Curs Nr.

10

II.CHIMIOTERAPICE II.4 SULFAMIDE ANTIBACTERIENE
Sulfamidele sunt chimioterapice care au actiune bacteriostatica asupra unui mare numar de germeni patogeni. Spectrul bacterian le face utilizabile atat intern: – in infectiile sistemice si urinare – sulfamidele cu administrare orala si o absorbtie intestinala buna cat si sulfamidele administrate parenteral , – in infectiile intestinale - sulfamidele cu absorbtie redusa la acest nivel. dar si extern in infectii ale pielii si mucoaselor. Istoric La fel ca majoritatea chimioterapicelor descoperirea sulfamidelor a pornit de la studiul activitatii antimicrobiene a azocolorantilor . Sulfacrizoidina sau Prontozilul rosu a fost pt. prima data recomandat de Domak pt. studiul clinic , fiind primul medicament eficient in infectiile generalizate cu streptococ hemolitic
H2N NH2 PRONTOZIL ROSU N N SO2NH2

In sinteza sulfacrizoidinei se porneste de la p-amino-benzensulfonamida ( sulfanilamida ) – substanta sintetizata de Gelmo in 1908 , dar neinvestigata din punct de vedere al activitatii antibacteriene OBTINEREA PRONTOZILULUI ROSU
H2N SO2NH2 Cl-[N+ HNO2/HCl HCl NH2 H2N NH2 PRONTOZIL ROSU N N SO2NH2 N SO2NH2 NH2

1

J. clasificati in functie de natura substituentilor R1 si R4 sunt prezentati in tabelul de mai jos 2 . etc). ca nu gruparea “ azo” este indispensabila ci gruparea “ amino benzensulfonamidica” este cea activa in molecula sulfacrizoidinei. NOMENCLATURA Majoritatea sulfamidelor sunt derivati ai sulfanilamidei cu diversi substituenti la N1 ( azotul sulfonamidic ) Sau la azotul aminic N4 si au urmatoarea formula generala R4 HN 4 1 SO2NH R1 R4 = H – pentru toate sulfamidele active “ in vitro” si care se absorb usor din intestin. sulfapiridina etc .Acest lucru demonstreaza contrar celor crezute pana atunci . cand a izolat sulfanilamida din urina animalelor tratate cu prontozil rosu. pirazina . pirimidina . Utilizate mult timp in terapia antiinfectioasa . R1 = resturi acil sau de heterocicli pentaatomici ( tiazol . actiunea antibacteriana dispare. salazosulfapiridina etc) Cei mai importanti reprezentanti ai sulfamidelor . F. sulfamidele N1 acilate se mai utilizeaza sulfanilil + componenta amidica ( sulfanililacetamida . STRUCTURA GENERALA . -pt sulfamidele N1 Si N4 substituite – denumirea se mai poate forma prin precizarea restului acilant urmat de numele sulfamidei ( ftalil-sulfatiazolul. sulfamidele si-au redus mult utilitatea odata cu descoperirea antibioticelor . Aceiasi autori au presupus ca sulfacrizoidina. Nitti si D Bovet au demonstrat actiunea atat “in vivo” cat si “ in vitro “ a a sulfanilamidei . Fuller a confirmat acest fapt in 1937 .pt. Trefou .folosind prefixul sulfa + denumirea heterociclului ( sulfatiazol. sulfanilil-carbamida . inactiva “in vitro” devine activa “ in vivo” ca urmare a scindarii reductive a gruparii “ azo” si eliberarii gruparii 4amino-benzensulfonamidei – componenta activa . piridazina ) divers substituiti Nomenclatura Denumirea se poate forma astfel : .din sulfanilamido + denumirea heterociclului tiazol = sulfanilamido-tiazol .Studiul relatiilor structura chimica -actiune antibacteriana a evidentiat faptul ca prin schimbarea gruparii aminice se obtin compusi activi “in vivo” in timp ce prin schimbarea componenetei sulfonamidice . Astfel sulfanilamida sau Prontozilul alb a fost prima sulfamida utilizata terapeutic Mai tarziu prin substituirea atomilor de hidrogen de la gruparea sulfonamidica sau de la azotul aminic au fost sintetizate un foarte mare numar de sulfamide .

1.Sulfanililacetamida 1.SUBSTITUITE CU HETEROCICLI PENTAATOMICI H2N 4 1 SO2NH R1 ------------------------------------------------------------------------------------------------2.Sulfacetaimida DENUMIRE CHIMICA .1.2.1.R1= .benzen sulfonamido-N.CO-NH2 DCI .Sulfaguanidina DENUMIRE CHIMICA – 4-amino-benzensulfonamido.Sulfanililureea ( Sulfauree) SINONIM .Sulfacarbamida DENUMIRE CHIMICA –4-amino.SULFAMIDE ANTIBACTERIENE N1-ACILATE H2N 4 1 SO2NH R1 1.Uracyl.Sulfanililguanidina 2.N –(aminoImino-metil) .R1 = tiazol N S DCI .(aminocarbonil) .SULFAMIDE N1.2-sulfamido-tiazol -------------------------------------------------------------------------------------------------- 3 .Sulfatiazol DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzensulfonamido]-tiazol .CO-CH3 DCI .Urenil 1.4-amino – benzosulfonamido-N-acetil .R1= .3 R1 = C NH2 NH2 DCI .

5-[4-amino-benzensulfonamido-N1-(1-fenilpirazol) --------------------------------------------------------------------------------------------------- DCI DENUMIRE CHIMICA 4 .Gantranol ---------------------------------------------------------------------------------------------------2.5-[4-amino –benzensulfonamido]-N1(3.Sulfametoxazol (FR X) DENUMIRE CHIMICA .2.3-[4-amino-benzensulfonamido]n1-(5-metil Izoxazol) .5 dimetil –oxazol) ---------------------------------------------------------------------------------------------------2.Sulfafurazol DENUMIRE CHIMICA .R1= metilizoxazol N O CH3 DCI .4.R1= fenilpirazol N N C6H5 .Sulfafenazol .Neoxazol ---------------------------------------------------------------------------------------------------2.3.4-di metil – izoxazol) .5.2.R1= dimetiloxazol N O CH3 CH3 DCI -Sulfamoxol DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzensulfonamido]-N1-(4.R2 = dimetilizoxazol H3C O N CH3 DCI .

R1 = piridina N DCI .R1 = pirimidina N N DCI .6-di metil pirimidina .2.2-sulfanilamido-4.Sulfapiridina DENUMIRE CHIMICA .Sulfadiazina DENUMIRE CHIMICA.3.4.2-sulfanilamido-piridina ------------------------------------------------------------------------------------------------3. 3.R1 = metoxipirimidina N OCH3 N DCI .Sulfadimidina DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzen-sulfonamido N1 ] -4.SULFAMIDE N1-SUBSTITUITE CU HETEROCICLI HEXAATOMICI H2N 4 1 SO2NH R1 .Sulfametoxidiazina DENUMIRE CHIMICA – 2-[4-amino-benzen-sulfonamido-N1-]-5-metoxiPirimidina .sulfanilamido-5-metoxi-pirimidina 5 .R1 = dimetilpirimidina N N CH3 CH3 DCI .2.2-[4amino-benzensulfonamido]-piridina .1.3.6-dimetil-pirimidina ---------------------------------------------------------------------------------------------------3.2-[4-amino-benzensulfonamido N1]-pirimidina -2-sulfanilamido-pirimidina -----------------------------------------------------------------------------------------------3.

Sulfametoxipirazina .R1 = dimetoxi-pirimidina H3CO OCH3 N N DCI .5-dimetoxiPirimidina .sulfanilamido-4.6.sulfanilamido-5-metoxi-pirazina ---------------------------------------------------------------------------------------------------4.---------------------------------------------------------------------------------------------------3.6-[4-amino-benzen-sulfonamido-N1-}-5-metoxpirazina -6.1.R1 = ftaloil CO COOH R4 = tiazol N S DCI .Ftalilsulfatiazolul DENUMIRE CHIMICA – N4.Sulfadoxina DENUMIRE CHIMICA .5.ftaloil – N1-2 – sulfanilamido-tiazol Sulfaguanidinile desi sunt non-absorbabile ele au fost incluse in categoria sulfamidelor N1-acilate . datorita structurii lor chimice . 6 .6.5-dimetoxi-pirimidina ---------------------------------------------------------------------------------------------------3.R1 = metoxi-pirazina H3CO N N DCI DENUMIRE CHIMICA .6-[4-amino-benzen-sulfonamido-N1-]-4. apartinand acestei clase.SULFAMIDE N1 SI N4 SUBSTITUITE – ( NON-ABSORBABILE) R4 HN 4 1 SO2NH R1 -----------------------------------------------------------------------------------------------4.

conform schemei de mai jos de bioactivare a sulfamidelor .Salazosulfapiridina .--------------------------------------------------------------------------------------------------5. 1) Activarea ftalilsulfatiazolului N CO HN COOH Ftalilsulfotiazol .N4-AZODERIVATI SULFAMIDICI HO COOH N N 4 1 SO2NH R1 - R1 = piridina N DCI DENUMIRE CHIMICA .3 carboxilic .acid -4 – hidroxi-4’-(2-piridil –sulfamoil)-azobenzen.Din acest motiv ele sunt considerate promedicamente .salicil azo-sulfapiridina . sau sub actiunea azoreductazelor produse de bacteriile din colon .Sulfasalazina .promedicament SO2NH S N CO HN COO . din care sulfamida se elibereaza treptat prin hidroliza .Na + SO2NH enzime pH alcalin N H2N SO2NH Sulfatiazol activ S S 7 . gruparea carboxilica libera fiind total ionizata la pH-ul alcalin intestinal ( la nivelul colonului) . Salazopirina ---------------------------------------------------------------------------------------------------Sulfamidele N4 acilate cu acizi dicarboxilici si salazoderivatii sulfamidici nu se absorb din intestin dupa administrare orala .

clorhidrat ) Sarea cu sulfanilil-tioureea intra in produsul MARBADAL H2N H2C Mafedin + H3N H2C SO2NH2 X .Compusii N4 acilati realizeaza concentratii mari de sulfamida in intestin fiind utilizati in infectiile intestinale si pentru sterilizarea pre si postoperatorie . In clasa sulfamidelor intra si homosulfanilamida ( Mafenidum ) . in interventii pe tractul digestiv .Na+ N HO N N SO2NH S Forma ionizata. CH3COO X : Cl - SO2NH2 8 .promedicament pH alcalin COO . datorita bazicitatii acestui radical ( acetat . 2) bioactivarea salazosulfatiazolului COO H N HO N N SO2 NH S Salazosulfatiazolul . Prezenta unei grupari amino alifatice confera compusului proprietatea de a forma saruri stabile . nonabsorbabila din intestin azoreductaze COO H N HO NH2 HN2 SO2NH Sulfatiazol S Acid 5-aminosalicilic Salazoderivatii se utilizeaza in special in terapia colitei ulcerative . care difera structural de celelalte sulfamide pin absenta grupei amino aromatice si prezenta unui radical aminometilenic in pozitia para a nucleului benzen sulfonamidic.

Astfel : . etc) fara ca acest lucru sa duca la antagonism – cum se va putea vedea ca se intampla la majoritatea sulfamidelor Indicatia majora este episomatic –local in tratamentul plagilor . 9 . procaina .etil . sau halogeni (in special clorul ) produc intarzierea eliminarii sulfamidei din organism. -gruparea aminica de la C4 este esentiala pt. -introducerea unor substituenti R1 = alchil . ea poate fi acilata sau inlocuita cu substituenti cu azot ( azoderivati .introducerea altor substituenti pe nucleul benzenic sau schimbarea pozitiei grupei aminice ( la C2 sau C3) duce la scaderea pana la disparitia actiunii antibacteriene. intrasinusal ) sub forma de instilatii din pulberea sterila de Marbadal RELATIA STRUCTURA CHIMICA – ACTIUNE IN SERIA SULFAMIDELOR Au fost analizate peste 15. Homosulfanilamida fiiind singura sulfamida activa pe germeni anaerobi iar actiunea ei nu este redusa de prezenta sangelui serozitatilor sau puroiului din plagi. -substituirea sau inlocuirea grupei aminice scade actiunea .alti substituenti pe nucleele heterociclice influenteaza legarea sulfamidelor de proteinele plasmatice . cicloalchil . -NO2 . .000 de compusi sintetizati si selectate o categorie care raspunde cerintelor terapeutice propuse si care au permis rezumarea caracteristicilor structurale ce stau la baza lor astfel: . dar si intracavitar ( intraperitoneal .+ H3N H2C SO2NH2 H2N SO2 N C NH2 S Sulfaniltioureea Homosulfanilamida MARBADAL Modificarea structurala adusa homosulfanilamidei induce un mecanism de actiune diferit de al sulfamidelor cu amina aromatica si implicit un alt spectru bacterian. in timp ce prezenta unor substituenti precum metil . aril . -NH-OH) care in organism sa poata elibera gruparea aminica .Substituentii R1 –acil si mai ales heterociclii aromatici influenteaza favorabil activitatea bacteriostatica .Se poate asocia cu derivati ai PABA ( anestezina . actiunea bacteriostatica Studiile efectuate pe compusii sintetizati prin introducerea diversilor substituenti in molecula au condus la urmatoare concluzii referitoare la activitatea farmacologica a acestora. scade activitatea antibacteriana pana la disparitie. prezenta in majoritatea compusilor este importanta dar nu indispensabila actiunii antibacteriene -inlocuirea nucleului benzenic prin heterociclii tiofen sau piridina scade actiunea iar derivatii de chinolina si naftalina sunt complet inactivi . fapt care poate influenta timpul de eliminare din organism.benzensulfonamidica .structura de baza 4-amino.

sinteza celor mai importante sulfamide sunt -clorura acidului p-acetilamino-benzensulfonic(CAS) -sulfoclorura feniluretanilor -sulfoclorura acidului p-nitrobenzoic Sulfoclorurile reactioneaza cu amoniac sau cu amine heterociclice formand gruparea sulfonamidica substituita Etapa finala consta in formarea gruparii aminice aromatice –fie prin eliberarea ei printro reactie de hidroliza controlata in cazul utilizarii ca materie prima a CAS-ului .f.pt sulfamidele din grupa sulfamidelor N1-substituite cu heterocicli este . in cazul utilizarii ca materie prima a sulfoclorurii 4. Sulfatiazol.20 ore T1/2 lung = intre 20-48-ore T1/2 f.acesta depinde mult de pozitia substituentilor pe nucleul heterociclic si variaza proportional cu numarul acestora Timpul de injumatatire . 10 . lung = peste 48 ore Timpul de eliminare maxim s-a realizat la sulfadiazinele cu grupari metoxi in pozitia 5( vicinala grupei sulfonamidice ) pe nucleul pirimidinic sau pirazinic( Sulfadoxina si Sulfametoxipirazina) METODE GENERALE DE OBTINERE A SULFAMIDELOR ANTIBACTERIENE Materiile prime utilizate pt. fie printr-o reactie de reducere ( care nu afecteaza gruparea sulfonamidica) a gruparii nitro la grupare aminica .scurt (2-3 ore) pt .lung(36 ore ) Sulfametoxidiazina (46-67 ore) Sulfametoxipirazina .In ceea ce priveste timpul mediu de eliminare sau timpul de injumatatire ( T1/2) se cunosc urmatoarele: .lung (120 ore) Sulfadoxina ( administrare 1/saptamana) T1/2 scurt = pana in 8 ore T1/2 mediu = intre 8.scurt Sulfadimidina . . Reactia de hidroliza din primul caz trebuie realizata cu precautie pt.scurt / mediu Sulfadiazina (uz local ) . a nu scinda si sulfonamida.ceea ce-l face utilizabil doar local .mediu ( 8-20 ore) : Sulfafurazol Sulfametoxazol Sulfamoxol -pt.nitrobenzenului. sulfamidele din grupa sulfamidelor N1 –substituite cu heterocicli hexaatomici .mediu Sulfapiridina .

11 .tiocarbamoil sau guanil se face pornind de la CAS prin condensare cu cianamida sau cianamida calcica Atat sulfacetamida cat si ceilalti trei derivati sulfamidici pot fi folositi ca atare in terapeutica sau pot servi ca materie prima in sinteza altor sulfamide N1 substituite.H3C CONH 4 1 SO2Cl R1NH2 clorura acidului 4-acetilamino benzensulfonic H3C CONH 4 1 SO2NH R1 H2O/HO - CH3COOH H2N SO2NH R1 H5C2O CONH 4 1 SO2Cl R1NH2 sulfoclorura feniluretanului H5C2O CONH 4 1 SO2NH R1 H2O/HOCO2 C2H5OH H2N SO2NH R1 O2N 4 1 SO2Cl R1NH2 sulfoclorura nitrobenzenului 4 1 SO2NH R1 H2 O2N H2N SO2NH R1 Sinteza unor sulfamide N1-acilate Sinteza sulfacetamidei Sinteza sulfamidelor N1-acilate cu rest carbamoil.

H2N ( CH3CO)2O SO2NH2 NH2SO4/HOSO2Cl H3N + SO2NH2]HSO4 - H3N+ SO2NHCOCH3]HSO4- NaOH (pH=7) H2N SO2NHCOCH3 NaOH(pH=7) HCl(pH=4) H2N SO2N COCH3 Na - + sulfacetamida sulfacetamida sodica Sinteza unor sulfamide N1-substituite cu heterocicli pentaatomici Sinteza sulfametoxazolului ( FRX) 1.O varianta de obtinere porneste de la sulfanilamida prin condensare cu 3-cloro-metilizoxazol care la randul sau se obtine din aldehida metil-propargilica printr-o reactie de aminare urmata de ciclizarea compusului rezultat. 2.O a doua varianta consta in condensarea CAS cu 3-amino-5metil-izoxazol Sinteza sulfametoxazolului H2N Cl SO2NH2 + N O CH3 H2N SO2NH N O CH3 HC C H2NOH HC C ciclizare N O Cl 2 CH3 Cl N O CH3 O C CH3 N C CH3 OH H2N A II-a varianta CH3CONH SO2Cl + N O CH3 CH3CONH SO2NH N O H2O/HOCH3 H2N SO2NH N Sulfametoxazol O CH3 12 .

Prezinta caracter amfoter ca urmare a prezentei in molecula a gruparii amino aromatice si a gruparii sulfonamidice . dar si de detrusiturile celulare ( sange . a proteinelor si alte reactii indispensabile multiplicarii celulare. O serie de substante cunoscute sub denumirea de potentatori ai activitatii sulfamidelor dintre care amintim trimetoprimul ( 2. Sunt putin solubile in apa . Sulfamidele N4 acilate .Practic acidul folinic participa la sinteza bazelor purinice si pirimidinice .deoarece gruparea aminica este blocata . intra in competitie cu acesta pt. Sunt stabile pana la 150°.PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE Majoritatea sulfamidelor se prezinta sub forma de pulberi cristaline sau microcristaline alb galbui . Efectul obtinut prin aceasta asociere este unul bactericid. cu exceptia salazosulfamidelor care sunt colorate in rosu-brun.Acestea pot insa reactiona cu bazele formand saruri disodice. Efectul bacteriostatic al sulfamidelor este antagonizat de PAB eliberat de unele medicamente anestezice locale ( esteri ai PAB –ului : benzocaina . prin blocarea dihidrofolatreductazei. Sunt fotosensibile motiv pt.4-diamino-5-(3’4’5’-trimetoxibenzil)-pirimidina). care se pastreaza in flacoane de culoare inchisa Gust amar. administrati concomitent cu acestea . prima data in 1940 prin teoria competitivitatii dintre sulfamida si PABA ( acidul para-amino-benzoic) in sinteza acidului folic. care intra in compozitia unor enzime ce influenteaza sinteza acizilor nucleici si a proteinelor celulare. ceia ce permite sterilizarea prin caldura ( in etuva ) a pulberilor cu aplicabilitate locala. Exceptie fac sulfamidele la care R= H ( caracterul acid fiind prea slab in aceasta situatie )si in cazul sulfaguanidinelor – din cauza restului guanil bazic care face insa posibila dizolvarea in acizi prin protonare . intervin in lantul sintezei acidului folic impiedicand transformarea in acid tetrahidrofolic a acidului dihidrofolic preexistent in celula . cea mai solubila fiind sulfanilamida si sulfacetamida. a acizilor nucleici . iar lipsa cestuia duce la acumulare de precursori neciclizati ai bazelor azotate . cu caracter acid. Dintre sarurile cu acizi cea mai stabila este mafenidul MECANISM DE ACTIUNE Mecanismul actiunii al sulfamidelor a fost explicat pt. procaina ) .Astfel carenta de acid folic perturba sinteza nucleotidelor .puroi serozitati) Tot efect antagonizant pot avea si unele alimente care contin PAB – ouole Trimetoprimul si derivatii similari sunt chimioterapice antibacteriene cu spectru asemanator sulfamidelor ( coci gram pozitivi si bacili gram negativi–in special 13 . cu conditia de a se urmari sa nu intervina modificari ale culorii indiciu ca substanta respectiva nu mai poate fi utilizata in terapie . Acidul folic ( pteroil-glutamic) este redus in organism la acid folinic .nu se pot dizolva in acizi . Sulfamidele datorita similitudinii structurale cu PABA.aceiasi enzima –“dihidropteroat –sintetaza” –blocand-o si facand imposibila continuarea sintezei acidului folinic si deci perturbarea sintezei clulare si oprirea multiplicarii bacteriene ( efect bacteriostatic).

ating concentratii apropiate in tesuturi . depresia hematopezei) Din acest motiv . fiziologic dependenta de natura lui R1 .se prefera administrarea lor numai in asociere cu sulfamide in proportie de 5:1 ( 5 parti sulfamida si 1 parte potentator ) Deoarece timpul de injumatatire a derivatilor de 2. cu exceptia sulfaguanidinei . trombocitopenie.Enterobacteriaceae )Au o afinitate de cateva zeci de mii de ori mai mare pt. penetrarea prin membrane este asigurata de forma nedisociata prin caracterul sau lipofil/hidrofil adecvat. din sange .Daca forma activa este forma disociata .se elimina preponderent pe cale urinara. .avem deaface cu urmatoarele situatii : -exista bacterii care utilizeaza acidul folic din mediu extern – acestea nu sunt sensibile la sulfamide. .este asociat cu o sulfamida cu T1/2 foarte lung –sulfadoxina .La doze mari si terapii prelungite produc o serie de efecte secundare sanguine ( leucopenie.se explica prin posibilitatea lor de a sintetiza PAB . dihidrofolat reductaza bacteriana . Exista si medicamente( Fansidar ) in care potentatorul – pirimetamina .difuzeaza rapid in tesuturi . -aparitia rezistentei in timp a unor germeni la sulfamide .concentratiile sunt mici la nivelul oaselor si tesutului adipos Absorbtia .intr-o proportie de 400mg trimetoprim si 80 mg.se absorb din intestin dupa administrare orala . are deasemenea un rol important in actiunea si penetrarea membranei celulare bacteriene a sulfamidelor. In biofaza exista un echilibru intre forma disociata si forma nedisociata .4 diamino-pirimidina este de peste 10 ore asocierile optime sunt cele cu sulfamide cu eliminare lenta(lunga si medie )Exemplu avem Biseptolul in care potentatorul –trimetoprim – este asociat cu sulfamida –sulfametoxazol – cu cu T1/2 mediu. intra in constitutia unor coenzime importante . . O serie de studii au demonstrat faptul ca unii heterocicli din structura sulfamidelor ca piridina si tiazolul . . 14 . datorita similitudinilor structurale. actiunea si eliminarea din organism depind de natura substituentului R1 de la N sulafamidic care influenteaza trei parametrii importanti Lipofilia moleculei – dar si un anumit grad de hidrofilie fac ca penetrarea prin membrana celulara bacteriana sa fie optima Constanta de disociere a sulfamidelor (pKa) la pH –u.sulfametoxazol. dar si o serie de metaboliti care pot anula activitatea sulfamidelor. RELATIA STRUCTURA CHIMICA –PROPRIETATI BIOFARMACEUTICE Sulfamidele N1 –substituite .Forma activa a sulfamidei este deasemeni forma disociata . ceia ce conduce la concluzia ca acest tip de sulfamide ar putea interveni si la lte nivele ale reactiilor enzimatice din celula bacteriana . In ceia ce priveste sensibilitatea bacteriana fata de sulfamide . Competitia intre sulfamide si PAB pt. dihidrofolat –sintetaza are loc la pH-ul fiziologic (pH =7) la care PAB este complet disociat .

inactivi .Legarea de proteinele plasmatice influenteaza timpul de ramanere in organism al compusului .sulfamide cu eliminare lenta :24-48 de ore . Sulfacetamida.se elibereaza treptat in tesuturi .5 grame/zi ( doza maxima nu trebuie sa depaseasca 2 grame) .Sulfamidele retard se administreaza de obicei in doza de 1g urmata de 0.corp) .5 grame /saptamana ( sulfadoxina utilizata in tratamentul malariei si leprei) . . cu eliminare rapida .au o absorbtie buna si rapida din tubul digestiv .sulfamide cu eliminare rapida : 2-8 ore .Compusii dn grupa a-2.) 3. se administreaza in doze mari si la intervale scurte pt.50mg/kg. sulfatiazolul. .sulfadiamina) 2. respectiv timpul de injumatatire descris in prima parte.au o proportie redusa de metabolizare hepatica . -Pt a favoriza eliminarea din organism a derivatilor N4. a preveni cristaluria.La copii doza administrata se calculeaza pe kg.se leaga in proportie de 98% de proteine plasmatice .sulfamide cu actiune de scurta durata ( ex.Sulfamidele cu eliminare ultra lenta se administreaza in doze de 2 grame sau 2.au eliminare lenta din organism .acilati ( metaboliti ) care sunt mai putin solubili si pt. a mentine un constant nivelul plasmatic de substanta activa La aceasta categorie tratamentul incepe cu o doza de atac (2g) si se continua cu 0. se prescriu in doza initiala de 2 grame si doza de intretinere de 1 g la interval de 12 ore.putin solubiliin urina ceia ce favorizeaza cristalizarea sulfamidelor in tubii renaliIn functie de timpul de eliminare : .5-1g la intervale de 6 ore pana la disparitia simptomelor bolii si inca 1-2 zile dupa aceea .Doza administrata trebuie sa tina cont de gravitatea afectiunii .sulfamide sistemice semiretard – cu timp de eliminare mediu(sulfametoxazol . favorizeaza legarea compusului de proteinele plasmatice si prelungeste timpul de eliminare din organism. In functie de timpul de injumatatire sulfamidele cu utilitate terapeutica sistemica Se clasifica in : 1.sulfamide cu eliminare ultralenta: 2-3 zile pana la 5zile ( sulfadoxina ) DOZE DE ADMINISTRARE -Compusii din prima grupa . S-a vazut ca prezenta grupei metoxi pe nucleul heterociclic in vecinatatea pozitiei de substitutie a sulfamidei .de starea de sanatate a pacientului . se recomanda administrarea de cantitati mari de lichide sau alcalinizarea urinii 15 . sulfamoxol etc.-a sulfamidele cu eliminarea medie .de varsta .Sulfamide sistemice cu actiune retard : .se transforma in proportie de 10% in N4-acetil-derivati .sulfamide cu eliminare medie : 8-20 ore .corp ( 0.

.pulmonare. organism.SPECTRUL DE ACTIVITATE Sulfamidele au efect bacteriostatic asupra unui mare numar de germeni gram pozitivi si gram negativi . -in conjuctivita nou-nascutilor cauzata de gonococi.cresterea transaminazelor etc). dermatita exfoliativa ).biliare sau chiar septicemii cauzate de E coli.pt. evitarea cristaluriei. -in infectii ORL . si care nu raspund la tratamentul cu antibiotice. -in infectii localizate pe piele sau mucoase(genitala si oftalmica ). Nifurtoinolul) care in organism se descompun in formaldehida. REACTII ADVERSE Initial sa constata o serie de reactii adverse ale sulfamidelor cum ar fi diureza crescuta si hipoglicemia . . Prin asociere cu potentatori se ajunge la efect bactericid. care se condenseaza cu sulfamida formand compusi azometinici insolubili in urina si toxici pt. -in sancru moale cauzat de Haemophylus Ducray).derivati de uree ( Metenamina .in timpul tratamentului. care ulterior au condus la obtinerea unor compusi diuretici si a sulfamidelor hipoglicemiante orale ( ADO) . Sulfadoxina asociata cu pirimetamina este utilizata in tratamentul malariei Sulfamidele asociate cu trimetoprim ( Cotrimoxazolul)se prescriu in -dizenteria bacteriana data de Shigele.medicamente de electie. leucopenie . -modificari tranzitorii ale tabloului sanguin( trombocitopenie.sa nu se expuna organismul la soare sau raze UV . tocmai prin valorificarea acestor efecte adverse si prin modificari aduse structurii sulfamidelor.sa se evite asocierea sulfamidelor cu antiseptice urinare .pe tot parcursul administrarii sulfamidelor. Efectele secundare care pot apare in timpul terapiei cu sulfamide sunt urmatoarele: -tulburari digestive usoare. CONTRAINDICATII alergie si intoleranta la sulfamide sarcina si alaptare insuficienta hepatica sau renala nou nascuti prudenta la alcoolici prudenta la varstnici 16 . fotosensibilitate . fiind considerate chimioterapice cu spectru larg . -tulburari renale ( risc de cristalurie). -efecte alergice ( eruptii cutanate . -in meningite date de meningococi . Nifurfolinul . -tulburari usoare ale SNC (ameteli cefalee depresii tranzitorii). Proteus. bucofaringiene . .medicament de electie. -infectii urinare .administrarea de lichide in cantitati mari si de solutii alcalinizante . deoarece strabat bine bariera hematoencefalica si se concentreaza in LCR. Recomandari: .

.in infectii ale pielii – unguente . cefalosporine ) sau cu rifampicina –risc de anulare reciproca a eficacitatii. Specialitati de uz sistemic – –Sulfafurazol – Neoxazol (Ro) .in infectii ale mucoaselor– solutii .C. anticoagulante cumarinice antifolice ( anticanceroase imunosupresive) . si sirop) –Hoffmann La Roche Berlocid (sirop) – Berlin Chemie Biseptrim( comprimate) – Europharm Epitrim ( sirop ) – E.Salazopyrin EN (cp.v) .Sulfamidele cresc actiunea medicamentelor antidiabetice .I. supozitoare .Cotrimoxazol - 2. alimente bogate in PAB.Sulfasalazin ( cp ) . solutii .Specialitati utilizate in infectii localizate la nivel intestinal – Sulfasalazinum – Salazidin ( cp.Dermazin – unguent ( sulfadiazina argentica ) 17 .KRKA 3.m sau i.Sulfadiazinum . ADMINISTRARE .INTERACTIUNI . pudre .in infectii intestinale – comprimate .Specialitati cu aplicabilitate locala .Nu se asociaza cu PAB .P. anestezice locale – derivati de PAB .Nu se asociaza cu antiseptice urinare care elibereaza formaldehida.)– Pfizer . creme .Nu se asociaza cu antibiotice beta-lactamice (peniciline.Sulfafurazol(Ro)-comprimate Bactrim ( cp.comprimate . acid folic.O Tagremin ( comprimate ). ovule SPECIALITATI FARMACEUTICE 1.Egis .) – Ro . .I.Ro Sumetrolim ( coprimate si sirop ).in infectii generalizate –sistemice – se administreaza parenteral(i. diuretice .

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful