Lector Dr.

Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Curs 1. Farmacologia general: noiuni introductive. Farmacocinetic general.

FARMACOLOGIA GENERAL: NOIUNI INTRODUCTIVE
Farmacologia este definit ca tiina care studiaz toate interaciunile dintre medicamente i biosisteme, modul n care medicamentele modific procesele biochimice, fiziologice i/sau psihologice n condiii normale sau patologice, dar i natura (sursele), aciunea, posibilele utilizri terapeutice ale acestora. Conform definiiei din dicionar, farmacologia este tiina care se ocup cu studiul originii, proprietilor fizice i chimice, compoziiei, clasificrii i aciunii terapeutice a medicamentelor. Vechii greci foloseau cuvntul pharmakon = buruieni. n latin pharmacus = vrjitor, om care face farmece, dar i otrvitor. Latinul pharmacum are ca echivalent n romn cuvntul farmec. Medicamentul este definit ca substana farmacologic activ care, prin interaciunea specific cu molecule int, determin diferite efecte biologice. Medicamentul, prin administrare, este utilizat pentru diagnosticul, profilaxia, ameliorarea sau vindecarea unei boli. Medicamentul este obinut: din surse naturale: vegetale, minerale, de origine microbian, uman sau animal; prin semisintez sau sintez. Nomenclatura medicamentelor cuprinde: denumirea chimic este cea mai corect, dar prea complicat pentru a fi utilizat curent (de ex, p-acetil-amino-femol este denumirea chimic pentru Acetaminofen); denumirea comun internaional (DCI) este stabilit de OMS pentru a facilita schimbul de informaii, fiind utilizat n literatura de specialitate (de ex, Acetaminofen); denumirea comercial este cea dat de firma care produce medicamentul respectiv pentru a-l deosebi de produsul similar al altor firme. Cu toate c denumirea este simpl i uor de reinut, poate crea dificulti datorit existenei multor nume pentru acelasi produs (de ex, pentru Acetaminofen) se cunosc Paracetamol, Efferalgan, Panadol, Prefalgan etc). Ramurile farmacologiei: Farmacocinetica studiaz absorbia, transportul, distribuia, metabolizarea i eliminarea medicamentelor. Farmacocinetica utilizeaz modele matematice pentru a descrie, dar i pentru a prevedea ce cantiti de substan medicamentoas exist n anumite compartimente ale corpului la un anumit interval de la administrare Farmacodinamia studiaz fenomenele care se produc n urma interaciunilor dintre un medicament i organism (studiaz efectele i mecanismele de aciune ale medicamentelor). Farmacografia studiaz regulile de prescriere a medicamentelor referitoare la fomele farmaceutice, cile de administrare i prescrierea dozelor. Farmacoterapia este ramur a farmacologiei care se ocup cu folosirea medicamentelor n scop terapeutic. 1
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Toxicologia este ramur a farmacologiei care studiaz reaciile induse de doze toxice ale substanelor farmacologic active, administrate greit sau intenionat, i combaterea efectelor acestora. Farmacoepidemiologia este ramur a farmacologiei care aplic metodele epidemiologiei pentru a studia utilizarea i efectele adverse ale medicamentelor n grupuri populaonale sau populaia general. Farmacovigilena este ramur a farmacologiei (parte a farmacoepidemiologiei) care se refer la monitorizarea efectelor adverse (nregistrarea, evaluarea i validarea reaciilor adverse semnalate de personalul medical). Farmacologia clinic studiaz interaciunile dintre medicamente i organismul uman, bolnav sau sntos, n scopul evalurii, supravegherii i utilizrii raionale a medicamentelor. Farmacologia preclinic studiaz efectele medicamentelor asupra animalelor de laborator sau asupra fragmentelor de esuturi sau organe. Farmacogenetica studiaz bazele genetice ale reaciilor organismului la medicamente (riscurile pe care le prezint pacienii cu deficite ale unor enzime de metabolizare a medicamentelor etc). Farmacognozia studiaz originea (materii prime de origine vegetal sau animal), compoziia, structura, proprietile fizico-chimice i utilizrile terapeutice ale medicamentelor de origine vegetal. Imunofarmacologia studiaz efectele pe care le au medicamentele asupra sistemului imun (mijloc natural de aprare a organismului). Neuropsihofarmacologia studiaz efectele pe care le au medicamentele asupra sistemului nervos central. Etapele dezvoltrii farmacologiei Farmacologia preuman: unele animale, cnd sunt bolnave, caut i inger plante ce amelioreaz sau vindec. Era primitiv: Spiritele malefice erau considerate cauza bolilor diferite ritualuri pentru prevenirea i tratamentul bolilor. Dac exist posibilitatea unei vindecri spontane, susinerea psihicului bolnavului poate juca rol important. Apelul la supranatural, realizat de preoi, are aciune de tranchilizare medicin psihosomatic. Au fost identificate sursele naturale de cafein, plantele cu efecte euforizante i halucinogene, posibilitatea de a obine buturi alcoolice prin fermentare. Sumerienii: cel mai vechi document medical provine de aproximativ 5000 de ani simptome ale diferitelor boli, precum i utilizarea diferitelor plante medicinale sau fragmente de plante n tratmentul acestora. Mesopotamia 4200 IC: alcoolul prima substan natural utilizat terapeutic Egiptenii: teorii referitoare la declanarea bolilor influenarea modalitilor de tratament ale bolilor. Indienii din America de Sud - utilizarea Curarei (extract din Strychnos i Chondodendron) pe sulie sau sgei pentru a imobiliza animalele, cu scopul de a le ucide mai uor. China (2700 .e.n.): Shen Lung - culegere de remedii, modul lor de identificare i de preparare. 2
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Mesopotamia (2100 .e.n.): tblia de argil scris Sumerienii preparau unguente cu uleiuri vegetale, decocturi, foloseau i droguri animale i minerale. Egiptul antic: Se utilizau numeroase forme medicamentoase (macerat, decoct, colir, cataplasm, unguent, pilul, supozitor). Utilizau opiul, uleiul de ricin. In papirusul Smith (1700 .e.n.) i papirusul Ebers (1550 .e.n.) - tratament cu ficat n anemie sau hemeralopie. Acum 3500 de ani, faraonul Thotmes al III-lea expediie n afara Egiptului, pentru gsirea de noi plante medicinale. Existau medici pltii de stat. Perioada helenistic finanarea cercetrilor lui Aristotel (384 .Hr. - 7 martie 322 .Hr.) de ctre fostul su discipol, Alexandru cel Mare. Hippocrates (460-377 .e.n.) a pus bazele medicinii tiinifice. Srapion nfiineaz (anul 260 .e.n.) o coal denumit Empirica, bazat pe observaia fenomenelor. Claudius Galen (131-201 .e.n., Roma). autor a 30 de cri despre medicamente efectele plantelor medicinale se datoreaz unor substane active coninute n ele, a extins folosirea extractelor pe baza unei fundamentri teoretice. Dup 16 secole, chimia avea s reueasc extragerea alcaloizilor n stare pur. Orientul mijlociu intrat sub stpnire arab ncepe s se dezvolte chimia i ctig teren ideea folosirii substanelor pure, ncepe folosirea metalelor grele ca medicamente. Europa: 1240 separarea profesiei de medic de cea de farmacist (a fost decis de mpratul Sfntului Imperiu Roman de Naiune German, prin emiterea Edictului de la Salermo), separare care devine semnificativ n vestul european abia n sec al XVII-lea. Paracelsus (1493-1541) utilizarea chimiei n medicin, combaterea administrrii simultane a unui mare numr de medicamente. Nu aurul, ci medicina este scopul chimistului! 1546, Nrenberg prima farmacopee. Secolul al XVII-lea i cele dou secole urmtoare: micare tot mai puternic de evaluare critic a valorii cunotinelor medicale i a eficacitii medicamentelor; secolul al XVII-lea, cnd 90 la sut dintre internaii n spitale mureau, Thomas Willis, la Oxford sistemele curative ignoreaz modul n care oamenii ar fi capabili de a le supravieui. Secolele al XVIII-lea i al XIX-lea: Ideea folosirii cercetrii experimentale pentru descoperirea de noi medicamente Franois Magendie (1783-1855), Claude Bernard (1813-1878), R. Buchheim, O. Schmiedeberg. 1819, Franois Magendie a precizat locul de aciune al stricninei (mduva spinrii), iar n 1856 elevul su, Claude Bernard pe al curarei (sinapsa nerv motor - muchi striat). De atunci, locul de aciune a fost precizat pentru numeroase medicamente i toxice, deseori, pn la nivel molecular. Claude Bernard Introduction l'tude de la mdicine exprimentale, aprut n 1865 evoluia concepiilor asupra tiinei i cercetrii experimentale. 3
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

J. Lind, 1747, cerceta valoarea remediilor (zeam de lmie) n prevenirea scorbutului (dup aproape dou secole, s-a izolat vitamina C). 1747 = anul de natere al farmacologiei clinice. Secolul al XIX-lea: Scoianul William Withering, medic n Birmingham efectele administrrii infuziei i pulberii de digital. Dezvoltarea chimiei i a altor tiine progrese n cercetarea i purificarea medicamentului: primii alcaloizi n stare pur (morfina n 1804, stricnina n 1818, chinina n 1827). n 1821, Magendie public la Paris primul formular medical n care sunt menionate numai substane obinute n stare pur. Nihilism terapeutic (Viena) Joseph koda (1805-1881) - scepticism fa de valoarea terapiei (A nu face nimic este cel mai bun lucru n medicina intern); n a doua parte a secolului, aceast concepie i-a pierdut aderenii i a trebuit s cedeze n faa progreselor farmacologiei, ale terapiei cu seruri i vaccinuri etc. 1849, Rudolf Buchheim (1820-1879) nfiineaz la Univesitatea din Dorpat (pe teritoriul rilor baltice) prima catedr de farmacologie i primul laborator universitar de farmacologie experimental. Cel mai strlucit dintre studenii si, Oswald Schmiedeberg (1838-1921), este numit n 1872 profesor de farmacologie la Universitatea din Strassburg, crend n jurul su cea mai impresionant coal de farmacologie din cte au existat pn n ziua de azi.

FARMACOCINETIC GENERAL
Farmacocinetica este parte a farmacologiei care studiaz viteza proceselor de absorbie, distribuie, metabolizare i excreie (ADME) a substanelor medicamentoase i a metaboliilor lor, precum i influenarea farmacodinamiei (rspuns terapeutic sau toxic) la animale sau om. Din punct de vedere farmacocinetic organismul este privit ca un sistem multicompartimentat, un compartiment reprezentnd un sector din organism, fr sens fiziologic, dar n care substana medicamentoas se distribuie omogen. 1. Absorbia medicamentelor Absorbia medicamentelor ncepe din momentul administrrii medicamentului i se termin cnd acesta ajunge n snge sau direct la locul de aciune. Absorbia crete dac viteza de disociere a medicamentului este mare; dac dimensiunile moleculelor sunt mici; dac polaritatea moleculelor este redus (ionizarea este redus); dac raportul dintre hidro i liposolubilitate este n favoarea liposolubilitii; dac gradul de irigare a esuturilor este mare. Cu ct o molecul este mai ionizat, devine mai puin solubil, deci se absoarbe mai puin. Absorbia medicamentelor nu este necesar pentru: anestezice locale (o motivaie a asocierii cu vasoconstrictoare); antiacide; purgative (cu excepia purgativelor antrachinonice); antihelmintice; enzime digestive; 4
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

aminoglicozide i polimixine; terapia local pentru efecte locale. Observaie: se poate produce absorbie n terapia local pentru efecte sistemice de exemplu, patch-uri sau unguent cu Nitroglicerin. Particulariti ale cilor de administrare ale medicamentelor A. Calea enteral cuprinde Calea de administrare enteral calea de administrare oral (administrare per os sau p.o. sau administrare intern), calea de administrare sublingual i calea de administrare intrarectal. Calea de administrare oral (administrare per os sau p.o. sau administrare intern): Avantaje: ieftin, comod, uoar pentru pacient i preferat. Dezavantaje: succesul terapiei depinde de pacient, nu este posibil la copii mici, persoane cu afeciuni psihice, vrstnici cu ateroscleroz cerebral avansat. Absorbia se realizeaz la nivel: duodenojejunal: pentru majoritatea medicamentelor gastric i duodeno-jejunal: barbiturice, salicilai, alcool etilic, ap. Absorbia este influenat de asocieri medicamentoase: Colestiramina (rin schimbtoare de ioni) scade absorbia pentru: digitalice, diuretice tiazidice, antidiabetice orale, anticoagulante orale cumarinice. Tetraciclinele formeaz complexe inactive cu substanele care conin ioni metalici bi- sau trivaleni (Ca2+, Al3+, Mg2+, Fe2+). Absorbia poate fi influenat de alimente: redus pentru: Ampicilin, Captopril etc. crescut pentru: Ketoconazol n prezena Coca Cola; nu este influenat pentru: Amoxicilin, Doxiciclin. Calea de administrare sublingual se folosete pentru a obine un efect local sau efect sistemic. Aceast cale evit n proporie de 100% efectul primului pasaj hepatic. Calea de administrare intrarectal evit n proporie de 50% efectul primului pasaj hepatic. B. Calea parenteral: Administrare: injectabil (i.m., i.v., s.c., intraarterial, intrapericardiac, intrapleural, intraarticular, intratumoral etc); pelete implantate subcutanat; respirator. Avantaje: rapid, efect imediat (util n urgene). Dezavantaje: necesit soluie de continuitate; pot apare tromboembolii, flebite, tromboflebite; este dureroas. Administrarea i.v. eludeaz faza de absorbie. C. Calea topic: la nivel cutanat (pentru efecte locale sau sistemice); la nivelul mucoaselor. 2. Transportul plasmatic al medicamentelor Transportul plasmatic al medicamentelor se face sub form de fracii libere i fracii legate de proteinele plasmei. ntre fraciile libere i cele legate de proteinele plasmei exist un echilibru dinamic. Fraciile libere: Ajung rapid la locul de aciune. Prezint aciune rapid, foarte intens, de scurt durat. Se elimin rapid (prin filtrare glomerular). Fraciile legate de proteinele plasmei: 5
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Ajung lent la locul de aciune. Prezint aciune cu durat medie sau de lung durat. Se elimin lent (prin mecanisme tubulare renale). Constituie biodepozit dinamic de medicament. Transportul transmembranar al medicamentelor Transportul pasiv (nu necesit energie): difuzie pasiv transmembranar; filtrare (trecere prin pori transmembranari) pentru apa si molecule mici; difuzia facilitat (mediat prin molecule transportoare), n sensul gradientului de concentraie (pentru glucoz etc). Transportul activ este selectiv, saturabil, are nevoie de o surs de energie i poate funciona mpotriva gradientului de concentraie. Pinocitoza pentru proteine i alte molecule mari. Transcitoza de ex, transportul la nivelul hepatocitelor. 3. Distribuia medicamentelor se refer la repartiia medicamentului n organism. Distribuia poate fi: n spaiul vascular; n spaiul vascular i extravascular; n tot volumul lichidian al organismului (spaiul vascular + extravascular + intracelular). Distribuia se cuantific prin volum de distribuie (Vd) = constanta de proporionalitate ntre cantitatea de medicament din organism i concentraia sa plasmatic. Utilitate practic a Vd pentru ajustarea dozei. Vd aparent = volumul virtual de lichid n care medicamentul este distribuit omogen la un moment dat. Vd real = volumul real ocupat de medicament (limitat de barierele fiziologice, legarea de proteine, cumulare, concentrare n esuturi i lichide etc). 4. Metabolizarea medicamentelor Metabolizarea (biotransformarea) medicamentelor const n modificarea (dispariia sau reducerea) activitii medicamentului prin variate procese biochimice pentru a grbi eliminarea. Metabolizarea se realizeaz pe aceleai lanuri enzimatice care metabolizeaz substanele endogene. Prin metabolizare rezult substane polare, ionizate, care se elimin cu uurin. Biotransformarea poate modifica un medicament activ astfel: Biotransformarea ntr-un metabolit inactiv. Biotransformarea ntr-un metabolit activ. Biotransformarea ntr-un metabolit toxic. Biotransformarea poate modifica un medicament inactiv ntr-un medicament activ.

Consecine clinice ale metabolizrii medicamentelor Substanele liposolubile se concentreaz la locul de metabolizare, predominant la nivelul ficatului. Substanele hidrosolubile se concentreaz la locul de eliminare, predominant la nivelul rinichiului. 6
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Principalele reacii de biotransformare metabolic: reacii de faz I (oxidare, reducere, hidroliz); reacii de faz II (reacii de conjugare: glucuronoconjugare, sulfoconjugare, acetilare, metilare, conjugare cu glutation etc). Oxidarea este modalitatea cea mai frecvent de biotransformare. Oxidarea este realizat n principal de sistemele enzimatice ale citocromului P450, asociate reticulului endoplasmic hepatic al celulei. Exist mai mult de 30 izoforme ale citocromului P450. Din acestea, doar 6 au rol major n metabolizare: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4. Cea mai abundent i mai important izoenzim este CYP3A. Multe din enzimele metabolizatoare prezint polimorfism genetic, ceea ce explic diferenele individuale n metabolizarea substanelor. Pentru multe din izoformele citocromului P450 au fost descrise mutaii ale genelor care dau variante de alele: CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP1A1, CYP2A6, cel mai recent fiind descris polimorfismul CYP3A4. Cel mai studiat polimorfism genetic este cel al enzimei CYP2D6. Metoprolol este metabolizat la nivelul enzimei CYP2D6, fiind descrii metabolizatori rapizi, metabolizatori intermediari, metabolizatori leni i metabolizatori ultrarapizi. Ficatul este considerat principalul loc de metabolizare a medicamentelor. Metabolizarea are loc, n msur mai mic, i la nivelul altor organe. Efect al primului pasaj este metabolizarea la prima trecere din intestin n circulaia sistemic (metabolizare n principal n ficat, dar i la nivel intestinal). Efectul primului pasaj se evit n proporie de 100% prin administrare sublingual i administrare i.v. i doar n proporie de 50% prin administrare intrarectal. Opiacele (Morfina) sunt puternic supuse efectului primului pasaj. Inducia enzimatic i inhibiia enzimatic a enzimelor metabolizatoare Inductoare enzimatice: sunt substane care asociate altor substane grbesc metabolizarea acestora prin stimularea sintezei i activarea enzimelor metabolizatoare hepatice. Exemple de inductoare enzimatice: Fenobarbitalul (face parte din grupul barbituricelor sunt medicamente cu efecte sedativ-hipnotice); Carbamazepina i Fenitoin (fac parte din grupul anticonvulsivante); Rifampicin (face parte din grupul chimioterapice antibacteriene); steroizii anabolizani (sunt hormoni); altele: Spironolactona, etanolul, nicotina. Inhibitoare enzimatice: sunt substane care asociate altor substane scad sau inhib sinteza i activarea enzimelor metabolizatoare hepatice. Exemple de inhibitoare enzimatice: Ketoconazol (face parte din grupul antifungice); Eritromicin, Izoniazid (fac parte din grupul chimioterapice antibacteriene); Fluoxetina (face parte din grupul antipsihotice inhibitoare selective ale recaptrii serotoninei); Disulfiram (este inhibitor al alcooldehidrogenazei). 5. Eliminarea medicamentelor Rinichiul este considerat principala cale de eliminare a medicamentelor. Eliminarea are loc, n msur mai mic, i la nivelul altor organe. Ci de eliminare a medicamentelor: Renal (urin) eliminarea se realizeaz prin filtrare glomerular (pentru fracia liber) sau prin secreie tubular (este mecanism activ, de exemplu, competiie ntre 7
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Penicilina G i Probenecid pentru acelai transportor tubular renal) sau prin reabsorbie tubular (pentru moleculele lipofile). Biliar, intestinal (prin fecale): circuit enterohepatic = parte din doza administrat se poate elimina n intestin de unde se poate reabsorbi parial Hepatic (prin metabolizare). Respiratorie: exemple: anestezice generale lichide volatile i gazoase, etanol. Saliv: exemple: anticonvulsivante, morfin, cocain, amfetamine. Lacrimi: exemple: Rifampicina. Lapte (important pentru sugar): chimioterapice antibacteriene (peniciline, tetracicline, aminoglicozide); sedativ-hipnotice (Fenobarbital, Diazepam etc); metilxantine (teofilina, cafeina); opiacee (Morfina), canabinoizi, nicotina, etanol. Fanere: antifungice (Ketoconazol etc), cocain, metamfetamine, metale grele. Medicamentele se concentreaz n: secreii bronice: Ampicilin, Cefalotin, Gentamicin; saliv: anticonvulsivante, Teofilin, morfin, cocain, amfetamine; lacrimi: Rifampicina; secreie sudoripar: Rifampicin; bil: chimioterapice antibacteriene (aminopeniciline, peniciline antistafilococice, cefalosporine de generaia a III-a i a IV-a, macrolide, aminoglicozide, tetracicline, chinolone de generaia a III-a, Rifampicin); barbiturice, benzodiazepine; opiacee (Morfin); lapte: Fenobarbital i alte barbiturice, Penicilin G, aminoglicozide, tetracicline, Teofilin, Morfin, nicotin, etanol; lichid vaginal, prostat: chinolone de generaia a III-a, sulfonamide, Trimetoprim; pr: chinolone de generaia a III-a (Ciprofloxacin), opiacee, cocaina, amfetamine, canabinoizi, nicotin, metale grele; unghii: antifungice (Ketoconazol etc), Metamfetamin, Cocain, metale grele; fagocite: Rifampicin, chinolone de generaia a III-a; os, cartilaj: tetracicline, lincosamide, chinolone de generaia a III-a, metale grele. 6. Principalii parametri farmacocinetici Concentraia plasmatic maxim (Cmax) (g/ml sau mg/l sau ng/ml): valoarea maxim a concentraiei sanguine dup administrarea unui medicament; este o msur a intensitii efectului i a vitezei absorbiei. Timpul la care se obine concentraia plasmatic maxim (Tmax): momentul care corespunde obinerii valorii maxime a concentraiei sanguine; este un parametru al vitezei de absorbie. Aria de sub curba concentraiilor plasmatice (AUC): reflect mrimea absorbiei din doza administrat; este proporional cu cantitatea de medicament care atinge inta dup administrare; este esenial pentru determinarea biodisponibilitii. Clearance-ul total (Cl): volumul de plasm (n ml) epurat n unitatea de timp (ntr-un minut): Cl=keVd; descrie eliminarea substanei din ntreg organismul. Timpul de njumtire biologic (t1/2): este intervalul de timp n care concentraia de substan medicamentoas din organism scade la jumtate; este o msur a vitezei de epurare a unui medicament din organism, important la calcularea regimului de dozare.

8
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

7. Biodisponibilitatea medicamentelor Biodisponibilitatea se refer la mrimea i viteza cu care substana medicamentoas prsete locul de administrare. = cantitatea relativ de medicament care ajunge n snge. = cantitatea relativ de medicament care ajunge n biofaz (organ int). Medicament generic = o copie a unui medicament inovator, cu toate proprietile eseniale ale originalului (medicament inovativ). Difer de original prin excipieni (cantitate, tip etc) sau alte proprieti fizico-chimice (forma/mrimea cristalelor etc). Echivalen biologic (bioechivalen) medicamente cu criterii de biodisponibilitate identic (= absena unei diferene semnificative a mrimii i vitezei absorbiei unei substane medicamentoase din forme farmaceutice echivalente sau alternative, administrate n aceeai doz molar, n condiii similare). Echivalen clinic (echivalen terapeutic) medicamente echivalente farmacologic, chimic sau farmaceutic, care conduc, dup administrare, la aceeai eficien i siguran clinic. 8. Concentraia plasmatic la echilibru. Cumularea.

9
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Curs 2. Farmacodinamie general. Reacii adverse ale medicamentelor. Substane de contrast.

FARMACODINAMIE GENERAL: mecanisme generale de aciune ale medicamentelor; relaia structur-efect; relaia doz-efect; indicele terapeutic; sinergismul i antagonismul medicamentelor
Farmacodinamia studiul mecanismelor de aciune ale medicamentelor i al rspunsului terapeutic sau toxic, la animale sau om. 1. Mecanisme generale de aciune ale medicamentelor Mecanisme generale de aciune ale medicamentelor 1.1. Mecanisme fizico-chimice simple; 1.2. Aciune pe enzime; 1.3. Aciune prin intermediul receptorilor; 1.4. Aciune de activare / blocare a canalelor ionice; 1.5. Aciune prin eliberarea din depozitele celulare a unor substane active; 1.6. Aciune direct asupra aparatului genetic al celulei; 1.7. Aciune prin formarea de "pori" n membrana celular; 1.8. Aciune de blocare a sintezei i eliberrii i de captare a radicalilor liberi. 1.1. Mecanisme fizico-chimice simple Protecie cutanat: unguente medicamentoase, creme medicamentoase Aciunea diureticelor i a purgativelor osmotice: Diuretice osmotice: Manitol. Mecanism de aciune: atrag apa din spaiul interstiial n snge determin creterea filtrrii glomerulare. Purgative osmotice: Hidroxid de magneziu, Sulfat de magneziu, zaharuri (de tipul lactulozei si manozei). Mecanism de aciune: atrag apa din spaiul interstiial n lumenul intestinal determin creterea volumului coninutului intestinal stimularea baroreceptorilor intestinali stimularea peristaltismului. Refacerea presiunii coloid-osmotice: substitueni macromoleculari de plasm (Dextran-40, Dextran-70, Gelofusine). Indicaii: hipovolemii severe Adsorbia: crbunele activat Substane de contrast: Sulfatul de bariu, substanele iodate. Aciunea antiacidelor: reacii ntre HCl gastric i antiacide neutralizante / alcalinizante. Modificarea tensiunii la suprafaa membranei bacteriene: antiseptice-dezinfectante. Chelarea: prin gruprile sulfhidrice -SH, aceti compui formeaz complexe inactive cu metale grele (Au, Pb, Hg). Indicaii: antidoturi n intoxicaiile acute cu Au, Pb, Hg. Rini schimbtoare de ioni: Colestiramina: cedeaz ionii de clor i capteaz n loc acizii biliari liberi. Indicaii: hipercolesterolemii familiale. 1.2. Aciune pe enzime Inhibiia enzimatic: reversibil: de exemplu, Ibuprofen (antiinflamator nesteroidian care inhib reversibil ciclooxigenazele); 10
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

ireversibil (prin legturi covalente): de exemplu, Acidul acetilsalicilic (antiinflamator nesteroidian care inhib ireversibil ciclooxigenazele). Competiie de substrat: de exemplu, ntre sulfonamide i acidul paraaminobenzoic (PABA). Sulfonamidele i acidul paraaminobenzoic au o mare asemanare a structurii chimice, de aceea intre ele are loc un fenomen de competitie pentru intrarea in calea sintezei acidului folic. Astfel, enzima bacteriana implicata in conversia PABA la acid folic, greseste si se combina cu sulfanilamida, in loc de PABA, ceea ce blocheaza sinteza acidului folic. Sulfanilamida intra in competitie cu PABA pentru situsul activ al enzimei. Altele: Efect alosteric (prin modificarea situsului activ al enzimei); Deplasarea coenzimei i cuplarea cu apoenzima: de exemplu, anticoagulantele orale deplaseaz vitamina K de pe enzimele care intervin n sinteza protrombinei i a altor factori ai coagulrii; Vitamine folosite n calitate de coenzime: B1, B6, B2. 1.3. Aciune prin intermediul receptorilor Ligand = substan endogen sau exogen care cupleaz cu structurile receptoare. n structura receptorului exist 2 regiuni importante, complementare cu dou zone din structura ligandului: situs de afinitate (servete pentru recunoaterea ligandului); situs de activitate (important pentru declanarea post-receptor, n interiorul celulei, a unui ir de evenimente care se vor concretiza n rspunsul celulei int). Legtura dintre ligand i receptor poate fi: reversibil (legturi slabe de tip ionic, puni de hidrogen, fore van der Waals): n majoritatea cazurilor; ireversibil (legturi puternice de tip covalent): n puine cazuri. Agonist = substan cu activitate intrinsec: cupleaz att cu situsul de afinitate, ct i cu situsul de activitate; ex: Acetilcolina este agonist al receptorilor muscarinici. Antagonist competitiv pe receptor: cupleaz numai cu situsul de afinitate, blocnd cuplarea acestuia cu agonistul; ex: Atropina este antagonist competitiv al receptorilor muscarinici. Agonist/antagonist parial = antagonist cu activitate parial intrinsec: cupleaz cu situsul de afinitate i, parial, cu situsul de activitate, permind un grad de activitate intrinsec; ex: Acebutolol este antagonist parial selectiv al receptorilor adrenergici beta1, cu activitate simpaticomimetic intrinsec. Agonist invers: cupleaz att cu situsul de afinitate, ct i cu situsul de activitate, dar determin efecte biologice de tip invers fa de agonitii clasici; ex: betacarbolinele sunt agoniti inveri ai segmentului benzodiazepinic al receptorului GABA-A. Conform legii aciunii maselor, agonitii i antagonitii pe acelai receptor se pot deplasa unii pe alii de pe receptori. 1.4. Aciune de activare / blocare a canalelor ionice Stimulante ale canalelor de: K+ vasculare: Minoxidil; Cl- ataate la receptorul GABA-A: benzodiazepine, barbiturice, etanol etc Blocante ale canalelor de: Ca2+: Nifedipina, Verapamil, etc; Na+: anestezice locale (Lidocaina); K+: derivai de sulfoniluree (antidiabetice orale); 1.5. Aciune prin eliberarea din depozitele celulare a unor substane active Efedrina, Nafazolina i Fenilefrina acioneaz parial prin eliberarea noradrenalinei. 11
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

1.6. Aciune direct asupra aparatului genetic al celulei Aciune prin formare de legturi ntre nucleotide alturate: Ciclofosfamida (antineoplazic alchilant); 1.7. Aciune prin formarea de "pori" n membrana celular de ex, Nistatin (antifungic cu administrare local) sau Amfotericina B (antifungic cu administrare sistemic) acioneaz prin realizarea unui "por" la nivelul peretelui fungic determinnd, astfel, o deteriorare a integritii morfofuncionale celulare. 1.8. Aciune de blocare a sintezei i eliberrii de radicali liberi i de captare a radicalilor liberi Substane care au rolul de a capta radicalii liberi: vitamina E; Carvedilol; Acid acetilsalicilic. 2. Relaia structur-efect. Relaiile dintre doz i efect. Indice terapeutic. Pornind de la o structur de baz, se pot obine substane cu acelai efect (Acetilcolina i Metacolina) sau substane cu efecte antagonice (histamina i antihistaminicele). Doza reprezint cantitatea minim de substan activ care determin un efect farmacodinamic. Relaiile dintre doz i efect pot fi direct proporionale (rar ntlnite) sau proporionale cu logaritmul zecimal al dozei (frecvent ntlnite). Aceste relaii variaz n funcie de mecanismul de aciune a substanei cercetate. Indice terapeutic sau factor de siguran = raportul DL50/DE50 (raportul ntre doza letal medie i doza eficient medie). n clinic, indicele terapeutic va rezulta din raportul DT50/DE50 (raportul ntre doza toxic medie i doza eficient medie). Indicele terapeutic trebuie s fie mai mare sau egal cu 10 (pentru ca substana s poat fi considerat puin toxic pentru pacient). 3. Sinergismul i antagonismul medicamentelor Sinergism: este relaia dintre dou substane active care acioneaz n acelai sens. Antagonism: este relaia dintre dou substane active care acioneaz n sens contrar. Tipuri de sinergism medicamentos: sinergism de sumare - efectele sunt aditive (ex: atropina i butilscopolamina); sinergism de potenare - efectul final este mai mare dect suma efectelor determinate de fiecare medicament n parte (ex: Sulfametoxazol i Trimetoprim). Tipuri de antagonism medicamentos Antagonism competitiv: pe receptorii muscarinici M: acetilcolina i Atropina, acetilcolina i Scopolamina, acetilcolina i Pirenzepina; pe receptorii opiacei: Morfina i Naloxon, Morfina i Naltrexon, Morfin i Nalmefene; Antagonism necompetitiv: antagonism alosteric: ex, Gallamina (pe receptorii muscarinici M); antagonism fiziologic: ex, NA relaxeaza muchiul neted bronsic, stimulnd receptorii beta2-adrenergici, iar Histamina contracta acelai muchi, stimulnd receptorii histaminici H1; antagonism fizic: ex, crbunele activat adsoarbe molecule din anumite toxice; antagonism chimic: ex, antiacidele reacioneaz cu HCl gastric. Agonist invers: betacarboline. 12
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

4. Reaciile adverse ale medicamentelor, farmacotoxicologie general Reaciile idiosincrazice sunt reacii neobinuite ale organismului la dozele terapeutice, fiind determinate genetic: de exemplu, rspunsul anormal la un medicament (sulfonamidele determin hemoliz la pacienii cu deficit de G6PDH). Reaciile imunologice: tipul I (anafilactic): peniciline, aminoglicozide, sulfonamide, lincosamide, eritromicina, substane iodate, compui cu brom, cu arsen, cu mercur, barbituricele, neuroleptice, hidantoine, antitiroidiene de sintez de tipul metiltiouracil, carbimazole; tipul al II-lea (citotoxic): de exemplu, hidralazina, procainamida, clorpromazina, fenitoinul, izoniazida, D-penicilamina pot produce lupus eritematos sistemic; metildopa i chinidina pot determina anemie hemolitic autoimun; chinidina poate determina purpur trombocitopenic; D-penicilamina i trimetadiona pot produce miastenie; tipul al III-lea (prin complexe imune): peniciline, aminoglicozide, sulfonamide, compui cu iod, anticonvulsivante; tipul al IV-lea (mediate celular): de exemplu, sulfonamide. Obinuina, Dependena (fizic, psihic; adicia) Din cauza terapiei cu chimioterapice antimicrobiene se pot produce: reaciile locale: durere la locul injectrii intramusculare, flebit n cazul administrrii intravenoase; reacia Herxheimer (ocul endotoxinic); dismicrobismul intestinal. Efecte adverse particulare la nou-nscui: din cauza imaturitii sistemelor enzimatice, a imaturitii unor funcii fiziologice sau structuri anatomice. Mutageneza, teratogeneza, carcinogeneza Bolile iatrogene Polimedicaia 5. Substane de contrast Substanele de contrast sunt compusi radioopaci, utili in vizualizarea structurilor interne ale organismului cu ajutorul razelor X. Pentru vizualizarea cu ajutorul RMN se utilizeaza substante pe baza de gadoliniu care actioneaza prin modificarea proprietatilor magnetice ale atomilor de hidrogen din vecinatate. Clasificare Exista 2 grupuri de substante de contrast utilizate in examinarile cu ajutorul razelor X: sulfatul de bariu este o pulbere alba, insolubila in apa, utilizata numai pentru investigarea tractului digestiv (fie administrata po, fie sub forma de clisma). substante de contrast pe baza de iod sunt solutii clare, incolore, hidrosolubile si pot avea efecte nocive asupra organismului substante de contrast iodate ne-ionice sunt legate de un compus organic Iopamidol (Isovue 370, Iopamiro) este compus de tip monomer, cu osmolaritate mica, folosit pentru explorarea sistemului vascular (arteriografie si venografie periferica, angiografie viscerala, aortografie, arteriografie cerebrala), aparatului renal, sistemului nervos central (mielogafie) Iohexol (Omnipaque) este compus cu osmolaritate mica, folosit pentru explorarea sistemului vascular (angiografie periferica, aortografie, arteriografie cerebrala), aparatului renal, sistemului nervos central (ventriculografie, mielogafie) 13
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Iopromide (Ultravist) este compus cu osmolaritate mica, folosit pentru explorarea sistemului vascular (angiografie, arteriografie), aparatului renal, tomografie Iodixanol (Visipaque) este compus de tip dimer, izo-osmolar, folosit pentru cardioangiografie substante de contrast iodate ionice sunt legate de un compus ionic. Diatrizoate (Hypaque 50, Gastrografin, Odiston) este compus de tip monomer, cu osmolaritate inalta, folosit pentru explorarea aparatului renal, vascular, tomografie Metrizoate (Isopaque Coronar 370) este compus cu osmolaritate inalta Ioxaglate (Hexabrix) este compus de tip dimer, cu osmolaritate mica. Substantele de contrast ionice au fost primele descoperite, sunt utilizate pe scara larga, determina efecte adverse cu frecventa mult mai mare decat substantele de contrast ne-ionice. Cele mai frecvente efecte adverse sunt determinate de substantele ionice hiperosmolare care elibereaza mai multi atomi de iod de pe fiecare molecula (cu cat cantitatea de iod eliberata este mai mare, cu atat contrastul RX este mai bun). Substantele de contrast ne-ionice sunt de preferat deoarece au mai putine efecte adverse (nu se descompun in moleculele componente). Administrare: iv, intraarterial, intrarahidian, intraabdominal. Efecte adverse: reactii alergice: urticarie, prurit, bronhospasm, edem facial si laringial, foarte rar soc anafilactic. Substantele de contrast iodate ionice determina reactii alergice de intensitate moderata sau severa, cele ne-ionice determina efecte adverse de intensitate usoara sau moderata. nefropatia indusa de substantele de contrast : este mai frecventa la persoanele cu insuficienta renala, diabet zaharat, volum intravascular redus, insuficienta cardiaca congestiva. Pentru evitarea acestui efect advers ar trebui ca pacientul sa fie bine hidratat, sa fie administrate substante de contrast izo-osmolare sau cu osmolaritate mica, iar doza administrata sa fie foarte mica, dar suficienta pentru a permite examinarea.

14
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Curs 3. Antiseptice-dezinfectante. Antiseptice cu administrare sistemic. Chimioterapice antibacteriene.

Chimioterapicele sunt substane cu structur chimic bine definit, de origine biologic, de semisintez sau sintez chimic, care pot fi indicate n terapia antiinfecioas. Clasificare: - Antiseptice i dezinfectante; - Chimioterapice antibacteriene; - Chimioterapice antivirale; - Chimioterapice antifungice; - Chimioterapice antiparazitare: antihelmintice; trichomonicide; antiamoebiene; antimalarice; - Chimioterapice antineoplazice.

ANTISEPTICE-DEZINFECTANTE Dezinfectantul este o substan avnd proprietatea de a distruge microorganismele din mediul din afara organismului. Antisepticul este o substan avnd proprietatea de a inhiba creterea bacteriilor (pot aciona att pe suprafaa, ct i n interiorul organismului). Caracteristici: nu prezint selectivitate n aciune; n funcie de concentraie; aciunea lor este dependent de timpul de contact dintre substan i agentul microbian, de temperatura mediului i concentraia substanei; trebuie s fie stabile chimic; s fie active i n prezena altor proteine strine; trebuie s nu fie iritante, s nu pteze, s nu degradeze suprafeele, s nu fie urt mirositoare; s aib pre convenabil. 2.1. Alcooli Mecanism de aciune: aciune antimicrobian prin precipitarea proteinelor. Nu au efect asupra sporilor. Alcool etilic (etanol): concentraia de 70% are efect bactericid n 1-2 minute, la 30C; concentraii mai joase sau mai nalte sunt mai puin eficiente. Utilizri:- pentru suprafee cutanate (sunt antisepticele cele mai satisfctoare); - pentru sterilizarea instrumentelor; -pentru dezinfectarea aparatelor de respiraie artificial(aerosolii alcool 70%). 2.2. Aldehide Mecanism de aciune: prin combinare cu proteinele i precipitarea lor, au aciune de distrugere a microorganismelor i sporilor. Formaldehida: n concentraie de 110% distruge microorganismele i sporii, n 16 ore. Este iritant pentru esuturi. Utilizri: dezinfectant: Formaldehida - pentru instrumente sau localuri, sau intr n compoziia diverselor paste utilizate n stomatologie, mpreun cu oxid de zinc, tiniol, glicerin i cocain. conservarea pieselor anatomice. 15
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

2.3. Acizi Acid boric soluie 5% sau pudr aplicat pe diferite leziuni cutanate (efect antimicrobian). Efectele toxice (dup administrarea de durat): dureri, hipotensiune arterial, hipertermie, convulsii. Toxicitatea este mare, n special la copii. Acid benzoic 0,1% conservant pentru alimente. Acidul salicilic are aciune cheratolitic fiind inclus n preparate dermatologice, cum ar fi preparatul Clavusin(+) folosit n tratamentul clavusului (btturilor). 2.4. Derivai halogenai Iod este unul dintre cele mai eficiente germicide. Se prezint sub form de: Soluie de Alcool iodat (iod 2%, iodur de sodiu 2,4%, n 47% alcool) foarte bun antiseptic al pielii. Omoar bacteriile ntr-un minut i sporii n 15 minute. Dezavantaj: apariia de dermatite la indivizii hipersensibili. Accidental: intoxicaii (fenomene de colaps, insuficien renal). Polividon-iodat (iod legat de polivinil pirolidon): antiseptic preoperator, pentru pr, piele, mucoasa vaginal etc. n mediul apos se elibereaz iodul liber. Avantaj nu determin reacii de hipersensibilitate. Clor se prezint sub form de: acid hipocloros puternic aciune bactericid pentru multe microorganisme (inclusiv bacilul Koch); n prezena proteinelor distruse, activitatea este mult redus; hipoclorit de sodiu 0,5% (soluia Dakin modificat) dezinfectarea plgilor, a sputei, puroiului, urinei, sngelui i a ncperilor; Cloramin i var cloros dezinfectarea apei. 2.5. Ageni oxidani Mecanism de aciune: eliberarea oxigenului atomic, care blocheaz sistemele enzimatice ale germenilor microbieni. Agenii oxidani nu au putere de ptrundere n esuturi i aciunea lor e de scurt durat. Din aceast grup se folosesc: peroxid de hidrogen (perhidrol 30%, apa oxigenat 3%); perborat de sodiu; permanganat de potasiu 1/5000. Utilizri: la splarea rnilor, ca dezinfectante i dezodorante. Apa oxigenat are urmtoarele proprieti: dezinfectant i antiseptic; hemostatic local (indicat n epistaxis i hemoragii gingivale); decoleaz pansamentele aderente. 2.6. Metale Metale grele utilizare numai n administrare extern. Mercurul Mecanism de aciune: blocheaz gruprile -SH" att la bacterii, ct i la gazde precipit proteinele i inhib enzimele sulfhidrilice. Oxicianur de mercur (concentraie de 1/10000) splturi uretrale, vaginale, vezicale, iar n concentraie ceva mai mare, pentru dezinfecia minilor. Fenilmercurborat dezinfecia mucoaselor, pstrarea instrumentelor metalice i de cauciuc, sterile. Tiomersal dezinfecia mucoaselor, a instrumentarului, conservarea serurilor i vaccinurilor. Argintul 16
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Mecanism de aciune: precipit proteinele i interfer cu activiti metabolice eseniale ale celulelor microbiene. Sruri organice: Protargol i Colargol indicate n oftalmologie, ORL. Sruri anorganice: Azotat de argint splturi pentru prevenirea oftalmiei gonococice (concentraie 1/100000), sulfonamidelor argentice pentru tratamentul arsurilor. 2.7. Derivai fenolici Fenol Mecanism de aciune: denatureaz proteinele. Concentraii de cel puin 1-2% aciune antimicrobian, concentraii de 5% puternic iritante pentru esuturi. Mai mult utilizai sunt produii fenolici sintetici au un spectru mai larg de aciune, mai puin toxici pentru tegumente i mucoase. Utilizri: dezinfectarea instrumentelor, a localurilor, a excrementelor. Dezavantaje: mirosul este greu de suportat, atac metalele. Hexaclorofen (indicele fenolic crescut la 7,5, este de 10 ori mai activ dect fenolul) Utilizri: n chirurgie (inclus n spunuri lichide), preparate cosmetice (spunuri, creme de ras, ampoane), pudre dup baia nou-nscuilor (concentraie de 3%). Pruden, deoarece absorbia sa poate produce efecte toxice grave. Crezoli (indicele fenolic mai mare de 3 ori) Utilizri: n stomatologie, pentru tratamente pulpare i n obturrile canalelor dentare. Au i proprieti anesteziante. Clorhexidin (antiseptic bisdiguanidic) Mecanism de aciune: ruperea membranei citoplasmatice a microorganismelor. Utilizri: soluie 0,02% n terapia unor infecii vezicale; soluie 0,1% dezinfectarea instrumentarului, cateterelor; soluie 0,1% - 0,2% antiseptic al mucoasei bucale. Rezorcinol (soluie 1-5%) Utilizri: dermatoze (ca agent antipruriginos, cheratolitic), bun antiseptic bucal. Lindan (gama-benzen-hexaclorit) Utilizri: n soluii 1% (loiuni, ampoane, creme) tratamentul scabiei, pduchilor. La concentraii mai mari de 10% absorbit prin piele efecte toxice (rush cutanat, tulburri hematologice sau convulsii). 2.8. Ageni activi de suprafa Ageni cationici activi de suprafa Mecanism de aciune: modific tensiunea superficial existent la suprafaa membranelor celulare aciune bacteriostatic. Nu sunt eficieni asupra sporilor, fungilor i a bacilului Koch. Utilizri: ca ageni de nmuiere i detergeni; ca antiseptice ale mucoaselor i pielii; pentru dezinfecia instrumentelor, membranelor. Spunuri (ageni anionici activi de suprafa) sunt sruri de sodiu / potasiu ale acizilor grai. Utilizri: ca ageni de splare; ca antiseptice ale mucoaselor i pielii. 2.9. Antiseptice i dezinfectante din grupa coloranilor Sunt substane care posed aciune bacteriostatic sau bactericid.

17
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.

Lector Dr. Cristina Ghiciuc Farmacologie - Note de curs asisteni medicali generaliti - 2012

Violet de genian, Violet de metil i Cristal violet acioneaz n diluii de 1/1000000, asupra streptococului, stafilococului, bacilului difteric etc. Au dezavantajul colorrii dinilor, cnd sunt utilizai n stomatologie. Acridin i Rivanol sunt pentru dezinfecia plgilor i a instrumentarului; au proprieti antimicotice. Albastrul de metilen este un dezinfectant fenotiazinic, utilizat ca antiseptic i antifungic de uz extern. 2.10. Derivaii de chinolein Sunt bune antiseptice intestinale. Cliochinol: Indicaii: disbacterii intestinale, enterocolite, diaree estival, dizenterie bacilar, dizenterie amoebian. Mexaform(+) Indicaii: disbacterii intestinale, dispepsii de fermentaie sau putrefacie, enterite bacteriene sau parazitare, diaree amoebian. Clorchinaldol Indicaii: pentru aciune local, nglobat n unguente sau pulberi (coninnd clorchinaldol 3%); ca antiseptic intestinal, n enterocolite, diaree estival, dizenterie amoebian, candidoz i lambliaz. Contraindicaii: intoleran la iod sau alergie, hipertiroidism, insuficien renal sau hepatic sever, IC sever, sarcin n primul trimestru. Reacii adverse: Rare. Cliochinol interfer timp ndelungat (6 luni) cu testele funcionale tiroidiene. 2.11. Derivaii de metenamin Clasificare: Mandelat de metenamin; Hipurat de metenamin. Mecanism de aciune: la un pH de 5,5, metenamina elibereaz formaldehida, cu aciune antibacterian. Indicaii: antiseptic urinar. Contraindicaii: infecii urinare cu Proteus Efecte adverse: Mandelatul de metenamin poate realiza teste fals pozitive pentru metaboliii urinari ai catecolaminelor (niveluri ridicate ale acestora n urin). Interaciuni: nu se asociaz cu sulfonamidele, care formeaz un compus insolubil cu formaldehida eliberat de metenamin.

18
Bibliografie: 1. Farmacologia n comprimate, autori: Lupuoru CE, Ghiciuc CM, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2. Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001.