Curs Nr.

10

II.CHIMIOTERAPICE II.4 SULFAMIDE ANTIBACTERIENE
Sulfamidele sunt chimioterapice care au actiune bacteriostatica asupra unui mare numar de germeni patogeni. Spectrul bacterian le face utilizabile atat intern: – in infectiile sistemice si urinare – sulfamidele cu administrare orala si o absorbtie intestinala buna cat si sulfamidele administrate parenteral , – in infectiile intestinale - sulfamidele cu absorbtie redusa la acest nivel. dar si extern in infectii ale pielii si mucoaselor. Istoric La fel ca majoritatea chimioterapicelor descoperirea sulfamidelor a pornit de la studiul activitatii antimicrobiene a azocolorantilor . Sulfacrizoidina sau Prontozilul rosu a fost pt. prima data recomandat de Domak pt. studiul clinic , fiind primul medicament eficient in infectiile generalizate cu streptococ hemolitic
H2N NH2 PRONTOZIL ROSU N N SO2NH2

In sinteza sulfacrizoidinei se porneste de la p-amino-benzensulfonamida ( sulfanilamida ) – substanta sintetizata de Gelmo in 1908 , dar neinvestigata din punct de vedere al activitatii antibacteriene OBTINEREA PRONTOZILULUI ROSU
H2N SO2NH2 Cl-[N+ HNO2/HCl HCl NH2 H2N NH2 PRONTOZIL ROSU N N SO2NH2 N SO2NH2 NH2

1

Trefou . salazosulfapiridina etc) Cei mai importanti reprezentanti ai sulfamidelor . sulfamidele si-au redus mult utilitatea odata cu descoperirea antibioticelor .Acest lucru demonstreaza contrar celor crezute pana atunci . clasificati in functie de natura substituentilor R1 si R4 sunt prezentati in tabelul de mai jos 2 .din sulfanilamido + denumirea heterociclului tiazol = sulfanilamido-tiazol . F. STRUCTURA GENERALA . Utilizate mult timp in terapia antiinfectioasa .Studiul relatiilor structura chimica -actiune antibacteriana a evidentiat faptul ca prin schimbarea gruparii aminice se obtin compusi activi “in vivo” in timp ce prin schimbarea componenetei sulfonamidice . etc). Nitti si D Bovet au demonstrat actiunea atat “in vivo” cat si “ in vitro “ a a sulfanilamidei . sulfamidele N1 acilate se mai utilizeaza sulfanilil + componenta amidica ( sulfanililacetamida . Fuller a confirmat acest fapt in 1937 . ca nu gruparea “ azo” este indispensabila ci gruparea “ amino benzensulfonamidica” este cea activa in molecula sulfacrizoidinei. -pt sulfamidele N1 Si N4 substituite – denumirea se mai poate forma prin precizarea restului acilant urmat de numele sulfamidei ( ftalil-sulfatiazolul. sulfapiridina etc . pirimidina .folosind prefixul sulfa + denumirea heterociclului ( sulfatiazol. inactiva “in vitro” devine activa “ in vivo” ca urmare a scindarii reductive a gruparii “ azo” si eliberarii gruparii 4amino-benzensulfonamidei – componenta activa . Aceiasi autori au presupus ca sulfacrizoidina. R1 = resturi acil sau de heterocicli pentaatomici ( tiazol . actiunea antibacteriana dispare. piridazina ) divers substituiti Nomenclatura Denumirea se poate forma astfel : . NOMENCLATURA Majoritatea sulfamidelor sunt derivati ai sulfanilamidei cu diversi substituenti la N1 ( azotul sulfonamidic ) Sau la azotul aminic N4 si au urmatoarea formula generala R4 HN 4 1 SO2NH R1 R4 = H – pentru toate sulfamidele active “ in vitro” si care se absorb usor din intestin. cand a izolat sulfanilamida din urina animalelor tratate cu prontozil rosu. J. pirazina .pt. Astfel sulfanilamida sau Prontozilul alb a fost prima sulfamida utilizata terapeutic Mai tarziu prin substituirea atomilor de hidrogen de la gruparea sulfonamidica sau de la azotul aminic au fost sintetizate un foarte mare numar de sulfamide . sulfanilil-carbamida .

N –(aminoImino-metil) .(aminocarbonil) .Sulfanililureea ( Sulfauree) SINONIM .Urenil 1.Uracyl.R1 = tiazol N S DCI .1.Sulfacetaimida DENUMIRE CHIMICA .1.benzen sulfonamido-N.Sulfaguanidina DENUMIRE CHIMICA – 4-amino-benzensulfonamido.SULFAMIDE ANTIBACTERIENE N1-ACILATE H2N 4 1 SO2NH R1 1.SULFAMIDE N1.Sulfanililguanidina 2.2.4-amino – benzosulfonamido-N-acetil .SUBSTITUITE CU HETEROCICLI PENTAATOMICI H2N 4 1 SO2NH R1 ------------------------------------------------------------------------------------------------2.Sulfanililacetamida 1.CO-NH2 DCI .2-sulfamido-tiazol -------------------------------------------------------------------------------------------------- 3 .3 R1 = C NH2 NH2 DCI .Sulfatiazol DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzensulfonamido]-tiazol .R1= .R1= .CO-CH3 DCI .Sulfacarbamida DENUMIRE CHIMICA –4-amino.1.

5.5-[4-amino-benzensulfonamido-N1-(1-fenilpirazol) --------------------------------------------------------------------------------------------------- DCI DENUMIRE CHIMICA 4 .2.R2 = dimetilizoxazol H3C O N CH3 DCI .R1= metilizoxazol N O CH3 DCI .R1= dimetiloxazol N O CH3 CH3 DCI -Sulfamoxol DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzensulfonamido]-N1-(4.Sulfafenazol .4-di metil – izoxazol) .Neoxazol ---------------------------------------------------------------------------------------------------2.Sulfametoxazol (FR X) DENUMIRE CHIMICA .2.Gantranol ---------------------------------------------------------------------------------------------------2.Sulfafurazol DENUMIRE CHIMICA .5 dimetil –oxazol) ---------------------------------------------------------------------------------------------------2.4.3-[4-amino-benzensulfonamido]n1-(5-metil Izoxazol) .3.5-[4-amino –benzensulfonamido]-N1(3.R1= fenilpirazol N N C6H5 .

6-di metil pirimidina .2-[4-amino-benzensulfonamido N1]-pirimidina -2-sulfanilamido-pirimidina -----------------------------------------------------------------------------------------------3.3. 3.SULFAMIDE N1-SUBSTITUITE CU HETEROCICLI HEXAATOMICI H2N 4 1 SO2NH R1 .6-dimetil-pirimidina ---------------------------------------------------------------------------------------------------3.2-[4amino-benzensulfonamido]-piridina .R1 = piridina N DCI .2.R1 = metoxipirimidina N OCH3 N DCI .R1 = pirimidina N N DCI .2.2-sulfanilamido-4.4.Sulfametoxidiazina DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzen-sulfonamido-N1-]-5-metoxiPirimidina .2-sulfanilamido-piridina ------------------------------------------------------------------------------------------------3.Sulfadimidina DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzen-sulfonamido N1 ] -4.1.R1 = dimetilpirimidina N N CH3 CH3 DCI .Sulfadiazina DENUMIRE CHIMICA.sulfanilamido-5-metoxi-pirimidina 5 .3.Sulfapiridina DENUMIRE CHIMICA .

sulfanilamido-4.Sulfametoxipirazina .1.R1 = ftaloil CO COOH R4 = tiazol N S DCI .sulfanilamido-5-metoxi-pirazina ---------------------------------------------------------------------------------------------------4.6.5.R1 = metoxi-pirazina H3CO N N DCI DENUMIRE CHIMICA .5-dimetoxiPirimidina .Ftalilsulfatiazolul DENUMIRE CHIMICA – N4.ftaloil – N1-2 – sulfanilamido-tiazol Sulfaguanidinile desi sunt non-absorbabile ele au fost incluse in categoria sulfamidelor N1-acilate .5-dimetoxi-pirimidina ---------------------------------------------------------------------------------------------------3. 6 . datorita structurii lor chimice .6-[4-amino-benzen-sulfonamido-N1-}-5-metoxpirazina -6.Sulfadoxina DENUMIRE CHIMICA .SULFAMIDE N1 SI N4 SUBSTITUITE – ( NON-ABSORBABILE) R4 HN 4 1 SO2NH R1 -----------------------------------------------------------------------------------------------4. apartinand acestei clase.---------------------------------------------------------------------------------------------------3.6-[4-amino-benzen-sulfonamido-N1-]-4.R1 = dimetoxi-pirimidina H3CO OCH3 N N DCI .6.

sau sub actiunea azoreductazelor produse de bacteriile din colon .Sulfasalazina . gruparea carboxilica libera fiind total ionizata la pH-ul alcalin intestinal ( la nivelul colonului) .Salazosulfapiridina .Na + SO2NH enzime pH alcalin N H2N SO2NH Sulfatiazol activ S S 7 .salicil azo-sulfapiridina .3 carboxilic . din care sulfamida se elibereaza treptat prin hidroliza .--------------------------------------------------------------------------------------------------5. 1) Activarea ftalilsulfatiazolului N CO HN COOH Ftalilsulfotiazol .promedicament SO2NH S N CO HN COO .conform schemei de mai jos de bioactivare a sulfamidelor .Din acest motiv ele sunt considerate promedicamente .N4-AZODERIVATI SULFAMIDICI HO COOH N N 4 1 SO2NH R1 - R1 = piridina N DCI DENUMIRE CHIMICA . Salazopirina ---------------------------------------------------------------------------------------------------Sulfamidele N4 acilate cu acizi dicarboxilici si salazoderivatii sulfamidici nu se absorb din intestin dupa administrare orala .acid -4 – hidroxi-4’-(2-piridil –sulfamoil)-azobenzen.

nonabsorbabila din intestin azoreductaze COO H N HO NH2 HN2 SO2NH Sulfatiazol S Acid 5-aminosalicilic Salazoderivatii se utilizeaza in special in terapia colitei ulcerative .promedicament pH alcalin COO . clorhidrat ) Sarea cu sulfanilil-tioureea intra in produsul MARBADAL H2N H2C Mafedin + H3N H2C SO2NH2 X . care difera structural de celelalte sulfamide pin absenta grupei amino aromatice si prezenta unui radical aminometilenic in pozitia para a nucleului benzen sulfonamidic.Na+ N HO N N SO2NH S Forma ionizata. Prezenta unei grupari amino alifatice confera compusului proprietatea de a forma saruri stabile . CH3COO X : Cl - SO2NH2 8 . 2) bioactivarea salazosulfatiazolului COO H N HO N N SO2 NH S Salazosulfatiazolul . in interventii pe tractul digestiv . datorita bazicitatii acestui radical ( acetat .Compusii N4 acilati realizeaza concentratii mari de sulfamida in intestin fiind utilizati in infectiile intestinale si pentru sterilizarea pre si postoperatorie . In clasa sulfamidelor intra si homosulfanilamida ( Mafenidum ) .

Astfel : . -substituirea sau inlocuirea grupei aminice scade actiunea . fapt care poate influenta timpul de eliminare din organism. aril .000 de compusi sintetizati si selectate o categorie care raspunde cerintelor terapeutice propuse si care au permis rezumarea caracteristicilor structurale ce stau la baza lor astfel: .+ H3N H2C SO2NH2 H2N SO2 N C NH2 S Sulfaniltioureea Homosulfanilamida MARBADAL Modificarea structurala adusa homosulfanilamidei induce un mecanism de actiune diferit de al sulfamidelor cu amina aromatica si implicit un alt spectru bacterian.introducerea altor substituenti pe nucleul benzenic sau schimbarea pozitiei grupei aminice ( la C2 sau C3) duce la scaderea pana la disparitia actiunii antibacteriene.Substituentii R1 –acil si mai ales heterociclii aromatici influenteaza favorabil activitatea bacteriostatica . .Se poate asocia cu derivati ai PABA ( anestezina . -NO2 .structura de baza 4-amino. actiunea bacteriostatica Studiile efectuate pe compusii sintetizati prin introducerea diversilor substituenti in molecula au condus la urmatoare concluzii referitoare la activitatea farmacologica a acestora. sau halogeni (in special clorul ) produc intarzierea eliminarii sulfamidei din organism. procaina . dar si intracavitar ( intraperitoneal . intrasinusal ) sub forma de instilatii din pulberea sterila de Marbadal RELATIA STRUCTURA CHIMICA – ACTIUNE IN SERIA SULFAMIDELOR Au fost analizate peste 15. -introducerea unor substituenti R1 = alchil . prezenta in majoritatea compusilor este importanta dar nu indispensabila actiunii antibacteriene -inlocuirea nucleului benzenic prin heterociclii tiofen sau piridina scade actiunea iar derivatii de chinolina si naftalina sunt complet inactivi . Homosulfanilamida fiiind singura sulfamida activa pe germeni anaerobi iar actiunea ei nu este redusa de prezenta sangelui serozitatilor sau puroiului din plagi. 9 . cicloalchil .benzensulfonamidica . ea poate fi acilata sau inlocuita cu substituenti cu azot ( azoderivati .alti substituenti pe nucleele heterociclice influenteaza legarea sulfamidelor de proteinele plasmatice . etc) fara ca acest lucru sa duca la antagonism – cum se va putea vedea ca se intampla la majoritatea sulfamidelor Indicatia majora este episomatic –local in tratamentul plagilor .etil . -NH-OH) care in organism sa poata elibera gruparea aminica . -gruparea aminica de la C4 este esentiala pt. in timp ce prezenta unor substituenti precum metil . scade activitatea antibacteriana pana la disparitie.

lung (120 ore) Sulfadoxina ( administrare 1/saptamana) T1/2 scurt = pana in 8 ore T1/2 mediu = intre 8.pt sulfamidele din grupa sulfamidelor N1-substituite cu heterocicli este . Reactia de hidroliza din primul caz trebuie realizata cu precautie pt.scurt Sulfadimidina . a nu scinda si sulfonamida.f.lung(36 ore ) Sulfametoxidiazina (46-67 ore) Sulfametoxipirazina . .20 ore T1/2 lung = intre 20-48-ore T1/2 f.scurt (2-3 ore) pt . sulfamidele din grupa sulfamidelor N1 –substituite cu heterocicli hexaatomici .mediu Sulfapiridina . 10 . Sulfatiazol. fie printr-o reactie de reducere ( care nu afecteaza gruparea sulfonamidica) a gruparii nitro la grupare aminica . in cazul utilizarii ca materie prima a sulfoclorurii 4.acesta depinde mult de pozitia substituentilor pe nucleul heterociclic si variaza proportional cu numarul acestora Timpul de injumatatire .ceea ce-l face utilizabil doar local .In ceea ce priveste timpul mediu de eliminare sau timpul de injumatatire ( T1/2) se cunosc urmatoarele: .nitrobenzenului.mediu ( 8-20 ore) : Sulfafurazol Sulfametoxazol Sulfamoxol -pt. lung = peste 48 ore Timpul de eliminare maxim s-a realizat la sulfadiazinele cu grupari metoxi in pozitia 5( vicinala grupei sulfonamidice ) pe nucleul pirimidinic sau pirazinic( Sulfadoxina si Sulfametoxipirazina) METODE GENERALE DE OBTINERE A SULFAMIDELOR ANTIBACTERIENE Materiile prime utilizate pt.scurt / mediu Sulfadiazina (uz local ) . sinteza celor mai importante sulfamide sunt -clorura acidului p-acetilamino-benzensulfonic(CAS) -sulfoclorura feniluretanilor -sulfoclorura acidului p-nitrobenzoic Sulfoclorurile reactioneaza cu amoniac sau cu amine heterociclice formand gruparea sulfonamidica substituita Etapa finala consta in formarea gruparii aminice aromatice –fie prin eliberarea ei printro reactie de hidroliza controlata in cazul utilizarii ca materie prima a CAS-ului .

H3C CONH 4 1 SO2Cl R1NH2 clorura acidului 4-acetilamino benzensulfonic H3C CONH 4 1 SO2NH R1 H2O/HO - CH3COOH H2N SO2NH R1 H5C2O CONH 4 1 SO2Cl R1NH2 sulfoclorura feniluretanului H5C2O CONH 4 1 SO2NH R1 H2O/HOCO2 C2H5OH H2N SO2NH R1 O2N 4 1 SO2Cl R1NH2 sulfoclorura nitrobenzenului 4 1 SO2NH R1 H2 O2N H2N SO2NH R1 Sinteza unor sulfamide N1-acilate Sinteza sulfacetamidei Sinteza sulfamidelor N1-acilate cu rest carbamoil.tiocarbamoil sau guanil se face pornind de la CAS prin condensare cu cianamida sau cianamida calcica Atat sulfacetamida cat si ceilalti trei derivati sulfamidici pot fi folositi ca atare in terapeutica sau pot servi ca materie prima in sinteza altor sulfamide N1 substituite. 11 .

H2N ( CH3CO)2O SO2NH2 NH2SO4/HOSO2Cl H3N + SO2NH2]HSO4 - H3N+ SO2NHCOCH3]HSO4- NaOH (pH=7) H2N SO2NHCOCH3 NaOH(pH=7) HCl(pH=4) H2N SO2N COCH3 Na - + sulfacetamida sulfacetamida sodica Sinteza unor sulfamide N1-substituite cu heterocicli pentaatomici Sinteza sulfametoxazolului ( FRX) 1.O varianta de obtinere porneste de la sulfanilamida prin condensare cu 3-cloro-metilizoxazol care la randul sau se obtine din aldehida metil-propargilica printr-o reactie de aminare urmata de ciclizarea compusului rezultat.O a doua varianta consta in condensarea CAS cu 3-amino-5metil-izoxazol Sinteza sulfametoxazolului H2N Cl SO2NH2 + N O CH3 H2N SO2NH N O CH3 HC C H2NOH HC C ciclizare N O Cl 2 CH3 Cl N O CH3 O C CH3 N C CH3 OH H2N A II-a varianta CH3CONH SO2Cl + N O CH3 CH3CONH SO2NH N O H2O/HOCH3 H2N SO2NH N Sulfametoxazol O CH3 12 . 2.

prima data in 1940 prin teoria competitivitatii dintre sulfamida si PABA ( acidul para-amino-benzoic) in sinteza acidului folic. Efectul obtinut prin aceasta asociere este unul bactericid. procaina ) . care se pastreaza in flacoane de culoare inchisa Gust amar. cu caracter acid. intra in competitie cu acesta pt. Sulfamidele N4 acilate .Astfel carenta de acid folic perturba sinteza nucleotidelor . Prezinta caracter amfoter ca urmare a prezentei in molecula a gruparii amino aromatice si a gruparii sulfonamidice . dar si de detrusiturile celulare ( sange . care intra in compozitia unor enzime ce influenteaza sinteza acizilor nucleici si a proteinelor celulare. cea mai solubila fiind sulfanilamida si sulfacetamida. Sunt stabile pana la 150°.Practic acidul folinic participa la sinteza bazelor purinice si pirimidinice . Sunt fotosensibile motiv pt. Sunt putin solubile in apa . O serie de substante cunoscute sub denumirea de potentatori ai activitatii sulfamidelor dintre care amintim trimetoprimul ( 2. cu exceptia salazosulfamidelor care sunt colorate in rosu-brun.Acestea pot insa reactiona cu bazele formand saruri disodice. a proteinelor si alte reactii indispensabile multiplicarii celulare.nu se pot dizolva in acizi .puroi serozitati) Tot efect antagonizant pot avea si unele alimente care contin PAB – ouole Trimetoprimul si derivatii similari sunt chimioterapice antibacteriene cu spectru asemanator sulfamidelor ( coci gram pozitivi si bacili gram negativi–in special 13 . prin blocarea dihidrofolatreductazei. Dintre sarurile cu acizi cea mai stabila este mafenidul MECANISM DE ACTIUNE Mecanismul actiunii al sulfamidelor a fost explicat pt. Acidul folic ( pteroil-glutamic) este redus in organism la acid folinic . Exceptie fac sulfamidele la care R= H ( caracterul acid fiind prea slab in aceasta situatie )si in cazul sulfaguanidinelor – din cauza restului guanil bazic care face insa posibila dizolvarea in acizi prin protonare .4-diamino-5-(3’4’5’-trimetoxibenzil)-pirimidina). iar lipsa cestuia duce la acumulare de precursori neciclizati ai bazelor azotate . Efectul bacteriostatic al sulfamidelor este antagonizat de PAB eliberat de unele medicamente anestezice locale ( esteri ai PAB –ului : benzocaina . ceia ce permite sterilizarea prin caldura ( in etuva ) a pulberilor cu aplicabilitate locala. cu conditia de a se urmari sa nu intervina modificari ale culorii indiciu ca substanta respectiva nu mai poate fi utilizata in terapie . intervin in lantul sintezei acidului folic impiedicand transformarea in acid tetrahidrofolic a acidului dihidrofolic preexistent in celula .deoarece gruparea aminica este blocata .aceiasi enzima –“dihidropteroat –sintetaza” –blocand-o si facand imposibila continuarea sintezei acidului folinic si deci perturbarea sintezei clulare si oprirea multiplicarii bacteriene ( efect bacteriostatic).PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE Majoritatea sulfamidelor se prezinta sub forma de pulberi cristaline sau microcristaline alb galbui . a acizilor nucleici . administrati concomitent cu acestea . Sulfamidele datorita similitudinii structurale cu PABA.

4 diamino-pirimidina este de peste 10 ore asocierile optime sunt cele cu sulfamide cu eliminare lenta(lunga si medie )Exemplu avem Biseptolul in care potentatorul –trimetoprim – este asociat cu sulfamida –sulfametoxazol – cu cu T1/2 mediu. din sange .Forma activa a sulfamidei este deasemeni forma disociata .se explica prin posibilitatea lor de a sintetiza PAB . dihidrofolat –sintetaza are loc la pH-ul fiziologic (pH =7) la care PAB este complet disociat . . depresia hematopezei) Din acest motiv . datorita similitudinilor structurale.se absorb din intestin dupa administrare orala . dihidrofolat reductaza bacteriana . Competitia intre sulfamide si PAB pt.se prefera administrarea lor numai in asociere cu sulfamide in proportie de 5:1 ( 5 parti sulfamida si 1 parte potentator ) Deoarece timpul de injumatatire a derivatilor de 2. intra in constitutia unor coenzime importante . . -aparitia rezistentei in timp a unor germeni la sulfamide . fiziologic dependenta de natura lui R1 . trombocitopenie.sulfametoxazol. are deasemenea un rol important in actiunea si penetrarea membranei celulare bacteriene a sulfamidelor.difuzeaza rapid in tesuturi . .Enterobacteriaceae )Au o afinitate de cateva zeci de mii de ori mai mare pt. Exista si medicamente( Fansidar ) in care potentatorul – pirimetamina .avem deaface cu urmatoarele situatii : -exista bacterii care utilizeaza acidul folic din mediu extern – acestea nu sunt sensibile la sulfamide. In ceia ce priveste sensibilitatea bacteriana fata de sulfamide . actiunea si eliminarea din organism depind de natura substituentului R1 de la N sulafamidic care influenteaza trei parametrii importanti Lipofilia moleculei – dar si un anumit grad de hidrofilie fac ca penetrarea prin membrana celulara bacteriana sa fie optima Constanta de disociere a sulfamidelor (pKa) la pH –u. dar si o serie de metaboliti care pot anula activitatea sulfamidelor. 14 . cu exceptia sulfaguanidinei . penetrarea prin membrane este asigurata de forma nedisociata prin caracterul sau lipofil/hidrofil adecvat.concentratiile sunt mici la nivelul oaselor si tesutului adipos Absorbtia . ceia ce conduce la concluzia ca acest tip de sulfamide ar putea interveni si la lte nivele ale reactiilor enzimatice din celula bacteriana .este asociat cu o sulfamida cu T1/2 foarte lung –sulfadoxina .se elimina preponderent pe cale urinara.intr-o proportie de 400mg trimetoprim si 80 mg.Daca forma activa este forma disociata .La doze mari si terapii prelungite produc o serie de efecte secundare sanguine ( leucopenie.ating concentratii apropiate in tesuturi . In biofaza exista un echilibru intre forma disociata si forma nedisociata . . RELATIA STRUCTURA CHIMICA –PROPRIETATI BIOFARMACEUTICE Sulfamidele N1 –substituite . O serie de studii au demonstrat faptul ca unii heterocicli din structura sulfamidelor ca piridina si tiazolul .

Doza administrata trebuie sa tina cont de gravitatea afectiunii .5-1g la intervale de 6 ore pana la disparitia simptomelor bolii si inca 1-2 zile dupa aceea .50mg/kg.5 grame/zi ( doza maxima nu trebuie sa depaseasca 2 grame) .putin solubiliin urina ceia ce favorizeaza cristalizarea sulfamidelor in tubii renaliIn functie de timpul de eliminare : . -Pt a favoriza eliminarea din organism a derivatilor N4.se elibereaza treptat in tesuturi . favorizeaza legarea compusului de proteinele plasmatice si prelungeste timpul de eliminare din organism. se administreaza in doze mari si la intervale scurte pt.corp) .au o proportie redusa de metabolizare hepatica .) 3. Sulfacetamida. se recomanda administrarea de cantitati mari de lichide sau alcalinizarea urinii 15 . a preveni cristaluria.de varsta .sulfamide cu eliminare ultralenta: 2-3 zile pana la 5zile ( sulfadoxina ) DOZE DE ADMINISTRARE -Compusii din prima grupa .sulfamide cu eliminare rapida : 2-8 ore . a mentine un constant nivelul plasmatic de substanta activa La aceasta categorie tratamentul incepe cu o doza de atac (2g) si se continua cu 0. se prescriu in doza initiala de 2 grame si doza de intretinere de 1 g la interval de 12 ore. .sulfamide sistemice semiretard – cu timp de eliminare mediu(sulfametoxazol . In functie de timpul de injumatatire sulfamidele cu utilitate terapeutica sistemica Se clasifica in : 1.se transforma in proportie de 10% in N4-acetil-derivati .Legarea de proteinele plasmatice influenteaza timpul de ramanere in organism al compusului .sulfamide cu eliminare medie : 8-20 ore .Sulfamide sistemice cu actiune retard : .5 grame /saptamana ( sulfadoxina utilizata in tratamentul malariei si leprei) .Sulfamidele retard se administreaza de obicei in doza de 1g urmata de 0.acilati ( metaboliti ) care sunt mai putin solubili si pt.sulfadiamina) 2.se leaga in proportie de 98% de proteine plasmatice .Compusii dn grupa a-2. respectiv timpul de injumatatire descris in prima parte.au eliminare lenta din organism . sulfamoxol etc.de starea de sanatate a pacientului .Sulfamidele cu eliminare ultra lenta se administreaza in doze de 2 grame sau 2.-a sulfamidele cu eliminarea medie .inactivi . sulfatiazolul. S-a vazut ca prezenta grupei metoxi pe nucleul heterociclic in vecinatatea pozitiei de substitutie a sulfamidei .au o absorbtie buna si rapida din tubul digestiv . cu eliminare rapida .sulfamide cu actiune de scurta durata ( ex.sulfamide cu eliminare lenta :24-48 de ore .La copii doza administrata se calculeaza pe kg. .corp ( 0.

-tulburari usoare ale SNC (ameteli cefalee depresii tranzitorii).medicamente de electie. si care nu raspund la tratamentul cu antibiotice. Nifurfolinul . bucofaringiene .sa se evite asocierea sulfamidelor cu antiseptice urinare .sa nu se expuna organismul la soare sau raze UV . -tulburari renale ( risc de cristalurie). Efectele secundare care pot apare in timpul terapiei cu sulfamide sunt urmatoarele: -tulburari digestive usoare. -efecte alergice ( eruptii cutanate . Prin asociere cu potentatori se ajunge la efect bactericid. evitarea cristaluriei.administrarea de lichide in cantitati mari si de solutii alcalinizante . Proteus. -in infectii ORL . -in sancru moale cauzat de Haemophylus Ducray). organism. . -in conjuctivita nou-nascutilor cauzata de gonococi. -in meningite date de meningococi . . fotosensibilitate . care ulterior au condus la obtinerea unor compusi diuretici si a sulfamidelor hipoglicemiante orale ( ADO) . -in infectii localizate pe piele sau mucoase(genitala si oftalmica ). care se condenseaza cu sulfamida formand compusi azometinici insolubili in urina si toxici pt.medicament de electie. deoarece strabat bine bariera hematoencefalica si se concentreaza in LCR. Sulfadoxina asociata cu pirimetamina este utilizata in tratamentul malariei Sulfamidele asociate cu trimetoprim ( Cotrimoxazolul)se prescriu in -dizenteria bacteriana data de Shigele. tocmai prin valorificarea acestor efecte adverse si prin modificari aduse structurii sulfamidelor. CONTRAINDICATII alergie si intoleranta la sulfamide sarcina si alaptare insuficienta hepatica sau renala nou nascuti prudenta la alcoolici prudenta la varstnici 16 . dermatita exfoliativa ).in timpul tratamentului. REACTII ADVERSE Initial sa constata o serie de reactii adverse ale sulfamidelor cum ar fi diureza crescuta si hipoglicemia .SPECTRUL DE ACTIVITATE Sulfamidele au efect bacteriostatic asupra unui mare numar de germeni gram pozitivi si gram negativi . leucopenie .pulmonare.derivati de uree ( Metenamina . Recomandari: .pe tot parcursul administrarii sulfamidelor. -infectii urinare . Nifurtoinolul) care in organism se descompun in formaldehida.biliare sau chiar septicemii cauzate de E coli.pt. fiind considerate chimioterapice cu spectru larg . -modificari tranzitorii ale tabloului sanguin( trombocitopenie.cresterea transaminazelor etc). .

.Specialitati cu aplicabilitate locala . alimente bogate in PAB. si sirop) –Hoffmann La Roche Berlocid (sirop) – Berlin Chemie Biseptrim( comprimate) – Europharm Epitrim ( sirop ) – E.I.O Tagremin ( comprimate ).Sulfamidele cresc actiunea medicamentelor antidiabetice .in infectii generalizate –sistemice – se administreaza parenteral(i.INTERACTIUNI .v) . creme .Sulfadiazinum .KRKA 3.Nu se asociaza cu antibiotice beta-lactamice (peniciline.Egis .Sulfafurazol(Ro)-comprimate Bactrim ( cp.m sau i.Specialitati utilizate in infectii localizate la nivel intestinal – Sulfasalazinum – Salazidin ( cp.C. supozitoare .Salazopyrin EN (cp. anticoagulante cumarinice antifolice ( anticanceroase imunosupresive) . . acid folic.in infectii intestinale – comprimate .in infectii ale pielii – unguente .Sulfasalazin ( cp ) .in infectii ale mucoaselor– solutii . pudre .Ro Sumetrolim ( coprimate si sirop ).) – Ro . ovule SPECIALITATI FARMACEUTICE 1. diuretice .comprimate .)– Pfizer .I.Cotrimoxazol - 2. Specialitati de uz sistemic – –Sulfafurazol – Neoxazol (Ro) . ADMINISTRARE . anestezice locale – derivati de PAB .Nu se asociaza cu PAB .Dermazin – unguent ( sulfadiazina argentica ) 17 .Nu se asociaza cu antiseptice urinare care elibereaza formaldehida.P. cefalosporine ) sau cu rifampicina –risc de anulare reciproca a eficacitatii. solutii .