Curs Nr.

10

II.CHIMIOTERAPICE II.4 SULFAMIDE ANTIBACTERIENE
Sulfamidele sunt chimioterapice care au actiune bacteriostatica asupra unui mare numar de germeni patogeni. Spectrul bacterian le face utilizabile atat intern: – in infectiile sistemice si urinare – sulfamidele cu administrare orala si o absorbtie intestinala buna cat si sulfamidele administrate parenteral , – in infectiile intestinale - sulfamidele cu absorbtie redusa la acest nivel. dar si extern in infectii ale pielii si mucoaselor. Istoric La fel ca majoritatea chimioterapicelor descoperirea sulfamidelor a pornit de la studiul activitatii antimicrobiene a azocolorantilor . Sulfacrizoidina sau Prontozilul rosu a fost pt. prima data recomandat de Domak pt. studiul clinic , fiind primul medicament eficient in infectiile generalizate cu streptococ hemolitic
H2N NH2 PRONTOZIL ROSU N N SO2NH2

In sinteza sulfacrizoidinei se porneste de la p-amino-benzensulfonamida ( sulfanilamida ) – substanta sintetizata de Gelmo in 1908 , dar neinvestigata din punct de vedere al activitatii antibacteriene OBTINEREA PRONTOZILULUI ROSU
H2N SO2NH2 Cl-[N+ HNO2/HCl HCl NH2 H2N NH2 PRONTOZIL ROSU N N SO2NH2 N SO2NH2 NH2

1

etc). J. Trefou . sulfapiridina etc . F. pirazina . Aceiasi autori au presupus ca sulfacrizoidina. R1 = resturi acil sau de heterocicli pentaatomici ( tiazol . Nitti si D Bovet au demonstrat actiunea atat “in vivo” cat si “ in vitro “ a a sulfanilamidei . -pt sulfamidele N1 Si N4 substituite – denumirea se mai poate forma prin precizarea restului acilant urmat de numele sulfamidei ( ftalil-sulfatiazolul.folosind prefixul sulfa + denumirea heterociclului ( sulfatiazol. Astfel sulfanilamida sau Prontozilul alb a fost prima sulfamida utilizata terapeutic Mai tarziu prin substituirea atomilor de hidrogen de la gruparea sulfonamidica sau de la azotul aminic au fost sintetizate un foarte mare numar de sulfamide .Acest lucru demonstreaza contrar celor crezute pana atunci . actiunea antibacteriana dispare. sulfamidele si-au redus mult utilitatea odata cu descoperirea antibioticelor . NOMENCLATURA Majoritatea sulfamidelor sunt derivati ai sulfanilamidei cu diversi substituenti la N1 ( azotul sulfonamidic ) Sau la azotul aminic N4 si au urmatoarea formula generala R4 HN 4 1 SO2NH R1 R4 = H – pentru toate sulfamidele active “ in vitro” si care se absorb usor din intestin. piridazina ) divers substituiti Nomenclatura Denumirea se poate forma astfel : . ca nu gruparea “ azo” este indispensabila ci gruparea “ amino benzensulfonamidica” este cea activa in molecula sulfacrizoidinei.pt. STRUCTURA GENERALA . sulfanilil-carbamida . Fuller a confirmat acest fapt in 1937 . inactiva “in vitro” devine activa “ in vivo” ca urmare a scindarii reductive a gruparii “ azo” si eliberarii gruparii 4amino-benzensulfonamidei – componenta activa . Utilizate mult timp in terapia antiinfectioasa .Studiul relatiilor structura chimica -actiune antibacteriana a evidentiat faptul ca prin schimbarea gruparii aminice se obtin compusi activi “in vivo” in timp ce prin schimbarea componenetei sulfonamidice . sulfamidele N1 acilate se mai utilizeaza sulfanilil + componenta amidica ( sulfanililacetamida .din sulfanilamido + denumirea heterociclului tiazol = sulfanilamido-tiazol . salazosulfapiridina etc) Cei mai importanti reprezentanti ai sulfamidelor . clasificati in functie de natura substituentilor R1 si R4 sunt prezentati in tabelul de mai jos 2 . cand a izolat sulfanilamida din urina animalelor tratate cu prontozil rosu. pirimidina .

Sulfaguanidina DENUMIRE CHIMICA – 4-amino-benzensulfonamido.Sulfanililguanidina 2.N –(aminoImino-metil) .1.Sulfacarbamida DENUMIRE CHIMICA –4-amino.Urenil 1.4-amino – benzosulfonamido-N-acetil .CO-NH2 DCI .2-sulfamido-tiazol -------------------------------------------------------------------------------------------------- 3 .Sulfanililureea ( Sulfauree) SINONIM .2.Uracyl.(aminocarbonil) .1.1.R1= .3 R1 = C NH2 NH2 DCI .SUBSTITUITE CU HETEROCICLI PENTAATOMICI H2N 4 1 SO2NH R1 ------------------------------------------------------------------------------------------------2.Sulfacetaimida DENUMIRE CHIMICA .SULFAMIDE N1.SULFAMIDE ANTIBACTERIENE N1-ACILATE H2N 4 1 SO2NH R1 1.Sulfanililacetamida 1.Sulfatiazol DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzensulfonamido]-tiazol .R1= .benzen sulfonamido-N.CO-CH3 DCI .R1 = tiazol N S DCI .

Sulfafenazol .4-di metil – izoxazol) .5-[4-amino –benzensulfonamido]-N1(3.Neoxazol ---------------------------------------------------------------------------------------------------2.R1= dimetiloxazol N O CH3 CH3 DCI -Sulfamoxol DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzensulfonamido]-N1-(4.5.Sulfafurazol DENUMIRE CHIMICA .Gantranol ---------------------------------------------------------------------------------------------------2.3-[4-amino-benzensulfonamido]n1-(5-metil Izoxazol) .R1= fenilpirazol N N C6H5 .5-[4-amino-benzensulfonamido-N1-(1-fenilpirazol) --------------------------------------------------------------------------------------------------- DCI DENUMIRE CHIMICA 4 .R2 = dimetilizoxazol H3C O N CH3 DCI .4.Sulfametoxazol (FR X) DENUMIRE CHIMICA .2.R1= metilizoxazol N O CH3 DCI .2.5 dimetil –oxazol) ---------------------------------------------------------------------------------------------------2.3.

6-di metil pirimidina .R1 = piridina N DCI .2-[4amino-benzensulfonamido]-piridina .R1 = dimetilpirimidina N N CH3 CH3 DCI .3.Sulfadimidina DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzen-sulfonamido N1 ] -4.Sulfametoxidiazina DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzen-sulfonamido-N1-]-5-metoxiPirimidina .Sulfapiridina DENUMIRE CHIMICA .sulfanilamido-5-metoxi-pirimidina 5 .2-sulfanilamido-piridina ------------------------------------------------------------------------------------------------3.R1 = pirimidina N N DCI .2-[4-amino-benzensulfonamido N1]-pirimidina -2-sulfanilamido-pirimidina -----------------------------------------------------------------------------------------------3.R1 = metoxipirimidina N OCH3 N DCI .1.4.Sulfadiazina DENUMIRE CHIMICA.2-sulfanilamido-4.3.6-dimetil-pirimidina ---------------------------------------------------------------------------------------------------3.2.2. 3.SULFAMIDE N1-SUBSTITUITE CU HETEROCICLI HEXAATOMICI H2N 4 1 SO2NH R1 .

Sulfametoxipirazina .---------------------------------------------------------------------------------------------------3.1. apartinand acestei clase.Sulfadoxina DENUMIRE CHIMICA .SULFAMIDE N1 SI N4 SUBSTITUITE – ( NON-ABSORBABILE) R4 HN 4 1 SO2NH R1 -----------------------------------------------------------------------------------------------4.ftaloil – N1-2 – sulfanilamido-tiazol Sulfaguanidinile desi sunt non-absorbabile ele au fost incluse in categoria sulfamidelor N1-acilate .6.5-dimetoxiPirimidina .6-[4-amino-benzen-sulfonamido-N1-}-5-metoxpirazina -6.R1 = ftaloil CO COOH R4 = tiazol N S DCI .R1 = metoxi-pirazina H3CO N N DCI DENUMIRE CHIMICA .6-[4-amino-benzen-sulfonamido-N1-]-4.sulfanilamido-5-metoxi-pirazina ---------------------------------------------------------------------------------------------------4.R1 = dimetoxi-pirimidina H3CO OCH3 N N DCI .5. datorita structurii lor chimice . 6 .5-dimetoxi-pirimidina ---------------------------------------------------------------------------------------------------3.Ftalilsulfatiazolul DENUMIRE CHIMICA – N4.sulfanilamido-4.6.

Salazosulfapiridina .conform schemei de mai jos de bioactivare a sulfamidelor .salicil azo-sulfapiridina .promedicament SO2NH S N CO HN COO .N4-AZODERIVATI SULFAMIDICI HO COOH N N 4 1 SO2NH R1 - R1 = piridina N DCI DENUMIRE CHIMICA .acid -4 – hidroxi-4’-(2-piridil –sulfamoil)-azobenzen.Sulfasalazina . gruparea carboxilica libera fiind total ionizata la pH-ul alcalin intestinal ( la nivelul colonului) . Salazopirina ---------------------------------------------------------------------------------------------------Sulfamidele N4 acilate cu acizi dicarboxilici si salazoderivatii sulfamidici nu se absorb din intestin dupa administrare orala . 1) Activarea ftalilsulfatiazolului N CO HN COOH Ftalilsulfotiazol . sau sub actiunea azoreductazelor produse de bacteriile din colon . din care sulfamida se elibereaza treptat prin hidroliza .--------------------------------------------------------------------------------------------------5.3 carboxilic .Din acest motiv ele sunt considerate promedicamente .Na + SO2NH enzime pH alcalin N H2N SO2NH Sulfatiazol activ S S 7 .

In clasa sulfamidelor intra si homosulfanilamida ( Mafenidum ) . nonabsorbabila din intestin azoreductaze COO H N HO NH2 HN2 SO2NH Sulfatiazol S Acid 5-aminosalicilic Salazoderivatii se utilizeaza in special in terapia colitei ulcerative . CH3COO X : Cl - SO2NH2 8 .promedicament pH alcalin COO . clorhidrat ) Sarea cu sulfanilil-tioureea intra in produsul MARBADAL H2N H2C Mafedin + H3N H2C SO2NH2 X .Na+ N HO N N SO2NH S Forma ionizata. datorita bazicitatii acestui radical ( acetat . care difera structural de celelalte sulfamide pin absenta grupei amino aromatice si prezenta unui radical aminometilenic in pozitia para a nucleului benzen sulfonamidic. in interventii pe tractul digestiv . Prezenta unei grupari amino alifatice confera compusului proprietatea de a forma saruri stabile . 2) bioactivarea salazosulfatiazolului COO H N HO N N SO2 NH S Salazosulfatiazolul .Compusii N4 acilati realizeaza concentratii mari de sulfamida in intestin fiind utilizati in infectiile intestinale si pentru sterilizarea pre si postoperatorie .

sau halogeni (in special clorul ) produc intarzierea eliminarii sulfamidei din organism. Astfel : . -gruparea aminica de la C4 este esentiala pt.+ H3N H2C SO2NH2 H2N SO2 N C NH2 S Sulfaniltioureea Homosulfanilamida MARBADAL Modificarea structurala adusa homosulfanilamidei induce un mecanism de actiune diferit de al sulfamidelor cu amina aromatica si implicit un alt spectru bacterian. intrasinusal ) sub forma de instilatii din pulberea sterila de Marbadal RELATIA STRUCTURA CHIMICA – ACTIUNE IN SERIA SULFAMIDELOR Au fost analizate peste 15. scade activitatea antibacteriana pana la disparitie. -introducerea unor substituenti R1 = alchil . -NH-OH) care in organism sa poata elibera gruparea aminica .Substituentii R1 –acil si mai ales heterociclii aromatici influenteaza favorabil activitatea bacteriostatica . prezenta in majoritatea compusilor este importanta dar nu indispensabila actiunii antibacteriene -inlocuirea nucleului benzenic prin heterociclii tiofen sau piridina scade actiunea iar derivatii de chinolina si naftalina sunt complet inactivi . -substituirea sau inlocuirea grupei aminice scade actiunea . in timp ce prezenta unor substituenti precum metil . procaina . actiunea bacteriostatica Studiile efectuate pe compusii sintetizati prin introducerea diversilor substituenti in molecula au condus la urmatoare concluzii referitoare la activitatea farmacologica a acestora.alti substituenti pe nucleele heterociclice influenteaza legarea sulfamidelor de proteinele plasmatice .benzensulfonamidica .Se poate asocia cu derivati ai PABA ( anestezina .000 de compusi sintetizati si selectate o categorie care raspunde cerintelor terapeutice propuse si care au permis rezumarea caracteristicilor structurale ce stau la baza lor astfel: . aril . cicloalchil . Homosulfanilamida fiiind singura sulfamida activa pe germeni anaerobi iar actiunea ei nu este redusa de prezenta sangelui serozitatilor sau puroiului din plagi. 9 . -NO2 . dar si intracavitar ( intraperitoneal . etc) fara ca acest lucru sa duca la antagonism – cum se va putea vedea ca se intampla la majoritatea sulfamidelor Indicatia majora este episomatic –local in tratamentul plagilor . ea poate fi acilata sau inlocuita cu substituenti cu azot ( azoderivati .etil .structura de baza 4-amino.introducerea altor substituenti pe nucleul benzenic sau schimbarea pozitiei grupei aminice ( la C2 sau C3) duce la scaderea pana la disparitia actiunii antibacteriene. . fapt care poate influenta timpul de eliminare din organism.

Reactia de hidroliza din primul caz trebuie realizata cu precautie pt.acesta depinde mult de pozitia substituentilor pe nucleul heterociclic si variaza proportional cu numarul acestora Timpul de injumatatire . fie printr-o reactie de reducere ( care nu afecteaza gruparea sulfonamidica) a gruparii nitro la grupare aminica .scurt (2-3 ore) pt . a nu scinda si sulfonamida.20 ore T1/2 lung = intre 20-48-ore T1/2 f.scurt Sulfadimidina .mediu Sulfapiridina . Sulfatiazol.lung (120 ore) Sulfadoxina ( administrare 1/saptamana) T1/2 scurt = pana in 8 ore T1/2 mediu = intre 8. sinteza celor mai importante sulfamide sunt -clorura acidului p-acetilamino-benzensulfonic(CAS) -sulfoclorura feniluretanilor -sulfoclorura acidului p-nitrobenzoic Sulfoclorurile reactioneaza cu amoniac sau cu amine heterociclice formand gruparea sulfonamidica substituita Etapa finala consta in formarea gruparii aminice aromatice –fie prin eliberarea ei printro reactie de hidroliza controlata in cazul utilizarii ca materie prima a CAS-ului .f.ceea ce-l face utilizabil doar local . sulfamidele din grupa sulfamidelor N1 –substituite cu heterocicli hexaatomici . lung = peste 48 ore Timpul de eliminare maxim s-a realizat la sulfadiazinele cu grupari metoxi in pozitia 5( vicinala grupei sulfonamidice ) pe nucleul pirimidinic sau pirazinic( Sulfadoxina si Sulfametoxipirazina) METODE GENERALE DE OBTINERE A SULFAMIDELOR ANTIBACTERIENE Materiile prime utilizate pt.nitrobenzenului.pt sulfamidele din grupa sulfamidelor N1-substituite cu heterocicli este .scurt / mediu Sulfadiazina (uz local ) . 10 . in cazul utilizarii ca materie prima a sulfoclorurii 4. .In ceea ce priveste timpul mediu de eliminare sau timpul de injumatatire ( T1/2) se cunosc urmatoarele: .lung(36 ore ) Sulfametoxidiazina (46-67 ore) Sulfametoxipirazina .mediu ( 8-20 ore) : Sulfafurazol Sulfametoxazol Sulfamoxol -pt.

H3C CONH 4 1 SO2Cl R1NH2 clorura acidului 4-acetilamino benzensulfonic H3C CONH 4 1 SO2NH R1 H2O/HO - CH3COOH H2N SO2NH R1 H5C2O CONH 4 1 SO2Cl R1NH2 sulfoclorura feniluretanului H5C2O CONH 4 1 SO2NH R1 H2O/HOCO2 C2H5OH H2N SO2NH R1 O2N 4 1 SO2Cl R1NH2 sulfoclorura nitrobenzenului 4 1 SO2NH R1 H2 O2N H2N SO2NH R1 Sinteza unor sulfamide N1-acilate Sinteza sulfacetamidei Sinteza sulfamidelor N1-acilate cu rest carbamoil. 11 .tiocarbamoil sau guanil se face pornind de la CAS prin condensare cu cianamida sau cianamida calcica Atat sulfacetamida cat si ceilalti trei derivati sulfamidici pot fi folositi ca atare in terapeutica sau pot servi ca materie prima in sinteza altor sulfamide N1 substituite.

H2N ( CH3CO)2O SO2NH2 NH2SO4/HOSO2Cl H3N + SO2NH2]HSO4 - H3N+ SO2NHCOCH3]HSO4- NaOH (pH=7) H2N SO2NHCOCH3 NaOH(pH=7) HCl(pH=4) H2N SO2N COCH3 Na - + sulfacetamida sulfacetamida sodica Sinteza unor sulfamide N1-substituite cu heterocicli pentaatomici Sinteza sulfametoxazolului ( FRX) 1.O a doua varianta consta in condensarea CAS cu 3-amino-5metil-izoxazol Sinteza sulfametoxazolului H2N Cl SO2NH2 + N O CH3 H2N SO2NH N O CH3 HC C H2NOH HC C ciclizare N O Cl 2 CH3 Cl N O CH3 O C CH3 N C CH3 OH H2N A II-a varianta CH3CONH SO2Cl + N O CH3 CH3CONH SO2NH N O H2O/HOCH3 H2N SO2NH N Sulfametoxazol O CH3 12 . 2.O varianta de obtinere porneste de la sulfanilamida prin condensare cu 3-cloro-metilizoxazol care la randul sau se obtine din aldehida metil-propargilica printr-o reactie de aminare urmata de ciclizarea compusului rezultat.

administrati concomitent cu acestea . Sunt putin solubile in apa .Practic acidul folinic participa la sinteza bazelor purinice si pirimidinice . cu exceptia salazosulfamidelor care sunt colorate in rosu-brun. O serie de substante cunoscute sub denumirea de potentatori ai activitatii sulfamidelor dintre care amintim trimetoprimul ( 2. a proteinelor si alte reactii indispensabile multiplicarii celulare.4-diamino-5-(3’4’5’-trimetoxibenzil)-pirimidina). Sunt fotosensibile motiv pt. care intra in compozitia unor enzime ce influenteaza sinteza acizilor nucleici si a proteinelor celulare. ceia ce permite sterilizarea prin caldura ( in etuva ) a pulberilor cu aplicabilitate locala. dar si de detrusiturile celulare ( sange . cu conditia de a se urmari sa nu intervina modificari ale culorii indiciu ca substanta respectiva nu mai poate fi utilizata in terapie . cu caracter acid.nu se pot dizolva in acizi . Sulfamidele N4 acilate . Exceptie fac sulfamidele la care R= H ( caracterul acid fiind prea slab in aceasta situatie )si in cazul sulfaguanidinelor – din cauza restului guanil bazic care face insa posibila dizolvarea in acizi prin protonare . Efectul bacteriostatic al sulfamidelor este antagonizat de PAB eliberat de unele medicamente anestezice locale ( esteri ai PAB –ului : benzocaina . care se pastreaza in flacoane de culoare inchisa Gust amar. iar lipsa cestuia duce la acumulare de precursori neciclizati ai bazelor azotate . Dintre sarurile cu acizi cea mai stabila este mafenidul MECANISM DE ACTIUNE Mecanismul actiunii al sulfamidelor a fost explicat pt. a acizilor nucleici . Sunt stabile pana la 150°. intervin in lantul sintezei acidului folic impiedicand transformarea in acid tetrahidrofolic a acidului dihidrofolic preexistent in celula .puroi serozitati) Tot efect antagonizant pot avea si unele alimente care contin PAB – ouole Trimetoprimul si derivatii similari sunt chimioterapice antibacteriene cu spectru asemanator sulfamidelor ( coci gram pozitivi si bacili gram negativi–in special 13 .deoarece gruparea aminica este blocata . procaina ) .Astfel carenta de acid folic perturba sinteza nucleotidelor . prin blocarea dihidrofolatreductazei. Sulfamidele datorita similitudinii structurale cu PABA. Prezinta caracter amfoter ca urmare a prezentei in molecula a gruparii amino aromatice si a gruparii sulfonamidice . Acidul folic ( pteroil-glutamic) este redus in organism la acid folinic .PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE Majoritatea sulfamidelor se prezinta sub forma de pulberi cristaline sau microcristaline alb galbui .Acestea pot insa reactiona cu bazele formand saruri disodice. cea mai solubila fiind sulfanilamida si sulfacetamida. prima data in 1940 prin teoria competitivitatii dintre sulfamida si PABA ( acidul para-amino-benzoic) in sinteza acidului folic. Efectul obtinut prin aceasta asociere este unul bactericid. intra in competitie cu acesta pt.aceiasi enzima –“dihidropteroat –sintetaza” –blocand-o si facand imposibila continuarea sintezei acidului folinic si deci perturbarea sintezei clulare si oprirea multiplicarii bacteriene ( efect bacteriostatic).

Daca forma activa este forma disociata . cu exceptia sulfaguanidinei .ating concentratii apropiate in tesuturi . are deasemenea un rol important in actiunea si penetrarea membranei celulare bacteriene a sulfamidelor. dar si o serie de metaboliti care pot anula activitatea sulfamidelor. ceia ce conduce la concluzia ca acest tip de sulfamide ar putea interveni si la lte nivele ale reactiilor enzimatice din celula bacteriana . Competitia intre sulfamide si PAB pt. . trombocitopenie. In ceia ce priveste sensibilitatea bacteriana fata de sulfamide . 14 .La doze mari si terapii prelungite produc o serie de efecte secundare sanguine ( leucopenie.4 diamino-pirimidina este de peste 10 ore asocierile optime sunt cele cu sulfamide cu eliminare lenta(lunga si medie )Exemplu avem Biseptolul in care potentatorul –trimetoprim – este asociat cu sulfamida –sulfametoxazol – cu cu T1/2 mediu. fiziologic dependenta de natura lui R1 . -aparitia rezistentei in timp a unor germeni la sulfamide .difuzeaza rapid in tesuturi .este asociat cu o sulfamida cu T1/2 foarte lung –sulfadoxina . dihidrofolat reductaza bacteriana .concentratiile sunt mici la nivelul oaselor si tesutului adipos Absorbtia .intr-o proportie de 400mg trimetoprim si 80 mg. O serie de studii au demonstrat faptul ca unii heterocicli din structura sulfamidelor ca piridina si tiazolul .se absorb din intestin dupa administrare orala .se explica prin posibilitatea lor de a sintetiza PAB .sulfametoxazol. penetrarea prin membrane este asigurata de forma nedisociata prin caracterul sau lipofil/hidrofil adecvat.se elimina preponderent pe cale urinara. Exista si medicamente( Fansidar ) in care potentatorul – pirimetamina . dihidrofolat –sintetaza are loc la pH-ul fiziologic (pH =7) la care PAB este complet disociat . datorita similitudinilor structurale.avem deaface cu urmatoarele situatii : -exista bacterii care utilizeaza acidul folic din mediu extern – acestea nu sunt sensibile la sulfamide. .se prefera administrarea lor numai in asociere cu sulfamide in proportie de 5:1 ( 5 parti sulfamida si 1 parte potentator ) Deoarece timpul de injumatatire a derivatilor de 2.Enterobacteriaceae )Au o afinitate de cateva zeci de mii de ori mai mare pt. . actiunea si eliminarea din organism depind de natura substituentului R1 de la N sulafamidic care influenteaza trei parametrii importanti Lipofilia moleculei – dar si un anumit grad de hidrofilie fac ca penetrarea prin membrana celulara bacteriana sa fie optima Constanta de disociere a sulfamidelor (pKa) la pH –u. In biofaza exista un echilibru intre forma disociata si forma nedisociata . .Forma activa a sulfamidei este deasemeni forma disociata . din sange . intra in constitutia unor coenzime importante . RELATIA STRUCTURA CHIMICA –PROPRIETATI BIOFARMACEUTICE Sulfamidele N1 –substituite . depresia hematopezei) Din acest motiv .

se prescriu in doza initiala de 2 grame si doza de intretinere de 1 g la interval de 12 ore.sulfamide sistemice semiretard – cu timp de eliminare mediu(sulfametoxazol .5 grame/zi ( doza maxima nu trebuie sa depaseasca 2 grame) .Legarea de proteinele plasmatice influenteaza timpul de ramanere in organism al compusului .sulfamide cu eliminare ultralenta: 2-3 zile pana la 5zile ( sulfadoxina ) DOZE DE ADMINISTRARE -Compusii din prima grupa . In functie de timpul de injumatatire sulfamidele cu utilitate terapeutica sistemica Se clasifica in : 1.5-1g la intervale de 6 ore pana la disparitia simptomelor bolii si inca 1-2 zile dupa aceea . a preveni cristaluria.Compusii dn grupa a-2.de varsta .corp ( 0.de starea de sanatate a pacientului .Sulfamidele cu eliminare ultra lenta se administreaza in doze de 2 grame sau 2. -Pt a favoriza eliminarea din organism a derivatilor N4. favorizeaza legarea compusului de proteinele plasmatice si prelungeste timpul de eliminare din organism. se recomanda administrarea de cantitati mari de lichide sau alcalinizarea urinii 15 .Sulfamidele retard se administreaza de obicei in doza de 1g urmata de 0. sulfatiazolul.50mg/kg. se administreaza in doze mari si la intervale scurte pt.5 grame /saptamana ( sulfadoxina utilizata in tratamentul malariei si leprei) .-a sulfamidele cu eliminarea medie .sulfamide cu eliminare medie : 8-20 ore .se leaga in proportie de 98% de proteine plasmatice .sulfamide cu eliminare rapida : 2-8 ore .sulfamide cu eliminare lenta :24-48 de ore . sulfamoxol etc.inactivi .corp) .La copii doza administrata se calculeaza pe kg. S-a vazut ca prezenta grupei metoxi pe nucleul heterociclic in vecinatatea pozitiei de substitutie a sulfamidei . Sulfacetamida.au o absorbtie buna si rapida din tubul digestiv . respectiv timpul de injumatatire descris in prima parte.putin solubiliin urina ceia ce favorizeaza cristalizarea sulfamidelor in tubii renaliIn functie de timpul de eliminare : .se elibereaza treptat in tesuturi . . a mentine un constant nivelul plasmatic de substanta activa La aceasta categorie tratamentul incepe cu o doza de atac (2g) si se continua cu 0. .Doza administrata trebuie sa tina cont de gravitatea afectiunii .se transforma in proportie de 10% in N4-acetil-derivati . cu eliminare rapida .) 3.au eliminare lenta din organism .au o proportie redusa de metabolizare hepatica .acilati ( metaboliti ) care sunt mai putin solubili si pt.sulfadiamina) 2.Sulfamide sistemice cu actiune retard : .sulfamide cu actiune de scurta durata ( ex.

tocmai prin valorificarea acestor efecte adverse si prin modificari aduse structurii sulfamidelor. Proteus. evitarea cristaluriei. Nifurfolinul . CONTRAINDICATII alergie si intoleranta la sulfamide sarcina si alaptare insuficienta hepatica sau renala nou nascuti prudenta la alcoolici prudenta la varstnici 16 .medicamente de electie. Recomandari: .cresterea transaminazelor etc). care ulterior au condus la obtinerea unor compusi diuretici si a sulfamidelor hipoglicemiante orale ( ADO) . -in sancru moale cauzat de Haemophylus Ducray). .pe tot parcursul administrarii sulfamidelor. si care nu raspund la tratamentul cu antibiotice.derivati de uree ( Metenamina . -efecte alergice ( eruptii cutanate .pt. Nifurtoinolul) care in organism se descompun in formaldehida. care se condenseaza cu sulfamida formand compusi azometinici insolubili in urina si toxici pt. organism. deoarece strabat bine bariera hematoencefalica si se concentreaza in LCR. Efectele secundare care pot apare in timpul terapiei cu sulfamide sunt urmatoarele: -tulburari digestive usoare. fiind considerate chimioterapice cu spectru larg .in timpul tratamentului.biliare sau chiar septicemii cauzate de E coli. Prin asociere cu potentatori se ajunge la efect bactericid. fotosensibilitate . bucofaringiene . -modificari tranzitorii ale tabloului sanguin( trombocitopenie. -in infectii localizate pe piele sau mucoase(genitala si oftalmica ). dermatita exfoliativa ). Sulfadoxina asociata cu pirimetamina este utilizata in tratamentul malariei Sulfamidele asociate cu trimetoprim ( Cotrimoxazolul)se prescriu in -dizenteria bacteriana data de Shigele.sa se evite asocierea sulfamidelor cu antiseptice urinare . .sa nu se expuna organismul la soare sau raze UV .administrarea de lichide in cantitati mari si de solutii alcalinizante . -tulburari usoare ale SNC (ameteli cefalee depresii tranzitorii).medicament de electie. -in infectii ORL . leucopenie .pulmonare. . -infectii urinare . -in conjuctivita nou-nascutilor cauzata de gonococi.SPECTRUL DE ACTIVITATE Sulfamidele au efect bacteriostatic asupra unui mare numar de germeni gram pozitivi si gram negativi . -in meningite date de meningococi . REACTII ADVERSE Initial sa constata o serie de reactii adverse ale sulfamidelor cum ar fi diureza crescuta si hipoglicemia . -tulburari renale ( risc de cristalurie).

supozitoare .in infectii ale mucoaselor– solutii . ovule SPECIALITATI FARMACEUTICE 1.O Tagremin ( comprimate ).) – Ro .Nu se asociaza cu antibiotice beta-lactamice (peniciline. solutii .Salazopyrin EN (cp.Specialitati cu aplicabilitate locala . diuretice .Specialitati utilizate in infectii localizate la nivel intestinal – Sulfasalazinum – Salazidin ( cp. ADMINISTRARE .Ro Sumetrolim ( coprimate si sirop ).Sulfamidele cresc actiunea medicamentelor antidiabetice . .I.Nu se asociaza cu antiseptice urinare care elibereaza formaldehida.P.Dermazin – unguent ( sulfadiazina argentica ) 17 .)– Pfizer .Egis . alimente bogate in PAB.m sau i. creme .Sulfadiazinum .in infectii generalizate –sistemice – se administreaza parenteral(i.Cotrimoxazol - 2. pudre .Nu se asociaza cu PAB .in infectii ale pielii – unguente .INTERACTIUNI .KRKA 3.Sulfasalazin ( cp ) .in infectii intestinale – comprimate . si sirop) –Hoffmann La Roche Berlocid (sirop) – Berlin Chemie Biseptrim( comprimate) – Europharm Epitrim ( sirop ) – E.v) .I.C. anticoagulante cumarinice antifolice ( anticanceroase imunosupresive) . . cefalosporine ) sau cu rifampicina –risc de anulare reciproca a eficacitatii.Sulfafurazol(Ro)-comprimate Bactrim ( cp. Specialitati de uz sistemic – –Sulfafurazol – Neoxazol (Ro) .comprimate . acid folic. anestezice locale – derivati de PAB .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful