P. 1
Curs 10- Chimioterapice -Sulfamide Antibacteriene

Curs 10- Chimioterapice -Sulfamide Antibacteriene

|Views: 934|Likes:
Published by L Flory Flory
chimie farma
chimie farma

More info:

Categories:Types, Research
Published by: L Flory Flory on May 23, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

11/30/2015

pdf

text

original

Curs Nr.

10

II.CHIMIOTERAPICE II.4 SULFAMIDE ANTIBACTERIENE
Sulfamidele sunt chimioterapice care au actiune bacteriostatica asupra unui mare numar de germeni patogeni. Spectrul bacterian le face utilizabile atat intern: – in infectiile sistemice si urinare – sulfamidele cu administrare orala si o absorbtie intestinala buna cat si sulfamidele administrate parenteral , – in infectiile intestinale - sulfamidele cu absorbtie redusa la acest nivel. dar si extern in infectii ale pielii si mucoaselor. Istoric La fel ca majoritatea chimioterapicelor descoperirea sulfamidelor a pornit de la studiul activitatii antimicrobiene a azocolorantilor . Sulfacrizoidina sau Prontozilul rosu a fost pt. prima data recomandat de Domak pt. studiul clinic , fiind primul medicament eficient in infectiile generalizate cu streptococ hemolitic
H2N NH2 PRONTOZIL ROSU N N SO2NH2

In sinteza sulfacrizoidinei se porneste de la p-amino-benzensulfonamida ( sulfanilamida ) – substanta sintetizata de Gelmo in 1908 , dar neinvestigata din punct de vedere al activitatii antibacteriene OBTINEREA PRONTOZILULUI ROSU
H2N SO2NH2 Cl-[N+ HNO2/HCl HCl NH2 H2N NH2 PRONTOZIL ROSU N N SO2NH2 N SO2NH2 NH2

1

F. ca nu gruparea “ azo” este indispensabila ci gruparea “ amino benzensulfonamidica” este cea activa in molecula sulfacrizoidinei. sulfamidele N1 acilate se mai utilizeaza sulfanilil + componenta amidica ( sulfanililacetamida .folosind prefixul sulfa + denumirea heterociclului ( sulfatiazol. piridazina ) divers substituiti Nomenclatura Denumirea se poate forma astfel : . Fuller a confirmat acest fapt in 1937 . cand a izolat sulfanilamida din urina animalelor tratate cu prontozil rosu. Nitti si D Bovet au demonstrat actiunea atat “in vivo” cat si “ in vitro “ a a sulfanilamidei . pirimidina .din sulfanilamido + denumirea heterociclului tiazol = sulfanilamido-tiazol . sulfapiridina etc . Aceiasi autori au presupus ca sulfacrizoidina.pt. -pt sulfamidele N1 Si N4 substituite – denumirea se mai poate forma prin precizarea restului acilant urmat de numele sulfamidei ( ftalil-sulfatiazolul.Studiul relatiilor structura chimica -actiune antibacteriana a evidentiat faptul ca prin schimbarea gruparii aminice se obtin compusi activi “in vivo” in timp ce prin schimbarea componenetei sulfonamidice . sulfamidele si-au redus mult utilitatea odata cu descoperirea antibioticelor . R1 = resturi acil sau de heterocicli pentaatomici ( tiazol . Astfel sulfanilamida sau Prontozilul alb a fost prima sulfamida utilizata terapeutic Mai tarziu prin substituirea atomilor de hidrogen de la gruparea sulfonamidica sau de la azotul aminic au fost sintetizate un foarte mare numar de sulfamide . STRUCTURA GENERALA . inactiva “in vitro” devine activa “ in vivo” ca urmare a scindarii reductive a gruparii “ azo” si eliberarii gruparii 4amino-benzensulfonamidei – componenta activa . sulfanilil-carbamida . Trefou . NOMENCLATURA Majoritatea sulfamidelor sunt derivati ai sulfanilamidei cu diversi substituenti la N1 ( azotul sulfonamidic ) Sau la azotul aminic N4 si au urmatoarea formula generala R4 HN 4 1 SO2NH R1 R4 = H – pentru toate sulfamidele active “ in vitro” si care se absorb usor din intestin. clasificati in functie de natura substituentilor R1 si R4 sunt prezentati in tabelul de mai jos 2 . actiunea antibacteriana dispare. salazosulfapiridina etc) Cei mai importanti reprezentanti ai sulfamidelor . J. etc). pirazina . Utilizate mult timp in terapia antiinfectioasa .Acest lucru demonstreaza contrar celor crezute pana atunci .

2.benzen sulfonamido-N.SULFAMIDE ANTIBACTERIENE N1-ACILATE H2N 4 1 SO2NH R1 1.Sulfaguanidina DENUMIRE CHIMICA – 4-amino-benzensulfonamido.R1= .2-sulfamido-tiazol -------------------------------------------------------------------------------------------------- 3 .Urenil 1.R1 = tiazol N S DCI .4-amino – benzosulfonamido-N-acetil .Sulfatiazol DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzensulfonamido]-tiazol .CO-NH2 DCI .Sulfacetaimida DENUMIRE CHIMICA .SUBSTITUITE CU HETEROCICLI PENTAATOMICI H2N 4 1 SO2NH R1 ------------------------------------------------------------------------------------------------2.1.Sulfanililacetamida 1.(aminocarbonil) .N –(aminoImino-metil) .Sulfacarbamida DENUMIRE CHIMICA –4-amino.R1= .1.CO-CH3 DCI .3 R1 = C NH2 NH2 DCI .Sulfanililguanidina 2.1.Uracyl.Sulfanililureea ( Sulfauree) SINONIM .SULFAMIDE N1.

2.5-[4-amino –benzensulfonamido]-N1(3.Sulfafurazol DENUMIRE CHIMICA .R2 = dimetilizoxazol H3C O N CH3 DCI .R1= dimetiloxazol N O CH3 CH3 DCI -Sulfamoxol DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzensulfonamido]-N1-(4.4-di metil – izoxazol) .5.Gantranol ---------------------------------------------------------------------------------------------------2.4.Neoxazol ---------------------------------------------------------------------------------------------------2.Sulfametoxazol (FR X) DENUMIRE CHIMICA .Sulfafenazol .5-[4-amino-benzensulfonamido-N1-(1-fenilpirazol) --------------------------------------------------------------------------------------------------- DCI DENUMIRE CHIMICA 4 .5 dimetil –oxazol) ---------------------------------------------------------------------------------------------------2.R1= fenilpirazol N N C6H5 .2.R1= metilizoxazol N O CH3 DCI .3.3-[4-amino-benzensulfonamido]n1-(5-metil Izoxazol) .

SULFAMIDE N1-SUBSTITUITE CU HETEROCICLI HEXAATOMICI H2N 4 1 SO2NH R1 .R1 = pirimidina N N DCI .2-sulfanilamido-4.3.2-[4-amino-benzensulfonamido N1]-pirimidina -2-sulfanilamido-pirimidina -----------------------------------------------------------------------------------------------3. 3.R1 = dimetilpirimidina N N CH3 CH3 DCI .3.2.sulfanilamido-5-metoxi-pirimidina 5 .2-[4amino-benzensulfonamido]-piridina .2-sulfanilamido-piridina ------------------------------------------------------------------------------------------------3.4.R1 = piridina N DCI .Sulfadimidina DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzen-sulfonamido N1 ] -4.Sulfapiridina DENUMIRE CHIMICA .Sulfametoxidiazina DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzen-sulfonamido-N1-]-5-metoxiPirimidina .2.Sulfadiazina DENUMIRE CHIMICA.6-dimetil-pirimidina ---------------------------------------------------------------------------------------------------3.R1 = metoxipirimidina N OCH3 N DCI .6-di metil pirimidina .1.

ftaloil – N1-2 – sulfanilamido-tiazol Sulfaguanidinile desi sunt non-absorbabile ele au fost incluse in categoria sulfamidelor N1-acilate .SULFAMIDE N1 SI N4 SUBSTITUITE – ( NON-ABSORBABILE) R4 HN 4 1 SO2NH R1 -----------------------------------------------------------------------------------------------4. datorita structurii lor chimice .6.sulfanilamido-5-metoxi-pirazina ---------------------------------------------------------------------------------------------------4.5-dimetoxiPirimidina .5-dimetoxi-pirimidina ---------------------------------------------------------------------------------------------------3.---------------------------------------------------------------------------------------------------3.R1 = dimetoxi-pirimidina H3CO OCH3 N N DCI .1.5.6.R1 = ftaloil CO COOH R4 = tiazol N S DCI .sulfanilamido-4. 6 .Ftalilsulfatiazolul DENUMIRE CHIMICA – N4.R1 = metoxi-pirazina H3CO N N DCI DENUMIRE CHIMICA . apartinand acestei clase.Sulfadoxina DENUMIRE CHIMICA .6-[4-amino-benzen-sulfonamido-N1-]-4.Sulfametoxipirazina .6-[4-amino-benzen-sulfonamido-N1-}-5-metoxpirazina -6.

din care sulfamida se elibereaza treptat prin hidroliza . Salazopirina ---------------------------------------------------------------------------------------------------Sulfamidele N4 acilate cu acizi dicarboxilici si salazoderivatii sulfamidici nu se absorb din intestin dupa administrare orala . sau sub actiunea azoreductazelor produse de bacteriile din colon .salicil azo-sulfapiridina .Na + SO2NH enzime pH alcalin N H2N SO2NH Sulfatiazol activ S S 7 .Salazosulfapiridina . 1) Activarea ftalilsulfatiazolului N CO HN COOH Ftalilsulfotiazol .3 carboxilic .acid -4 – hidroxi-4’-(2-piridil –sulfamoil)-azobenzen.Sulfasalazina . gruparea carboxilica libera fiind total ionizata la pH-ul alcalin intestinal ( la nivelul colonului) .N4-AZODERIVATI SULFAMIDICI HO COOH N N 4 1 SO2NH R1 - R1 = piridina N DCI DENUMIRE CHIMICA .--------------------------------------------------------------------------------------------------5.Din acest motiv ele sunt considerate promedicamente .conform schemei de mai jos de bioactivare a sulfamidelor .promedicament SO2NH S N CO HN COO .

clorhidrat ) Sarea cu sulfanilil-tioureea intra in produsul MARBADAL H2N H2C Mafedin + H3N H2C SO2NH2 X . nonabsorbabila din intestin azoreductaze COO H N HO NH2 HN2 SO2NH Sulfatiazol S Acid 5-aminosalicilic Salazoderivatii se utilizeaza in special in terapia colitei ulcerative . in interventii pe tractul digestiv . datorita bazicitatii acestui radical ( acetat . 2) bioactivarea salazosulfatiazolului COO H N HO N N SO2 NH S Salazosulfatiazolul . care difera structural de celelalte sulfamide pin absenta grupei amino aromatice si prezenta unui radical aminometilenic in pozitia para a nucleului benzen sulfonamidic. In clasa sulfamidelor intra si homosulfanilamida ( Mafenidum ) .Na+ N HO N N SO2NH S Forma ionizata. Prezenta unei grupari amino alifatice confera compusului proprietatea de a forma saruri stabile .Compusii N4 acilati realizeaza concentratii mari de sulfamida in intestin fiind utilizati in infectiile intestinale si pentru sterilizarea pre si postoperatorie . CH3COO X : Cl - SO2NH2 8 .promedicament pH alcalin COO .

intrasinusal ) sub forma de instilatii din pulberea sterila de Marbadal RELATIA STRUCTURA CHIMICA – ACTIUNE IN SERIA SULFAMIDELOR Au fost analizate peste 15. fapt care poate influenta timpul de eliminare din organism.Se poate asocia cu derivati ai PABA ( anestezina . sau halogeni (in special clorul ) produc intarzierea eliminarii sulfamidei din organism. dar si intracavitar ( intraperitoneal . in timp ce prezenta unor substituenti precum metil . . -gruparea aminica de la C4 este esentiala pt.000 de compusi sintetizati si selectate o categorie care raspunde cerintelor terapeutice propuse si care au permis rezumarea caracteristicilor structurale ce stau la baza lor astfel: . ea poate fi acilata sau inlocuita cu substituenti cu azot ( azoderivati . etc) fara ca acest lucru sa duca la antagonism – cum se va putea vedea ca se intampla la majoritatea sulfamidelor Indicatia majora este episomatic –local in tratamentul plagilor . scade activitatea antibacteriana pana la disparitie. cicloalchil .benzensulfonamidica .structura de baza 4-amino.Substituentii R1 –acil si mai ales heterociclii aromatici influenteaza favorabil activitatea bacteriostatica . aril .alti substituenti pe nucleele heterociclice influenteaza legarea sulfamidelor de proteinele plasmatice . procaina . Astfel : . actiunea bacteriostatica Studiile efectuate pe compusii sintetizati prin introducerea diversilor substituenti in molecula au condus la urmatoare concluzii referitoare la activitatea farmacologica a acestora. 9 . prezenta in majoritatea compusilor este importanta dar nu indispensabila actiunii antibacteriene -inlocuirea nucleului benzenic prin heterociclii tiofen sau piridina scade actiunea iar derivatii de chinolina si naftalina sunt complet inactivi . -substituirea sau inlocuirea grupei aminice scade actiunea .introducerea altor substituenti pe nucleul benzenic sau schimbarea pozitiei grupei aminice ( la C2 sau C3) duce la scaderea pana la disparitia actiunii antibacteriene. Homosulfanilamida fiiind singura sulfamida activa pe germeni anaerobi iar actiunea ei nu este redusa de prezenta sangelui serozitatilor sau puroiului din plagi. -introducerea unor substituenti R1 = alchil .+ H3N H2C SO2NH2 H2N SO2 N C NH2 S Sulfaniltioureea Homosulfanilamida MARBADAL Modificarea structurala adusa homosulfanilamidei induce un mecanism de actiune diferit de al sulfamidelor cu amina aromatica si implicit un alt spectru bacterian. -NH-OH) care in organism sa poata elibera gruparea aminica .etil . -NO2 .

sinteza celor mai importante sulfamide sunt -clorura acidului p-acetilamino-benzensulfonic(CAS) -sulfoclorura feniluretanilor -sulfoclorura acidului p-nitrobenzoic Sulfoclorurile reactioneaza cu amoniac sau cu amine heterociclice formand gruparea sulfonamidica substituita Etapa finala consta in formarea gruparii aminice aromatice –fie prin eliberarea ei printro reactie de hidroliza controlata in cazul utilizarii ca materie prima a CAS-ului .scurt / mediu Sulfadiazina (uz local ) .f.20 ore T1/2 lung = intre 20-48-ore T1/2 f.lung (120 ore) Sulfadoxina ( administrare 1/saptamana) T1/2 scurt = pana in 8 ore T1/2 mediu = intre 8.ceea ce-l face utilizabil doar local .In ceea ce priveste timpul mediu de eliminare sau timpul de injumatatire ( T1/2) se cunosc urmatoarele: .acesta depinde mult de pozitia substituentilor pe nucleul heterociclic si variaza proportional cu numarul acestora Timpul de injumatatire . in cazul utilizarii ca materie prima a sulfoclorurii 4.lung(36 ore ) Sulfametoxidiazina (46-67 ore) Sulfametoxipirazina .pt sulfamidele din grupa sulfamidelor N1-substituite cu heterocicli este .scurt Sulfadimidina .nitrobenzenului. . a nu scinda si sulfonamida.mediu Sulfapiridina .scurt (2-3 ore) pt . Sulfatiazol. 10 . lung = peste 48 ore Timpul de eliminare maxim s-a realizat la sulfadiazinele cu grupari metoxi in pozitia 5( vicinala grupei sulfonamidice ) pe nucleul pirimidinic sau pirazinic( Sulfadoxina si Sulfametoxipirazina) METODE GENERALE DE OBTINERE A SULFAMIDELOR ANTIBACTERIENE Materiile prime utilizate pt. sulfamidele din grupa sulfamidelor N1 –substituite cu heterocicli hexaatomici . fie printr-o reactie de reducere ( care nu afecteaza gruparea sulfonamidica) a gruparii nitro la grupare aminica . Reactia de hidroliza din primul caz trebuie realizata cu precautie pt.mediu ( 8-20 ore) : Sulfafurazol Sulfametoxazol Sulfamoxol -pt.

tiocarbamoil sau guanil se face pornind de la CAS prin condensare cu cianamida sau cianamida calcica Atat sulfacetamida cat si ceilalti trei derivati sulfamidici pot fi folositi ca atare in terapeutica sau pot servi ca materie prima in sinteza altor sulfamide N1 substituite.H3C CONH 4 1 SO2Cl R1NH2 clorura acidului 4-acetilamino benzensulfonic H3C CONH 4 1 SO2NH R1 H2O/HO - CH3COOH H2N SO2NH R1 H5C2O CONH 4 1 SO2Cl R1NH2 sulfoclorura feniluretanului H5C2O CONH 4 1 SO2NH R1 H2O/HOCO2 C2H5OH H2N SO2NH R1 O2N 4 1 SO2Cl R1NH2 sulfoclorura nitrobenzenului 4 1 SO2NH R1 H2 O2N H2N SO2NH R1 Sinteza unor sulfamide N1-acilate Sinteza sulfacetamidei Sinteza sulfamidelor N1-acilate cu rest carbamoil. 11 .

H2N ( CH3CO)2O SO2NH2 NH2SO4/HOSO2Cl H3N + SO2NH2]HSO4 - H3N+ SO2NHCOCH3]HSO4- NaOH (pH=7) H2N SO2NHCOCH3 NaOH(pH=7) HCl(pH=4) H2N SO2N COCH3 Na - + sulfacetamida sulfacetamida sodica Sinteza unor sulfamide N1-substituite cu heterocicli pentaatomici Sinteza sulfametoxazolului ( FRX) 1.O a doua varianta consta in condensarea CAS cu 3-amino-5metil-izoxazol Sinteza sulfametoxazolului H2N Cl SO2NH2 + N O CH3 H2N SO2NH N O CH3 HC C H2NOH HC C ciclizare N O Cl 2 CH3 Cl N O CH3 O C CH3 N C CH3 OH H2N A II-a varianta CH3CONH SO2Cl + N O CH3 CH3CONH SO2NH N O H2O/HOCH3 H2N SO2NH N Sulfametoxazol O CH3 12 . 2.O varianta de obtinere porneste de la sulfanilamida prin condensare cu 3-cloro-metilizoxazol care la randul sau se obtine din aldehida metil-propargilica printr-o reactie de aminare urmata de ciclizarea compusului rezultat.

nu se pot dizolva in acizi . intra in competitie cu acesta pt. Efectul bacteriostatic al sulfamidelor este antagonizat de PAB eliberat de unele medicamente anestezice locale ( esteri ai PAB –ului : benzocaina .aceiasi enzima –“dihidropteroat –sintetaza” –blocand-o si facand imposibila continuarea sintezei acidului folinic si deci perturbarea sintezei clulare si oprirea multiplicarii bacteriene ( efect bacteriostatic). a proteinelor si alte reactii indispensabile multiplicarii celulare. Dintre sarurile cu acizi cea mai stabila este mafenidul MECANISM DE ACTIUNE Mecanismul actiunii al sulfamidelor a fost explicat pt. care se pastreaza in flacoane de culoare inchisa Gust amar. care intra in compozitia unor enzime ce influenteaza sinteza acizilor nucleici si a proteinelor celulare. Exceptie fac sulfamidele la care R= H ( caracterul acid fiind prea slab in aceasta situatie )si in cazul sulfaguanidinelor – din cauza restului guanil bazic care face insa posibila dizolvarea in acizi prin protonare . prima data in 1940 prin teoria competitivitatii dintre sulfamida si PABA ( acidul para-amino-benzoic) in sinteza acidului folic. Sunt fotosensibile motiv pt. Sulfamidele N4 acilate . intervin in lantul sintezei acidului folic impiedicand transformarea in acid tetrahidrofolic a acidului dihidrofolic preexistent in celula . iar lipsa cestuia duce la acumulare de precursori neciclizati ai bazelor azotate . procaina ) . Acidul folic ( pteroil-glutamic) este redus in organism la acid folinic . cu conditia de a se urmari sa nu intervina modificari ale culorii indiciu ca substanta respectiva nu mai poate fi utilizata in terapie .deoarece gruparea aminica este blocata . cea mai solubila fiind sulfanilamida si sulfacetamida. Prezinta caracter amfoter ca urmare a prezentei in molecula a gruparii amino aromatice si a gruparii sulfonamidice . administrati concomitent cu acestea .Astfel carenta de acid folic perturba sinteza nucleotidelor .puroi serozitati) Tot efect antagonizant pot avea si unele alimente care contin PAB – ouole Trimetoprimul si derivatii similari sunt chimioterapice antibacteriene cu spectru asemanator sulfamidelor ( coci gram pozitivi si bacili gram negativi–in special 13 . Sunt putin solubile in apa .PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE Majoritatea sulfamidelor se prezinta sub forma de pulberi cristaline sau microcristaline alb galbui .Acestea pot insa reactiona cu bazele formand saruri disodice. a acizilor nucleici . cu exceptia salazosulfamidelor care sunt colorate in rosu-brun.Practic acidul folinic participa la sinteza bazelor purinice si pirimidinice .4-diamino-5-(3’4’5’-trimetoxibenzil)-pirimidina). Sulfamidele datorita similitudinii structurale cu PABA. Efectul obtinut prin aceasta asociere este unul bactericid. ceia ce permite sterilizarea prin caldura ( in etuva ) a pulberilor cu aplicabilitate locala. dar si de detrusiturile celulare ( sange . Sunt stabile pana la 150°. O serie de substante cunoscute sub denumirea de potentatori ai activitatii sulfamidelor dintre care amintim trimetoprimul ( 2. prin blocarea dihidrofolatreductazei. cu caracter acid.

dar si o serie de metaboliti care pot anula activitatea sulfamidelor. depresia hematopezei) Din acest motiv .4 diamino-pirimidina este de peste 10 ore asocierile optime sunt cele cu sulfamide cu eliminare lenta(lunga si medie )Exemplu avem Biseptolul in care potentatorul –trimetoprim – este asociat cu sulfamida –sulfametoxazol – cu cu T1/2 mediu. are deasemenea un rol important in actiunea si penetrarea membranei celulare bacteriene a sulfamidelor.ating concentratii apropiate in tesuturi . .avem deaface cu urmatoarele situatii : -exista bacterii care utilizeaza acidul folic din mediu extern – acestea nu sunt sensibile la sulfamide. dihidrofolat reductaza bacteriana . -aparitia rezistentei in timp a unor germeni la sulfamide .intr-o proportie de 400mg trimetoprim si 80 mg.Forma activa a sulfamidei este deasemeni forma disociata . ceia ce conduce la concluzia ca acest tip de sulfamide ar putea interveni si la lte nivele ale reactiilor enzimatice din celula bacteriana . Exista si medicamente( Fansidar ) in care potentatorul – pirimetamina . fiziologic dependenta de natura lui R1 . . RELATIA STRUCTURA CHIMICA –PROPRIETATI BIOFARMACEUTICE Sulfamidele N1 –substituite . intra in constitutia unor coenzime importante .este asociat cu o sulfamida cu T1/2 foarte lung –sulfadoxina . In ceia ce priveste sensibilitatea bacteriana fata de sulfamide . datorita similitudinilor structurale. actiunea si eliminarea din organism depind de natura substituentului R1 de la N sulafamidic care influenteaza trei parametrii importanti Lipofilia moleculei – dar si un anumit grad de hidrofilie fac ca penetrarea prin membrana celulara bacteriana sa fie optima Constanta de disociere a sulfamidelor (pKa) la pH –u. cu exceptia sulfaguanidinei . .Daca forma activa este forma disociata . trombocitopenie.Enterobacteriaceae )Au o afinitate de cateva zeci de mii de ori mai mare pt. 14 . dihidrofolat –sintetaza are loc la pH-ul fiziologic (pH =7) la care PAB este complet disociat .concentratiile sunt mici la nivelul oaselor si tesutului adipos Absorbtia . . In biofaza exista un echilibru intre forma disociata si forma nedisociata . Competitia intre sulfamide si PAB pt.sulfametoxazol.se absorb din intestin dupa administrare orala . penetrarea prin membrane este asigurata de forma nedisociata prin caracterul sau lipofil/hidrofil adecvat.se explica prin posibilitatea lor de a sintetiza PAB .se prefera administrarea lor numai in asociere cu sulfamide in proportie de 5:1 ( 5 parti sulfamida si 1 parte potentator ) Deoarece timpul de injumatatire a derivatilor de 2.difuzeaza rapid in tesuturi . din sange .se elimina preponderent pe cale urinara. O serie de studii au demonstrat faptul ca unii heterocicli din structura sulfamidelor ca piridina si tiazolul .La doze mari si terapii prelungite produc o serie de efecte secundare sanguine ( leucopenie.

se prescriu in doza initiala de 2 grame si doza de intretinere de 1 g la interval de 12 ore. -Pt a favoriza eliminarea din organism a derivatilor N4.corp ( 0.sulfamide cu eliminare rapida : 2-8 ore . Sulfacetamida.corp) .Sulfamide sistemice cu actiune retard : . respectiv timpul de injumatatire descris in prima parte.sulfamide cu eliminare medie : 8-20 ore .5 grame /saptamana ( sulfadoxina utilizata in tratamentul malariei si leprei) . sulfamoxol etc.au eliminare lenta din organism .se leaga in proportie de 98% de proteine plasmatice .au o absorbtie buna si rapida din tubul digestiv . favorizeaza legarea compusului de proteinele plasmatice si prelungeste timpul de eliminare din organism.) 3. a mentine un constant nivelul plasmatic de substanta activa La aceasta categorie tratamentul incepe cu o doza de atac (2g) si se continua cu 0.sulfamide cu eliminare ultralenta: 2-3 zile pana la 5zile ( sulfadoxina ) DOZE DE ADMINISTRARE -Compusii din prima grupa .sulfamide cu eliminare lenta :24-48 de ore .au o proportie redusa de metabolizare hepatica .Compusii dn grupa a-2.-a sulfamidele cu eliminarea medie . a preveni cristaluria. se recomanda administrarea de cantitati mari de lichide sau alcalinizarea urinii 15 . In functie de timpul de injumatatire sulfamidele cu utilitate terapeutica sistemica Se clasifica in : 1.Legarea de proteinele plasmatice influenteaza timpul de ramanere in organism al compusului .se elibereaza treptat in tesuturi .Sulfamidele retard se administreaza de obicei in doza de 1g urmata de 0.sulfadiamina) 2. .Doza administrata trebuie sa tina cont de gravitatea afectiunii .La copii doza administrata se calculeaza pe kg.sulfamide sistemice semiretard – cu timp de eliminare mediu(sulfametoxazol .5 grame/zi ( doza maxima nu trebuie sa depaseasca 2 grame) .Sulfamidele cu eliminare ultra lenta se administreaza in doze de 2 grame sau 2.inactivi . sulfatiazolul. cu eliminare rapida .se transforma in proportie de 10% in N4-acetil-derivati .acilati ( metaboliti ) care sunt mai putin solubili si pt.de starea de sanatate a pacientului . S-a vazut ca prezenta grupei metoxi pe nucleul heterociclic in vecinatatea pozitiei de substitutie a sulfamidei .de varsta .putin solubiliin urina ceia ce favorizeaza cristalizarea sulfamidelor in tubii renaliIn functie de timpul de eliminare : . se administreaza in doze mari si la intervale scurte pt.5-1g la intervale de 6 ore pana la disparitia simptomelor bolii si inca 1-2 zile dupa aceea .sulfamide cu actiune de scurta durata ( ex.50mg/kg. .

derivati de uree ( Metenamina .sa se evite asocierea sulfamidelor cu antiseptice urinare . Sulfadoxina asociata cu pirimetamina este utilizata in tratamentul malariei Sulfamidele asociate cu trimetoprim ( Cotrimoxazolul)se prescriu in -dizenteria bacteriana data de Shigele.cresterea transaminazelor etc).pt. -infectii urinare . care se condenseaza cu sulfamida formand compusi azometinici insolubili in urina si toxici pt. fotosensibilitate . bucofaringiene . -in infectii ORL . -in infectii localizate pe piele sau mucoase(genitala si oftalmica ). organism.sa nu se expuna organismul la soare sau raze UV . -modificari tranzitorii ale tabloului sanguin( trombocitopenie.in timpul tratamentului. si care nu raspund la tratamentul cu antibiotice. deoarece strabat bine bariera hematoencefalica si se concentreaza in LCR. Efectele secundare care pot apare in timpul terapiei cu sulfamide sunt urmatoarele: -tulburari digestive usoare. Nifurfolinul .medicament de electie. . Proteus. evitarea cristaluriei.administrarea de lichide in cantitati mari si de solutii alcalinizante . -in meningite date de meningococi .medicamente de electie. .pe tot parcursul administrarii sulfamidelor. -tulburari renale ( risc de cristalurie). -in sancru moale cauzat de Haemophylus Ducray). -in conjuctivita nou-nascutilor cauzata de gonococi. dermatita exfoliativa ). leucopenie . -efecte alergice ( eruptii cutanate . REACTII ADVERSE Initial sa constata o serie de reactii adverse ale sulfamidelor cum ar fi diureza crescuta si hipoglicemia . Nifurtoinolul) care in organism se descompun in formaldehida. fiind considerate chimioterapice cu spectru larg . tocmai prin valorificarea acestor efecte adverse si prin modificari aduse structurii sulfamidelor.pulmonare. care ulterior au condus la obtinerea unor compusi diuretici si a sulfamidelor hipoglicemiante orale ( ADO) . -tulburari usoare ale SNC (ameteli cefalee depresii tranzitorii). CONTRAINDICATII alergie si intoleranta la sulfamide sarcina si alaptare insuficienta hepatica sau renala nou nascuti prudenta la alcoolici prudenta la varstnici 16 . Prin asociere cu potentatori se ajunge la efect bactericid.biliare sau chiar septicemii cauzate de E coli. Recomandari: .SPECTRUL DE ACTIVITATE Sulfamidele au efect bacteriostatic asupra unui mare numar de germeni gram pozitivi si gram negativi . .

cefalosporine ) sau cu rifampicina –risc de anulare reciproca a eficacitatii.Specialitati utilizate in infectii localizate la nivel intestinal – Sulfasalazinum – Salazidin ( cp. ADMINISTRARE .Specialitati cu aplicabilitate locala .Nu se asociaza cu antibiotice beta-lactamice (peniciline.O Tagremin ( comprimate ).Sulfadiazinum . creme .v) . ovule SPECIALITATI FARMACEUTICE 1.Dermazin – unguent ( sulfadiazina argentica ) 17 .INTERACTIUNI . solutii .) – Ro .I. anestezice locale – derivati de PAB .in infectii ale mucoaselor– solutii .P.Sulfafurazol(Ro)-comprimate Bactrim ( cp.in infectii intestinale – comprimate . diuretice .m sau i. supozitoare .C.I. anticoagulante cumarinice antifolice ( anticanceroase imunosupresive) .Egis .in infectii ale pielii – unguente .Nu se asociaza cu antiseptice urinare care elibereaza formaldehida.Ro Sumetrolim ( coprimate si sirop ).comprimate .Sulfasalazin ( cp ) . . pudre .KRKA 3.in infectii generalizate –sistemice – se administreaza parenteral(i. .Sulfamidele cresc actiunea medicamentelor antidiabetice . si sirop) –Hoffmann La Roche Berlocid (sirop) – Berlin Chemie Biseptrim( comprimate) – Europharm Epitrim ( sirop ) – E.Cotrimoxazol - 2. acid folic.)– Pfizer . Specialitati de uz sistemic – –Sulfafurazol – Neoxazol (Ro) . alimente bogate in PAB.Nu se asociaza cu PAB .Salazopyrin EN (cp.

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->