1. Hematopoieza prenatala etape Hematopoieza este procesul care asigura formarea si reinnoirea continua a celulelor sangelui periferic.

. In general se pastreaza un numar relativ constant de celule circulante, iar hematopieza permite ajustarea necesitatilor organismului de anumite tipuri celulare la un anumit moment dat. Hematopoieza este realizata mai intai prin procese de multiplicare a celulelor stem si a celulelor precursoare. Apoi urmeaza procesele de diferentiere, cand se intrerup diviziunile iar celulele exprima proteine specifice pe membrana. In final are loc eliberarea celulelor mature in circulatie. Hematopoieza este un proces autointretinut. Mecanismele de reglare a hematopoiezei sunt multe si complexe, fiind implicate diverse molecule semnal si factori de crestere. Hematopoieza prenatala are loc in 3 etape, in functie de locul unde se desfasoara: Etapa mezoblastica (mezenchimala, prehepatica) Reprezinta perioada L1-L3 de viata intrauterina (I.U.). Hematopoieza are loc in insulele sangvine din peretele sacului vitelin. Apar primii precursori ai celulelor liniei rosii, care au doua particularitati sunt nucleate si contin hemoglobina embrionara Gower (HbE tetramer format din 2 subunitati proteice si 2 subunitati 22). Etapa hepatosplenica se suprapune partial peste prima etapa, avand loc in L2-L9 I.U. La un anumit moment este cea mai importanta (in L4-L5 I.U.), dupa care scade ca importanta datorita etapei mieloide. Are loc in ficat si splina. In L3-L4 apar granulocitele iar in L5 apar limfocitele. In aceasta etapa, precursorii liniei rosii au HbF(fetala) - 22. Productia de HbF scade treptat, la nastere fiind de 2% din totalul de Hb pentru ca mai tarziu sa dispara complet. Etapa mieloida debuteaza semnificativ la sfarsitul L3 - inceputul L4 I.U. Ea creste ca importanta in a doua jumatate a sarcinii. Are loc in maduva hematogena, care raman singurul sediu hematopoietic dupa nastere. In aceasta etapa, precursorii liniei rosii au HbA(adult - 2 2).

2. Eritropoieza caractere generale, etape Modificari aparute de-a lungul eritropoiezei: Diametrul scade, de la un diametru initial de 20m pana la cel final al eritrocitului matur, de aproximativ 7-8m Cantitatea de ARN scade, datorita scaderii ratei de sinteza proteica Citoplasma trece treptat din bazofila in acidofila

Reguli generale la care se supun toate celulele seriei rosii: Etape: Celula stem proeritroblast eritroblast bazofil eritroblast policromatofil eritroblast acidofil eritrocit Toti blastii au nucleu Nicio celula din seria rosie nu are granulatii in citoplasma Nucleu este rotund

Tipul celulei Proeritroblast Eritroblast bazofil Eritroblast policromatofil

Diametru 20m 18m 15m

Aspectul nucleului Eucromatic, cu multi nucleoli Eucromatic, nucleolii se vad uneori Heterocromatina abundenta (nucleu oarecum condensat)

Raport nucleu : citoplasma Supraunitar

Aspectul citoplasmei Intens bazofila Mai putin intens bazofila Coexista bazofilia si acidofilia, datorita scaderii numarului de ribozomi (ce determina bazofilie) si aparitia hemoglobinei (ce determina acidofilie) Acidofila, datorita cantitatii crescute de Hb

Eritroblast ortocromatofil (aceeasi culoare cu celula adulta) sau eozinofil Reticulocit

10m

Heterocromatic (condensat la maxim), fara nucleoli

7m

Inexistent

Acidofila

In stadiul final, eritroblastele ortocromatofile isi expulzeaza nucleul, apoi membrana celulara se reface si se formeaza reticulocitul. Nucleii eliminati de eritroblasti sunt fagocitati de macrofagele din MRH. De aceea exista o asociere intre hematopoieza si aceste macrofage. Reticulocitele reprezinta 1% din elementele circulante. Ele raman in circulatie 12-48 ore, dupa care sunt eliminate. Un numar crescut de reticulocite arata o anemie. Timpul necesar este de 20 ore pentru primele etape, pentru ca ultimele etape sa se desfasoare lent. Pentru seria rosie, maduva nu este un compartiment de depozit, toate elementele liniei rosii fiind eliberate in circulatie, spre deosebire de celulele granulocitare, ce pot fi stocate in maduva pana atunci cand organismul le necesita. In maduva, raportul intre precursorii liniei rosii si precursorii linie granulocitare este invers fata de cel din sange, in maduva existand de 3-4 ori mai multi precursori ai granulocitelor decat ai eritrocitelor. 3. Granulocitopoieza caractere generale, etape Reguli generale la care se supun toate celulele seriei granulocitare: Etape: Celula stem mieloblast promielocit mielocit (neutrofil, eozinofil sau bazofil) metamielocit (neutrofil, eozinofil sau bazofil) granulocit nesegmentat (neutrofil, eozinofil sau bazofil) granulocit segmentat (neutrofil, eozinofil sau bazofil) Blastii au nucleu cu nucleol vizibil Citele au nucleu fara nucleol vizibil

Mielobast Diametru de 20m Nucleu mare, eucromatic, cu multi nucleoli Raport nucleu : citoplasma supraunitar Citoplasma este putina, are tenta bazofila si nu are granule

Promielocit Diametru de 10-20m Nucleu heterocromatic, cu cativa nucleoli Raport nucleu : citoplasma supraunitar Citoplasma este mai multa (nucleul se micsoreaza, volumul celular fiind constant) si se detecteaza primele granulatii (granulele primare, nespecifice, azurofile)

De la acest punct mai departe cele trei linii granulocitare se diferentiaza. Linia neutrofila Tranzitia se face de la promielocit catre neutrofilul matur, segmentat. Diametrul scade treptat, nucleul isi modifica forma, raportul nucleu : citoplasma scade pana ajunge sa fie subunitar, citoplasma se transforma din bazofila in slab acidofila si apar granulatiile specifice. Tipul celulei Mielocit neutrofil Diametru 18m Aspectul nucleului Heterocromatic, rotund Raport nucleu : citoplasma Supraunitar Aspectul citoplasmei Nuanta tranzitorie intre bazofila si acidofila; prezinta atat granule primare cat si secundare Tranzitorie sau slab acidofila; prezinta ambele tipuri de granule

Metamielocit neutrofil

12-18m

Neutrofil nesegmentat

Pana la 16m

Heterocromatic, in forma de potcoava (prefigureaza forma nucleului la neutrofilul matur, segmentat) Heterocromatic, in forma de potcoava

1:1

1:1

Slab acidofila; prezinta ambele tipuri de granule

Linia eozinofila - Tranzitia se face de la promielocit catre eozinofilul matur, segmentat. Diametrul scade treptat, nucleul isi modifica forma, raportul nucleu : citoplasma scade pana ajunge sa fie unitar, citoplasma se transforma din bazofila in acidofila si apar granulatiile specifice.

Tipul celulei Mielocit eozinofil

Diametru 18m

Aspectul nucleului Heterocromatic, in potcoava (prefigureaza forma nucleului la eozinofilul matur, segmentat) Heterocromatic, reniform sau in potcoava Heterocromatic, in forma de potcoava

Raport nucleu : citoplasma Supraunitar

Aspectul citoplasmei Nuanta tranzitorie intre bazofila si acidofila; prezinta granule eozinofile Acidofila; prezinta granule eozinofile Acidofila; prezinta granule eozinofile

Metamielocit eozinofil Eozinofil nesegmentat

12-18m

1:1

Pana la 16m

1:1

Linia bazofila - Tranzitia se face de la promielocit catre bazofilul matur, segmentat. Diametrul scade treptat, nucleul isi modifica forma, raportul nucleu : citoplasma scade pana ajunge sa fie unitar, iar in citoplasma apar granulatiile specifice. Citoplasma ramane bazofila. Tipul celulei Mielocit bazofil Diametru 18m Aspectul nucleului Cromatina usor condensata, nucleu ovalar sau indentat Heterocromatic, in forma de potcoava (prefigureaza forma nucleului la bazofilul matur, segmentat) Heterocromatic, in forma de potcoava Raport nucleu : citoplasma Supraunitar Aspectul citoplasmei Bazofila, cu tenta albastruie; prezinta granule bazofile, intens colorate in albastru Bazofila, cu tenta albastruie; prezinta granule bazofile, intens colorate in albastru Bazofila, cu tenta albastruie; prezinta granule bazofile, intens colorate in albastru

Metamielocit bazofil

12-18m

1:1

Bazofil nesegmentat

Pana la 16m

1:1

4. Trombocitopoieza caractere generale, etape Modificari aparute de-a lungul trombocitopoiezei: Etape: Celula stem megacarioblast promegacariocit megacariocit trombocitogen trombocite Diametrul creste progresiv Nucleul este foarte mare si creste in dimensiuni de-a lungul liniei deoarece precursorii isi multiplica numarul de cromozomi fara diviziune; se obtin astfel celule cu grad inalt de ploidie Apar granule azurofile in citoplasma

Tipul celulei Megacarioblast Promegacariocit Megacariocit trombocitogen

Diametru 50m 80m Pana la 160m

Aspectul nucleului Eucromatic, cu mai multi nucleoli Eucromatic Heterocromatic, lobulat, fara nucleoli

Raport nucleu : citoplasma Supraunitar Supraunitar Subunitar

Aspectul citoplasmei Bazofila Bazofila; prezinta mici granule azurofile Bazofila (palid albastruie); prezinta granule azurofile distribuite uniform

La sfarsitul perioadei de diferentiere megacariocitele se ataseaza de peretele vascular, iar membrana lor emite prelungiri plicaturate care strabat endoteliu. Fluxul sangvin detaseaza din citoplasma megacariocitului plachete. 5. Limfocitopoieza etape Modificari aparute de-a lungul limfocitopoiezei: Diametrul scade Cromatina se condenseaza, nucleul trecand din eucromatic in heterocromatic

Celula stem limfoblast limfocit tanar limfocit adult Nu toate etapele de diferentiere au loc in maduva rosie hematogena, unele limfocite diferentiindu-se si in timus (limfocitele T timodependente). Tipul celulei Limfoblast Limfocit tanar Diametru 20m 9-18m (in functie de populatia morfologica careia ii apartine mari, intermediare, mici) Aspectul nucleului Eucromatic, cu 1-2 nucleoli Heterocromatic Raport nucleu : citoplasma Supraunitar Supraunitar Aspectul citoplasmei Putina si bazofila; nu prezinta granule Putina si bazofila; nu prezinta granule

6. Monocitopoieza etape Modificari aparute de-a lungul monocitopoiezei: Nucleul capata aspectul sau caracteristic Apar granule azurofile in citoplasma

Etape: Celula stem monoblast monocit tanar monocit adult Tipul celulei Monoblast Monocit tanar Diametru 12-20m 12-20m Aspectul nucleului Heterocromatic Heterocromatic Raport nucleu : citoplasma Supraunitar Supraunitar Aspectul citoplasmei Putina si bazofila; nu prezinta granule Putina si bazofila; prezinta granule fine, azurofile, vizibile la limita de rezolutie a M.O.

7. Celulele stem caractere generale, clasificare Caractere generale: Nediferentiate Se diferentiaza sub actiunea unor stimuli specifici Raspund la mecanisme de control complexe Capacitate de autointretinere (self-renewal) Capacitate migratorie Morfologie asemanatoare cu a limfocitului si/sau monocitului Stau la originea tuturor liniilor hematopoietice Pot coloniza maduva osoasa, splina, sau ficatul

Clasificare se poate face in functie de potentialitate, care reprezinta capacitatea de a se diferentia in diferite tipuri de celule. Astfel, celulele stem pot fi: Totipotente- pot da nastere unui organism Pluripotente- dau nastere mai multor tipuri de tesuturi Multipotente- dau nastere multor tipuri celulare din acelasi tesut

Clasificarea se mai poate face si in functie de perioada vietii in care sunt prezente in organism. Astfel, exista 2 tipuri de celule stem: CS embrionar derivate din embrioni in stadiul de blastocist (ziua 7). Se multiplica indefinit in cultura. Se pot diferentia in celule derivate din toate cele 3 straturi embrionare. Astfel, sunt celule totipotente. CS adulte (somatice) fac parte din tesuturile si organele post-natale. Capacitatea de diferentiere este limitata la tipurile celulare specifice tesutului sau organului in care se afla. Sunt de mai multe tipure, spre exemplu: o Hematopoietice o Mezenchimale o Neurale o Musculare o Hepatice