INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE – COMPLETARE: 1.

INTERACTIUNI IN VITRO - interactiuni intre substanta active – excipienti / incompatibilitati chimice - pot sa apara in cursul procesului de fabricatie si sunt evitate prin reformulare cu utilizarea unor tehnici rationale in procesul de preparare a medicamentului - interactiuni in cazul asocierii medicamentelor in aceeasi seringa / perfuzie – reactii fizico – chimice intre substante cu modificarea proprietatilor fizice / aspect si a efectului terapeutic. Ex: * Heparina (anticoagulant) + Gentamicina (chimioterapic antibacterian aminoglicozidic) Hidrocortizon (corticosteroid)  inactivarea heparinei * Papaverina (alcaloid din opium, antispastic şi vasodilatator slab) + Aminofilina (metilxantina cu efect bronhodilatator, indicata in status asthmaticus)  descompunerea papaverinei * Tetraciclina + Peniciline Hidrocortizon  formare de precipitat * Adrenalina, Fenilefrina + Benzilpeniciline  inactivare antibiotic Interacţiunile antibioticelor în soluţii injectabile Denumirea antibioticului Aminoglicozide (Gentamicină sulfat, Kanamicină, Streptomicină sulfat) Cloramfenicol Lincomicina Peniciline (benzilpenicilina sodică /potasică, ampicilină, oxacilina, carbenicilină) Tetracicline Cefalosporine Combinări incompatibile Peniciline, Polimixina B, Cefalosporine Aminoglicozide, Ampicilină sodică, Carbenicilină, Polimixina B, Cefalosporine, Eritromicina fosfat Kanamicina, Benzilpenicilina sodică /potasică, Eritromicina Aminoglicozide, Lincomicina, Cloramfenicol, Cefalosporine (doar cu benzilpenicilina sodică /potasică) Aminoglicozide, peniciline, polimixina B, cefalosporine, eritromicina, Cloramfenicol Aminoglicozide, benzilpenicilina sodică /potasică, Polimixina B, Cloramfenicol, Lincomicina

Prin acest mecanism. famotidina.modificarea motilitatii gastro – intestinale: Deoarece majoritatea medicamentelor sunt absorbite la nivelul portiunii superioare a intestinului subtire. Ex: *Propantelina (actiune anticolinergica – reducerea motilitatii) reduce absorbia Acetaminofen *Metoclopramid (antiemetic. prokinetic) stimuleaza absorbtia Acetaminofen. procese de chelare. adsorbtie Ex: . Propantelina) stimuleaza absorbia altor medicamente prin faptul ca produc o crestere a timpului pentru dizolvare si a timpului de absorbtie la nivelul intestinului.interactiuni fizico – chimice: formare de complexe neabsorbabile.Eritromicina fosfat 2. medicamente care reduc motilitatea intestinala (de ex.1 INTERACTIUNI FARMACOCINETICE – MECANISME A. Lincomicina 2. inhibitori ai pompei de protoni (Omeprazol. INTERACTIUNI IN VIVO Cloramfenicol. etc) (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice). Anticolinergice – Atropina. .carbune medicinal – adsorbtia medicamentelor in caz de supradozaj / substante toxice . medicamentele care afecteaza procesul de golire gastrica influenteaza absorbtia.in functie de mecanismul implicat. Esomeprazol. la nivel de absorbtie a medicamentelor . pot sa apara: . biodisponibilitatea Acetaminofen poate fi redusa / nemodificata.interactiuni ale: medicamentelor antiacide. Pantoprazol.antiacide alcalinizante. Ex: *Propantelina stimuleaza absorbtia Hidroclorotiazidei (diuretic tiazidic) sau a Dicumarol (anticoagulant).colestiramina (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice) .modificarea pH-ului gastro . . saruri de ioni (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice) . Pe de alta parte. etc).intestinal Ex: . blocante ale receptorilor histaminergici H2 (ranitidina. cimetidina.

timp de eliminare (injumatatire plasmatica) mare . Pe masura ce fractiile libere sunt metabolizate si eliminate din organism.. Interactiunile farmacocinetice intre medicamente la nivelul proteinelor plasmatice transportoare este dependent de: . . molecule de medicament legate de proteine devin libere si active. Aceste interactiuni sunt importante insa pentru medicamente care: . la nivelul transportului medicamentelor 1. *Tetraciclinele modifica flora intestinala saprofita producatoare de vitamina K  interfera cu absorbtia anticoagulantelor orale. medicamentele circula sub forma de fractii libere si legate de proteine plasmatice. deoarece fractia libera de medicament obtinuta in urma deplasarii de pe proteinele transportoare de catre un medicament cu afinitate mai mare este “tranzitorie”.au volum de distributie redus . deci si toxicitatea acestuia. α1 glicoproteinele plasmatice.alte mecanisme: Ex: Neomicina (chimioterapic antibacterian aminoglicozidic) poate produce sindrom de malabsorbtie intestinala. .Afinitatea relativa a medicamentului pentru proteina transportoare.Concentratia plasmatica de medicament . Tolbutamida (antidiabetic oral). B. fiind metabolizata si excretata. Legarea de aceste proteine este un proces reversibil. astfel. transportul plasmatic al medicamentelor In plasma.pozitiv)  creste nivelul de Digoxin nemetabolizat. fiind ulterior metabolizate si excretate. Fenitoin (anticonvulsivant).indice terapeutic redus Ex : anticoagulante (Warfarina). in masura mai redusa. cel mai frecvent implicate in transport fiind albuminele si. poate sa reduca absorbtia unor medicamente precum Digoxin sau Metotrexat (agent antineoplazic). Importanta clinica a acestor interactiuni este relativa. ce asigura intodeauna un echilibru intre fractiile libere si cele legate de proteine.alterarea florei intestinale Ex: *Eritromicina (chimioterapic antibacterian din clasa macrolidelor) distruge flora intestinala responsabila de metabolizarea a 40% Digoxin (digitalic inotrop .

transportul transmembranar al medicamentelor Interactiuni medicamentoase pot surveni cel mai frecvent la nivelul moleculelor transportoare: glicoproteina P (unul dintre cei mai importanti si studiati transportori transmembranari studiati). Glicoproteina P este implicata in foarte multe procese farmacocinetice. avand actiune de pompa de eflux: . . stimuland astfel efluxul Digoxinei din enterocite spre lumenul intestinal. Interactiuni la nivelul glicoproteinei P (gp P) : Gp P .excretie (renala sau biliara). .Substrat pentru : Amitriptilina Amoxicilina Atorvastatina Carbamazepina Chinidina Corticoizi Ciclosporina Inhibitori ai Gp P: Amiodarona Atorvastatin Claritromicina Ciclosporina Diltiazem Eritromicina Fluoxetina Suc de grapefruit Usturoi Inductori ai Gp P: Amitriptilina Doxorubicin Dexametazona Fenobarbital Nefazedona Sunatoare (Hypericum perforatum) Daunorubicina Digoxin Diltiazem estradiol lovastatin Morfina Fenitoin Terfenadina Verapamil Ceai verde Ketoconazol Lovastatin Quercetina (flavonoizi) Ritonavir Sertralina Simvastatina Verapamil De exemplu. testicular) .absorbtie (la nivel intestinal).distributie (la nivel cerebral. actioneaza ca “bariera” in absorbtia medicamentelor. placentar. Rifampicina reduce concentratiile plasmatice ale Digoxin deoarece stimuleaza activitatea glicoproteinei P de la nivel intestinal.2. .

la nivelul metabolismului medicamentelor Cele mai cunoscute interactiuni la nivelul metabolizarii hepatice sunt cele care implica reactiile de faza I sub actiunea izoformelor citocromului P 450: CYP3A4 .

.

.

Interactiuni medicamentoase au mai fost descrise insa si in cazul altor forme de metabolizare hepatica: . Valproat si Carbamazepina sunt medicamente anticonvulsivante. .reactii de faza II : conjugare Ex: Valproat de sodiu creste biodisponibilitatea si toxicitatea Carbamazepinei prin inhibarea glucuronoconjugarii Carbamazepinei.reactii de faza I : hidroliza Ex: Valproatul creste biodisponibilitatea si toxicitatea Carbamazepinei prin inhibarea enzimei epoxid hidrolaza (responsabila de degradarea Carbamazepinei) .

2. Antiinflamatoarele nesteroidine reduc excretia Litiului ca urmare a inhibarii productiei de prostaglandine cu efect vasodilatator la nivel renal. . reducand astfel rata reabsorbtiei si. . chinolone. la nivelul excretiei medicamentelor 1.interactiuni la nivelul proceselor tubulare renale: apar prin competitia la proteina transportoare implicata * Probenecid reduce excretia de penicilina. *Colestiramina poate stimula eliminarea unor medicamente (ex. excretia biliara a medicamentelor: ex: * Chimioterapice antibacteriene (Peniciline. Metotrexat. anticoagulante orale) prin legarea acestora la nivel intestinal si intreruperea circuitului entero – hepatic. concentratia plasmatica a medicamentelor care prezinta circuit entero – hepatic (contraceptive orale). excretia renala a medicamentelor: Interactiunile medicamentoase farmacocinetice la acest nivel pot surveni prin urmatoarele mecanisme: . .modificarea pH-ului urinar Ex: *medicamente acetilsalicilic antiacide reduc excretia Chinidinei sau Acidului * alcalinizarea urinii creste excretia Metotrexat. etc prin competitie la nivelul proteinei transportare OAT * Probenecid poate inhiba activitatea glicoproteinei P localizata la nivel renal.modificarea fluxului sanguin renal: Rata filtrarii glomerulare a medicamentelor este dependenta de fluxul sangvin renal. Tetracilcine) modifica flora intestinala.C. cefalosporine. respectiv.

ameteli. INTERACTIUNI FARMACODINAMICE 1. opioide. Ciclosporina. depresie cardio. diuretice economizatoare de potasiu)  hiperkaliemie 2. interactiuni de tip antagonic: ex: *antiinflamatoarele nesteroidiene antagonizeaza efectele antihipertensive ale IECA sau ale diureticelor de ansa *Vitamina K antagonizeaza efectele anticoagulantelor orale *glucocorticosteroizii antagonizeaza efectul hipogliceminat al antidiabeticelor orale *medicamente antipsihotice cu actiune de antagonist la nivelul dopaminergici antagonizeaza efectul antiparkinsonian al Levodopa receptorilor 2. interactiuni de tip sinergic: sinergism de sumare sau de potentare ex: *Atropina (anticolinergic) + Tioridazina (antipsihotic cu actiune de blocare a receptorilor muscarinici)  efecte antimuscarinice accentuate *Agonisti β2 – adrenergici (Salbutamol) + diuretice de ansa (Furosemid)/ diuretice tiazidice (Hidrocloritiazida)  hipokaliemie *anti.histaminice H1 + medicamente cu actiune asupra sistemului nervos central (benzodiazepine. anestezice)  alterarea performantelor psihomotorii.3. INTERACTIUNI SPECIALE 1. *chimioterapice antibacteriene aminoglicozidice (Gentamicina. medicamente – alimente mecanisme implicate: influentarea medicamentelor absorbitiei si / sau metabolizarii . antagonisti ai receptorilor pentru angiotensina ATII.2. Vancomicina  nefrotoxicitate crescuta Kanamicina) + *suplimente care contin potasiu + medicamente economizatoare de potasiu (inhibitori ECA.2.respiratorie *Amiodarona + Disopiramida (antiaritmice)  efecte aditive asupra prelungirii intervalului QT si cresterea riscului de torsada varfurilor. barbiturice.

Tacrolimus. Simvastatina inhiba recaptarea serotoninei  sindrom serotoninergic in cazul asocierii antidepresivelor (Sertralina.2. 3. etc) in asociere cu sucul de grapefruit  mialgii. * Consumul cronic de alcool  efect inductor enzimatic al alcoolului cu diminuarea eficacităţii tratamentului. alte interactiuni Allium sativa (usturoiul) reduce agregarea plachetara. alcoolul provoacă inhibiţie enzimatică  potenţează efectul terapeutic şi creşte riscul apariţiei efectelor adverse (supradozarea relativă). influentarea metabolizarii medicamentelor *În intoxicaţiile alcoolice acute. cu creşterea debitului sanguin la acest nivel  supradozare. *Consumul regulat de alcool declanşează o inflamaţie la nivel dicestiv şi vasodilataţie. dar o încetineşte la doze medii şi mari  absorbţia medicamentelor nedisociate la pH acid este crescută. Trazodina. sindrom de rabdomioliza 4. Gp P  reduce nivelurile plasmatice ale Ciclosporinei. Pravastatina. medicamente – alcool influentarea absorbtiei medicamentelor *Alcoolul creşte secreţia de acid clorhidric stomacal şi faciliteaziă evacuarea gastrică la doze mici. Amitriptilina. Nefazedona) Ginko biloba reduce agregarea plachetara  risc de hemoragii in cazul asocierii anticoagulantelor (Warfarina) . creste INR Hypericum perforatum (sunatoarea) inductor al CYP3A4. Digoxin. inhibitori ai Gp P intestinal ex: *sucul de grapefruit creste biodisponibilitatea Terfenadinei si risc de aparitie sindromului QT prelungit *administrarea medicamentelor statine hipocolesterolemiante (Simvastatina. in asociere cu warfarina  creste timpul de protrombina. medicamente – suc de grapefruit Furanocumarinele sau naringenina din grapefruit  inhibitori ai metabolizarii hepatice (izoforma CYP3A4).

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful