Sunteți pe pagina 1din 29

Proiect realizat de: Duminica Ana-Gabriela,grupa69 Dobritoiu Florin-Costel,grupa 69

BAZOFILUL

Bazofilul
Reprezinta o celula cu proprietati asemanatoare mastocitelor

Caracteristici: -Numarul lor este intre 15-50 / mmc, -aproximativ 100 milioane in total - in organism. -Au durata scurta de viata, in sange gasindu-se sub forma de celule diferentiate, ce nu se divid.

Bazofilia, albastru de metil, 100x, imersie

Bazofilia = proprietatea unor substante glucidice de a se colora cu coloranti bazici Albastru alcian coloreaza MPZ acide in albastru la pH = 2.

Bazofilul CARACTERISTICI MO

1. Diametrul 12-25 microni 2. Raportul nucleu/citoplasma = 1/1 3. Forma nucleului potcoava bazofil tanar, bilobat bazofil adult 4. Citoplasma abundenta 5. Granule de la albastru inchis la negru, se suprapun si peste nucleu, continut hidrosolubil (de aceea, la spalare intensa, continutul se poate dizolva) *nu prezinta ENZIME sau HIDROLAZE ACIDE

Bazofilul CARACTERISTICI ME

1. Aparat Golgi 2. RE 3. Mitocondrii 4. Incluziuni: granule rotunde sau ovale, specifice ce contin histamina, heparina si alti mediatori

Bazofilul BIOCHIMIE
1. granulele citoplasmatice proteoglicani GAG sulfatati legati covalent de un miez proteic (in conditii adecvate, aceste substante se coloreaza bazofil) 2. GAG sulfatati din bazofilele normale ale sangelui uman nu au fost pana acum caracterizati, insa studii privind sinteza PG de catre leucocitele (continut de 10-75%bazofile) din sangele a 5 pacienti diagnosticati cu leucemie mieloida au indicat faptul ca celulele pot produce singure condroitin sulfati sau un amestec de condroitin sulfati(50-84%) si heparina (8-43%) 3. atat bazofilele, cat si mastocitele sintetizeaza si depoziteaza histamina, bazofilele reprezentand cea mai importanta sursa (daca nu singura sursa) de histamina din sangele normal al omului

Bazofilul Rolul in reactiile acute

- bazofilele prezinta pe membrana receptori cu afinitate inalta pentru regiunea Fc a IgE - in momentul in care anticorpii IgE se leaga de suprafata bazofilului, legatura se face prin intermediul unor antigene divalente sau multivalente, in acest fel degranularea anafilactica este declansata -semnalul critic al acestui eveniment este legarea receptorului FcRI de membrana plasmatica -morfologic, degranularea anafilactica implica fuziunea membranei plasmatice cu membranele ce delimiteaza granulatiile citoplasmatice, conducand la eliberarea rapida, noncitolitica a continutului granular: histamina sau mediatori preformati

- eliberarea brusca si masiva de mediatori din interiorul bazofilelor este considerata a provoca majoritatea manifestarilor clinice ale reactiilor de hipersensibilitate imediata acuta in tulburari precum: unele forme ale astmului (incluzand astmul fatal reprezentat de o proliferare intensa a bazofilelor), urticarie, rinita alergica, socul anafilactic aparut in urma ingerarii anumitor alimente, medicamente sau altor antigene -exista si alte categorii de stimuli care pot provoca eliberarea mediatorilor, proces independent de legatura cu IgE: fragmente ale complementului (anafilatoxine), proteine lizozomale apartinand neutrofilului, o gama larga de peptide si de hormoni peptidici, componente ale insectelor sau veninul reptilelor, substante radiocontrastante, ionii de calciu, unele medicamente precum relaxantele musculare

- pe masura ce cantitatea de IgE creste in plasma (boli alergice sau infectii cu paraziti), creste si numarul de FcRI de pe suprafata bazofilului -in comparatie cu celulele ce au un nivel scazut de receptori FcRI, aceste celule pot realiza mai multe legaturi cu IgE, pot elibera mediatori ca raspuns la o concentratie mai mica de alergeni si pot produce o cantitate semnificativ mai mare de mediatori preformati sau de citokine -in acest fel, bazofilele pacientilor cu un nivel ridicat de IgE au o capacitate mai mare de a exprima functii IgE-dependente sau imunoreglatorii

Bazofilul Receptori

Bazofilul Receptorul FcRI

-tetramer: 1 lant locul de legare al antigenului 1 lant rol in amplificarea semnlului 2 lanturi legate prin punti disulfidice; locul in care semnalul este initiat -localizare: cel. Langerhans din epiderm, eozinofile, mastocite, bazofile, pe APC (controleaza productia de mediatori: citokine, leucotriene, PG, IL cu rol in inflamatie) -actiune: FcRI+IgE= degranulare bazofile eliberare mediatori ai inflamatiei

Bazofilul Functii biologice

1.roluri critice in rezistenta celulei-gazda impotriva anumitor paraziti 2. raspunsul efector al bazofilului variaza in functie de: natura parazitului, imunitatea gazdei, locul infectiei 3. bazofilele sunt implicate si in unele infectii virale: pot fi infectate cu tulpinile M-tropice ale virusului HIV gp 120 (proteina HIV-derivata) poate induce eliberarea de mediatori din bazofil : histamina, Il-4 si IL-13 prin legarea si cross-linkarea suprafetei celulei cu IgE

La porcusorul de Guineea, bazofilele sunt absolut necesare in raspunsul imun aparut in urma muscaturii de Amblyomma Americanum (rashul aparut se aseamana cu cel din boala Lyme)

Foarte multi pacienti infectati cu HIV dezvolta nivele ridicate de IgE si pot prezenta o exacerbare a semnelor si simptomelor bolilor alergice

Boli asociate modificarii numarului de bazofile in sangele periferic


Scaderea numarului de bazofile (bazopenie) Cresterea numarului de bazofile (bazofilie) Absenta ereditara de bazofile (foarte rara) Alergie sau inflamatie:colita ulcerohemoragica, hipersensibilitate provocata de alimente sau de medicamente, eritrodermie, urticarie, artrita reumatoida juvenila Endocrinopatie:diabetus mellitus administrare de estrogeni hipotiroidism (mixedem) Infectii:rubeola, rujeola, tuberculoza Deficienta de fier Expunere la radiatii ionice

Niveluri crescute de glucocorticoizi

Hipertiroidism / tratament cu hh. tiroidieni Ovulatie Reactii de hipersensibilitate: Uricarie,soc anafilactic reactii induse de medicamente Leucocitoza (asociate cu alte simptome)

Neoplazie leucemie bazofilica

Bazofilul Relatia cu mastocitele

-Bazofilul si mastocitele intervin in hipersensibilitatea de tip I -Hipersensibilitatea de tip I poate fi asociata cu reactii localizate sau sistemice aparute ca rezultat al eliberarii in organism a unor mediatori chimici -Contactul antigenic sensibilizant la persoanele alergice determina secretia de IgE in loc de IgG de catre plasmocite, ca rezultat al actiunii IL-4 (eliberata de Lth2) asupra LB -IgE se leaga puternic prin fragmentul Fc de suprafata mastocitelor si bazofilelor

-reprezinta 1 - 5% din numarul total al leucocitelor -Nucleul este bilobat n desag Citoplasma este acidofil i conine granule eozinofile 0,1-1 mm Granulele specifice conin proteina bazic major care d reacia eozinofil TEM prezint un miez cristaloid (internum) inconjurat de un material fin granular (externum) Localizare: TGI( exc. Esofag), glanda mamara, uter, timus si maduva osoasa.

Celule terminale in infectii parazitare, virale, microbiene Imunopatologia bolii de hipersensitivitate Homeostazie tisulara Modulare raspuns imun Imunitate antitumorala Bolile alergice Celule prezentatoare de antigen

Granule cristaloide(0,5-0,8 m): miez cristaloid (sau internum) matrice fin granulara (externum) Granule primare(apar in stadiul de promielocit)-bogate in proteine ce formeaza cristale Charcot-Leyden Granule mici Vezicule secretorii

Proteina bazica majora(MBP) -toxica pentru helminti ( Schistosoma Mansoni) -citotoxicitate fata de epiteliul respirator -bronhoconstrictie si hiperresponsivitate -activatoare a C pe cale clasica si alterna -proprietati antibacteriene -activator al factorilor de remodelare epiteliala -efect toxic-cresterea permeabilitatii membranare

Proteina cationica eozinofilica (ECP) -activitate ribonucleazica -toxicitate pentru helminti si celulele epiteliale ale mamiferelor -proprietati bactericide -inductoare a fenomenului Gordon ( degenerescenta celule Purkinje cerebeloase cu rigiditate, ataxie, paralizie) -degranulare mastocitara -capacitatea de a forma pori in membrana celulei tinta

Neurotoxina eozinofilica(EDN) -slab toxica pentru paraziti si celule ale mamiferelor -induce fenomenul Gordon -activitate antivirala in infectiile respiratorii

Peroxidaza eozinofilica(EPO) -toxica fata de celulele mamiferelor. Efect degradativ asupra tesutului conjunctiv datorita abilitatii de a forma acizi hipohalogenosi -citoxicitate fata de epiteliul respirator -efecte bactericide, de citoliza

Cel putin 35 citokine inflamatorii/reglatorii, chemokine, factori de crestere Mediatori preformati Se impart in 3 grupe mari: 1. Citokine ce actioneaza autocrin: IL-3 si GM-CSF 2. Citokine ce afecteaza tesuturile: -TGF-creste productia de mucus a celulelor ep.resp. -TGF1-proliferare fibroblaste, sinteza de colagen -factori profibrotice(osteopontina) si angiogenici(VEGF) -NGF 3.Citokine ce influenteaza alte celule ale sistemului imun -IL-4, IL-6, IL10 ce stimuleaza transformarea LThpLTh2 -EDN chemoactractant si activator pentru celulele dendritice

Molecule de adeziune Receptori pentru complement: -initial receptori pentru C3a si C5a -ulterior CR1, CR3(CD11b/CD18), CR4 si C1qR -priming-ul eozinofilelor si degranulare Receptori pentru citokine -pentru IL3, IL5 si GM-CSF- dezvoltarea eozinofilelor -pentru IL2( produsa de LT)-chemotaxie Receptori pentru Ig (A, D, G si M) -FcRII (CD32)-expresie crescuta in urma stimularii cu IFN-; par a avea rol si in stimularea supravietuirii eozinofilellor, degranularii si generarii de leucotriene -IgA-R- studii ex-vivo TLR -ARNm pentru mai multe familii(1, 2, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10) -pe membrana TLR 7/TLR8-activare cu producere de superoxid si supravietuire prelungita

Faza de captura: -cupluri de interactiune P-selectina(exprimata de celula endoteliala numai dupa activare) si contraligandul PSGL-1(CD162)(ligand glicoproteic al Pselectinei) Faza de rolling -in aceasta etapa eozinofilele exprima L-selectina -liganzi pentru L-selectina includ CD34 si MAdCAM-1(mucosal vascular addression cell adhesion molecule) Adeziunea ferma si faza de diapedeza -reglate si coordonate de interactiuni ce includ semnalizari prin chemokine, citokine si implica molecule de adeziune de pe suprafata eozinofilelor, precum si receptori de tip integrina: VCAM-1, MAdCAM-1 si ICAM exprimati pe celula endoteliala -recrutarea eozinofilelor la locul inflamatiei alergice din plamani si piele se realizeaza prin cupluri VLA-4(integrina41)-VCAM-1, de aceea tratamentul cu Ac-anti 4 sau 1 sau stergerea genei pentru VCAM-1 atenueaza acumularea eozinofilica din plamani din timpul bolilor respiratorii alergice

Eozinofilele migreaza in timus in perioada neonatala Maxim S2, nivel bazal in S4 Localizare: corticomedulara Un al II-lea varf:S16( corespunde inceputului involutiei timice, localizare: medulara) Eozinofilele:exprima MHCI,II Se considera ca sunt asociate cu selectia clonala negativa( depletia timocitelor restrictionata de MHCI)

Investigatii clinice experimentale au aratat ca eozinofilele pot functiona ca APC Eozinofilele sunt capabile sa proceseze si sa prezinte Ag microbiene, virale, parazitare ,dar si superantigene(enterotoxina stafilococica A, B, E) Pot prezenta si Ag solubile LT CD4+ promovand proliferarea si polarizarea acestora( prin 2 mecanisme: sinteza de IL 4,6 10 care induc transformarea LTh primitiv LTh2 si prin eliberare de indolamin 2, 3 dioxigenaza transforma triptofanul in kinurenina- induce apoptoza LTh1) Un studiu recent sugereaza ca eozinofilele pot determina proliferarea doar a LT efectorii, nu si a celor nave.

Comunicare bidirectionala MBP-capacitatea de a stimula mastocitele cu aceleasi efecte pe care le are stimularea FcRI( activare cu exocitoza, generare de eicosanoide si sinteza de citokine) Activarea eozinofilelor sub actiunea chimazei (proteaza mastocitara) duce la producerea de eosinophil derived stem cell factor-factor de crestere critic pentru mastocit NGF-promoveaza supravietuirea si activarea mastocitelor NGF-autocrin-eliberare de EPO-stimuleaza eliberarea de histamina

In conditii bazale, in TGI-lamina bazala (exc.esofagul) Nivelul este reglat independent de cel al limfocitelor si florei antropice (prin eotaxina-1) Nivelul uterin, din glanda mamara si timus reglat tot de eotaxina Nivelul uterin de eotaxina variaza cu nivelul de estrogen Traficul in focarul inflamator: IL-4, IL-5(specific), IL13 (secretate de LTh2), chemokine, eotaxine(specific) Eotaxina-secretata de celulele rezidente in tesutul afectat(cel epit resp+fibroblaste) si de celulele infiltrate datorita alergenului(macrofage+eozinofile) Eotaxina-1 secretata in primele 6 ore-explica migrarea eozinofilelor inaintea limfocitelor Th2