CUPRINS

1. 2. 3. 4. 5. 6. Introducere............................................................................................................................2 Aplicaii ale membranelor pentru obinerea uleiurilor medicamentoase..............................3 Separarea antibioticelor........................................................................................................6 Extracia i transportul penicilinei V prin memebrane lichide.............................................8 Influena condiiilor de operare asupra separrii penicilinei V prin membrane lichide.....10 Separarea selectiv a penicilinei V de acidul fenoxiacetic cu ajutorul membranelor lichide.................................................................................................................................13

1.Introducere

n cadrul proceselor de separare, pe lng procesele clasice de separare (distilarea, rectificarea, extracia, schimbul ionic, filtrarea, centrifugarea, sedimentarea), au aprut o serie de alte procese, cunoscute ca procese de membran. Procesele de membran au cunoscut, ncepnd cu anii '70, o dezvoltare spectaculoas, utilizndu-se la nivel industrial n domenii cum ar fi: tratarea apelor reziduale, tehnologiile medicale, industria chimic. Evoluia rapid i divers a acestor tehnologii a fost posibil datorit punerii la punct a tehnicilor experimentale de preparare i caracterizare a membranelor. Un sistem complex format dintr-un solvent n care se gsesc dizolvate specii chimice ionice, molecule i macromolecule i dispersate macromolecule, agregate moleculare i particule, poate fi separat n componente prin procese membranare. Datorit gamei largi de utilizri a acestora se evideniaz cinci importante procese membranare (microfiltrarea, ultrafiltrarea, osmoza inversa, dializa si electrodializa) care acoper ntregul domeniu de mrimi de particule de separat, egalnd n versatilitate sedimentarea n cmp centrifugal. Procesele membranare permit i separarea unor specii chimice dizolvate, deci fracionarea unor sisteme omogene, asemnnduse din acest punct de vedere cu extracia, distilarea sau schimbul ionic.

2.Aplicatii ale membranelor ceramice pentru obinerea uleiurilor medicamentoase

Filtrarea solutiei extractive se realizeaza in scopul indepartarii substantelor aflate in suspensie (impuritati mecanice grosiere, compusi care se gasesc sub forma de precipitat). La prelucrarea extractelor cu continut ridicat de solide se executa intai o prefiltrare grosiera urmata de o filtrare sterilizanta care se realizeaza prin montarea in filtru a unor placi (din acetat de celuloza, azbest sau polimeri sintetici) cu diametru redus al porilor. La nivel de laborator filtrarea se poate realiza prin hartie de filtru, la vid, iar la nivel industrial cu ajutorul filtrelor presa. Microfiltrarea este procesul care se aseamana cel mai bine cu filtrarea obisnuita si este folosita pentru separarea particulelor cu dimensiuni cuprinse intre 0,1 10m, cum sunt particule de solid suspendate, virusi, bacterii, celule de drojdii etc. Pentru a realiza acest lucru se folosesc membrane ai caror pori nu permit trecerea particulelor cu dimensiuni mai mari de 0,1m. Se recomanda utilizarea microfiltrarii si ultrafiltrarii care prelucreaza extractele de plante medicinale la temperatura camerei, conservandu-le toti compusii activi responsabili de efectul terapeutic ale plantelor. EXTRACTIA COMPUSILOR BIOACTIVI se realizeaza intr-un extractor din inox sau sticla, utilizand ca solvent un amestec de apa-alcool sau alcool concentrat. Timpul de extractie este diferit in functie de natura extractului. Pentru prepararea extractelor hidroalcoolice se recomanda utilizarea unei solutie de alcool etilic 30-50%, iar pentru prepararea extractelor alcoolice tincturi se utilizeaza alcool 70%. FILTRAREA Solutia extractiva rezultata se filtreaza pentru indepartarea impuritatilor solide. Datorita continutului ridicat de particule solide din extract se utilizeaza in general sisteme de filtre cu placi. Pachetul filtrant este constituit din placi si rame realizate din material plastic sau din otel inox. Filtrarea se face cu ajutorul panzei filtrante sau cartoanelor speciale pentru filtrare. Inchiderea ansamblului filtrant este realizata cu piston oleodinamic. Deseul nevalorificabil se distruge conform normelor in vigoare. PURIFICAREA si CONCENTRAREA SOLUTIEI EXTRACTIVE se propune a se realiza prin metode moderne implicand tehnologiile membranare: microfiltrarea si ultrafiltrarea. Prin microfiltrare se indeparteaza compusii coloidali, precum si suspensiilor de particule de 3

dimensiuni cuprinse intre 0,02 si 10m (virusuri, bacterii, drojdii) asigurandu-se in aceasta etapa clarificarea si sterilizarea extractului. Prin ultrafiltrare se realizeaza concentrarea extractului prin retinerea de catre membrana a claselor de compusi cu mase moleculare mai mari decat porii membranei; prin alegerea membranei adecvate se poate realiza concentrarea extractului in compusii bioactivi de interes. Pentru aceste operatii tehnologice se poate utiliza o instalatie automatizata care are in componenta un cartus de microfiltrare si 1-2 cartuse de ultrafiltrare. Avantajele utilizarii proceselor membranare sunt: procesarea extractelor la temperatura mediului ambiant (cca. 20C) evitand denaturarea si distrugerea unor compusi biologic activi termolabili, fara interventia unor reactivi chimici si un consum de energie foarte scazut. Instalatie micropilot automatizata de concentrare si purificare a extractelor de plante medicinale

vedere detaliu coloana de ultrafiltrare

 vedere de ansamblu tancuri de alimentare, microfiltre, panou de control

Separarea prin membrane lichide

Interpunerea unui strat de solvent de diferite grosimi ntre: faza apoas din care se face extracia; faza apoasa in care se face reextracia. Separrile prin membrane se bazeaza pe: diferena dintre solubilitatea solutului prin membran; diferena coeficienilor de difuziune prin membran.

Tipuri de membrane lichide

Membrane volumetrice (MV). Membrane lichide imobilizate pe suport (MLIS). Membrane lichide emulsionate (MLE).

Alturi de membranele compozite,acest tip de membrane a cunoscut o dezvoltare exploziv n ultimul timp ca urmare a aplicaiilor n toate domeniile (de la farmaceutic,biologic i industrial). Transportul prin aceste membrane este facilitat de particulele din interiorul membranei numite crui. Tehnici de obinere:formarea unui filtru lichid subire cu ajutorul unor stabilizatori de interfa. 5

Aplicaii:fabricarea medicamentelor,recuperarea ionilor grei din soluii,separri din fluide biologice. Membrana suport (suportul poros): membrane polimerice membrane anorganice

Membranenele polimerice: acetat de celuloz; poliamide; polisulfone; alti polimeri.

Membrana suport: membrane anorganice: ceramice [pe baza de oxizi de Al si Zr cele mai utilizate]: sinterizate; obinute prin polimerizare sol-gel; din sticl; metalice; membranele ceramice au stabilitate termic i chimic, durata de via >> membranele polimerice.

3.SEPARAREA ANTIBIOTICELOR
Separarea antibioticelor beta-lactamice de precursorii utilizai n biosintez: Separarea penicilinei G de acidul fenilacetic. Separarea penicilinei V de acidul fenoxiacetic.

Pe baza diferentelor dintre aciditatea si hidrofobicitatea acestor compusi: 6

Celula de extracie i transport prin membrane lichide Pentru studiul extraciei i transportului printr-o membran lichid a diferiilor componeni, n literatura de specialitate sunt prezentate diferite tipuri de instalaii care au ca element central un tub n form de U. Aceste instalaii au dezavantajul unei funcionri discontinue, care afecteaz precizia determinrilor, ca efect al variaiei concentraiilor n timp. Celula de extracie i transport prin membrane lichide este alctuit dintr-un tub de sticl n form de U, avnd diametrul interior de 45 mm i volumul total de 400 ml.

Figura 1. Celula de extracie i transport prin membrane lichide (1 - vas de sticl, 2 - agitatoare, 3 - motor, 4 - tahometru). Ramurile laterale ale celulei conin cele dou faze apoase, respectiv cea din care se face extracia solutului i cea n care are loc reextracia, solventul, cu densitatea mai mare dect a apei (1,2-dicloretan) i care constituie membrana lichid, gsindu-se la partea inferioar. Soluiile apoase sunt amestecate independent cu ajutorul unor agitatoare cu palete cu diametrul de 6 mm i limea paletei de 3 mm, turaia acestora fiind cuprins ntre 0 i 1000 rot/min. Pentru obinerea unor viteze de difuzie ridicate prin membrana lichid, stratul de solvent organic este amestecat cu un agitator similar, cu o turaie constant de 500 rot/min.

Transferul solutului dinspre faza apoas iniial ctre solvent i dinspre solvent ctre faza apoas final se realizeaz prin cele dou interfee de contact dintre faze, fiecare msurnd 1,59.10-3 m2.

4.Extracia i transportul penicilinei V prin membrane lichide

Extracia cu ajutorul membranelor lichide reprezint una dintre cele mai avantajoase tehnici de separare, cu aplicaii deosebite, n special la separarea produselor de biosintez (antibiotice, aminoacizi, acizi carboxilici). Principiul metodei const n transferul solutului ntre dou faze apoase ntre care exist o diferen de pH, prin intermediul unui strat de solvent organic interpus ntre soluiile apoase. Comparativ cu tehnicile clasice de extracie lichid-lichid, utilizarea membranelor lichide ofer urmtoarele avantaje: reduce pierderile de solvent n timpul separrii, datorit reunirii extraciei cu reextracia; necesit folosirea unor cantiti reduse de solvent, acesta fiind continuu regenerate; ofer posibilitatea transportului unui solut mpotriva gradientului su de concentraie, att timp ct ntre cele dou faze apoase se menine diferena de pH. Eficiena procesului de extracie i transport prin membrane lichide poate fi mbuntit considerabil prin adugarea, n solventul organic, a unui agent de extracie, denumit, n acest caz, agent purttor. Schematic, un astfel de proces de separare este prezentat n Fig.1 . Dup cum se observ din figur, mecanismul extraciei i transportului prin membrane lichide const dintr-o succesiune de 3 etape: 1. extracia solutului la interfaa de separare dintre faza apoas iniial i solvent (1) (extracie care poate fi fizic sau reactiv, dac n membrana lichid se adaug un agent purttor adecvat), rezultnd o faz apoas epuizat; 2. difuzia solutului sau a complexului dintre solut i agentul purttor prin stratul de solvent organic; 3. reextracia solutului la interfaa de separare dintre solventul organic i faza apoas final (2), rezultnd o faza apoas concentrat.

Extracia i transportul penicilinei V prin membrane lichide

Penicilina V reprezint un valoros antibiotic, cu aciune bacteriostatic i bactericid, obinut prin biosintez de ctre tulpini de Penicillium, n prezena acidului fenoxiacetic drept precursor. Separarea industrial a penicilinei V se realizeaz, similar penicilinei G, prin extracie fizic cu acetat de butil, la pH = 2. Acest procedeu, ns, are dezavantajul c genereaz pierderi ale antibioticului prin inactivare chimic i, n plus, determin coextracia precursorului. Din aceste motive, a fost abordat studiul separrii penicilinei V prin extracie i transport prin membrane lichide, procedeu care mbin avantajele oferite de membranele lichide cu cele ale extraciei reactive a antibioticului.

Figura 2. Mecanismul extraciei i transportului solutului S printr-o membran lichid cu ajutorul agentului purttor A. 9

5.Influena condiiilor de operare asupra separrii penicilinei V prin membrane lichide

Extracia i transportul prin membrane lichide sunt puternic influenate de valoarea pHului soluiilor apoase, respectiv de diferena de pH dintre acestea, de concentraia agentului purttor din solventul organic i de intensitatea amestecrii fazelor. Mecanismul separrii penicilinei V prin membrane lichide este redat n figura 2. Diferena de pH dintre cele dou faze apoase va controla, pe de o parte, randamentul extraciei i reextraciei, iar pe de alt parte, viteza procesului de transport a antibioticului prin stratul de solvent. n acest sens, din figurile 2 i 3 se observ c reducerea valorii pH-ului soluiei apoase iniiale i creterea pH-ului soluiei apoase finale, deci mrirea gradientului de pH dintre aceste faze, determin att intensificarea fluxurilor masice ale penicilinei V, ct i mrirea factorului de permeabilitate. Concentraia Amberlite LA-2 n 1,2-dicloretan manifest, de asemenea, o influen decisiv asupra vitezei procesului de transport al penicilinei V. Astfel, conform figurii 4, creterea concentraiei agentului purttor, n intervalul 0 80 g/L, conduce la accelerarea fluxului masic al antibioticului att n procesul de extracie, ct i n cel de reextracie. O evoluie particular o are factorul de permeabilitate. Acest parametru scade, iniial, pn la o valoare minim, corespunztoare unei concentraii de 10 g/L Amberlite LA-2, crescnd, apoi, continuu cu concentraia agentului purttor n membrana lichid.

10

Figura 3. Mecanismul extraciei i transportului penicilinei V printr-o membran lichid cu ajutorul Amberlite LA-2.

Figura 4. Influena valorii pH-ului soluiei apoase iniiale asupra fluxurilor masice specifice i a factorului de permeabilitate ale penicilinei V

Figura 5. Influena valorii pH-ului soluiei apoase finale asupra fluxurilor masice specifice i a factorului de permeabilitate al penicilinei V.

11

Figura 6. Influena concentraiei Amberlite LA-2, CA, asupra fluxurilor masice specifice i a factorului de permeabilitate ale penicilinei V Aceast evoluie este rezultatul modificrii vitezei relative a reaciilor chimice care se produc la cele dou interfee de contact dintre solvent i soluiile apoase. n absena Amberlite LA-2, extracia i transportul penicilinei V decurg numai prin intermediul proceselor fizice de solubilizare i difuziune, etapele limitative ale procesului global fiind de natur difuzional. Adugarea agentului purttor conduce la modificarea mecanismului extraciei antibioticului, separarea bazndu-se pe reacia chimic interfacial dintre penicilina V i Amberlite LA-2: P-COO-(aq) + H+(aq) + A(o) (A simbolizeaz agentul purttor). n cazul extraciei fizice, numai cu 1,2-dicloretan, reextracia se realizeaz prin reacia chimic dintre penicilina V acid liber, existent n solvent, i Na2CO3 din soluia apoas final: 2P-COOH(o) + Na2CO3(aq) 2P-COO-Na+(aq) + CO2 + H2O P-COOH.A(o)

Dac antibioticul a fost extras reactiv, acesta va participa la reacia cu Na2CO3 sub form de complex cu agentul purttor: 12

2P-COOH.A(o) + Na2CO3(aq)

2P-COO-Na+(aq) + A(o) + CO2

ceea ce conduce la diminuarea vitezei de reextracie comparativ cu situaia anterioar. n acest caz, datorit reaciilor chimice interfaciale, apare o rezisten suplimentar la procesul global, de natur cinetic. Din acest motiv, dei formarea complexului Penicilin V-Amberlite LA-2 mrete gradul de extracie al antibioticului, viteza de reextracie scade, iar fluxul masic specific total va crete mai lent cu concentraia agentului purttor, factorul de permeabilitate avnd, iniial, o valoare inferioar celei corespunztoare extraciei fizice. Creterea turaiei agitatoarelor existente n soluiile apoase a condus la accelerarea fluxurilor masice ale penicilinei V, ca efect al reducerii rezistenei datorate difuziei penicilinei V prin filmele de lichid din vecintatea celor dou interfee de separare (figura 2). O evoluie similar a nregistrat-o i factorul de permeabilitate, acesta atingnd valoarea 0,99 pentru o turaie de 1000 rot/min.

Separarea selectiv a penicilinei V de acidul fenoxiacetic cu ajutorul membranelor lichide

Obinerea unor antibiotice -lactamice de puritate avansat prin eliminarea urmelor de precursor din produsul finit se poate realiza prin utilizarea extraciei reactive selective cu Amberlite LA-2. Combinarea acestei tehnici cu transportul prin membrane lichide ofer o eficien sporit procesului de separare selectiv. Studiile experimentale efectuate privind separarea individual a penicilinei V i a acidului fenoxiacetic prin membrane lichide constituite din 1,2-dicloretan i Amberlite LA-2 ca agent purttor au evideniat posibilitatea extraciei selective a antibioticului, ca rezultat al unei aciditi i hidrofobiciti superioare. Adugarea n 1,2-dicloretan a Amberlite LA-2 conduce la modificarea mecanismului separrii. Datorit reaciei chimice dintre solut i agentul purttor, la interfaa de separare dintre faza apoas iniiala i solventul organic, respectiv dintre complexul solut - agent purttor i carbonatul de sodiu, la interfaa de separare dintre solventul organic i faza apoas final, apar etape limitative suplimentare de natur cinetic. n plus, deoarece la procesul de reextracie 13

penicilina V, respectiv acidul fenoxiacetic, nu mai particip sub form de acid liber, ci sub forma de complex cu agentul purttor, viteza de formare a srii de sodiu este diminuat. n consecin, iniial, fluxul masic final va fi inferior comparativ cu extracia fizic.

14