Sunteți pe pagina 1din 11

Substane farmacologice folosite n stomatologie

Chimioterapicele
Profesor Marina Iurie Catedra Stomatologie terapeutic

Cocieru Gabriela Grupa 3205 11.12.2008

Chimioterapicele
Preparatele chimioterapice (PCh) sunt substane antimicrobiene i antiparazitare de diferit provenien i structur chimic destinate pentru nimicirea agenilor patogeni n organismul uman. Pentru aisgurarea unui tratament eficace i fr primejdii cu remediile chimioterapice sunt necesare date concrete despre spectrul antimicrobian de aciune (S.A.A) i farmacocinetica lor. De aceea la utilizarea lor trebuie s ne conducem de urmtoarele principii: Cercetarea minuioas clinic i de laborator a bolnavului cu scopul determinrii diagnosticului clinico-bacterian (parazitare) i seleciei raionale a preparatului chimioterapic; PCh posed aciune selectiv i sunt eficiente n cazurile cnd agenii maladiei sunt sensibili la ele; nceputul ct mai din timp al tratamentului; eficacitatea chimioterapiei se reduce simitor cnd n organism survin dereglri grave, n special patomorfologice n organe; Elecia unei ci raionale de administrare a preparatului cu scopul asigurrii unui contact mai eficace al PCh cu agentul maladiei; Crearea i meninerea concentraiei active a PCh n organism (elecia dozei optime, ritmului administrrii); dac o astfel de concentraie nu se realizeaz, atunci, paralel cu lipsa efectului pozitiv, se creeaz favorabile pentru apariia formelor rezistente al e microorganismelor; Determinarea corect a duratei tratamentului; tratamentul, n cazul rezultatelor pozitive, de obicei continu ctva timp dup ameliorarea clinic (durata terapiei depinde de tipul i caracterul infeciei; administrarea PCh se ntrerupe la nsntoirea clinic, lipsa efectului pozitiv, apariia formei rezistente ale microorganismelor precum i a complicaiilor); Paralel cu PCh trebuie utilizate pe larg i alte metode de tratament (intervenii chirurgicale, introducerea vaccinelor i serurilor, remediilor antiinflamatoare, preparatelor ce stimuleaz formarea anticorpilor); multe PCh provoac efect bacteriostatic, diminund doar creterea i dezvoltarea agenilor patogeni; eficacitatea tratamentului ntr -o mare msur depinde de reactivitatea organismului; de aceea, paralel cu PCh, se iau msuri de majorare a rezistenei organismului. Chimioterapicele sunt substane cu aciune antimicrobian specific dar, spre deosebire de antiseptice, i exercit efectul toxic preponderent pe microorganisme i mai puin asupra esuturilor organismului gazd. Explicaia rezid n modalitatea de interferare selectiv a unor procese metabolice specifice anumitor microorganisme. Efectul definitoriu al chimioterapicelor antimicrobiene const n distrugerea selectiv a microbilor generatori de boli infecioase, n msura posibilului, fr afectarea celulelor macroorganismului infectat.

nainte de toate, este de remarcat c aceste medicamente se adreseaz microbilor i nu macroorganismului. Rezult n mod evident c mult prea frecventa afirmaie "la mine antibioticele nu au efect" este complet lipsit de adevr tiinific. Dac chimioterapicul antimicrobian este bine ales (n sensul c este activ fa de microbul cauzator al bolii), el are efect, indiferent cine este persoana tratat. Totodat, efectul nu depinde de eventualele tratamente fcute n trecut cu acel chimioterapic antimicrobian. Cu adevrat important este c microbul care a produs boala s fie sensibil la chimioterapicul antimicrobian ales, chiar dac persoana bolnav a mai fost infectat cu acesta. Unele medicamente omoar microbii i acestea se numesc chimioterapice bactericide, precum penicilinele, cefalosporinele, aminoglicozidele, rifampicina i altele. Altele le mpiedic dezvoltarea, lsnd organismului posibilitatea s i anihileze prin mijloacele proprii de aprare. Acestea se numesc chimioterapice bacteriostatice. Aici pot fi incluse tetraciclinele, cloramfenicolul, macrolidele (de tipul eritromicinei), lincomicina, clindamicina, sulfamidele, trimetoprimul etc. Dei chimioterapicele bacteriostatice par la prima vedere mai putin active dect cele bactericide, adevrul este ca ele sunt extrem de active. Microbii au o capacitate de multiplicare absolut extraordinar, limitat ns prin epuizarea hranei din mediul de cultur. Majoritatea bacteriilor cresc n colonii al cror volum se dubleaz la intervale de timp de 15-30 de minute, n funcie de tipul bacteriei. Se apreciaz c, n condiii optime de dezvoltare i la viteza de multiplicare medie, o singur bacterie (de tipul Escherichia colli care-i dubleaz volumul coloniei la 30 de minute), poate dezvolta n 60 de ore (!) o colonie al carei volum ar fi egal cu al Pmntului, iar n 3 zile (72 de ore) acesta ar egala volumul Soarelui. La rndul lor, chimioterapicele bactericide sunt de dou feluri: bactericide de tip degenerativ, omoar microbii numai dac acetia se afl n faza lor de multiplicare. Astfel sunt spre exemplu penicilinele i cefalosporinele. Alte medicamente omoar microbii indiferent dac acetia sunt n faza lor de multiplicare sau nu i se numesc chimioterapice bactericide de tip absolut. n aceast categorie intr aminoglicozidele. Cunoaterea caracterului degenerativ sau absolut al efectului bactericid este de o mare importan n practica medical pentru a fi evitat, de exemplu, asocierea dintre un chimioterapic bactericid de tip degenerativ cu un chimioterapic de tip bacteriostatic. ntr-o asemenea combinaie medicamentoas, chimioterapicul bacteriostatic va mpiedica bacteriile s se multiplice, ceea ce va opri chimioterapicul bactericid s acioneze. Chimioterapicele bactericide de tip degenerativ sunt astfel antagonizate de cele bacteriostatice. Nu se asociaz, spre exemplu, o penicilin cu o tetraciclin. Chimioterapicele bactericide de tip absolut pot fi ns asociate cu chimioterapicele bacteriostatice, deoarece primele acioneaz indiferent dac miocrobii sunt sau nu n proces de multiplicare i nu sunt influenate de cele din urm.

De

fapt,

aceast

clasificare

chimioterapicelor

antimicrobiene n bactericide sau bacteriostatice, este oarecum arbitrar. n realitate, orice chimioterapic antimicrobian, n anumite concentraii, mpiedic multiplicarea microbilor sau i omoar. De aceea, n microbiologie se ine cont de doi parametri. Primul, denumit concentraie minim inhibitorie (CMI) reprezint concentraia minim care mpiedica multiplicarea microbilor. Cel de-al doilea parametru, denumit concentraia minim bactericid (CMB), reprezint concentraia minim care omoar microbii. n mod evident, ntotdeauna, CMB are valori mai mari dect CMI, iar raportul celor doi parametri permite calcularea toleranei microbiane, care depinde de fiecare chimioterapic n parte. Fa de chimioterapicele considerate bacteriostatice, microbii au n general o toleran mare, CMB fiind cu mult mai mare dect CMI. CMB este ntr-att de mare, nct aceste medicamente nu pot fi administrate la om n doze suficiente pentru a egala concentraia minim bactericid, deoarece aceste doze ar fi toxice. Medicamentele pot fi administrate la om numai n doze suficiente atingerii unor concentraii egale cu CMI, motiv pentru care acestea sunt ncadrate ca bacteriostatice. Fa de chimioterapicele considerate bactericide, microbii au ns toleran mic, valoarea CMB fiind apropiat de CMI. Aceasta permite administrarea n practica medical a chimioterapicelor la concentraii bactericide, apropiate de concentraiile bacteriostatice, ceea ce permite ncadrarea lor ca chimioterapice bactericide. n concluzie, ncadrarea chimioterapicelor antimicrobiene ca bacterici de sau bacteriostatice se face n funcie de efectul pe care l au asupra microbilor, la dozele obinuit folosite n terapie. Exist, de pild, situaii intermediare ntre bactericide i bacteriostatice. Este cazul eritromicinei, fa de care microbii au o toleran intermediar astfel nct acest medicament poate fi folosit n practica medical att n doze bacteriostatice ct i n doze bactericide. Tolerana microbilor poate s depind ns i de microbul n sine, nu numai de substana folosit. Spre exemplu, stafilococul auriu poate fi foarte tolerant fa de penicilina G, medicament considerat in general chimioterapic bactericid. Cum poate un chimioterapic antimicrobian s distrug agenii patogeni att de selectiv nct s afecteze numai microbii, nu i celulele macroorganismului, astfel nct s se comporte ca un adevarat glont fermecat, dup cum spunea Paul Ehrlich. In esent, aceste medicamente actioneaz asupra unor structuri microbiene care ndeplinesc dou condiii simultan. Prima ar fi ca structur a microbului, asupra creia actioneaz chimioterapicul, s aib importan vital pentru microb. Intervenia asupra acestei structuri trebuie s omoare microbul, sau mcar s-i inhibe multiplicarea. Totodat, pentru ca

aciunea chimioterapicului antimicrobian s fie selectiv, este obligatoriu ca aceast structur s fie specific microbilor, dar nu i celulelor macroorganismului. In biologie exist un aforism care susine c ntre o bacterie i un elefant este numai o diferen de mrime. In realitate ns, multe asemenea structuri de importan vital pentru microbi nu se regasesc la nivelul celulelor macroorganismului. Aadar, la ora actual, exist chimioterapice antimicrobiene care pot aciona practic la orice nivel de organizare structural a microbilor. Unele chimioterapice antimicrobiene actioneaz asupra peretelui celular al bacteriilor. Acestea sunt, spre exemplu, penicilinele i cefalosporinele. Peretele celular este o structur de rezisten peptidoglicanic situat la exteriorul bacteriei. Chimioterapicele antimicrobiene impiedic formarea peretelui celular, lipsind bacteriile de aceast barier. Cum mediul intracelular este hiperton, in lipsa peretelui celular are loc un influx masiv de ap, care va duce la creterea volumului bacteriei att de mult nct ea este lezat. Aceste chimioterapice omoar bacteriile, deci sunt bactericide. Trebuie subliniat c medicamentele nu ac ioneaz asupra peretelui celular preformat, ci doar mpiedic constituirea unuia nou. Cnd o celul mama se divide i formeaz doua celule fiice, noile formaiuni celulare trebuie s si sintetizeze peretele bacterian. Acesta este momentul n care pot aciona chimioterapicele bactericide de tip degenerativ, care intervin numai n faza de multiplicare a microbilor. Selectivitatea de aciune a acestor medicamente este una de tip absolut. Ele nu au efect asupra celulelor macroorganismului pentru simplul motiv c acestea nu au perete celular. Dac nu dezvolt i un alt efect (n afara aceluia de a inhiba sinteza peretelui bacterian), aceste chimioterapice sunt practic netoxice. Ex.: un adult poate suporta pn la 100 de milioane de u.i de penicilina G pe 24 de ore, n condiiile n care 4 milioane de u.i. de penicilina G pe 24 de ore este considerat deja o doz destul de mare. Sub peretele celular, microbii prezint, ca orice celul, membrana celular. Exist unele chimioterapice antimicrobiene care actioneaz la nivelul membranei celulare. Astfel sunt spre exemplu antibioticele polipeptidice. Acestea se nsereaz in membrana celular i realizeaz perforaii prin intermediul crora se pierd elemente importante pentru economia metabolic general a bacteriei. Lipsite de aceste componente, bacteriile mor. n concluzie, i aceste chimioterapice antimicrobiene sunt bactericide. Spre deosebire de exemplul precedent este de remarcat ns c aceste medicamente actioneaz asupra membranei celulare preformate, existente ca atare. Deci aceste medicamente sunt chimioterapice bactericide de tip absolut. Ele omoara microbii indiferent dac acetia se afl n faza lor de multiplicare sau nu. Specificitatea de aciune a

acestor medicamente este ns mai delicat deoarece i celulele macroorganismului au membran celular. Din fericire, n acest caz, chimioterapicele actioneaz numai asupra membranelor biologice cu o anumit compozitie fosfolipidic care permite ac iunea chimioterapicului. Specificitatea de aciune se poate explica prin compoziia fosfolipidic diferit a membranelor celulelor asupra crora nu acioneaz medicamentul. ns trebuie subliniat c specificitatea de aciune nu mai este la fel de categoric precum n cazul precedent. Probabil i din acest motiv aceste antibiotice sunt printre cele mai toxice chimioterapice antibacteriene. Alte medicamente acioneaza n interiorul bacteriei, la nivelul ribozomilor bacterieni. Unele din aceste chimioterapice se fixeaz reversibil de ribozomii bacterieni i, n tot acest timp, inhib sinteza de proteine bacteriene, mpiedicand multiplicarea bacteriilor. Antibiotice care actioneaz sunt: tetraciclinele, cloramfenicolul, eritromicina, clindamicina, lincomicina etc. i sunt bacteriostatice. Alte chimioterapice antibacteriene se leag tot de ribozomi, dar n alt loc i ireversibil, anulnd practic sinteza de proteine bacteriene. Astfel sunt antibioticele aminoglicozidice considerate chimioterapice bactericide. Pentru c sinteza proteinelor bacteriene este un proces continuu, antibioticele care intervin sunt chimioterapice bactericide de tip absolut. Este adevarat ns c efectul lor este cu att mai intens cu ct metabolismul bacteriei este mai intens. Specificitatea de actiune a medicamentelor, indiferent dac sunt bactericide sau bacteriostatice, este realizat de faptul c la nivelul ribozomilor, ele se fixeaz de anumite zone cu conformaie steric anume. Ea este complementar cu conformaia steric a antibioticului, permind fixarea de aceast zon. Pe de alt parte, aceast conformaie exist numai la nivelul ribozomilor bacteriilor sensibile la respectivele antibiotice nu i la nivelul ribozomilor celulelor macroorganismului, ceea ce asigur specificitatea de actiune. Exist i chimioterapice care actioneaz la nivelul materialului genetic al bacteriilor. Un exemplu n acest sens l reprezint rifampicina, antibiotic care inhib ARN-polimeraza ADN-dependenta. Inhibnd aceast enzim, nu mai este posibil sinteza de ARN mesager pe modelul ADN-ului cromozomial i nu mai are loc sinteza proteinelor bacteriene. Efectul este bacteriostatic sau bactericid, n funcie de doz. Specificitatea de actiune este asigurat de faptul c ARN-polimeraza ADN-dependenta a celulelor bacteriene sensibile la rifampicin este diferit de cea a celulelor macroorganismului, astfel ncat antibioticul actioneaz numai asupra bacteriilor sensibile. Un alt exemplu de chimioterapice care actioneaz asupra materialului genetic al bacteriilor l reprezint chinolonele care inhib o enzim numit giraz. Enzima asigur conformaia steric a ADN-ului bacterian, astfel nct acesta s ocupe un spa iu minim n citoplasma bacteriei. Giraza este esential pentru viabilitatea bacteriilor deoarece sunt celule

procariote, anucleate, iar n lipsa ei, ADN-ul ar ocupa un spaiu att de mare ncat pur i simplu nu ar ncpea n interiorul celulei bacteriene. Inhibad giraza prin administrarea de chinolone, ADN-ul bacteriei se deruleaz n citoplasm, metabolismul bacterian este profund tulburat, efectul fiind bacteriostatic sau bactericid, n funcie de doz. Specificitatea de aciune este una de tip absolut. Chinolonele nu au cum s acioneze asupra celulelor macroorganismului pentru simplul motiv c celulele macroorganismului nu au giraz. Celulele macroorganismului nu au nevoie de giraz, deoarece ele sunt celule eucariote, nucleate, iar ADN-ul bacterian este bine separat de citoplasm prin membrana nuclear. Foarte interesant este i mecanismul de aciune al sulfamidelor, tot chimioterapice de sintez. Sulfamidele (para-amino-benzen-sulfon-amidele) seaman din punct de vedere chimic cu acidul para-amino-benzoic (PABA) ori acesta este un important factor de cretere pentru microbi. Bacteriile folosesc PABA ca precursor pentru sinteza acidului folic. Acidul folic sintetizat din PABA sufer aciunea unor enzime numite folatreductaze, care l transform n acid tetrahidrofolic, forma activ a acidului folic. Acidul tetrahidrofolic particip la sinteza bazelor azotate, transformnd, spre exemplu, uridilatul n timidilat. Datorit asemnrii structurale ntre sulfamide i PABA, bacteriile sunt practic pclite i, n loc s si sintetizeze acid folic plecnd de la PABA, si vor sintetiza un analog de acid folic plecnd de la sulfamid. Deoarece analogul de acid folic este inactiv metabolic, transformarea uridilatului n timidilat nu mai este posibil. Totodata nu mai este posibil nici sinteza bazelor azotate i multiplicarea bacteriilor este blocat. Sulfamidele au deci efect bacteriostatic. Specificitatea de aciune a sulfamidelor este de asemenea una de tip absolut. Ele nu au cum s ac ioneze asupra celulelor macroorganismului pentru simplul motiv c acestea nu i sintetizeaz acid folic. Noi nu sintetizm acid folic, noi l prelum ca atare din alimente vegetale, pentru noi acidul folic este o vitamin din grupul B. Tot asupra acidului folic actioneaz un alt chimioterapic de sintez , trimetoprimul. Trimetoprimul ns inhib folatreductazele, enzimele care transform acidul folic n acid tetrahidrofolic, forma sa activ. Mecanismul de aciune este oarecum asemn tor cu cel al sulfamidelor. Bacteriile lipsite de acid folic nu isi mai pot sintetiza baze azotate si nu se mai pot multiplica. Deci i trimetoprimul, la fel ca i sulfamidele, are efect bacteriostatic. Specificitatea de actiune a trimetoprimului este asigurat de faptul c folatreductaza bacterian i folatreductaza uman sunt enzime diferite, astfel nct prima este de 100.000 de ori mai sensibil la trimetoprim dect cea uman. Foarte interesant este asocierea dintre sulfamide i trimetoprim. Aceast asociere reprezint un foarte frumos exemplu de potenare medicamentoas. Dup cum am menionat, i sulfamidele i trimetoprimul inhib metabolismul acidului folic, dar la niveluri diferite, unele scznd sinteza de acid folic, cellalt inhibnd activarea acidului folic. Prin aceasta, fiecare dintre cele dou tipuri de chimioterapice antibacteriene are efect bacteriostatic. Dac se

asociaz ntre ele, metabolismul acidului folic este att de profund tulburat, nct combina ia dobndete efect bactericid. n mod obinuit trimetoprimul se asociaz cu sulfametoxazolul, o sulfamid care are practic aceeai farmacocinetic cu trimetoprimul, iar dup administrare, cele dou medicamente ajung n acelai timp n toate zonele organismului. Combinaia este frecvent folosit astazi n terapie i este cunoscut sub foarte multe denumiri comerciale, cum ar fi cotrimoxazol, septrin, sumetrolim, biseptol, etc. Iata deci c exist multiple mecanisme prin care se poate aciona selectiv numai asupra microorganimelor fr a fi afectate i celulele macroorganismului. Ideea de glon fermecat a lui Ehrlich nu era o idee utopic. Era o idee vizionar. Ehrlich a ntrevzut naintea altora era chimioterapicelor antimicrobiene, ceea ce avea s duc practic la dispari ia epidemiilor care decimaser milenii la rnd populaiile umane.

Sulfamidele (SF)
SF sunt remedii sintetice chimioterapice, capabile s suprime creterea bacteriilor Gr+ i Gr-, clamidiilor, protozoarelor. Ele posed un mecanism comun de aciune i difer puin una fa de alta dup proprietile farmacocinetice, activitate antimicrobian fa de un ele microorganisme. SF suprim diveri coci (streptococii piogeni din grupa A, pneumococii), unii bacili (antrax, brucele, ai ciumei), vibrionul holerei, chlamidii (agenii psitacozei, ornitozei), enterococii, colibacilul, klebsiellele, proteusul, agenii tularemiei sunt mai puin sensibili la SF. SF dup particularitile farmaco-cinetice i indicaii specifice, pot fi divizate n 4 grupe. Grupa I de SF. Ea cuprinde preparatele care se absorb bine i rapid din tubul digestiv sau se administreaz parenteral n tratamentul maladiilor provocate de agenii sensibili la ele. Preparatele acestei grupe, n dependen de perioada semivieii (T1/2) se subdivizeaz n trei subgrupe: Din prima fac parte preparatele de scurt durat, perioada de njumtire fiind pn la 10 ore (Sulfatiazolul, Sulfaetidolul, Sulfadimidina, Sulfacetamida), ele se indic n 4 -6 prize, doza pentru 24 de ore de 4-6 g, pentru ntreaga cur 20-30 g. n subgrupa a doua sunt incluse preparatele cu perioada de njumtire de 17 ore (Sulfadiazina, Sulfametoxazol). Aceste SF se indic n 2-4 prize, doza pentru 24 de ore fiind de 3-4 g, pentru ntreaga cur 10-15 g. Doza preparatelor primei i celei de a doua subgrupe pentru o priz constituie 2 g (doza de atac), apoi cte un gram cu intervale re spectiv pentru fiecare subgrup. n a treia subgrup sunt incluse preparatele de lung durat, perioada de semieliminare fiind mai mult de 24 de ore (Sulfadimetoxina, Sulfametoxipiridazina, Sulfamonometoxina) i durata ultra lung (Sulfalenul, Sulfadoxina), avnd o perioad de semieliminare de 60-120 de ore. SF de lung durat se indic o dat pe zi, iar de cea ultra lung zilnic n infeciile acute i o dat n 7-10 zile n maladii cronice. Dozele

Sulfadimetoxinei, Sulfametoxipiridazinei, Sulfamonometoxinei i celor de durat foarte lung (n dependen de gravitatea infeciei) constituie 1-2 g, apoi 0,5-1 g. Durata tratamentului este de 10 zile. Grupa a II de SF. SF care se absorb lent i dificil din tubul digestiv (Ftalilsulfatiazolul, Ftalilsulfapiridazina (Ftazina), Sulfaguanidina(Sulgina), Disulfarmine), intr n grupa a II. Ele se indic numai intern. Creeaz o concentraie nalt n intestin i se folosesc n tratamentul colitelor i enterocolitelor provocate de microflora sensibil la sulfamide. Preparateloe acestei grupe, cu toate c posed o absorbie mic, pot provoca febr medicamentoas i alte reacii alergice. Ele duc la dereglarea sintezei vitaminei K de bacteriile respectve, datorit influenei asupra microflorei intestinale, ce se manifest prin hipoprotrombinemie i hemo ragii. Ftalilsulfatiazol (Ftalazol). Se indic intern 1 i a 2 zi cte 6 g n 24 de ore (cte un g fiecare 4 ore), n a 3 i a 4 zi 4 g pe zi (cte un g fiecare 6 ore), a 5 i a 6 zi 3 g ( cte 1 g fiecare 8 ore). Doza pentru o cur constituie 24-30g. Disulformin. Dup caracterul aciunii e asemntoare cu sulfamidele, n deosebi cu Ftalilsulfatiazolul i Sulfaguanidina. Disulformina se formeaz lent i de aceea e activ preponderent n maladiile infecioase intestinale. n mediul alcalin se supune hidrolizei cu eliberarea sulfamidei i formaldehidei, care, posibil, poate juca un rol n efectul terapeutic. Grupa a III de SF. Sunt preparate cu administrare local i reprezentantul tipic este Sulfacetamida (Sulfacil de natriu). Grupa a IV de SF preparatele combinate. Salazosulfamidele (Salazolsulfapiridina, Salazopiridazina, Salazodimatoxina) formeaz grupa a IV-a de SF. Ele reprezint azocompui ai SF cu acidul salicilic. n intestin se descompun, formnd sulfamida i acidul 5-aminosalicilic, care exercit aciune antimicrobian i antiinflamatoare. Co-trimoxazol (bacterim, beseptol, septrim, sumetrolim). Exercit aciune bactericid i suprim 50-95% stafilococi, strepcoci piogeni i viridans, diferite tulpini de proteus, colibacili. La preparat sunt sensibile Klebsiellele, Nocardiile i unel tulpini de bacili piocianici. Poate crea indispoziie, cefalee, grea, anorexie.

Derivai din nitroimidazol


Din aceast grup fac parte metronidazolul, timidazolul, ornidazolul, secnidazolul, nimorazolul, precum i unele preparate combinate ca: clion D, helicocina, ginalgina, terfinan. Mecanismul de aciune: se reduce la captare selectiv de ageni anaerobi cu mpiedicarea producerii de hidrogen. Ca rezultat are loc lipsirea anaerobilor de echivaleni reductori cu blocarea anumitor procese metabolice. De asemenea n celulele anaerobilor, printr-o reducere enzimatic, gruparea nitro accept electroni de la proteinele ferodoxine cu formarea de compui intermediari reactivi, care afecteaz ADN-ul, proteinele i membranele. Metronidazol. Se livreaz sub form de comprimate a cte 0,25 i 0,5g, fiole soluie 0,5% 20ml; flacoane soluie 0,5% - 100ml.

La administrarea enteral se absoarbe n ntregime. n plasma sangvin se determin timp de 6-14 ore. Bariera hematoencefalic o penetreaz bine. n cantiti considerabile se distinge n multe organe i medii lichide ale organismului. Preparatul se metabolizeaz n ficat. Din organism se elimin prin urin i scaun. Metronidazolul a fost propus i se utilizeaz larg n calitate de remediu antipropozoic. Preparatul e activ fa de protozoare. Posed aciune bactericid pronunat fa de bacteriile anaerobe peptococi i peptostreptococi, lactobacili, bifidobacterii, bacteroizi. Aceste microorganisme se ntlnesc n intestinul gros, criptele dentare, pe mucoasa cavitii bucale, nazale i n saliv. Se indic n tricomonaz, lambiloz, amibiaz i balantidiaz. n afar de aceasta se utilizeaz pe larg n infeciile bacteriene nespecifice organelor cavitii toracice, tractului gastro-intestinal, cilor urinare, organelor genitale provocate de bacteriile anaerobe. n stomatologie Metronidazolul poate fi utilizat n tratamentul injeciilor dentare cu anaerobi, cnd Clindamicina e contraindicat sau ineficace. Administrat periodic timp de o sptmn, produce ameliorri durabile (de pn la 6 luni) la bolnavii cu parodontit. Este de asemenea indicat n infeciile cu B-fragilis, ce se pot dezvolta n fracturile mandibulare.

Complicaiile chimioterapiei
I. Complicaii cauzate de aciunea nedorit i toxic direct a PCh: Efecte neurotoxice provoac benzilpenicilina (convulsii la administrarea endolumbal n doze masive), sulfamidele, nitrofuranele (nevrite periferice, cefalee), mexaformul, intesstopanul, mexaformul, mexaza (atrofia nervului oclomotor), aminoglicozidele (ototoxicititate) Aciune hepatotoxic provoac tetraciclinele, eritromicina, doxicilina, novobiocina, Aciune nefrotoxic posed aminoglicozidele (n descreterea efectului nefrotoxic: neomicina, monomicina, gentamicina), amfotericina B, micohaptina i alte cefalosporine Dereglri dispeptice cauzate de aciunea iritant a PCh aupra tubului digest iv; ele sunt provocate de meticilin, oxacilin, ampicilin, neomicin, tetraciclin, morfotetraciclin, doxiciclin, eritromicin, lincomicin, nistatin Aciune iritant local exercit morfociclina (necroze i inflamaii ale esuturilor din jurul venelor), tetraciclina, doxiciclina, cefaloloridina. Hemopoeza este inhibat de cloramfenicol (leucopenie, mai rar anemie aplastic), lincomicin (trombocitopenie), ceporin (neutropenie la administrare ndelungat), sulfamide. Aciune teratogen provoac tetraciclinele, levorina. Afectarea oaselor i dinilor dezvoltrii provoac tetraciclina, oxitetraciclina, clortatraciclina, mataciclina, doxiciclina, morfociclina, oletritina

II.

Reacii adverse cauzate de prorpietile sensibilizante ale PCh (reacii alergice).

Reaciile alergice cel mai des sunt provocate de benzilpenicilina de natriu, kaliu i procain, fenoximetilpenicilin, cefalosporin. III. Disbacterioze i superinfecii. Aceste complicaii cel mai frecvent se ntlnesc la inhibiia imunitii organismului i microflorei normale a intestinului. Apariia lor e cauzat de benzilpenicilina de natriu, kaliu i procain, ampicilin, cefalosporine, str eptomicilin, neomicin, gentamicin, tetracilin. IV. Fotosensibilizarea. Complicaia este mai caracteristic pentru regiunile cu insolaie abundent. Proprieti fotosensibilizante posed tetraciclina, oxitetraciclina, doxiclina, oletretina. V. Complicaiile cauzate de incompatibilitatea genetic a PCh: Anemii hemolitice din cauza deficitului glucozo-6-fosfatdehidrogenazei. Ele sunt caracteristice pentru cloramfenicol, salazosulfapiridazin, sulfamide, furacilin i alte nitrofurane; Complicaii cauzate de reducerea acetilrii preparrii preparatelor crete posibilit atea dezvoltrii leucopeniilor, agranulocitozelor, dermatitelor, oligourii, hematurii, parestiziilor i altor simptome, astfel de dereglri se ntlnesc la 30% din populaia Caucazului i regiunile limitrofe la utilizarea sulfadimidinei i altor SF; Methemoglobinemiile, cianoza sunt provocate de cloramfenicol, SF i nitrofurane.