Substratul biochimic al contraciei musculare. Neurochimia patologiei musculare.

Micarea celulelor i nano-biotehnologia

- sistemele biologice - sunt cele mai complexe nanomaini - s-au fcut descoperiri uluitoare legate de micarea la scal nano a sistemelor biologice - combinarea dintre nanotehnologie i micarea celulelor permite construirea nanogeneratorilor i nanomotoarelor - n prezent biofizica este interfaat cu nanotehnologia De exemplu: ADN este o nanofabric care se autoasambleaz singur

Microfilamentele

Celula este ca o cldire: pentru a-i pstra forma are nevoie de o structur de rezisten numit citoschelet. Acesta este format din bare de oel - microfilamentele.

Microfilamentele (MF) sunt asamblate din crmizi, numite actine, mortarul este asigurat de legturile chimice dintre actine

Asamblarea crmizilor de actin se ncepe de la o fundaie format din proteine asemntoare cu actina: Arp2 i Arp3

Cum se mic o ameob? Cum i prelungete pseudopodele?

Filamentele se pot grupa n diferite structuri celulare

Cnd ne rnim, trombocitele din snge (stnga) se grbesc la locul accidentului, se lipesc de suprafaa vasului sanguin accidentat (centru) i printr-o reacie specific se contract (dreapta). Aceast aciune se datoreaz filamentelor de actin.

Fibrele tensionate din microfilamente (verde)

Microfilamentele de actin asigur transportul n interiorul celulei - Combustibilul (ATP) genereaz micarea ATP (adenosin trifosfat) este coninut n toate tipurile de celule - Liniile de cale ferat - Microfilamentele de actin - Trenul - proteina motor - miozina Roile se mic n pai discrei de 5-10nm i genereaz o for de 1-5pN

Aici se ataeaz combustibilul

S-au efectuat experimente n care miozina era fixat pe sticl i filamentul de actin era micat pe deasupra sticlei

- o cretere a ionului Ca2+ determin contracia muscular - n timpul contraciei filamentele de miozin i actin alunec unele fa de altele

De la muchi la Actin & Miozin

Mecanisme fundamentale ale micrii celulare 1. Motoare moleculare (care funcioneaz pe baz de ATP) - se mic de-a lungul filamentelor de actin i microtubulilor 2. Arcuri supramoleculare - modificri configuraionale datorate atarii ionilor 3. Roi dinate supramoleculare - micarea determinat de creterea prin polimerizare

Motoare moleculare
- combustibilul (ATP) genereaz micarea ATP (adenosin trifosfat) este coninut n toate tipurile de celule - liniile de cale ferat - filamente de actin i microtubuli - trenul - proteina motor - miozina, dineina i kinezina

Contracia muscular:
micarea miozinei (motorul) pe actin (calea ferat) Motorul se mic n pai discrei de 5-10nm i genereaz o for de 1-5pN

Calea ferat - Microfilamente de actin

Trenul - Miozina: proteina motor pentru actin Toate proteinele de miozin au 3 pri: - cap, care are piciorue (puncte de ataare la calea ferat actin) i loc pentru baterie (puncte de ataare pentru ATP) - gt, regleaz funcionarea capului - coad, determin tipul de ncrctur transportat

Trenul - Miozina: proteina motor pentru actin Toate proteinele de miozin au 3 pri: - cap, care are piciorue (puncte de ataare la calea ferat - actin) i loc pentru baterie (puncte de ataare pentru ATP) - gt, regleaz funcionarea capului - coad, determin tipul de ncrctur transportat

Contracia muscular: micarea miozinei pe actin - o cretere a ionului Ca2+ determin contracia muscular - n timpul contraciei filamentele de miozin i actin alunec unele fa de altele

Micarea flagelului (cozii):

micarea dyneinei i kinezinei (motorul) pe microtubul (calea ferat)

Calea ferat - Microtubuli

Microtubuli sunt polimeri liniari dintr-o protein globular tubulin Microtubulii sunt cile ferate din interiorul celulelor. Pe ele se transport vezicule*, granule, organele** (de ex. mitocondriile) i cromozomii *vezicul - un scule n celula animal cu rol de stocare i transport **organel - o structur subcelular destinat unei funcii specifice

Trenul - Dineina i kinezina: proteine motor pentru microtubuli

Microtubulii sunt ci ferate speciale. Trenurile de un tip se pot deplasa ntr-un singur sens: -dineina se mic numai spre captul + -kinezina se mic numai spre captul -

kinezina

Experimente unimoleculare
Experimentul de captur optic pentru studiul micrii kinezinei

laser

sfer fluorescent microtubul kinezin

Deplasarea kinezinei

Cili i flageli: micarea dineinei i kinezinei pe microtubuli

Cilii sunt formai din 9 dublei tubulari (dubletul format din tubul A i B) dispui n jurul unei perechi centrale

Tubulii A i B sunt legai ntre ei prin poduri de nexin (protein indicat cu linii albastre i roii ) Tubulii A i B pot aluneca ntre ei prin deplasarea dyneinei (sfere verzi)

ndoirea cililor este determinat de alunecarea microtubulilor prin deplasarea braelor dyneinei

Dac nu ar exista podurile de nexin, tubulii ar aluneca ntre ei pn la capt i s-ar desprinde din structura cililor

Arcuri supramoleculare

Vorticella Contracia arcului este determinat de prezena ionului Ca2+ Spermatozoidul limulusului

Roi dinate supramoleculare

Alungirea tentaculelor se face prin polimerizarea actinei n fig.c cnd sunt adugate blocurile roii, ina de cale ferat (filamentul de actin) este tras spre interiorul celulei de o roat dinat

La dezasamblare roata dinat acioneaz n sens invers

F0F1-ATP-aza
Motorul molecular cu ATP

De ce este att de important F0F1-ATP-aza ? - este cea mai abundent protein din corp -sintetizeaz ATP-ul -combustibilul din corp care pune n funciune practic toate procesele metabolice i mecanice din corp -nelegerea funcionrii sale poate determina progrese n domenii variate legate de sindromul neurodegenerativ sau de nanotehnologie

ATP Combustibilul -ATP este format din adenin, riboz i un lan fosfatic. n repaus corpul sintetizeaz zilnic o mas de ATP egal cu jumtate din masa sa corporal.

Energia este produs prin transformarea ATP n ADP i determin rotirea F0F1-ATPazei. Reacia invers de transformare a ADP n ATP nu poate avea loc n condiii normale, ci necesit un catalizator, enzima numit F0F1ATPaz. Reversibilitatea i eficiena apropiat de 100% fac din F0F1-ATPaz cel mai interesant motor molecular.

ATP

ADP

F0F1-ATPaza

Pt. determinarea structurii F0F1-ATPazei John Walker, Paul Boyer, Jens Skou au primit premiul Nobel pt. chimie n 1997.

Sinteza ATP este posibil numai prin rotirea unitii F1, care determin o schimbare structural ce catalizeaz sinteza.
Unitatea F0 transform fora motoare generat de fluxul de protoni prin membran ntr-o micare rotatorie. Excesul de protoni poate fi produs de metabolizarea zaharurilor sau prin fotosintez.

23 A treia sarcin fluctueaz termic i sare din groapa de potenial a sarcinii statorului spre stnga, deoarece prima sarcin e respins de bariera statorului. 4 A treia sarcin primete un ion de sodiu. 45 A patra sarcin e atras de sarcina statorului, iar a treia sarcin cu ionul de sodiu se mic spre stnga i trece prin bariera de potenial 56 A treia sarcin elibereaz ionul de sodiu

ATP se datoreaz fluxului de protoni produs de energia solar. Acesta e mecanismul molecular al fotosintezei!

Energia luminii determin o modificare configuraional a citocromului c2 care elibereaz un electron

Lumina determin o modificare structural a rodopsinei. Energia unui foton permite trecerea unei bariere energetice care desparte cele dou structuri ale rodopsinei: cis i trans.