INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE – COMPLETARE: 1.

INTERACTIUNI IN VITRO - interactiuni intre substanta active – excipienti / incompatibilitati chimice - pot sa apara in cursul procesului de fabricatie si sunt evitate prin reformulare cu utilizarea unor tehnici rationale in procesul de preparare a medicamentului - interactiuni in cazul asocierii medicamentelor in aceeasi seringa / perfuzie – reactii fizico – chimice intre substante cu modificarea proprietatilor fizice / aspect si a efectului terapeutic. Ex: * Heparina (anticoagulant) + Gentamicina (chimioterapic antibacterian aminoglicozidic) Hidrocortizon (corticosteroid)  inactivarea heparinei * Papaverina (alcaloid din opium, antispastic şi vasodilatator slab) + Aminofilina (metilxantina cu efect bronhodilatator, indicata in status asthmaticus)  descompunerea papaverinei * Tetraciclina + Peniciline Hidrocortizon  formare de precipitat * Adrenalina, Fenilefrina + Benzilpeniciline  inactivare antibiotic Interacţiunile antibioticelor în soluţii injectabile Denumirea antibioticului Aminoglicozide (Gentamicină sulfat, Kanamicină, Streptomicină sulfat) Cloramfenicol Lincomicina Peniciline (benzilpenicilina sodică /potasică, ampicilină, oxacilina, carbenicilină) Tetracicline Cefalosporine Combinări incompatibile Peniciline, Polimixina B, Cefalosporine Aminoglicozide, Ampicilină sodică, Carbenicilină, Polimixina B, Cefalosporine, Eritromicina fosfat Kanamicina, Benzilpenicilina sodică /potasică, Eritromicina Aminoglicozide, Lincomicina, Cloramfenicol, Cefalosporine (doar cu benzilpenicilina sodică /potasică) Aminoglicozide, peniciline, polimixina B, cefalosporine, eritromicina, Cloramfenicol Aminoglicozide, benzilpenicilina sodică /potasică, Polimixina B, Cloramfenicol, Lincomicina

INTERACTIUNI IN VIVO Cloramfenicol. medicamentele care afecteaza procesul de golire gastrica influenteaza absorbtia.1 INTERACTIUNI FARMACOCINETICE – MECANISME A.interactiuni fizico – chimice: formare de complexe neabsorbabile. saruri de ioni (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice) .Eritromicina fosfat 2. etc). Ex: *Propantelina stimuleaza absorbtia Hidroclorotiazidei (diuretic tiazidic) sau a Dicumarol (anticoagulant). procese de chelare. Esomeprazol. Pe de alta parte. adsorbtie Ex: . Pantoprazol. Prin acest mecanism. prokinetic) stimuleaza absorbtia Acetaminofen. Lincomicina 2.carbune medicinal – adsorbtia medicamentelor in caz de supradozaj / substante toxice . la nivel de absorbtie a medicamentelor . pot sa apara: .intestinal Ex: .modificarea pH-ului gastro . Propantelina) stimuleaza absorbia altor medicamente prin faptul ca produc o crestere a timpului pentru dizolvare si a timpului de absorbtie la nivelul intestinului.interactiuni ale: medicamentelor antiacide. .colestiramina (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice) . famotidina.antiacide alcalinizante. cimetidina.in functie de mecanismul implicat. medicamente care reduc motilitatea intestinala (de ex.modificarea motilitatii gastro – intestinale: Deoarece majoritatea medicamentelor sunt absorbite la nivelul portiunii superioare a intestinului subtire. blocante ale receptorilor histaminergici H2 (ranitidina. Ex: *Propantelina (actiune anticolinergica – reducerea motilitatii) reduce absorbia Acetaminofen *Metoclopramid (antiemetic. Anticolinergice – Atropina. etc) (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice). biodisponibilitatea Acetaminofen poate fi redusa / nemodificata. . inhibitori ai pompei de protoni (Omeprazol.

Fenitoin (anticonvulsivant). poate sa reduca absorbtia unor medicamente precum Digoxin sau Metotrexat (agent antineoplazic). fiind metabolizata si excretata. α1 glicoproteinele plasmatice.. .Concentratia plasmatica de medicament . Importanta clinica a acestor interactiuni este relativa. molecule de medicament legate de proteine devin libere si active. .Afinitatea relativa a medicamentului pentru proteina transportoare.alte mecanisme: Ex: Neomicina (chimioterapic antibacterian aminoglicozidic) poate produce sindrom de malabsorbtie intestinala. deoarece fractia libera de medicament obtinuta in urma deplasarii de pe proteinele transportoare de catre un medicament cu afinitate mai mare este “tranzitorie”.indice terapeutic redus Ex : anticoagulante (Warfarina). *Tetraciclinele modifica flora intestinala saprofita producatoare de vitamina K  interfera cu absorbtia anticoagulantelor orale.pozitiv)  creste nivelul de Digoxin nemetabolizat. astfel. Legarea de aceste proteine este un proces reversibil.au volum de distributie redus .timp de eliminare (injumatatire plasmatica) mare . transportul plasmatic al medicamentelor In plasma. medicamentele circula sub forma de fractii libere si legate de proteine plasmatice. ce asigura intodeauna un echilibru intre fractiile libere si cele legate de proteine. cel mai frecvent implicate in transport fiind albuminele si. la nivelul transportului medicamentelor 1. B. fiind ulterior metabolizate si excretate. Aceste interactiuni sunt importante insa pentru medicamente care: . Tolbutamida (antidiabetic oral). Pe masura ce fractiile libere sunt metabolizate si eliminate din organism. Interactiunile farmacocinetice intre medicamente la nivelul proteinelor plasmatice transportoare este dependent de: . deci si toxicitatea acestuia. in masura mai redusa.alterarea florei intestinale Ex: *Eritromicina (chimioterapic antibacterian din clasa macrolidelor) distruge flora intestinala responsabila de metabolizarea a 40% Digoxin (digitalic inotrop .

. avand actiune de pompa de eflux: .absorbtie (la nivel intestinal). testicular) .distributie (la nivel cerebral. . Rifampicina reduce concentratiile plasmatice ale Digoxin deoarece stimuleaza activitatea glicoproteinei P de la nivel intestinal. .excretie (renala sau biliara). Interactiuni la nivelul glicoproteinei P (gp P) : Gp P . Glicoproteina P este implicata in foarte multe procese farmacocinetice. actioneaza ca “bariera” in absorbtia medicamentelor.2. stimuland astfel efluxul Digoxinei din enterocite spre lumenul intestinal.Substrat pentru : Amitriptilina Amoxicilina Atorvastatina Carbamazepina Chinidina Corticoizi Ciclosporina Inhibitori ai Gp P: Amiodarona Atorvastatin Claritromicina Ciclosporina Diltiazem Eritromicina Fluoxetina Suc de grapefruit Usturoi Inductori ai Gp P: Amitriptilina Doxorubicin Dexametazona Fenobarbital Nefazedona Sunatoare (Hypericum perforatum) Daunorubicina Digoxin Diltiazem estradiol lovastatin Morfina Fenitoin Terfenadina Verapamil Ceai verde Ketoconazol Lovastatin Quercetina (flavonoizi) Ritonavir Sertralina Simvastatina Verapamil De exemplu. transportul transmembranar al medicamentelor Interactiuni medicamentoase pot surveni cel mai frecvent la nivelul moleculelor transportoare: glicoproteina P (unul dintre cei mai importanti si studiati transportori transmembranari studiati). placentar.

la nivelul metabolismului medicamentelor Cele mai cunoscute interactiuni la nivelul metabolizarii hepatice sunt cele care implica reactiile de faza I sub actiunea izoformelor citocromului P 450: CYP3A4 .

.

.

reactii de faza I : hidroliza Ex: Valproatul creste biodisponibilitatea si toxicitatea Carbamazepinei prin inhibarea enzimei epoxid hidrolaza (responsabila de degradarea Carbamazepinei) . Valproat si Carbamazepina sunt medicamente anticonvulsivante. .reactii de faza II : conjugare Ex: Valproat de sodiu creste biodisponibilitatea si toxicitatea Carbamazepinei prin inhibarea glucuronoconjugarii Carbamazepinei.Interactiuni medicamentoase au mai fost descrise insa si in cazul altor forme de metabolizare hepatica: .

. concentratia plasmatica a medicamentelor care prezinta circuit entero – hepatic (contraceptive orale). excretia biliara a medicamentelor: ex: * Chimioterapice antibacteriene (Peniciline. chinolone. *Colestiramina poate stimula eliminarea unor medicamente (ex. . reducand astfel rata reabsorbtiei si. 2.modificarea pH-ului urinar Ex: *medicamente acetilsalicilic antiacide reduc excretia Chinidinei sau Acidului * alcalinizarea urinii creste excretia Metotrexat. Tetracilcine) modifica flora intestinala. Metotrexat. excretia renala a medicamentelor: Interactiunile medicamentoase farmacocinetice la acest nivel pot surveni prin urmatoarele mecanisme: .interactiuni la nivelul proceselor tubulare renale: apar prin competitia la proteina transportoare implicata * Probenecid reduce excretia de penicilina. cefalosporine. Antiinflamatoarele nesteroidine reduc excretia Litiului ca urmare a inhibarii productiei de prostaglandine cu efect vasodilatator la nivel renal. anticoagulante orale) prin legarea acestora la nivel intestinal si intreruperea circuitului entero – hepatic. . respectiv. etc prin competitie la nivelul proteinei transportare OAT * Probenecid poate inhiba activitatea glicoproteinei P localizata la nivel renal. la nivelul excretiei medicamentelor 1.modificarea fluxului sanguin renal: Rata filtrarii glomerulare a medicamentelor este dependenta de fluxul sangvin renal.C.

depresie cardio.respiratorie *Amiodarona + Disopiramida (antiaritmice)  efecte aditive asupra prelungirii intervalului QT si cresterea riscului de torsada varfurilor.2.3. opioide. diuretice economizatoare de potasiu)  hiperkaliemie 2. INTERACTIUNI SPECIALE 1.histaminice H1 + medicamente cu actiune asupra sistemului nervos central (benzodiazepine. INTERACTIUNI FARMACODINAMICE 1. interactiuni de tip antagonic: ex: *antiinflamatoarele nesteroidiene antagonizeaza efectele antihipertensive ale IECA sau ale diureticelor de ansa *Vitamina K antagonizeaza efectele anticoagulantelor orale *glucocorticosteroizii antagonizeaza efectul hipogliceminat al antidiabeticelor orale *medicamente antipsihotice cu actiune de antagonist la nivelul dopaminergici antagonizeaza efectul antiparkinsonian al Levodopa receptorilor 2. interactiuni de tip sinergic: sinergism de sumare sau de potentare ex: *Atropina (anticolinergic) + Tioridazina (antipsihotic cu actiune de blocare a receptorilor muscarinici)  efecte antimuscarinice accentuate *Agonisti β2 – adrenergici (Salbutamol) + diuretice de ansa (Furosemid)/ diuretice tiazidice (Hidrocloritiazida)  hipokaliemie *anti. medicamente – alimente mecanisme implicate: influentarea medicamentelor absorbitiei si / sau metabolizarii . Vancomicina  nefrotoxicitate crescuta Kanamicina) + *suplimente care contin potasiu + medicamente economizatoare de potasiu (inhibitori ECA.2. barbiturice. anestezice)  alterarea performantelor psihomotorii. *chimioterapice antibacteriene aminoglicozidice (Gentamicina. antagonisti ai receptorilor pentru angiotensina ATII. ameteli. Ciclosporina.

medicamente – suc de grapefruit Furanocumarinele sau naringenina din grapefruit  inhibitori ai metabolizarii hepatice (izoforma CYP3A4). Amitriptilina. etc) in asociere cu sucul de grapefruit  mialgii.2. Simvastatina inhiba recaptarea serotoninei  sindrom serotoninergic in cazul asocierii antidepresivelor (Sertralina. medicamente – alcool influentarea absorbtiei medicamentelor *Alcoolul creşte secreţia de acid clorhidric stomacal şi faciliteaziă evacuarea gastrică la doze mici. * Consumul cronic de alcool  efect inductor enzimatic al alcoolului cu diminuarea eficacităţii tratamentului. Nefazedona) Ginko biloba reduce agregarea plachetara  risc de hemoragii in cazul asocierii anticoagulantelor (Warfarina) . Trazodina. Tacrolimus. dar o încetineşte la doze medii şi mari  absorbţia medicamentelor nedisociate la pH acid este crescută. alcoolul provoacă inhibiţie enzimatică  potenţează efectul terapeutic şi creşte riscul apariţiei efectelor adverse (supradozarea relativă). cu creşterea debitului sanguin la acest nivel  supradozare. creste INR Hypericum perforatum (sunatoarea) inductor al CYP3A4. influentarea metabolizarii medicamentelor *În intoxicaţiile alcoolice acute. *Consumul regulat de alcool declanşează o inflamaţie la nivel dicestiv şi vasodilataţie. inhibitori ai Gp P intestinal ex: *sucul de grapefruit creste biodisponibilitatea Terfenadinei si risc de aparitie sindromului QT prelungit *administrarea medicamentelor statine hipocolesterolemiante (Simvastatina. 3. in asociere cu warfarina  creste timpul de protrombina. sindrom de rabdomioliza 4. Gp P  reduce nivelurile plasmatice ale Ciclosporinei. Digoxin. alte interactiuni Allium sativa (usturoiul) reduce agregarea plachetara. Pravastatina.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful