INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE – COMPLETARE: 1.

INTERACTIUNI IN VITRO - interactiuni intre substanta active – excipienti / incompatibilitati chimice - pot sa apara in cursul procesului de fabricatie si sunt evitate prin reformulare cu utilizarea unor tehnici rationale in procesul de preparare a medicamentului - interactiuni in cazul asocierii medicamentelor in aceeasi seringa / perfuzie – reactii fizico – chimice intre substante cu modificarea proprietatilor fizice / aspect si a efectului terapeutic. Ex: * Heparina (anticoagulant) + Gentamicina (chimioterapic antibacterian aminoglicozidic) Hidrocortizon (corticosteroid)  inactivarea heparinei * Papaverina (alcaloid din opium, antispastic şi vasodilatator slab) + Aminofilina (metilxantina cu efect bronhodilatator, indicata in status asthmaticus)  descompunerea papaverinei * Tetraciclina + Peniciline Hidrocortizon  formare de precipitat * Adrenalina, Fenilefrina + Benzilpeniciline  inactivare antibiotic Interacţiunile antibioticelor în soluţii injectabile Denumirea antibioticului Aminoglicozide (Gentamicină sulfat, Kanamicină, Streptomicină sulfat) Cloramfenicol Lincomicina Peniciline (benzilpenicilina sodică /potasică, ampicilină, oxacilina, carbenicilină) Tetracicline Cefalosporine Combinări incompatibile Peniciline, Polimixina B, Cefalosporine Aminoglicozide, Ampicilină sodică, Carbenicilină, Polimixina B, Cefalosporine, Eritromicina fosfat Kanamicina, Benzilpenicilina sodică /potasică, Eritromicina Aminoglicozide, Lincomicina, Cloramfenicol, Cefalosporine (doar cu benzilpenicilina sodică /potasică) Aminoglicozide, peniciline, polimixina B, cefalosporine, eritromicina, Cloramfenicol Aminoglicozide, benzilpenicilina sodică /potasică, Polimixina B, Cloramfenicol, Lincomicina

carbune medicinal – adsorbtia medicamentelor in caz de supradozaj / substante toxice . Esomeprazol. Pe de alta parte. medicamente care reduc motilitatea intestinala (de ex.modificarea motilitatii gastro – intestinale: Deoarece majoritatea medicamentelor sunt absorbite la nivelul portiunii superioare a intestinului subtire.intestinal Ex: .modificarea pH-ului gastro . cimetidina. inhibitori ai pompei de protoni (Omeprazol. biodisponibilitatea Acetaminofen poate fi redusa / nemodificata. etc). Anticolinergice – Atropina.interactiuni fizico – chimice: formare de complexe neabsorbabile. Lincomicina 2. pot sa apara: . procese de chelare. etc) (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice). INTERACTIUNI IN VIVO Cloramfenicol.Eritromicina fosfat 2. Ex: *Propantelina (actiune anticolinergica – reducerea motilitatii) reduce absorbia Acetaminofen *Metoclopramid (antiemetic.interactiuni ale: medicamentelor antiacide. Pantoprazol. Ex: *Propantelina stimuleaza absorbtia Hidroclorotiazidei (diuretic tiazidic) sau a Dicumarol (anticoagulant). Propantelina) stimuleaza absorbia altor medicamente prin faptul ca produc o crestere a timpului pentru dizolvare si a timpului de absorbtie la nivelul intestinului. medicamentele care afecteaza procesul de golire gastrica influenteaza absorbtia.1 INTERACTIUNI FARMACOCINETICE – MECANISME A. blocante ale receptorilor histaminergici H2 (ranitidina. famotidina.in functie de mecanismul implicat. . . Prin acest mecanism. saruri de ioni (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice) . prokinetic) stimuleaza absorbtia Acetaminofen.colestiramina (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice) . la nivel de absorbtie a medicamentelor .antiacide alcalinizante. adsorbtie Ex: .

cel mai frecvent implicate in transport fiind albuminele si.. deoarece fractia libera de medicament obtinuta in urma deplasarii de pe proteinele transportoare de catre un medicament cu afinitate mai mare este “tranzitorie”. in masura mai redusa.alte mecanisme: Ex: Neomicina (chimioterapic antibacterian aminoglicozidic) poate produce sindrom de malabsorbtie intestinala. la nivelul transportului medicamentelor 1.pozitiv)  creste nivelul de Digoxin nemetabolizat. Importanta clinica a acestor interactiuni este relativa. . poate sa reduca absorbtia unor medicamente precum Digoxin sau Metotrexat (agent antineoplazic). Tolbutamida (antidiabetic oral). ce asigura intodeauna un echilibru intre fractiile libere si cele legate de proteine.indice terapeutic redus Ex : anticoagulante (Warfarina). Fenitoin (anticonvulsivant). Pe masura ce fractiile libere sunt metabolizate si eliminate din organism. molecule de medicament legate de proteine devin libere si active. .au volum de distributie redus .Afinitatea relativa a medicamentului pentru proteina transportoare. astfel.Concentratia plasmatica de medicament . Aceste interactiuni sunt importante insa pentru medicamente care: . fiind ulterior metabolizate si excretate. fiind metabolizata si excretata. Legarea de aceste proteine este un proces reversibil. Interactiunile farmacocinetice intre medicamente la nivelul proteinelor plasmatice transportoare este dependent de: .timp de eliminare (injumatatire plasmatica) mare . *Tetraciclinele modifica flora intestinala saprofita producatoare de vitamina K  interfera cu absorbtia anticoagulantelor orale. deci si toxicitatea acestuia. α1 glicoproteinele plasmatice.alterarea florei intestinale Ex: *Eritromicina (chimioterapic antibacterian din clasa macrolidelor) distruge flora intestinala responsabila de metabolizarea a 40% Digoxin (digitalic inotrop . B. medicamentele circula sub forma de fractii libere si legate de proteine plasmatice. transportul plasmatic al medicamentelor In plasma.

testicular) .distributie (la nivel cerebral.Substrat pentru : Amitriptilina Amoxicilina Atorvastatina Carbamazepina Chinidina Corticoizi Ciclosporina Inhibitori ai Gp P: Amiodarona Atorvastatin Claritromicina Ciclosporina Diltiazem Eritromicina Fluoxetina Suc de grapefruit Usturoi Inductori ai Gp P: Amitriptilina Doxorubicin Dexametazona Fenobarbital Nefazedona Sunatoare (Hypericum perforatum) Daunorubicina Digoxin Diltiazem estradiol lovastatin Morfina Fenitoin Terfenadina Verapamil Ceai verde Ketoconazol Lovastatin Quercetina (flavonoizi) Ritonavir Sertralina Simvastatina Verapamil De exemplu. transportul transmembranar al medicamentelor Interactiuni medicamentoase pot surveni cel mai frecvent la nivelul moleculelor transportoare: glicoproteina P (unul dintre cei mai importanti si studiati transportori transmembranari studiati). actioneaza ca “bariera” in absorbtia medicamentelor. Rifampicina reduce concentratiile plasmatice ale Digoxin deoarece stimuleaza activitatea glicoproteinei P de la nivel intestinal.excretie (renala sau biliara). . placentar.2.absorbtie (la nivel intestinal). Glicoproteina P este implicata in foarte multe procese farmacocinetice. avand actiune de pompa de eflux: . stimuland astfel efluxul Digoxinei din enterocite spre lumenul intestinal. Interactiuni la nivelul glicoproteinei P (gp P) : Gp P . . .

la nivelul metabolismului medicamentelor Cele mai cunoscute interactiuni la nivelul metabolizarii hepatice sunt cele care implica reactiile de faza I sub actiunea izoformelor citocromului P 450: CYP3A4 .

.

.

Valproat si Carbamazepina sunt medicamente anticonvulsivante.Interactiuni medicamentoase au mai fost descrise insa si in cazul altor forme de metabolizare hepatica: . .reactii de faza II : conjugare Ex: Valproat de sodiu creste biodisponibilitatea si toxicitatea Carbamazepinei prin inhibarea glucuronoconjugarii Carbamazepinei.reactii de faza I : hidroliza Ex: Valproatul creste biodisponibilitatea si toxicitatea Carbamazepinei prin inhibarea enzimei epoxid hidrolaza (responsabila de degradarea Carbamazepinei) .

excretia renala a medicamentelor: Interactiunile medicamentoase farmacocinetice la acest nivel pot surveni prin urmatoarele mecanisme: . cefalosporine. . *Colestiramina poate stimula eliminarea unor medicamente (ex. Metotrexat. .C. respectiv. Antiinflamatoarele nesteroidine reduc excretia Litiului ca urmare a inhibarii productiei de prostaglandine cu efect vasodilatator la nivel renal. anticoagulante orale) prin legarea acestora la nivel intestinal si intreruperea circuitului entero – hepatic. . etc prin competitie la nivelul proteinei transportare OAT * Probenecid poate inhiba activitatea glicoproteinei P localizata la nivel renal. excretia biliara a medicamentelor: ex: * Chimioterapice antibacteriene (Peniciline. chinolone.interactiuni la nivelul proceselor tubulare renale: apar prin competitia la proteina transportoare implicata * Probenecid reduce excretia de penicilina. reducand astfel rata reabsorbtiei si.modificarea fluxului sanguin renal: Rata filtrarii glomerulare a medicamentelor este dependenta de fluxul sangvin renal. concentratia plasmatica a medicamentelor care prezinta circuit entero – hepatic (contraceptive orale).modificarea pH-ului urinar Ex: *medicamente acetilsalicilic antiacide reduc excretia Chinidinei sau Acidului * alcalinizarea urinii creste excretia Metotrexat. la nivelul excretiei medicamentelor 1. 2. Tetracilcine) modifica flora intestinala.

respiratorie *Amiodarona + Disopiramida (antiaritmice)  efecte aditive asupra prelungirii intervalului QT si cresterea riscului de torsada varfurilor. INTERACTIUNI FARMACODINAMICE 1. diuretice economizatoare de potasiu)  hiperkaliemie 2. ameteli. anestezice)  alterarea performantelor psihomotorii. INTERACTIUNI SPECIALE 1. antagonisti ai receptorilor pentru angiotensina ATII. Ciclosporina. opioide.3. Vancomicina  nefrotoxicitate crescuta Kanamicina) + *suplimente care contin potasiu + medicamente economizatoare de potasiu (inhibitori ECA. interactiuni de tip antagonic: ex: *antiinflamatoarele nesteroidiene antagonizeaza efectele antihipertensive ale IECA sau ale diureticelor de ansa *Vitamina K antagonizeaza efectele anticoagulantelor orale *glucocorticosteroizii antagonizeaza efectul hipogliceminat al antidiabeticelor orale *medicamente antipsihotice cu actiune de antagonist la nivelul dopaminergici antagonizeaza efectul antiparkinsonian al Levodopa receptorilor 2.histaminice H1 + medicamente cu actiune asupra sistemului nervos central (benzodiazepine. interactiuni de tip sinergic: sinergism de sumare sau de potentare ex: *Atropina (anticolinergic) + Tioridazina (antipsihotic cu actiune de blocare a receptorilor muscarinici)  efecte antimuscarinice accentuate *Agonisti β2 – adrenergici (Salbutamol) + diuretice de ansa (Furosemid)/ diuretice tiazidice (Hidrocloritiazida)  hipokaliemie *anti.2.2. medicamente – alimente mecanisme implicate: influentarea medicamentelor absorbitiei si / sau metabolizarii . *chimioterapice antibacteriene aminoglicozidice (Gentamicina. barbiturice. depresie cardio.

3. Gp P  reduce nivelurile plasmatice ale Ciclosporinei. cu creşterea debitului sanguin la acest nivel  supradozare.2. medicamente – alcool influentarea absorbtiei medicamentelor *Alcoolul creşte secreţia de acid clorhidric stomacal şi faciliteaziă evacuarea gastrică la doze mici. Pravastatina. sindrom de rabdomioliza 4. Digoxin. alcoolul provoacă inhibiţie enzimatică  potenţează efectul terapeutic şi creşte riscul apariţiei efectelor adverse (supradozarea relativă). etc) in asociere cu sucul de grapefruit  mialgii. alte interactiuni Allium sativa (usturoiul) reduce agregarea plachetara. in asociere cu warfarina  creste timpul de protrombina. inhibitori ai Gp P intestinal ex: *sucul de grapefruit creste biodisponibilitatea Terfenadinei si risc de aparitie sindromului QT prelungit *administrarea medicamentelor statine hipocolesterolemiante (Simvastatina. * Consumul cronic de alcool  efect inductor enzimatic al alcoolului cu diminuarea eficacităţii tratamentului. Nefazedona) Ginko biloba reduce agregarea plachetara  risc de hemoragii in cazul asocierii anticoagulantelor (Warfarina) . medicamente – suc de grapefruit Furanocumarinele sau naringenina din grapefruit  inhibitori ai metabolizarii hepatice (izoforma CYP3A4). Trazodina. Tacrolimus. creste INR Hypericum perforatum (sunatoarea) inductor al CYP3A4. influentarea metabolizarii medicamentelor *În intoxicaţiile alcoolice acute. Amitriptilina. *Consumul regulat de alcool declanşează o inflamaţie la nivel dicestiv şi vasodilataţie. Simvastatina inhiba recaptarea serotoninei  sindrom serotoninergic in cazul asocierii antidepresivelor (Sertralina. dar o încetineşte la doze medii şi mari  absorbţia medicamentelor nedisociate la pH acid este crescută.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful