Sunteți pe pagina 1din 12

Efectele biologice i mecanismele moleculare de aciune ale radiaiilor UV Introducere

n ultimii ani s-a constatat c incidena cancerului cutanat a crescut n mod alarmant (Shore, 2001). Aceast observaie a dirijat interesul specialitilor spre investigarea efectelor biologice ale radiaiilor UV solare. Este cunoscut faptul c expunerea la radiaii UV determin efecte imediate (eritem i pigmentare) i efecte ntrziate (mbtrnirea prematur a pielii i diferite forme de cancer) (Robert, 1999). Spectrul UV al luminii solare cuprinde domeniile: UVC (190-290 nm), UVB (290320 nm) i UVA (320-380 nm). ntruct stratul de ozon al stratosferei reine n totalitate radiaiile UVC i parial radiaiile UVB, la suprafaa Pmntului ajung numai radiaii UVA, i n mic msur radiaii UVB (Huda, 2000). Radiaiile din domeniul UVA i UVB acioneaz prin mecanisme diferite. Radiaiile UVB au o energie mai mare comparativ cu radiaiile UVA i sunt absorbite direct de o serie de constitueni celulari, ca de exemplu acizii nucleici, proteinele i acidul urocanic. Radiaiile UVB exercit un efect mutagen, fiind principalul agent responsabil de apariia cancerului cutanat (de Gruijl, 2000). Fotonii UVA au o energie mai mic dect fotonii UVB, dar au o pondere de peste 90% din energia solar din spectrul UV de la suprafaa Pmntului. In plus, radiaiile UVA penetreaz cu uurin epiderma, acionnd asupra stratului proliferativ bazal al epidermei i chiar asupra componentelor sanguine din derm (Leszczynski i colab., 1996). Radiaiile UVA acioneaz asupra constituenilor celulari n mod indirect, prin mecanisme oxidative ce implic formarea speciilor reactive de oxigen (anioni superoxid, peroxid de hidrogen, radicali hidroxil, radicali peroxil, i oxigen singlet). Speciile reactive de oxigen au o durat de via relativ scurt, dar sunt extrem de reactive, reacionnd cu cea mai mare parte a constituenilor celulari: acizi nucleici, proteine, lipide, polizaharide. Aciunea lor induce de cele mai multe ori modificri ireversibile. Radiaiile UVA exercit un efect mutagen mai slab dect radiaiile UVB, dar joac un rol important n etiologia cancerului de piele, avnd n vedere predominana lor n spectrul UV la suprafaa Pmntului (Stary i colab., 1997). Dei n cea mai mare parte radiaiile UV solare exercit efecte nocive, nu poate fi neglijat efectul lor benefic legat de sinteza vitaminei D, precum i efectul psihologic pozitiv al expunerii la soare.

1. Efectele radiaiilor UV solare asupra organismului uman


1.1. Efectele radiaiilor UV la nivelul pielii Pielea este organul cel mai expus la radiaiile solare. Pielea este alctuit din epiderm, derm i esut subepidermal. n structura epidermei se evideniaz (1) stratul bazal (stratum germinativum), (2) stratul spinos (stratum spinosum), (3) stratul granular (stratum granulosum) i (4) stratul cornos (stratum corneum). Epiderma este separat de derm printr-o membran bazal. Derma are o grosime de circa 1000-4000 m i are n
111

Marina Tamara Nechifor

structura sa fibre elastice i de colagen produse de fibroblaste, vase de snge i limfatice, foliculi piloi, glande sebacee i sudoripare, fibre musculare netede i nervi. esutul subepidermal este un esut adipos. Expunerea organismului uman la radiaii solare din regiunea 290-315 nm este esenial pentru formarea vitaminei D3 n piele, cu consecine benefice asupra dezvoltrii sistemului osos. Studiile in vivo au aratat c transmisia prin epiderma uman a radiaiilor cu lungimi de und de 313, 365 i 436 nm se face n proporie de 9,5, 19 i respectiv 34% din radiaia incident (Kohen i colab., 1995). Efectele imediate dup expunerea la soare, observate la nivelul tegumentului, sunt apariia eritemului i pigmentarea. Eritemul este o consecin a dilatrii vaselor de snge din derm. Acest efect este mediat de produii de reacie ai acidului arahidonic formai sub aciunea ciclo-oxigenazei i lipoxigenazei. Generarea prostaglandinelor, asociat eritemului n primele 6-12 ore de la iradiere, poate fi blocat de ageni anti-inflamatori nesteroidici, ca de exemplu indometacinul. Aceti ageni antiinflamatori nu sunt eficieni n cazul eritemului nregistrat dup 24 de ore de la iradiere i care este modulat de produii lipoxigenazei. Mai mult de 80% din radiaia UVA este transmis prin stratul superficial cornos al pielii i determin efectul de pigmentare imediat (Kuusilehto, 2000). Bronzarea pielii implic dou procese separate: pigmentarea imediat i pigmentarea ntrziat (melanogeneza). Pigmentarea imediat este determinat de radiaiile UVA i const n foto-oxidarea melaninei preformate. Pigmentarea ntrziat are loc la 72 de ore dup expunerea la radiaii UVA sau UVB i este asociat cu melanogeneza. n cursul melanogenezei se constat o cretere de 2-3 ori a numrului de melanocite DOPA-pozitive i o dublare a volumului corpului celular al melanocitelor. Radiaiile UV amplific transferul melanozomilor de la melanocite la keratinocite. Radiaiile UV pot determina, pe lng efectul de pigmentare, mbtrnirea prematur a pielii numit fotosenescen actinic. Cele mai afectate sunt tegumentele expuse cel mai mult la radiaiile solare. Alterarea structurii cutanate este nsoit de deshidratare i reducerea elasticitii, ns cea mai grav consecin a expunerii la radiaiile UV const n apariia i dezvoltarea unor tumori, cu evoluie posibil letal. Tumorile cutanate pot fi de tip melanom (denumirea provine de la faptul c au originea la nivelul melanocitelor, celulele productoare de pigment), sau tip carcinom, numite i cancere tip non-melanom, ce au ca origine keratinocitele (Wang i colab., 2001). Cele mai frecvente forme de carcinom cutanat, pentru care s-a stabilit o relaie de cauz-efect n raport cu expunerea la radiaii UV, sunt carcinoamele de tip bazocelular i squamos (van der Leun, 1996). Keratoza actinic este o stare precanceroas determinat de expunerea la radiaii UV solare care poate evolua spre o form de cancer de piele. 1.2. Efectele radiaiilor UV asupra sistemului imunitar Expunerea la radiaiile UV determin o scdere a rspunsului imun (imunosupresie), ce are drept consecin reducerea capacitii de aprare fa de infecii i fa de dezvoltarea tumorilor (Halliday i colab., 1998). La persoanele infectate cu HIV, expunerea la radiaii UV amplific imunosupresia deja existent. Trebuie subliniat faptul c pigmentarea pielii nu ofer protecie fa de aciunea de imunosupresie exercitat de radiaiile UV. Exist totui cteva situaii n care supresia sistemului imunitar prin iradiere poate fi benefic. Astfel, acest efect este exploatat n terapia unor boli de piele, ca de exemplu psoriazis vulgaris. Modificrile imunologice sunt determinate de aciunea radiaiilor UV asupra celulelor Langerhans. Aciunea se exercit att direct, ct i indirect, prin intermediul factorilor solubili eliberai n urma lezrii keratinocitelor.
112

Efectele biologice i mecanismele moleculare de aciune ale radiaiilor UV

Acidul urocanic (acid 4-imidazol acrilic) este prezent n stratul cornos al pielii. n mod normal, acidul urocanic se afl n forma trans, dar sub efectul iradierii UV sufer izomerizarea la forma cis. Se consider c acidul cis-urocanic este unul dintre iniiatorii procesului de imunosupresie asociat apariiei tumorilor non-melanom. 1.3. Efectele radiaiilor UV la nivel ocular Dintre efectele negative exercitate de radiaiile solare UV trebuie menionate o serie de modificri la nivel ocular, cum sunt degenerarea macular i cataracta (Balasubramanian, 2000). Aceste modificri sunt corelate n principal cu naintarea n vrst, dar studiile experimentale au dovedit c i radiaiile UV au un rol important n instalarea i evoluia acestor modificri oculare (Zigman i colab., 1995; Zigman, 2000). Radiaiile UV amplific oxidarea proteinelor din cristalin (n special a resturilor de Met i Cys) i induc formarea unor agregate proteice cu mas molecular mare (Finley i colab., 1997). Aceste modificri determin apariia unor zone opace la nivelul cristalinului corelate cu dezvoltarea cataractei. 1.4. Factorii care determin susceptibilitatea la iradierea UV Susceptibilitatea de a suferi leziuni n urma iradierii UV este condiionat de factorii genetici, de anumite maladii, de factori corelai cu vrsta, precum i de administrarea unor medicamente i substane chimice. n funcie de sensibilitatea de apariie a arsurilor i de gradul de pigmentare exist ase tipuri de piele (tipul I corespunde celei mai mari sensibiliti indivizii sufer ntotdeauna arsuri i nu se bronzeaz niciodat; tipul VI corespunde celei mai bune protecii - pielea este pigmentat i nu sufer niciodat arsuri). Exist o serie de maladii ereditare care determin o susceptibilitate marcant la radiaile UV, dintre care pot fi menionate: xeroderma pigmentosum, sindromul Bloom, sindromul Rothmund-Thomson, porfiriile, i fenilcetonuria. De asemenea, creterea susceptibilitii la leziunile determinate de radiaiile UV poate fi asociat administrrii antibioticelor pe cale oral, medicamentelor antihipertensive, psoralenului, agenilor imunosupresori i anti-inflamatori nesteroidici.

2. Mecanismele de aciune ale radiaiilor UVA


Radiaiile UVA acioneaz asupra mediilor biologice prin mecanisme oxidative, corelate cu formarea speciilor reactive de oxigen: oxigen singlet, radicali hidroxil (OH.), anioni superoxid (-O2), peroxid de hidrogen (H2O2). Speciile reactive de oxigen se mpart n: a) specii cu caracter de radical liber: anionul superoxid, radicalul hidroxil, oxidul nitric; b) specii neradicalice: oxigenul singlet, peroxidul de hidrogen, acidul hipocloros, hidroperoxizii lipidici. Dei termenul de specii reactive de oxigen este cel mai adecvat, n literatura biochimic i medical se folosete termenul de radicali liberi ai oxigenului, n care sunt incluse toate speciile respective, indiferent dac au sau nu caracter de radical liber. 2.1. Formarea speciilor reactive de oxigen Radiaiile UVA sunt absorbite slab de acizi nucleici i proteine, dar evenimentul iniial n declanarea efectelor biologice const n absorbia fotonilor UVA de ctre diferii cromofori din mediul celular: chinone, steroizi, porfirine, flavin coenzime i proteine cu grupri hem (citocromi, peroxidaze, catalaz). Absorbia fotonilor UVA de ctre cromofori are ca rezultat formarea speciilor reactive de oxigen sau transferul energiei acumulate ctre anumite molecule int.
113

Marina Tamara Nechifor

Peroxidul de hidrogen se formeaz prin iradierea UVA a triptofanului, iar anionii superoxid pot fi produi prin iradierea UVA a NADH i NADPH (Cunningham i colab., 1985). n prezena ionilor de fier, peroxidul de hidrogen i anionii superoxid pot participa in vivo la reacia Haber-Weiss soldat cu producerea radicalilor hidroxil: Fe2+ + H2O2 Fe3+ + OH- + OH. Fe3+ + -O2 Fe2+ + O2 2.2. Aciunea UVA asupra constituenilor celulari O mare parte a constituenilor celulari reprezint inte ale atacului speciilor reactive de oxigen generate de iradierea UVA. Astfel, radicalii hidroxil reacioneaz cu aproape toate tipurile de molecule din componena celulelor: glucide, fosfolipide, nucleotide, acizi organici i aminoacizi (Kohen si colab., 1995). n tabelul 1 sunt prezentate constantele de vitez ale reaciilor radicalilor hidroxil cu diverse molecule din sistemele biologice. Tabelul 1. Constantele de vitez ale reaciilor radicalilor OH. cu diverse molecule din sistemele biologice. Compusul testat Valoarea pH Constanta de vitez (M-1s-1) Adenina 7,4 3,0 x 109 AMP 5,4 1,8 x 109 Arginina 7,0 2,1 x 109 Cisteina 1,0 7,9 x 109 Citozina 7,0 2,9 x 109 Glucoza 7,0 1,0 x 109 Glutation 1,0 8,8 x 109 Guanina 1,0 x 1010 Hemoglobina 3,6 x 1010 Histidina 6-7 3,0 x 109 Metionina 7,0 5,1 x 109 Timina 7,0 3,1 x 109 Triptofan 6,0 8,5 x 109 Uracil 7,0 3,1 x 109 Modificrile oxidative ale proteinelor sub aciunea speciilor reactive de oxigen pot determina inactivarea enzimelor i a proteinelor membranare (Dovrat i Weinreb, 1999), i pot produce modificri structurale soldate cu destabilizarea morfologiei celulelor atunci cnd inta atacului oxidativ sunt elementele citoscheletului (Somosy, 2000). n cazul enzimelor, efectul speciilor reactive de oxigen const, n general, n diminuarea capacitii catalitice, determinat frecvent de oxidarea gruprilor sulfhidril i modificarea gruprilor amino prin malonilare (Dumitru i Nechifor, 1994; Dean i colab., 1997). Amploarea modificrilor este determinat de localizarea relativ a situsului de formare a speciilor reactive de oxigen, a sistemelor antioxidante i a proteinei int. O int major a atacului radicalic sunt lipidele membranare, datorit prezenei dublelor legturi din structura acizilor grai polinesaturai. n structura fosfolipidelor membranare acizii grai polinesaturai cel mai frecvent ntlnii sunt acidul linoleic (C18:2 9,12), acidul linolenic (C 18:3 6,9,12) i acidul arahidonic (C 20:4 5,8,11,14) Radiaiile UVA s-au dovedit iniiatori eficieni ai procesului de peroxidare lipidic (Morliere i colab., 1995). Mecanismul peroxidrii acizilor grai polinesaturai este prezentat n Figura 1.

114

Efectele biologice i mecanismele moleculare de aciune ale radiaiilor UV

Figura 1. Mecanismul peroxidrii acizilor grai polinesaturai.

Procesul de peroxidare a acizilor grai polinesaturai cuprinde urmtoarele etape: un radical liber extrage un atom de hidrogen din poziia alilic, cu transformarea acidului gras polinesaturat ntr-un radical lipidic; urmeaz rearanjarea intramolecular a dublelor legturi cu formarea unei diene conjugate; n urma reaciei dintre diena conjugat i oxigenul molecular se formeaz un radical peroxil; radicalul peroxil poate reaciona cu alt molecul de acid gras polinesaturat, formnd radicali lipidici, cu transformarea radicalului peroxil n hidroperoxid lipidic. Alternativ, radicalul peroxil poate forma peroxizi ciclici. Peroxizii lipidici odat formai sufer sciziuni ce duc la propagarea lanului de reacii, la reacii de ramificare i de descompunere. Prin descompunerea peroxizilor lipidici se formeaz o mare diversitate de compui: alcani (etan, pentan), aldehide (dialdehid malonic, hexanal, 4-hidroxinonenal), acizi grai epoxi i hidroxi. Peroxidarea lipidelor membranare afecteaz structura i funciile membranei plasmatice i a membranelor organitelor. Astfel, sunt perturbate potenialele transmembranare, fluxurile ionice i transportul transmembranar, sunt inactivai receptorii de membran i sunt dereglate cile de semnalizare. Prin procesul de peroxidare lipidic se modific nu numai componentele membranare de natur lipidic, ci chiar i proteinele, n urma reaciei unor aminoacizi (Cys, Lys) cu produii aldehidici de peroxidare (dialdehida malonic, hexanal, 4hidroxinonenal). ntruct maximul de absorbie al acizilor nucleici este la 260 nm, radiaiile UVA sunt slab absorbite de acest tip de macromolecule (Kuluncsics, 1999). Se consider c radiaiile UVA interacioneaz cu DNA prin mecanisme indirecte, mediate de compuii fotosensibilizatori endogeni (Kielbassa i colab., 1997). Faptul c iradierea celulelor n absena oxigenului diminueaz considerabil efectul letal al radiaiilor UVA, sugereaz implicarea speciilor reactive de oxigen n interacia UVA-acizi nucleici. Studiile
115

Marina Tamara Nechifor

experimentale pe culturi de celule umane au artat c radiaiile UVA induc mai multe tipuri de leziuni ale DNA: scindarea legturilor fosfodiesterice la nivelul unei singure catene, formarea de legturi ncruciate DNA-proteine, dimerizarea pirimidinelor adiacente. Fotonii UVA determin clivri monocatenare prin scindarea legturilor fosfodiesterice cu o eficien foarte mare (de 30 de ori mai mult comparativ cu fotonii UVB i UVC), i acest tip de leziune a fost semnalat ntr-o proporie semnificativ mai mare comparativ cu dimerii pirimidinici (Peak i colab., 1987). Repararea clivrilor monocatenare dup iradierea UVA este un proces extrem de rapid, astfel nct 90% dintre leziuni sunt reparate n numai 15 minute dup iradiere (Peak i colab., 1991). Formarea dimerilor pirimidinici nu reprezint o modificare major a DNA n cursul iradierii UVA, comparativ cu iradierea UVB i UVC. Radiaiile UVA induc vacuolizarea reticulului endoplasmic, separarea nucleului de citoplasma i formarea corpusculilor Heinz n eritrocite. Formarea corpusculilor Heinz este corelat cu leziuni ale citoscheletului eritrocitar n condiii de stres oxidativ. Studiile dermatologice au indicat c o iradierea cronic cu UVA determin leziuni ale membranelor mitocondriale din toate tipurile de celule ale dermei. 2.3. Efectul UVA de activare a transcripiei Radiaiile UVA activeaz expresia unui set de gene prin mecanisme dependente de redoxul celular. Astfel, chiar la doze reduse care aparent nu determin leziuni tisulare radiaiile UVA determin activarea transcripional a genelor ce codific hem oxigenaza I (HO-1), metalotioneina, CL 100 fosfataza i colagenaza. Activarea HO-1 reprezint un mecanism de reglare a nivelului intracelular al ionilor de fier la valori minime. Un nivel ridicat al ionilor de fier ar promova reacia Fenton, reacie nociv generatoare de radicali hidroxil cu efect potenial letal la nivel celular (H2O2 + Fe2+ Fe3+ + OH- + OH.), precum i peroxidarea lipidic dependent de ionii de fier (Tyrrell, 1999). Degradarea hemului este catalizat de cele dou izoenzime ale hem oxigenazei: HO-1 i HO-2 (Maines i colab., 1986; Stocker, 1990). Dintre cele dou tipuri de hem oxigenaz numai izoenzima HO-1 este inductibil. Expresia HO-1 ca rspuns la aciunea unor ageni oxidani i la scderea concentraiei de glutation redus, n esuturi care nu sunt implicate n degradarea hemoglobinei, sugereaz c degradarea hemului i a proteinelor cu hem constituie un mecanism de protecie fa de stresul oxidativ (Applegate i Frenk, 1995). Trebuie menionat faptul c produsul de degradare al hemului, bilirubina, reprezint un puternic antioxidant (Stocker i colab., 1989), n timp ce compuii catabolizai de hem oxigenaz, porfirinele, acioneaz ca fotosensibilizatori n condiiile iradierii UVA, genernd oxigen singlet. n celulele epidermei i dermei, mecanismele de protecie constitutiv (HO-2) i inductibil (HO-1) sunt strns corelate, fiind modulate de nivelul intracelular al feritinei. Radiaiile UVA induc expresia genei ce codific metalotioneina (Dudek i colab., 1993). Metalotioneina este o protein cu afinitate mare de legarea a ionilor de zinc, cadmiu i cupru. Metalotioneina este implicat n protecia fa de stresul oxidativ, acionnd ca scavenger al speciilor reactive de oxigen. Astfel, metalotioneina poate capta radicalii hidroxil i superoxid i o serie de radicali organici. n plus metalotioneina chelateaz ionii de fier mpiedicnd desfurarea reaciei Fenton. Un nivel ridicat al metalotioneinei poate fi asociat unei rezistene crescute la iradierea UVA. Gena CL 100 codific o protein fosfataz cu dubl specificitate (Tyr/Thr fosfataz) care inactiveaz specific o MAP kinaz implicat n rspunsul la stres. Activarea colagenazei ca rspuns la iradierea UVA nu reprezint un mecanism de protecie, ci dimpotriv un rspuns distructiv ce contribuie la degenerarea colagenului interstiial i la fenomenul de mbtrnire prematur a pielii.
116

Efectele biologice i mecanismele moleculare de aciune ale radiaiilor UV

3. Mecanisme de protecie
Organismele sunt protejate de agresiunea speciilor reactive de oxigen prin mai multe modaliti: compartimentalizarea celular, protecia conferit de compuii antioxidani i sistemele enzimatice, capacitatea organismelor de a elabora rspusuri adaptative inductibile n condiii de stres oxidativ. In plus, procesele de reparare i turnover ajut la minimalizarea leziunilor rezultate din atacul speciilor reactive de oxigen. n condiii normale exist un echilibru ntre sistemele antioxidante i sistemele generatoare de specii reactive de oxigen. Perturbarea acestui echilibru n favoarea sistemelor prooxidante determin instalarea stresului oxidativ, cu implicaii patologice (Sies, 1991; Morel i Barouki, 1999). Sistemul enzimatic de protecie cuprinde: superoxid dismutaza, catalaza, glutation peroxidaza, glutation transferaza, glutation reductaza i glucozo-6-fosfat dehidrogenaza (Hasegawa si colab., 1992). Aceste enzime au o localizare preponderent intracelular, mediul extracelular fiind mult mai expus atacului radicalic. Compuii antioxidanti sunt clasificai dup modul lor de aciune n: a) scavengeri compui ce previn stresul oxidativ prin captarea radicalilor liberi; b) antioxidani preventivi compui ce acioneaz prin sechestrarea ionilor metalelor tranziionale, prevenind reacia Fenton (Chapple, 1997). In Tabelul 2 sunt prezentai principalii compui antioxidani i mecanismul lor de aciune.

Tabelul 2. Principalii compui antioxidani, localizarea i mecanismul lor de aciune. ANTIOXIDANT Proteine Feritina Transferina Lactoferina Ceruloplasmina Albumina Compui cu mas molecular mic Vitamina E Ubichinona Carotenii Vitamina C Glutationul redus Acidul uric Bilirubuna LOCALIZARE - citoplasm - fluid extracelular - fluid extracelular - fluid extracelular - fluid extracelular MOD DE ACIUNE - chelatare Fe2+ - chelatare Fe2+ - chelatare Fe2+ - chelatare Cu2+, oxidare Fe2+, scavenger O2- chelatare Cu2+, scavenger OH., LOO., HOCl - scavenger OH., LOO., HOCl - scavenger OH., LOO., HOCl - scavenger OH., LOO., HOCl, 1 O2 - scavenger OH., O2- scavenger OH., O2- previne peroxidarea lipidelor - previne peroxidarea lipidelor

- membrane - membrane - membrane - citoplasm - citoplasm, mitocondrii - snge - snge


117

Marina Tamara Nechifor

Mecanismele de protecie fa de radiaiile UVA de la nivelul pielii. Pielea prezint o serie de structuri cu rol de protecie, cum sunt stratul cornos i melanina. Dei stratul superficial cornos ndeplinete funcia de barier optic, determinnd reflexia, dispersia i absorbia radiaiei incidente, cea mai mare parte a radiaiilor UVA ptrund profund n piele, pn la nivelul dermei. Se estimeaz c radiaiile UVA pot fi absorbite de diferite componente ale sngelui, la nivelul vaselor de snge din derm (Tyrrell, 1996; Nechifor i colab., 1999). Radiaiile UVA acioneaz ca inductori ai enzimelor responsabile de sinteza poliaminelor. Poliaminele accelereaz derularea ciclului celular, stimulnd proliferarea celular i implicit ngroarea epidermei i a stratului cornos. ngroarea stratului cornos (hiperkeratinizarea) ajut la protecia pielii prin reflectarea razelor solare. Totui, hiperkeratinizarea nu reprezint un mecanism de protecie eficient pentru radiaiile UVA (eficiena este mai mare pentru radiaiile UVB). Un mecanism suplimentar de protecie a epidermei const n stimularea pigmentrii cu melanin. Trebuie subliniat faptul c protecia prin pigmentarea cu melanin este dependent nu numai de cantitatea total de pigment ci i de compoziia sa chimic. Astfel, eumelanina este componenta de culoare neagr a melanozomilor care are un efect protector datorit capacitii sale de a forma compui stabili cu radicalii liberi, n timp ce phaeomelanina este componenta de culoare galben ce nu are efect protector, ci dimpotriv acioneaz ca fotosensibilizator. Pe lng stimularea producerii de melanin de ctre melanocite, radiaiile UVA determin efectul de pigmentare imediat ce const n fotooxidarea melaninei pre-existente, conducnd la o amplificare pe termen scurt a pigmentrii, dar care nu confer protecie fa de expunerea ulterioar la radiaii UV. n figura 2 sunt prezentate mecanismele de protecie constituiv i inductibil de la nivelul pielii. Nivelul antioxidanilor este constitutiv crescut n piele, cu meniunea c acest nivel este semnificativ mai mare n epiderm comparativ cu derma. n schimb, n epiderm nu au fost evideniate mecanisme de protecie inductibile. n derm a fost evideniat mecanismul inductibil menionat anterior, de activare transcripional a hem oxigenazei I, corelat cu creterea nivelului de feritin.

Protectie constitutiva inductibla


Nivelele de antioxidanti sunt constitutiv mai mari in epiderma comparativ cu derma Glutation Vitamina E Acid ascorbic Necunoscut Acid uric Ubiquinol Catalaza Superoxid dimutaza Hemoxigenaza-2 Feritina Derma

Protectie

Epiderma

Hemoxigenaza-1

118

Efectele biologice i mecanismele moleculare de aciune ale radiaiilor UV

Protectie celulara
membranare

Feritina
Nu apar leziuni Nu apar leziuni DNA

Preventia
mortii celulare mutagenezei carcinogenezei

Figura 2. Mecanismele de protecie constitutiv i inductibil de la nivelul pielii fa de agresiunea radiaiilor UV.

n ultimii ani industria farmaceutic i cosmetic a lansat o gam larg de substane ce acioneaz ca filtre capabile s absoarb fotonii UV, dintre care pot fi menionate: Parsol 1789, Mexoryl SX, Octil Metoxicinnamat i Octocrilen. Produsele fotoprotectoare sunt caracterizate prin factorul de protecie. Acesta reprezint o cifr ce indic de cte ori este prelungit durata proprie de protecie la soare, n condiii de siguran, fiind exclus apariia eritemului actinic. O apreciere corect a eficienei produselor fotoprotectoare trebuie fcut i n funcie de capacitatea lor de a inhiba reacia de izomerizare a acidului urocanic i de a preveni acumularea proteinei p53 (Forestier i Mascotto, 1999; Cole, 2001).

Concluzii

Radiaiile solare exercit un efect benefic antirahitic prin stimularea sintezei vitaminei D, precum i un efect antidepresiv. Cu toate acestea, radiaiile UV constituie un factor de risc pentru apariia cancerului cutanat i a unor tulburri oculare. Pentru a minimaliza acest risc se recomand limitarea expunerii la radiaiile solare. Pentru persoanele care fac tratament cu ageni imunosupresori, recomandarea este i mai strict, ntruct aceste persoane prezint un risc de 500 ori mai ridicat dect persoanele obinuite de apariia a cancerului. De asemenea, copiii i adolescenii sunt mult mai susceptibili la carcinogeneza indus de iradierea UV dect persoanele adulte. Radiaiile UVA sunt responsabile de fenomenul de mbtrnire prematur a pielii. Un alt aspect care nu trebuie neglijat se refer la faptul c substanele cu aciune de filtre solare din compoziia loiunilor cosmetice ofer o protecie eficient fa de arsurile solare dar nu mpiedic efectul imunosupresor al radiaiilor i pn n prezent nu se poate spune cu certitudine dac filtrele solare previn cancerul de piele.

Bibliografie
1.

Applegate L.A., Frenk E. (1995) Cellular defense mechanisms of the skin against oxidant stress and in particular UVA radiation. Eur.J.Dermatol. 5: 97-103. Balasubramanian D. (2000) Ultraviolet radiation and cataract. J.Ocul.Pharmacol.Ther. 16: 285-297.

2.

3. Chapple I.L.C. (1997) Reactive oxygen species and antioxidants in inflammatory diseases. J.Clin.Paradontol. 24: 287-296.
4.

Cole C. (2001) Sunscreen protection in the ultraviolet A region: how to measure the effectiveness. Photodermatol.Photoimmunol.Photomed. 17: 2-10.
119

Marina Tamara Nechifor

5. Cunningham M.L., Johnson J.S., Giovanazzi S.M., Peak M.J. (1985) Photosenzitized production of superoxide anion by monochromatic (290-405 nm) ultraviolet irradiation of NADH and NADPH coenzyms. Photochem.Photobiol. 42: 125-128. 6. Dean R.T., Fu S., Stocker R., Davies M.J. (1997) Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation. Biochem.J. 324: 1-18.
7.

de Gruijl F.R. (2000) Photocarcinogenesis: UVA vs UVB. Methods.Enzymol. 319: 359-66.

8. Dovrat A., Weinreb O. (1999) Effects of UV-A radiation on lens epithelial NaKATPasa in organ culture. Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 40: 1616-1620. 9. Dudek E.J., Peak J.G., Roth R.M., Peak M.J. (1993) Isolation of V79 fibroblast cell lines containing elevated metallothionein levels that have increased resistance to the cytotoxic effects of ultraviolet-A radiation. Photochem.Photobiol. 58: 836-840. 10. 11. 12.
13.

Dumitru I.F., Nechifor M.T. (1994) Decrease in yeast glucose-6-phosphate Finley E.L., Busman M., Dillon J., Crouch R.K., Schey K.L. (1997) Identification Forestier S., Mascotto R. (1999) Sun and UVA. SFW-Journal 8: 2-6. Halliday G.M., Bestak R., Yuen K.S., Cavanagh L.L., Barnetson R.S. (1998)

dehydrogenase activity due to oxygen free radials. Int.J.Biochem. 26: 229-233. of photooxidation sites in bovine -crystallin. Photochem.Photobiol. 66: 635-641.

UVA-induced immunosuppression. Mutat.Res. 422: 139-45. 14. Hasegawa T., Kaneko F., Niwa Y. (1992) Changes in lipid peroxide levels and activity of reactive oxygen scavenging enzymes in skin, serum and liver following UVB irradiation in mice. Life Sci. 50: 1893-1903.
15.

Huda A. (2000) UVA, UVB, and UVC and their possible effects. Health Phys.78 (5 Suppl): S75. Kielbassa C., Roza L., Epe B. (1997) Wavelength dependence of oxidative DNA damage induced by UV and visible light. Carcinogenesis 18: 811-816. Kohen E., Santus R., Hirschberg J.G. (1995) Biological effects of solar ultraviolet Kuluncsics Z., Perdiz D., Brulay E., Muel B., Sage E. ( 1999) Wavelength

16.

17. 18.

radiation. In: Photobiology, Academic Press, pp.275-302. dependence of ultraviolet-induced DNA damage distribution: involvement of direct or indirect mechanisms and possible artefacts. J.Photochem.Photobiol. 49: 71-80.
19.

Kuusilehto A. (2000) Transmission of UVA radiation through epithelium of oral mucosa and skin in rat and man. Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.16: 189-191.
120

Efectele biologice i mecanismele moleculare de aciune ale radiaiilor UV 20.

Leszczynski D., Fagerholm S., Leszczynski K. (1996) The effects of the broadband UVA radiation on myeloid leukemia cells: The possible role of protein kinase C in mediation of UVA-induced effects. Photochem.Photobiol. 64: 936-942.

21.

Maines M.D., Traskshel G.M., Kutty R.K. (1986) Characterization of two constitutive forms of rat liver microsomal heme oxigenase. Only one molecular species of the enzyme is inducible. J.Biol.Chem. 261: 411-419.

22.

Morel Y., Barouki R. (1999) Repression of gene expression by oxidative stress. Biochem.J. 342: 481-496. Morliere P., Moysan A., Tirache I. (1995) Action spectrum for UV-induced lipid peroxidation in cultured human skin fibroblasts. Free Rad.Biol.Med. 19: 365-371. Nechifor M.T., Neagu M., Manda G., Gaghe M. (1999) Changes in albumin fraction after in vitro UVA irradiation of human plasma. J.Med.Biochem. 3: 283-287. Peak M.J., Peak J.G., Carnes B.A. (1987) Induction of direct and indirect singlestrand breaks in human cell DNA by far- and near-ultraviolet radiations: Action spectrum and mechanisms. Photochem.Photobiol. 45: 381-387.

23.

24.

25.

26.

Peak J.G., Pilas B., Dudek E.J., Peak M.J. (1991) DNA breaks caused bz monochromatic 365 nm utraviolet-A-radiation and their repair in human epithelioid and xeroderma pigmentosum cell. Photochem.Photobiol. 54: 197-203.

27.

Robert M., Bissonauth V., Ross G., Rouabhia M. (1999) Harmful effects of UVA

on the structure and barrier function of engineered human cutaneous tissues. Int.J.Radiat.Biol. 75: 317-26.
28.

Shore R.E. (2001) Radiation-induced skin cancer in humans. Med.Pediatr.Oncol. 36: 549-554. Sies H. (1991) Oxidative stress: Introduction. In: Oxidative Stress: Oxidants and Somosy Z. (2000) Radiation response of cell organelles. Micron 31: 165-181. Stary A., Robert C., Sarasin A. (1997) Deleterious effects of ultraviolet A radiation in human cells. Mutation Res. 383: 1-8. Stoker R. (1990) Induction of heme oxygenase as a defence against oxidative stress. Free Rad.Res.Comms. 9: 101-112. Stoker R., Lai A., Peterhans E., Ames B.N. (1989) Antioxidant activities of bilirubin and biliverdin. In: Medical, Biochemical, and Chemical Aspects of Free Radicals, Elsevier, Amsterdam, pp.465-468.
121

29.
30. 31.

Antioxidants, Academic Press, San Diego, pp.XV-XXII.

32.

33.

Marina Tamara Nechifor 34.

Tyrrell R. (1996) Activation of mammalian gene expression by the UV component of sunlight from models to reality. BioEssays 18: 139-148. Tyrrell R. (1999) Redox regulation and oxidant activation of van der Leun J.C. (1996) UV radiation from sunlight: summary,

35. 36.

heme oxygenase-1. Free Rad.Res. 31: 335-40. conclusions and recommendations. Photochem.Photobiol. 35: 237244. 37. 38. Wang S.Q., Setlow R., Berwick M., Polsky D., Marghoob A.A., Kopf A.W., Bart Zigman S., McDaniel T., Schultz J.B., Reddan J., Meydani M. (1995) Damage to R.S. (2001) Ultraviolet A and melanoma: a review. J.Am.Acad.Dermatol. 44: 837-846. cultured lens epithelial cells of squirrels and rabbit by UV-A (99.9%) plus UV-B (0.1%) radiation and alpha tocopherol protection. Mol.Cell Biochem.143: 35-46.
39.

Zigman S. (2000) Lens UVA photobiology. J.Ocul.Pharmacol.Ther. 16: 161165.

122