos care este viaa uman. Exist evident i opinii care s contrazic cele tocmai spuse i anume acelea c potenialul de a deveni ceva nu trebuie echivalat cu ceea la care trebuie s se ajung. Dac nu acordm nici un fel de drepturi spermatozoidului sau ovulului cu toate c sunt componentele zigotului, care va deveni embrion i apoi ft, de ce atunci s dm statut uman embrionului? Dac ne gndim la vechea problem a oului i a ginii, ntrebarea aici n-ar fi cine a fost primul, ci mai degrab dac ar fi etic s spargem oul cnd el are potenialul de a deveni gin. i dac la aceast problem rezolvarea ar fi de ordin gastronomic, cnd vine vorba de specia uman, gravitatea situaiei este critic. i ar mai fi o problem cea a embrionilor rezultai prin fertlizarea in vitro: ei nu vor fi implantai n uter i deci nu au potenial de a deveni om. n aceeai categorie intr i embrionii rezultai prin transfer nuclear care nu vor fi implantai n scopul de clonare uman. Folosirea embrionilor umani pentru cercetare pe celule stem embrionare i dac ne gndim la controversele tocmai descrise de mine cine altcineva s gseasc soluii la aceast problem dect Comisia Internaioanl de Bioetic ?. n legtur cu cercetarea pe celule stem embrionare bioeticienii s-au hotrt asupra a trei opinii, toate inteligibile etic i susceptibile unor discuii mai aprofundate: poziia potrivit creia folosirea embrionilor umani pentru derivarea celulelor stem embrionare nu este etic, opinia care susine c este acceptabil aceast tehnic din punct de vedere etic doar pentru anumite scopuri medicale i sub supraveghere strict i puntul de vedere care afirm c lund n considerare numeroasele riscuri care apar odat cu acest tip de cercetare i posibilele implicaii etice, cercetarea pe celule stem embrionare ar trebui interzsis. Dac se consider c cercetarea pe celule stem embrionare este posibil din punct de vedere etic, Comisia Internaional de Bioetic a dispus o serie de consideraii etice care trebuie s fie urmate. Exist mai multe surse de embrioni, care atrag de la sine o serie de discuii etice: embrionii

rezultai n urma fertilizrii in vitro cu scopul de a fi implantai n uter ceea ce i confer statutul de precursor al unei fiine vii i deci nu ar trebui sub nici o form oprit din atingerea scopului pentru care a fost creat; embrionii supranumerari, creai iniial in vitro tot pentru a fi implantai n uter sunt embrioni fr viitor, ceea ce ar face posibil utilizarea lor n scop terapeutic sau pentru cercetare; embrionii obinui n urma fertilizrii oocit sperm n scopul cercetrii sau dezvoltrii de linii celulare stem i embrionul creat prin transferul nucleului unui donor ntr-un oocit denucleat aceste ultime dou tipuri de embrioni, fiind formai special pentru cercetare, necesit discuii suplimentare. Aceste discuii sunt bine neles de ordin etic i se refer la aceleai dou proprieti ale embrionului uman: statutul su i abilitatea sa de a se transforma ntr-o persoan. Doar c n aceast situaie, a embrionilor creai pentru cercetare pe celule stem embrionare, problema se complic tocmai din cauz c, fcnd referire la statutul acestor embrioni, ei nu au avut niciodat vreun fel de viitor ca fiin vie. Cu alte cuvinte dac scopul embrionilor umani este s dea natere la via, scopul acestor tipuri de embrioni creai artificial este tiina. mpotriva folosirii acestei categorii aparte de embrioni pentru cercetare i terapie st conceptul de respect pentru via i mai ales pentru viaa uman, n conformitate cu care dac preuim viaa i oamenii, atunci ar trebui s preuim toate manifestrile corpului uman. Tocmai aceast dragoste de via i de oameni vine ca argument pentru cercetarea pe acest tip de celule stem embrionare i folosirea n acest sens a acestui tip de embrioni. i dei este oarecum anormal ca aceeai idee filosofic s fie i pro i contra ntr-o situaie, n acest caz, dei nu este etic s distrugem ceva ce poate deveni o via i nu orice fel de via, un om, beneficiile pe care le poate aduce cercetarea pe celule stem embrionare pentru umanitate n general ne provoac s gsim soluii imediate i poate de ce nu s alegem acele cazuri excepionale care s mpace pe toat lumea. O categorie special este cea a embrionilor creai prin transfer nuclear n scopul derivrii celulelor stem. Aceast tehnic este o form de clonare, dar nu este clonare reproductiv, avnd n vedere c aceti embrioni nu urmeaz sub nici o form de a fi implantai. Din acest motiv acest procedeu a fost numit i clonare terapeutic i aceste celule prezint proprietatea de a fi compatibile cu celulele donorului nucleului, cu numeroase posibiliti pentru transplantul autolog i rezolvri n cazul respingerii organului transplantat. n cazul acestui tip de embrioni, care pare a fi una din acele situaii excepionale, Comisia Internaional de Bioetic consider acceptabil din punct de vedere etic crearea embrionilor prin transfer nuclear n sensul producerii de celule stem embrionare cu scopuri terapeutice. Implantarea embrionilor astfel creai este interzis n conformitate cu Declaraia Univesal a Drepturilor Omului i Genomului Uman. Problema etic ridicat n acest caz este alta, de asemenea grav transferul nuclear poate deveni primul pas spre clonarea reproductiv uman. Discuiile rmn deschise i probabil c istoria ne va spune dac ne-am descurcat bine sau nu Cert este c pentru a putea stpni o descoperire pe ct de impresionant pe att de periculoas dac este scpat din mini, trebuie stabilite anumite reguli i constrngeri foarte clare i care s fie urmate cu strictee. n primul rnd este necesar consimmntul din partea donatorilor materialului biologic i de asemenea este necesar ca cercetarea s se justifice prin beneficiile

aduse umanitii. Orice cercetare de ordin non-medical este cu siguran total neetic, la fel i cercetare care continu dup depirea stadiilor iniiale de dezvoltare embrionar. n concluzie, aplicaiile medicale ale cercetrii pe celule stem embrionare trebuie s fie aplicaii terapeutice bine identificate i nimic altceva. i bine neles trebuie enunat i evidentul, pentru a evita speculanii din toate colurile, SUB NICI O FORM DONAREA DE EMBRIONI UMANI NU TREBUIE S FIE O TRANZACIE COMERCIAL, IAR ORICE FEL DE RECOMPENS FINANCIAR TREBUIE EVITAT. n concluzie Cel mai dificil ntr-o dezbatere de acest gen, cu multe variante i argumente i aspecte i excepii, este finalul, momentul concluziilor. i ca un efect logic concluziile unui ir lung de ntrebri vor fi tot nite ntrebri. Grija principal a bioeticienilor este de a stabili statutul embrionului uman. Este embrionul fiin uman n deplintatea drepturilor sau nu, i dac da, de la ce vrst? Sunt ntrebri la care se rspunsul se las ateptat i compromisul pare greu de gsit. O alt problem este aceea c embrionul, indiferent de statutul su, are potenialul de a deveni o fiin uman, care este unic. Cum putem s folosim celulele stem embrionare fr a vtma n nici un fel acest potenial? Salvarea de ultim or pare a fi o nou tehnic numit reprogramare direct, care realizeaz modificarea genetica prin rearanjarea ADN-ului unor celule adulte cu scopul crerii de celule stem. Cercettorii de la cele dou universiti implicate n acest studiu Universitatea Kyoto i Universitatea Wisconsin-Madison folosesc celule recoltate din prepuul unui nou-nscut i celule tegumentare prelevate de la o femeie adult. O descoperire formidabil care ar putea face n viitor ca aceast dezbatere s nu-i mai aib rostul. Din punct de vedere legal, Comisia Internaional de Bioetic ne spune c fiecare ar, fiecare societate n parte are dreptul i ndatorirea de a se decide asupra problemelor etice cu care se confrunt, inclusiv cercetarea pe celule stem embrionare. De asemenea, trebuie s existe un proces continuu de educare i informare n acest sens i n acelai timp un dialog continuu n cadrul societii asupra problemelor etice ridicate de acest tip de cercetare. n cazul n care este permis vreun tip de cercetare pe embrioni umani, trebuie avut grij ca aceast cercetare s se deruleze n conformitate cu programul stabilit i dup anumii indici bine definii. n orice fel de cercetare pe celule embrionare provenite din orice tip de embrioni, este obligatoriu ca donatorii de material biologic s fie n totalitate informai i cercetarea s aib loc doar cu consimmntul lor informat. Este mbucurtor sau poate cine tie nspimnttor faptul c sfatul Comisiei Internaionale de Bioetic este s se ia n considerare tehnologiile alternative de obinere de linii celulare embrionare stem de la surse compatibile genetic pentru cercetarea n clonarea terapeutic. Aceste celule stem embrionare pot fi celule stem adulte, prelevate de la un individ adult viu, i celule stem obinute prin transfer nuclear. Din nou trebuie specificat c transferul nuclear trebuie folosit

doar pentru cercetarea terapeutic. i pentru c suntem oameni i mi place s cred c respectm oamenii mcar pentru incredibila creaie reprezentat de corpul uman trebuie s amintesc n final respectul fa de demnitatea uman n conformitate cu principiile Declaraiei Universale a Drepturilor Omului i a Declaraiei Universale a Drepturilor Omului i Genomului Uman. S folosim tiina pentru binele umanitii i nu pentru binele individului