Sunteți pe pagina 1din 4

Farmaco curs 24 Page 1 of 4

CURS 24 MEDICAIA ANTIULCEROAS


Cuprinde medicamente utile pentru tratamentul ulcerului gastric sau duodenal. Cauzele leziunii ulceroase sunt pe deoparte creterea secreiei de HCl, iar pe de alt parte, scderea cantitii de mucus care protejeaz mucoasa gastric sau duodenal. Dac ulcerul apare unde exist HCl n cantitate mare, atunci nlturarea lui duce la vindecarea ulcerului. Exist 3 clase de medicamente : I. Antiacide reacioneaz chimic cu HCl i l neutralizeaz. II. Antisecretoare scad secreia de HCl. III. Protectoare ale mucoasei (citoprotectoare) protejeaz mucoasa gastric sau duodenal de agresiunea HCl i pepsinei. I. Medicamente antiacide

Sunt substane chimice simple care neutralizeaz HCl. Se folosesc compui de Ca2+ (oxid de Ca), de Mg (hidroxid de Mg, oxid de Mg, carbonat de Mg, trisilicat de Mg), de Al (hidroxid de Al), de Na (bicarbonat de Na). Aceti compui scad aciditatea gastric i favorizeaz vindecarea. Se clasific dup mai multe criterii : A. Dup rapiditatea de reacie : - antiacide rapide sunt cele solubile (de ex. bicarbonatul de Na). - antiacide lente sunt cele greu solubile (compui de Ca, Al, Mg). B. n funcie de capacitatea de a alcaliniza coninutul gastric : - antiacide neutralizante care nu cresc pH-ul mai sus de 7. - antiacide alcalinizante n cantitate mare pot crete pH-ul mai sus de 7 (bicarbonatul de Na). C. n funcie de capacitatea de a produce modificri sistemice de pH : - antiacide sistemice sunt cele care se pot absorbi (bicarbonatul de Na). - antiacide nesistemice (celelalte). Latena efectului este scurt (sub 30 de min.). Doza de antiacid se poate calcula n funcie de cantitatea de HCl secretat de bolnav. n mod normal, indiferent de antiacidul utilizat, 140 mEg sunt capabili s neutralizeze acidul clorhidric secretat pe parcursul a 2 ore. Durata efectului acestor medicamente depinde de timpul ct rmn n stomac. Efectul este variabil, n funcie de tranzitul gastric al pacientului. La cei la care tranzitul este mai rapid, durata efectului este mai mic, n timp ce la cei la care tranzitul este mai sczut, durata efectului crete. De obicei se practic asocierea antiacidelor cu parasimpatolitice (pentru ncetinirea tranzitului). Preparatele antiacide se administreaz singure sau se asociaz ntre ele n funcie de ce alte efecte adverse au . De obicei modific motilitatea tubului digestiv: compuii de Ca i Al au efect constipant, n timp ce compuii de Mg, efect laxativ. Formulele magistrale asociaz antiacide cu efect constipant cu antiacide cu efect laxativ. n prezent, exist preparate industriale care conin diveri compui cu aciune antiacid n diferite proporii, astfel nct s nu modifice tranzitul. Bicarbonatul de Na se administreaz n doze mici pentru a nu produce efecte sistemice legate de pH (riscul de alcaloz este crescut cnd se administreaz ndelungat n doze mari). Bioxidul de carbon care se elibereaz n urma reaciei poate da balonare i eructaii.

Farmaco curs 24 Page 2 of 4

Acioneaz de regul pe perioada a 2 ore se administreaz la 1 or dup mas cnd secreia de HCl este maxim, apoi se administreaz alt doz la 3 ore dup mas (la 2 ore dup prima administrare). Srurile de Ca pot produce pe termen lung hipercalcemie, stri de nefrocalcinoz, calculi renali. Magneziul se absoarbe puin ; totui, dac bolnavul prezint fenomene de insuficien renal, Mg se poate acumula n organism provocnd fenomene de deprimare nervoas central. Antiacidele au o serie de avantaje : sunt bine suportate, sunt real eficace i sunt foarte ieftine. n practica medical actual sunt puin folosite datorit incomoditii lor (este dificil de administrat pe o perioad lung de timp datorit intervalelor frecvente la care trebuiesc administrate). II. Antisecretoare 1. Parasimpatolitice avnd n vedere c parasimpaticul (PS) are efect stimulator asupra secreiei de HCl, administrarea de medicamente parasimpatolitice duce la scderea secreiei de HCl. Exist 3 faze ale digestiei gastrice : - cefalic provocat de vzul, mirosul sau/i gndul legate de alimente ; este aflat sub control nervos vagal. - gastric provocat de contactul stomacului cu alimentele, iar controlul este mixt (nervos i umoral). - intestinal controlul este dominant umoral. Parasimpatoliticele (atropina) scad secreia gastric, n special n faza cefalic i gastric, i influeneaz puin faza intestinal. Parasimpatoliticele se administreaz nainte de mas. Parasimpatoliticele au o serie de dezavantaje : - au efecte nedorite : uscciunea gurii, tulburri de vedere, tahicardie, constipaie, etc. - ngreuneaz evacuarea stomacului prin creterea tonusului sfincterului piloric i prin scderea motilitii gastrice. Se fac asocieri ntre atropin i antiacide : parasimpatoliticele acioneaz nainte de mas i n timpul fazei gastrice, n timp ce antiacidele scad secreia de HCl din timpul fazei intestinale. Pe de alt parte, datorit faptului c parasimpatoliticele mpiedic evacuarea gastric se prelungete durata de aciune a antiacidelor. Exist compui de sintez care nu se absorb n tubul digestiv : sunt parasimpatolitice cu structur cuaternar de amoniu (Propantelin, Metantelin, Butilscopolamin). Sunt bine suportate i singura reacie advers pe care o mai au este contipaia. Pirenzepina (Gastrozepin) se absoarbe puin i este un antisecretor cu aciune selectiv acioneaz asupra subpopulaiei de receptori M1 pe care-i blocheaz selectiv, i nu produce nici reacii adverse de tip atropinic, nici constipaii. Dozele mari blocheaz toi receptorii muscarinici, ducnd la efecte adverse de tip atropinic. Parasimpatoliticele sunt eficace n ulcerele cu hipersecreie moderat. 2. Blocantele receptorilor histaminergici H2 (Cimetidin, Ranitidin, Famotidin). Blocarea acestor receptori duce la scderea secreiei de HCl att n fazele controlate prin mecanism nervos, ct i n cele controlate umoral. Efectul acestor medicamente este mai intens.

Farmaco curs 24 Page 3 of 4

Statistic, procentul de vindecri este mai mare dect cel al vindecrilor cu antiacide i parasimpatolitice. n cazul ulcerelor obinuite, efectele antiacidelor sunt similare cu efectele medicamentelor care inhib receptorii histaminergici H 2, dac se administreaz suficient de des i n cantitate suficient de mare. Pentru ulcerele cu hipersecreie de HCl mrit, efectele blocantelor H 2 sunt net superioare fa de antiacide. Alte avantaje ale utilizrii antihistaminergicelor : - nu modific evacuarea stomacului pot fi administrate i la bolnavii cu esofagit de reflux (parasimpatoliticele, ngreunnd evacuarea stomacului, sunt contraindicate la aceti bolnavi) - se administreaz comod ( Cimetidina de 4 ori/zi ; Ranitidina de 2 ori/zi, dimineaa i seara, iar ca tratament de ntreinere se administreaz 1 dat /zi, seara, nainte de culcare). Sunt bine suportate, n general. Pot aprea fenomene de diaree, datorit unei creteri compensatorii de gastrin. S-au semnalat fenomene de ginecomastie la brbai, frecvent la Cimetidin i foarte rar la Ranitidin i Famotidin. Cimetidina poate avea efect inhibitor enzimatic se impune pruden la asocierea cu Teofilin, antibiotice macrolide, anticoagulante cumarinice, Fenitoin. n cazul administrrii ndelungate a blocantelor H2 histaminergice, exist 2 riscuri teoretice, nedemonstrate prin exemple n practica medical : 1. Scderea secreiei de HCl este att de important, nct este posibil s dispar funcie stomacului de protejare fa de infeciile digestive. Astfel, pe termen lung, pot apare infecii enterale. 2. Scderea secreiei de HCl duce la creterea reactiv a secreiei de gastrin ; celulele secretoare de gastrin (celulele G) prolifereaz existnd riscul de hiperplazie i dezvoltarea de cancere. Nu s-a citat nici un caz de cancer ca urmare a tratamentului cu aceste medicamente. Cimetidina este singurul medicament din aceast clas asupra cruia s-au fcut studii prin care s-a demonstrat c administrate pe o perioad lung de timp scade frecvena recderilor n ulcer. De obicei, este necesar biopsie gastric i numai dup aceea se urmeaz tratamentul antiulceros. Tratamentul antiulceros poate masca un eventual cancer i mpiedic diagnosticul precoce al lui. Acest lucru se ntmpl mai ales n cazul unui cancer gastric ulcerat dac tratm ulceraia, ea se poate vindeca iar simptomatologia dispare. 3. Blocantele pompei de protoni Sunt inhibitoare ale pompei ionice, care transform ionii H + din snge n HCl, prin cuplarea cu ionii de Cl n canaliculele glandei secretoare. Omeprazolul derivat de benzimidazol, care nu este activ ca atare : devine cu att mai solubil cu ct pH-ul este mai acid. Acolo unde este aciditate maxim, se transform n forma activ care se fixeaz ireversibil de pompele de protoni. Dispariia efectului se produce prin sinteza de noi molecule cu valoare de pompe de protoni. Efectul este de lung durat peste 24 de ore (chiar pn la 3 zile). Inhib secreia de HCl att pe cea stimulat ct i pe cea bazal. Efectul este maxim. Studiile efectuate au artat c pentru ulcerele medii obinuite efectul obinut este similar cu efectul inhibitorilor H2. Dar, au fost semnalate rezultate net superioare n caz de secreie exagerat de HCl (de exemplu n sindromul Zollinger-Ellison, discrimii, mastocitoz ). Sunt comod de administrat se administreaz o singur dat pe zi. Reacii adverse diaree, datorit creterii reflexe de gastrin.

Farmaco curs 24 Page 4 of 4

Aceste medicamente au 2 riscuri teoretice : 1. Dispariia barierei antiinfecioase a stomacului. 2. Risc de neoplazie. Durata administrrii este limitat nu trebuie s depeasc 2 sptmni. 4.Inhibitorii anhidrazei carbonice Acetazolamida inhib anhidraza carbonic, enzim important n secreia ionilor H+ . n tratament, se fac asocieri de acetazolamid cu antiacide. Reacii adverse : astenie, somnolen, dureri musculare, parestezii ale extremitilor. Preparatul numit Ulcosilvanil conine 400 mg acetazolamid / comprimat ntr-o asociaie complex. III. Protectoare ale mucoasei gastrice 1. Compuii de bismut (carbonat bazic de Bi, fosfat, subnitrat, subcitrat de Bi coloidal). Bismutul reacioneaz cu proteine ale mucoasei digestive formnd proteinatul de bismut care constituie o barier protectoare a mucoasei tubului digestiv ; astfel crete rezistena mucoasei la aciunea HCl. Srurile de bismut au i o capacitate slab de a neutraliza HCl. Au eficacitate comparabil cu antiacidele. Se utilizeaz i n tratamentul unor leziune ale mucoasei digestive n ansamblu. Dozele mici produc constipaie, iar dozele mari diaree. Coloreaz scaunul n negru, confundndu-se cu melena. Se administreaz n doze mici i pe perioade scurte. Se absoarbe n cantiti mici din tubul digestiv. Administrat n cantiti mari i mai ales la bolnavii cu insuficien renal se acumuleaz provocnd un sindrom neurologic grav encefalopatie mioclonic. 2. Sucralfat este un compus care ader intim de zona lezat formnd o barier n calea HCl i pepsinei ; formeaz un fel de pansament gastric. Este real eficace n ulcerele obinuite. 3. Carbenoxolona este un alcaloid care stimuleaz secreia de mucus crescnd protejarea mucoasei i favoriznd vindecarea leziunilor ulceroase. Este real eficace, dar este foarte rar utilizat, deoarece are efect aldosteronic.

S-ar putea să vă placă și