P. 1
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE - Farmacologie an III

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE - Farmacologie an III

|Views: 609|Likes:
Published by Gibu Alexandru
farmaco an 3
farmaco an 3

More info:

Published by: Gibu Alexandru on Jun 03, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

01/05/2015

pdf

text

original

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE – COMPLETARE: 1.

INTERACTIUNI IN VITRO - interactiuni intre substanta active – excipienti / incompatibilitati chimice - pot sa apara in cursul procesului de fabricatie si sunt evitate prin reformulare cu utilizarea unor tehnici rationale in procesul de preparare a medicamentului - interactiuni in cazul asocierii medicamentelor in aceeasi seringa / perfuzie – reactii fizico – chimice intre substante cu modificarea proprietatilor fizice / aspect si a efectului terapeutic. Ex: * Heparina (anticoagulant) + Gentamicina (chimioterapic antibacterian aminoglicozidic) Hidrocortizon (corticosteroid)  inactivarea heparinei * Papaverina (alcaloid din opium, antispastic şi vasodilatator slab) + Aminofilina (metilxantina cu efect bronhodilatator, indicata in status asthmaticus)  descompunerea papaverinei * Tetraciclina + Peniciline Hidrocortizon  formare de precipitat * Adrenalina, Fenilefrina + Benzilpeniciline  inactivare antibiotic Interacţiunile antibioticelor în soluţii injectabile Denumirea antibioticului Aminoglicozide (Gentamicină sulfat, Kanamicină, Streptomicină sulfat) Cloramfenicol Lincomicina Peniciline (benzilpenicilina sodică /potasică, ampicilină, oxacilina, carbenicilină) Tetracicline Cefalosporine Combinări incompatibile Peniciline, Polimixina B, Cefalosporine Aminoglicozide, Ampicilină sodică, Carbenicilină, Polimixina B, Cefalosporine, Eritromicina fosfat Kanamicina, Benzilpenicilina sodică /potasică, Eritromicina Aminoglicozide, Lincomicina, Cloramfenicol, Cefalosporine (doar cu benzilpenicilina sodică /potasică) Aminoglicozide, peniciline, polimixina B, cefalosporine, eritromicina, Cloramfenicol Aminoglicozide, benzilpenicilina sodică /potasică, Polimixina B, Cloramfenicol, Lincomicina

Propantelina) stimuleaza absorbia altor medicamente prin faptul ca produc o crestere a timpului pentru dizolvare si a timpului de absorbtie la nivelul intestinului. Esomeprazol.1 INTERACTIUNI FARMACOCINETICE – MECANISME A. etc).Eritromicina fosfat 2. .antiacide alcalinizante. blocante ale receptorilor histaminergici H2 (ranitidina.modificarea pH-ului gastro . famotidina. inhibitori ai pompei de protoni (Omeprazol.intestinal Ex: . medicamente care reduc motilitatea intestinala (de ex. saruri de ioni (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice) .colestiramina (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice) .carbune medicinal – adsorbtia medicamentelor in caz de supradozaj / substante toxice . Anticolinergice – Atropina. cimetidina. pot sa apara: .in functie de mecanismul implicat.interactiuni ale: medicamentelor antiacide. INTERACTIUNI IN VIVO Cloramfenicol. adsorbtie Ex: . Ex: *Propantelina stimuleaza absorbtia Hidroclorotiazidei (diuretic tiazidic) sau a Dicumarol (anticoagulant). Pantoprazol. la nivel de absorbtie a medicamentelor . procese de chelare. Lincomicina 2. prokinetic) stimuleaza absorbtia Acetaminofen. etc) (vezi suport LP Interactiuni farmacocinetice). Ex: *Propantelina (actiune anticolinergica – reducerea motilitatii) reduce absorbia Acetaminofen *Metoclopramid (antiemetic. Prin acest mecanism.modificarea motilitatii gastro – intestinale: Deoarece majoritatea medicamentelor sunt absorbite la nivelul portiunii superioare a intestinului subtire. biodisponibilitatea Acetaminofen poate fi redusa / nemodificata. . medicamentele care afecteaza procesul de golire gastrica influenteaza absorbtia.interactiuni fizico – chimice: formare de complexe neabsorbabile. Pe de alta parte.

alterarea florei intestinale Ex: *Eritromicina (chimioterapic antibacterian din clasa macrolidelor) distruge flora intestinala responsabila de metabolizarea a 40% Digoxin (digitalic inotrop . medicamentele circula sub forma de fractii libere si legate de proteine plasmatice. transportul plasmatic al medicamentelor In plasma.indice terapeutic redus Ex : anticoagulante (Warfarina). Fenitoin (anticonvulsivant). B. Aceste interactiuni sunt importante insa pentru medicamente care: . α1 glicoproteinele plasmatice. cel mai frecvent implicate in transport fiind albuminele si. Importanta clinica a acestor interactiuni este relativa.timp de eliminare (injumatatire plasmatica) mare . molecule de medicament legate de proteine devin libere si active. deoarece fractia libera de medicament obtinuta in urma deplasarii de pe proteinele transportoare de catre un medicament cu afinitate mai mare este “tranzitorie”. astfel. Interactiunile farmacocinetice intre medicamente la nivelul proteinelor plasmatice transportoare este dependent de: .. Tolbutamida (antidiabetic oral). poate sa reduca absorbtia unor medicamente precum Digoxin sau Metotrexat (agent antineoplazic). in masura mai redusa. ce asigura intodeauna un echilibru intre fractiile libere si cele legate de proteine. Legarea de aceste proteine este un proces reversibil. . .au volum de distributie redus .Concentratia plasmatica de medicament . fiind ulterior metabolizate si excretate. fiind metabolizata si excretata. la nivelul transportului medicamentelor 1.Afinitatea relativa a medicamentului pentru proteina transportoare. *Tetraciclinele modifica flora intestinala saprofita producatoare de vitamina K  interfera cu absorbtia anticoagulantelor orale.pozitiv)  creste nivelul de Digoxin nemetabolizat.alte mecanisme: Ex: Neomicina (chimioterapic antibacterian aminoglicozidic) poate produce sindrom de malabsorbtie intestinala. Pe masura ce fractiile libere sunt metabolizate si eliminate din organism. deci si toxicitatea acestuia.

Interactiuni la nivelul glicoproteinei P (gp P) : Gp P .2. avand actiune de pompa de eflux: . testicular) . stimuland astfel efluxul Digoxinei din enterocite spre lumenul intestinal. .distributie (la nivel cerebral.absorbtie (la nivel intestinal). . actioneaza ca “bariera” in absorbtia medicamentelor. Glicoproteina P este implicata in foarte multe procese farmacocinetice.excretie (renala sau biliara). transportul transmembranar al medicamentelor Interactiuni medicamentoase pot surveni cel mai frecvent la nivelul moleculelor transportoare: glicoproteina P (unul dintre cei mai importanti si studiati transportori transmembranari studiati). Rifampicina reduce concentratiile plasmatice ale Digoxin deoarece stimuleaza activitatea glicoproteinei P de la nivel intestinal. placentar.Substrat pentru : Amitriptilina Amoxicilina Atorvastatina Carbamazepina Chinidina Corticoizi Ciclosporina Inhibitori ai Gp P: Amiodarona Atorvastatin Claritromicina Ciclosporina Diltiazem Eritromicina Fluoxetina Suc de grapefruit Usturoi Inductori ai Gp P: Amitriptilina Doxorubicin Dexametazona Fenobarbital Nefazedona Sunatoare (Hypericum perforatum) Daunorubicina Digoxin Diltiazem estradiol lovastatin Morfina Fenitoin Terfenadina Verapamil Ceai verde Ketoconazol Lovastatin Quercetina (flavonoizi) Ritonavir Sertralina Simvastatina Verapamil De exemplu. .

la nivelul metabolismului medicamentelor Cele mai cunoscute interactiuni la nivelul metabolizarii hepatice sunt cele care implica reactiile de faza I sub actiunea izoformelor citocromului P 450: CYP3A4 .

.

.

Interactiuni medicamentoase au mai fost descrise insa si in cazul altor forme de metabolizare hepatica: .reactii de faza I : hidroliza Ex: Valproatul creste biodisponibilitatea si toxicitatea Carbamazepinei prin inhibarea enzimei epoxid hidrolaza (responsabila de degradarea Carbamazepinei) . . Valproat si Carbamazepina sunt medicamente anticonvulsivante.reactii de faza II : conjugare Ex: Valproat de sodiu creste biodisponibilitatea si toxicitatea Carbamazepinei prin inhibarea glucuronoconjugarii Carbamazepinei.

. respectiv. chinolone. Tetracilcine) modifica flora intestinala. anticoagulante orale) prin legarea acestora la nivel intestinal si intreruperea circuitului entero – hepatic. excretia renala a medicamentelor: Interactiunile medicamentoase farmacocinetice la acest nivel pot surveni prin urmatoarele mecanisme: . *Colestiramina poate stimula eliminarea unor medicamente (ex.interactiuni la nivelul proceselor tubulare renale: apar prin competitia la proteina transportoare implicata * Probenecid reduce excretia de penicilina. reducand astfel rata reabsorbtiei si. concentratia plasmatica a medicamentelor care prezinta circuit entero – hepatic (contraceptive orale). la nivelul excretiei medicamentelor 1. cefalosporine.C.modificarea pH-ului urinar Ex: *medicamente acetilsalicilic antiacide reduc excretia Chinidinei sau Acidului * alcalinizarea urinii creste excretia Metotrexat. etc prin competitie la nivelul proteinei transportare OAT * Probenecid poate inhiba activitatea glicoproteinei P localizata la nivel renal. Antiinflamatoarele nesteroidine reduc excretia Litiului ca urmare a inhibarii productiei de prostaglandine cu efect vasodilatator la nivel renal. . 2. Metotrexat. excretia biliara a medicamentelor: ex: * Chimioterapice antibacteriene (Peniciline. .modificarea fluxului sanguin renal: Rata filtrarii glomerulare a medicamentelor este dependenta de fluxul sangvin renal.

2. INTERACTIUNI FARMACODINAMICE 1. barbiturice. Vancomicina  nefrotoxicitate crescuta Kanamicina) + *suplimente care contin potasiu + medicamente economizatoare de potasiu (inhibitori ECA. interactiuni de tip sinergic: sinergism de sumare sau de potentare ex: *Atropina (anticolinergic) + Tioridazina (antipsihotic cu actiune de blocare a receptorilor muscarinici)  efecte antimuscarinice accentuate *Agonisti β2 – adrenergici (Salbutamol) + diuretice de ansa (Furosemid)/ diuretice tiazidice (Hidrocloritiazida)  hipokaliemie *anti.respiratorie *Amiodarona + Disopiramida (antiaritmice)  efecte aditive asupra prelungirii intervalului QT si cresterea riscului de torsada varfurilor. Ciclosporina. diuretice economizatoare de potasiu)  hiperkaliemie 2.2. medicamente – alimente mecanisme implicate: influentarea medicamentelor absorbitiei si / sau metabolizarii . *chimioterapice antibacteriene aminoglicozidice (Gentamicina. interactiuni de tip antagonic: ex: *antiinflamatoarele nesteroidiene antagonizeaza efectele antihipertensive ale IECA sau ale diureticelor de ansa *Vitamina K antagonizeaza efectele anticoagulantelor orale *glucocorticosteroizii antagonizeaza efectul hipogliceminat al antidiabeticelor orale *medicamente antipsihotice cu actiune de antagonist la nivelul dopaminergici antagonizeaza efectul antiparkinsonian al Levodopa receptorilor 2.histaminice H1 + medicamente cu actiune asupra sistemului nervos central (benzodiazepine. ameteli. INTERACTIUNI SPECIALE 1. opioide.3. antagonisti ai receptorilor pentru angiotensina ATII. anestezice)  alterarea performantelor psihomotorii. depresie cardio.

dar o încetineşte la doze medii şi mari  absorbţia medicamentelor nedisociate la pH acid este crescută. medicamente – alcool influentarea absorbtiei medicamentelor *Alcoolul creşte secreţia de acid clorhidric stomacal şi faciliteaziă evacuarea gastrică la doze mici. Simvastatina inhiba recaptarea serotoninei  sindrom serotoninergic in cazul asocierii antidepresivelor (Sertralina. in asociere cu warfarina  creste timpul de protrombina.2. * Consumul cronic de alcool  efect inductor enzimatic al alcoolului cu diminuarea eficacităţii tratamentului. Amitriptilina. inhibitori ai Gp P intestinal ex: *sucul de grapefruit creste biodisponibilitatea Terfenadinei si risc de aparitie sindromului QT prelungit *administrarea medicamentelor statine hipocolesterolemiante (Simvastatina. *Consumul regulat de alcool declanşează o inflamaţie la nivel dicestiv şi vasodilataţie. influentarea metabolizarii medicamentelor *În intoxicaţiile alcoolice acute. alte interactiuni Allium sativa (usturoiul) reduce agregarea plachetara. Trazodina. medicamente – suc de grapefruit Furanocumarinele sau naringenina din grapefruit  inhibitori ai metabolizarii hepatice (izoforma CYP3A4). cu creşterea debitului sanguin la acest nivel  supradozare. Digoxin. Pravastatina. sindrom de rabdomioliza 4. Gp P  reduce nivelurile plasmatice ale Ciclosporinei. alcoolul provoacă inhibiţie enzimatică  potenţează efectul terapeutic şi creşte riscul apariţiei efectelor adverse (supradozarea relativă). Tacrolimus. etc) in asociere cu sucul de grapefruit  mialgii. 3. Nefazedona) Ginko biloba reduce agregarea plachetara  risc de hemoragii in cazul asocierii anticoagulantelor (Warfarina) . creste INR Hypericum perforatum (sunatoarea) inductor al CYP3A4.

You're Reading a Free Preview

Download
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->