INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE – COMPLETARE: 1.

INTERACTIUNI IN VITRO - interactiuni intre substanta active – excipienti / incompatibilitati chimice - pot sa apara in cursul procesului de fabricatie si sunt evitate prin reformulare cu utilizarea unor tehnici rationale in procesul de preparare a medicamentului - interactiuni in cazul asocierii medicamentelor in aceeasi seringa / perfuzie – reactii fizico – chimice intre substante cu modificarea proprietatilor fizice / aspect si a efectului terapeutic. Ex: * Heparina (anticoagulant) + Gentamicina (chimioterapic antibacterian aminoglicozidic) Hidrocortizon (corticosteroid)  inactivarea heparinei * Papaverina (alcaloid din opium, antispastic şi vasodilatator slab) + Aminofilina (metilxantina cu efect bronhodilatator, indicata in status asthmaticus)  descompunerea papaverinei * Tetraciclina + Peniciline Hidrocortizon  formare de precipitat * Adrenalina, Fenilefrina + Benzilpeniciline  inactivare antibiotic Interacţiunile antibioticelor în soluţii injectabile Denumirea antibioticului Aminoglicozide (Gentamicină sulfat, Kanamicină, Streptomicină sulfat) Cloramfenicol Lincomicina Peniciline (benzilpenicilina sodică /potasică, ampicilină, oxacilina, carbenicilină) Tetracicline Cefalosporine Combinări incompatibile Peniciline, Polimixina B, Cefalosporine Aminoglicozide, Ampicilină sodică, Carbenicilină, Polimixina B, Cefalosporine, Eritromicina fosfat Kanamicina, Benzilpenicilina sodică /potasică, Eritromicina Aminoglicozide, Lincomicina, Cloramfenicol, Cefalosporine (doar cu benzilpenicilina sodică /potasică) Aminoglicozide, peniciline, polimixina B, cefalosporine, eritromicina, Cloramfenicol Aminoglicozide, benzilpenicilina sodică /potasică, Polimixina B, Cloramfenicol, Lincomicina

Ex: *Propantelina (actiune anticolinergica – reducerea motilitatii) reduce absorbia Acetaminofen *Metoclopramid (antiemetic. cimetidina. prokinetic) stimuleaza absorbtia Acetaminofen. etc). medicamente care reduc motilitatea intestinala (de ex. Prin acest mecanism.1 INTERACTIUNI FARMACOCINETICE – MECANISME A. famotidina. Pantoprazol. . inhibitori ai pompei de protoni (Omeprazol.modificarea pH-ului gastro .carbune medicinal – adsorbtia medicamentelor in caz de supradozaj / substante toxice .in functie de mecanismul implicat. INTERACTIUNI IN VIVO Cloramfenicol. Ex: *Propantelina stimuleaza absorbtia Hidroclorotiazidei (diuretic tiazidic) sau a Dicumarol (anticoagulant). Anticolinergice – Atropina.Eritromicina fosfat 2.colestiramina (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice) . procese de chelare. saruri de ioni (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice) . adsorbtie Ex: . biodisponibilitatea Acetaminofen poate fi redusa / nemodificata. Propantelina) stimuleaza absorbia altor medicamente prin faptul ca produc o crestere a timpului pentru dizolvare si a timpului de absorbtie la nivelul intestinului. Esomeprazol. etc) (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice).modificarea motilitatii gastro – intestinale: Deoarece majoritatea medicamentelor sunt absorbite la nivelul portiunii superioare a intestinului subtire. .antiacide alcalinizante. blocante ale receptorilor histaminergici H2 (ranitidina.intestinal Ex: . pot sa apara: .interactiuni fizico – chimice: formare de complexe neabsorbabile. la nivel de absorbtie a medicamentelor . Pe de alta parte.interactiuni ale: medicamentelor antiacide. medicamentele care afecteaza procesul de golire gastrica influenteaza absorbtia. Lincomicina 2.

deci si toxicitatea acestuia. in masura mai redusa.Concentratia plasmatica de medicament ..alterarea florei intestinale Ex: *Eritromicina (chimioterapic antibacterian din clasa macrolidelor) distruge flora intestinala responsabila de metabolizarea a 40% Digoxin (digitalic inotrop .indice terapeutic redus Ex : anticoagulante (Warfarina). B. Pe masura ce fractiile libere sunt metabolizate si eliminate din organism. . Fenitoin (anticonvulsivant). Importanta clinica a acestor interactiuni este relativa. fiind metabolizata si excretata. medicamentele circula sub forma de fractii libere si legate de proteine plasmatice. *Tetraciclinele modifica flora intestinala saprofita producatoare de vitamina K  interfera cu absorbtia anticoagulantelor orale. ce asigura intodeauna un echilibru intre fractiile libere si cele legate de proteine. fiind ulterior metabolizate si excretate. transportul plasmatic al medicamentelor In plasma. Aceste interactiuni sunt importante insa pentru medicamente care: .Afinitatea relativa a medicamentului pentru proteina transportoare. Legarea de aceste proteine este un proces reversibil. astfel. deoarece fractia libera de medicament obtinuta in urma deplasarii de pe proteinele transportoare de catre un medicament cu afinitate mai mare este “tranzitorie”.alte mecanisme: Ex: Neomicina (chimioterapic antibacterian aminoglicozidic) poate produce sindrom de malabsorbtie intestinala. .pozitiv)  creste nivelul de Digoxin nemetabolizat. Interactiunile farmacocinetice intre medicamente la nivelul proteinelor plasmatice transportoare este dependent de: . molecule de medicament legate de proteine devin libere si active. la nivelul transportului medicamentelor 1.timp de eliminare (injumatatire plasmatica) mare . poate sa reduca absorbtia unor medicamente precum Digoxin sau Metotrexat (agent antineoplazic). α1 glicoproteinele plasmatice. Tolbutamida (antidiabetic oral).au volum de distributie redus . cel mai frecvent implicate in transport fiind albuminele si.

Rifampicina reduce concentratiile plasmatice ale Digoxin deoarece stimuleaza activitatea glicoproteinei P de la nivel intestinal. . . Glicoproteina P este implicata in foarte multe procese farmacocinetice. stimuland astfel efluxul Digoxinei din enterocite spre lumenul intestinal. avand actiune de pompa de eflux: . testicular) .absorbtie (la nivel intestinal).excretie (renala sau biliara). transportul transmembranar al medicamentelor Interactiuni medicamentoase pot surveni cel mai frecvent la nivelul moleculelor transportoare: glicoproteina P (unul dintre cei mai importanti si studiati transportori transmembranari studiati). Interactiuni la nivelul glicoproteinei P (gp P) : Gp P . placentar. .2. actioneaza ca “bariera” in absorbtia medicamentelor.Substrat pentru : Amitriptilina Amoxicilina Atorvastatina Carbamazepina Chinidina Corticoizi Ciclosporina Inhibitori ai Gp P: Amiodarona Atorvastatin Claritromicina Ciclosporina Diltiazem Eritromicina Fluoxetina Suc de grapefruit Usturoi Inductori ai Gp P: Amitriptilina Doxorubicin Dexametazona Fenobarbital Nefazedona Sunatoare (Hypericum perforatum) Daunorubicina Digoxin Diltiazem estradiol lovastatin Morfina Fenitoin Terfenadina Verapamil Ceai verde Ketoconazol Lovastatin Quercetina (flavonoizi) Ritonavir Sertralina Simvastatina Verapamil De exemplu.distributie (la nivel cerebral.

la nivelul metabolismului medicamentelor Cele mai cunoscute interactiuni la nivelul metabolizarii hepatice sunt cele care implica reactiile de faza I sub actiunea izoformelor citocromului P 450: CYP3A4 .

.

.

Valproat si Carbamazepina sunt medicamente anticonvulsivante. .reactii de faza I : hidroliza Ex: Valproatul creste biodisponibilitatea si toxicitatea Carbamazepinei prin inhibarea enzimei epoxid hidrolaza (responsabila de degradarea Carbamazepinei) .reactii de faza II : conjugare Ex: Valproat de sodiu creste biodisponibilitatea si toxicitatea Carbamazepinei prin inhibarea glucuronoconjugarii Carbamazepinei.Interactiuni medicamentoase au mai fost descrise insa si in cazul altor forme de metabolizare hepatica: .

excretia renala a medicamentelor: Interactiunile medicamentoase farmacocinetice la acest nivel pot surveni prin urmatoarele mecanisme: .interactiuni la nivelul proceselor tubulare renale: apar prin competitia la proteina transportoare implicata * Probenecid reduce excretia de penicilina. respectiv. etc prin competitie la nivelul proteinei transportare OAT * Probenecid poate inhiba activitatea glicoproteinei P localizata la nivel renal. Metotrexat.C. Tetracilcine) modifica flora intestinala. .modificarea fluxului sanguin renal: Rata filtrarii glomerulare a medicamentelor este dependenta de fluxul sangvin renal. reducand astfel rata reabsorbtiei si. chinolone. 2. . excretia biliara a medicamentelor: ex: * Chimioterapice antibacteriene (Peniciline. . cefalosporine. la nivelul excretiei medicamentelor 1. concentratia plasmatica a medicamentelor care prezinta circuit entero – hepatic (contraceptive orale). anticoagulante orale) prin legarea acestora la nivel intestinal si intreruperea circuitului entero – hepatic.modificarea pH-ului urinar Ex: *medicamente acetilsalicilic antiacide reduc excretia Chinidinei sau Acidului * alcalinizarea urinii creste excretia Metotrexat. *Colestiramina poate stimula eliminarea unor medicamente (ex. Antiinflamatoarele nesteroidine reduc excretia Litiului ca urmare a inhibarii productiei de prostaglandine cu efect vasodilatator la nivel renal.

respiratorie *Amiodarona + Disopiramida (antiaritmice)  efecte aditive asupra prelungirii intervalului QT si cresterea riscului de torsada varfurilor. INTERACTIUNI SPECIALE 1. ameteli.2. Vancomicina  nefrotoxicitate crescuta Kanamicina) + *suplimente care contin potasiu + medicamente economizatoare de potasiu (inhibitori ECA. interactiuni de tip sinergic: sinergism de sumare sau de potentare ex: *Atropina (anticolinergic) + Tioridazina (antipsihotic cu actiune de blocare a receptorilor muscarinici)  efecte antimuscarinice accentuate *Agonisti β2 – adrenergici (Salbutamol) + diuretice de ansa (Furosemid)/ diuretice tiazidice (Hidrocloritiazida)  hipokaliemie *anti. INTERACTIUNI FARMACODINAMICE 1. diuretice economizatoare de potasiu)  hiperkaliemie 2.2. interactiuni de tip antagonic: ex: *antiinflamatoarele nesteroidiene antagonizeaza efectele antihipertensive ale IECA sau ale diureticelor de ansa *Vitamina K antagonizeaza efectele anticoagulantelor orale *glucocorticosteroizii antagonizeaza efectul hipogliceminat al antidiabeticelor orale *medicamente antipsihotice cu actiune de antagonist la nivelul dopaminergici antagonizeaza efectul antiparkinsonian al Levodopa receptorilor 2. antagonisti ai receptorilor pentru angiotensina ATII. opioide. anestezice)  alterarea performantelor psihomotorii. barbiturice. *chimioterapice antibacteriene aminoglicozidice (Gentamicina. medicamente – alimente mecanisme implicate: influentarea medicamentelor absorbitiei si / sau metabolizarii . depresie cardio.3.histaminice H1 + medicamente cu actiune asupra sistemului nervos central (benzodiazepine. Ciclosporina.

Tacrolimus. sindrom de rabdomioliza 4. alte interactiuni Allium sativa (usturoiul) reduce agregarea plachetara. Trazodina. inhibitori ai Gp P intestinal ex: *sucul de grapefruit creste biodisponibilitatea Terfenadinei si risc de aparitie sindromului QT prelungit *administrarea medicamentelor statine hipocolesterolemiante (Simvastatina. medicamente – alcool influentarea absorbtiei medicamentelor *Alcoolul creşte secreţia de acid clorhidric stomacal şi faciliteaziă evacuarea gastrică la doze mici. medicamente – suc de grapefruit Furanocumarinele sau naringenina din grapefruit  inhibitori ai metabolizarii hepatice (izoforma CYP3A4). Simvastatina inhiba recaptarea serotoninei  sindrom serotoninergic in cazul asocierii antidepresivelor (Sertralina. Nefazedona) Ginko biloba reduce agregarea plachetara  risc de hemoragii in cazul asocierii anticoagulantelor (Warfarina) . *Consumul regulat de alcool declanşează o inflamaţie la nivel dicestiv şi vasodilataţie. cu creşterea debitului sanguin la acest nivel  supradozare.2. * Consumul cronic de alcool  efect inductor enzimatic al alcoolului cu diminuarea eficacităţii tratamentului. alcoolul provoacă inhibiţie enzimatică  potenţează efectul terapeutic şi creşte riscul apariţiei efectelor adverse (supradozarea relativă). creste INR Hypericum perforatum (sunatoarea) inductor al CYP3A4. dar o încetineşte la doze medii şi mari  absorbţia medicamentelor nedisociate la pH acid este crescută. Gp P  reduce nivelurile plasmatice ale Ciclosporinei. etc) in asociere cu sucul de grapefruit  mialgii. 3. in asociere cu warfarina  creste timpul de protrombina. Amitriptilina. Pravastatina. influentarea metabolizarii medicamentelor *În intoxicaţiile alcoolice acute. Digoxin.