CLASA I – BLOCANTELE CANALELOR DE Na

+
Subclasa IA – cuprinde AA care deprimă moderat viteza depolarizarii sistolice și alungesc durata potențialului de acțiune. Principalul reprezentant al clasei este CHINIDINA, un alcaloid obținut din diferite specii de Cincona. Este izomerul dextrogir al chininei, substanță folosită în tratamentul malariei.

Chinidina influențează proprietatile electrofiziologice ale miocardului astfel: 1. Scade moderat viteza depolarizarii sistolice ceea ce determina scaderea conductibilitatii 2. Scade excitabilitatea prin ingreunarea deschiderii canalelor de Na+ 3. Creste durata PA, durata PRE si raportul PRE/PA.

Astfel chinidina este eficace in aritmii atriale si ventriculare care au la baza mecanisme de reintrare sau un focar ectopic. In afara principalului mechanism de actiune, blocarea canalelor de Na+, chinidina are si efecte parasimpatolitice – de tip atropinic, efecte care sunt evidente la doze mici de chinidina. La doze mari efectele parasimpatolitice dispar fiind depasite in intensitate de efectele directe. Astfel la doze mici, prin efect parasimpatolitic, chinidina produce tahicardie si cresterea vitezei de conducere atrio-ventriculara. Dar viteza de conducere atrio-ventriculara nu se modifica la doze mici, deoarece efectul parasimpatolitic de crestere a conducerii atrio-ventriculare este contracarat de efectul direct al chinidinei, de scadere a acesteia. La doze mari, prin actiune directa, chinidina determina intotdeauna bradicardie si scaderea conductibilitatii atrio-ventriculare. Efectele chinidinei pot fi monitorizate prin modificarile EKG pe care le determina si anume: alungirea intervalului PQ sau PR si QT. Intensitatea modificarilor EKG sunt dependente de concentratia plasmatica a chinidinei. In plus chinidina mai prezinta unele efecte hemodinamice: 1. Scade contractilitatea miocardica – efect care este important la cei cu IC la care chinidina este de evitat. 2. Relaxeaza musculatura neteda a vaselor, atat direct, cat si indirect prin blocarea receptorilor alfa 1 adrenergici ceea ce poate determina o scadere marcata a TA. Efectele deprimante cardiovasculare apar mult mai frecvent si sunt mult mai intense dupa administrarea i.v. a chinidinei. Din acest motiv administrarea i.v. a chinidinei este contraindicate.
1|Page

Indicatiile terapeutice ale chinidinei: Chinidina este un AA cu spectru larg. aproximativ 25% acuza greata. Uneori cinconismul poate apare si la doze mici la persoane sensibile.FC – din punct de vedere farmacocinetic Chinidina se administreaza numai pe cale orala. Cele mai frecvente sunt reactiile adverse digestive: 35% din pacienti prezinta diaree. Eficacitatea chinidinei este de aproximativ 75%. Clasic. fibrilatie atriala. Initial se administreaza doze mai mari. tahicardia repetitive din sindromul WPW – Wolf Parkinson White. 25% din pacienti prezentand cel putin o reactie adverse. greata. flutter atrial. chinidina poate agrava un BAV prin scaderea vitezei de conducere AV. BAV complet – deoarece poate opri activitatea focarului idioventricular -> asistolie 2. Reactiile adverse la nivel SNC sunt reprezentate de: cefalee. tahicardie paroxistica supraventriculara sau ventriculara. Contraindicatiile chinidinei: 1. chinidina poate determina reactii de tip allergic si trombocitopenie. psihoze. tulburari de vedere si auz. iar apoi doze de 200-400 mg la 8 ore. La nivel cardiovascular. tulburari de vedere si vertij. varsaturi. Dozele foarte mari de chinidina pot produce delir. Mai rar. BAV gradul II – deoarece il poate transforma in BAV complet iar focarul idioventricular nu poate intra in functie datorita efectului antiaritmic al chinidinei 3. efectul se instaleaza dupa 1-3 ore de la administrare si dureaza aproximativ 6-8 ore. crampe abdominal. se absoarbe aproape complet din tubul digestive. scade functia de pompa a cordului si tensiunea arterial. 200-600 mg la 6 ore. Reactiile adverse ale chinidinei sunt frecvente. Aceste reactii adverse de tip toxic (dependente de doza) sunt cunoscute sub numele de cinconism. cinconismul cuprinde: tinnitus. Insuficienta cardiaca congestive si hipotensiunea arteriala 5. 10-50% se elimina ca atare pe cale renala iar restul de chinidina este metabolizata hepatic. Este utilizata in aritmii atriale si ventriculare: extrasistole supraventriculare sau ventriculare. Pacienti cu antecedente de trombocitopenie indusa de chinidina 2|Page . FIA cronica veche – deoarece poate produce conversia la ritm sinusal cu mobilizarea cheagurilor de sange cu aparitia de emboli 4. halucinatii. cefalee.

DISOPIRAMIDA Este eficace in aritmii ventriculare atriale sau ventriculare fiind o alternative la chinidina si procainamida. Reactiile adverse apar in cazul administrarii orale fiind asemanatoare cu cele ale chinidinei dar procentul de pacienti care prezinta reactii adverse este foarte mare: aprox. fiind folosita in tratamentul de urgenta al aritmiilor.v. 80% din pacienti. Efectele disopiramidei asupra cordului sunt determinate de suma efectelor directe si parasimpatolitice pe care le determina disopiramida.Interactiuni medicamentoase: Chinidina poate creste concentratia plasmatica a digoxinei determinand semne de intoxicatie digitalica. Reactiile adverse ale disopiramidei sunt de tip parasimpatolitic. disopiramida are un important efect inotrop negativ si poate produce vasoconstrictie periferica. Contraindicatiile procainamidei sunt asemanatoare cu ale chinidinei: BAV de gradul II sau III si in plus hipersensibilitate la procainamida. Are aceleasi proprietati farmacodinamice ca chinidina dar proprietatile parasimpatolitice sunt putin exprimate. trebuie scazuta doza de digoxina. Inhibitoarele enzimatice (cimetidina) cresc concentratia plasmatica a chinidinei. 3|Page . FC – se poate administra oral dar de obicei se administreaza i. Daca se administreaza concomitant chinidina si digoxina. Administrata pe termen lung procainamida produce reactii adverse imunologice si anume sindrom lupoid care dispare in cateva zile dupa oprirea tratamentului. PROCAINAMIDA Este un derivat al procainei. cele mai frecvente fiind reactiile adverse de tip atropinic la nivel digestive si ocular. Astfel procainamida nu determina tahicardie si intotdeauna scade viteza de conducere atrioventriculara. folosita ca anestezic local. in timp ce inductoarele enzimatice (barbituricele) scad concentratia plasmatica a chinidinei. Spre deosebire de chinidina si procainamida.

Toate aceste efecte fac ca lidocaina sa nu actioneze asupra miocardului normal ci doar in conditii patologice cand fibrele miocardice sunt partial depolarizate si canalele de Na+ sunt deschise mai mult timp fiind eficace in anularea mecanismelor de reintrare. Prototipul clasei este reprezentat de LIDOCAINA care se fixeaza de canalele de Na+ la o prima depolarizare si se desprind de acestea la urmatoarea depolarizare. Scaderea amplitudinii PA 2.v. durata efectului fiind egala cu durata perfuziei.i. Initial se administreaza i. o doza de 50-100 mg si daca aritmia raspunde la lidocaina se instaleaza o perfuzie i. Scade durata PA prin deschiderea unor canale de K+ si scade putin PRE astfel incat raportul PRE/PA creste putin. Pacienti cu IH sau IC severa 3. cel mai adesea in cazul aritmiilor ventriculare care apar dupa un IMA recent instalat. ameteli. Pacienti cu hipersensibilitate la anestezice locale de tip amidic 4|Page . Lidocaina se utilizeaza in tratamentul aritmiilor ventriculare. somnolent. Astfel lidocaina determina: 1.v. lidocaina este metabolizata aproape in totalitate la prima trecere prin ficat astfel incat administrarea orala nu se justifica Se administreaza in p. Administrata oral.v.Subclasa IB cuprinde blocante ale canalelor de Na+ care disociaza foarte repede de pe situsul lor de legare. pentru 24-48 de ore. Deprima putin viteza depolarizarii sistolice cu scaderea conductibilitatii 3. BAV gradul III – risc de asistolie 2. convulsii. Scade putin excitabilitatea 4. parestezii. Reactiile adverse ale lidocainei – cel mai frecvent. lidocaina afecteaza SNC determinand confuzie. deprimare SNC. Efectele lidocainei sunt prezente in principal la nivel ventricular si mai putin la nivel atrial (unde canalele de Na+ stau foarte putin timp in stare inactivabila). Contraindicatiile lidocainei: 1. FC – din punct de vedere farmacocinetic lidocaina prezinta cateva particularitati.

Este un antiaritmic de rezerva folosit doar in tratamentul aritmiilor maligne. Scade mult excitabilitatea deoarece disociaza greu de pe canalele de Na+ 3. FLECAINIDA este un AA care scade mult viteza depolarizarii sistolice dar spre deosebire de encainida creste durata PA. ENCAINIDA 1. este metabolizata hepatic. Encainida este eficace in aritmii prin reintrare sau focar ectopic dar prezinta un risc proaritmogen crescut putand induce aritmii severe: torsada varfurilor. Lidocaina este eficace in aritmiile ventriculare digitalice dar nu se foloseste datorita farmacocineticii. Dar dpdv al efectului antiaritmic. Rar determina eruptii cutanate si reactii adverse imunologice: sdr. pentru tratamentul aritmiilor ventriculare post IMA. De asemenea prin scaderea marcata a excitabilitatii. Nu modifica semnificativ durata PA si PRE. mexiletina se comporta ca un AA de clasa IB fiind eficace in aritmii ventriculare. Prin aceste modificari.lupoid.i. respectiv raportul PRE/PA. encainida este eficace in aritmiile prin focar ectopic. se absoarbe aproape complet din tubul digestive.FENITOINA Seamana cu lidocaina dpdv FD dar difera dpdv FC. fenitoina nu scade viteza de conducere atrio-ventriculara si poate fi utilizata in tratamentul aritmiilor ventriculare induse de digitalice. Fenitoina poate fi administrata oral. Deprima mult viteza depolarizarii sistolice. Spre deosebire de AA de clasa IA. MEXILETINA Este un antiaritmic cu actiune intermediara intre lidocaina si chinidina: scade durata PA ca lidocaina si scade durata vitezei depolarizarii sistolice ca chinidina. ca un AA de clasa III. efectul apare in 1-2 ore de la administrare. amenintatoare de viata. prototipul clasei fiind encainida. Subclasa Ic – cuprinde AA care disociaza foarte greu de canalele de Na+. Poate fi administrate oral pentru tratamentul aritmiilor ventriculare digitalice sau p.v. 5|Page . encainida determina un dezechilibru important intre conductibilitate care scade mult si PRE care nu este modificata semnificativ ceea ce explica eficacitatea encainidei in aritmiile prin mechanism de reintrare prin anularea blocului unidirectional. Reactiile adverse ale fenitoinei se manifesta la nivel digestiv si SNC. reducand semnificativ conductibilitatea 2.

in timp ce scaderea excitabilitatii permite utilizarea lor in tratamentul aritmiilor prin focar ectopic. CLASA II – BETA-BLOCANTELE Toate blocantele receptorilor beta 1 adrenergici deprima activitatea miocardului in ansamblu: scad excitabilitatea. Se apreciaza ca toate beta-blocantele au eficacitate asemanatoare cu exceptia beta-blocantelor cu activitate simpatomimetica intrinseca. Indicatiile clinice ale beta-blocantelor ca AA: 1. Tahicardii sinusale 2. Artimii cardiace datorate unor modificari focale ale inervatiei adrenergice 5. Eficacitatea acestor AA este cu atat mai mare cu cat in producerea aritmii intervin mai mult mecanisme simpatoadrenergice. Este considerata un AA cu spectru larg asemanator cu cel al chinidinei. Propranololul si acebutololul prezinta un efect chinidinic de membrane adica scad putin viteza depolarizarii sistolice ceea ce ar trebui sa imbunatateasca efectul antiaritmic al acestor beta-blocante. Reactiile adverse ale beta-blocantelor sunt cele determinate de blocarea receptorilor beta 1: Bradicardie excesiva BAV 6|Page . Este un AA de rezerva la fel ca si encainida. Scaderea frecventei sinusale permite utilizarea acestor medicamente in tratamentul tahicardiilor sinusale. Controlul frecventei ventriculare la pacientii cu tahiaritmii supraventriculare in asociere cu digitalice atunci cand digitalicele nu reusesc sa controleze satisfacator frecventa ventriculara. fapt care nu a fost inca demonstrat.Este eficace in aritmii prin reintrare sau focar ectopic dar are un risc proaritmogen f crescut. Aritmii cardiace pe fond de hipertiroidism 4. In plus prezinta proprietati beta-blocante datorita asemanarii structural cu propranololul. Propafenona – actioneaza similar flecainidei. Extrasitole la adultul tanar 3. conductibilitatea . efectul principal fiind scaderea conductibilitatii. frecventa cardiac si inotropismul.

Reactiile adverse ale amiodaronei sunt determinate de acumulare sa in tesuturi: 1. T1/2 de 9 min si se administreaza i. Miocard – risc proaritmogen 2.v. Dar AA clasa III prezinta un crescut risc aritmogen si sunt considerate AA de rezerva. Efectul apare dupa 2-3 zile dupa administrare orala iar efectul maxim se inregistreaza dupa cateva saptamani. Plamani – fibroza pulmonara 3. Cresc durata PA si PRE.- Scaderea functiei de pompa a cordului si decompensarea unei IC hipoTA la care se adauga reactiile adverse determinate de blocarea receptorilor beta 2 adrenergici pentru betablocantele neselective: agravarea AB sau a bolilor vasculospastice. Tegumente – fotodermatita si decolorare tegumentara in zonele expuse la soare 7|Page . avand un efect usor controlabil. are si efect bradicardizant si antianginos dar nu se foloseste ca antianginos datorita riscului aritmogen. Dezechilibrul dintre conductibilitate si PRE face ca AA de clasa III sa fie eficace in aritmiile prin reintrare deoarece transforma blocul unidirectional in bloc bidirectional. CLASA III – AA care cresc durata PA Este reprezentata de medicamente care cresc mult durata PA fara a modifica viteza depolarizarii sistolice. 1. Esmololul are o durata foarte scurta de actiune. FC – de obicei se administreaza oral avand o Bd de 30-70%. AMIODARONA Pe langa efectul antiaritmic. De obicei ca AA se folosesc propranololul si esmololul. Efectul antianginos se explica prin relaxarea musculaturii netede a coronarelor si cresterea fluxului sanguin coronarian. Nu modifica semnificativ viteza depolarizarii sistolice deci nu influenteaza conductibilitatea 2. efect care se datoreaza blocarii canalelor de K+. Durata efectului dupa oprirea administrarii este de saptamani deoarece amiodarona se acumuleaza in diferite tesuturi de unde se elimina lent.

Riscul proaritmogen al sotalolului creste parallel cu intensitatea efectului beta – blocant. excitabilitatea. Ficat – rar hepatita 6.4. In ansamblu AA de clasa IV scad conductibilitatea. CLASA IV – BLOCANTELE CANALELOR DE CALCIU In aceasta clasa sunt incluse blocante ale canalelor de Ca2+ cu structura fenilalchilaminica – verapamilul si benzotiazepinica – diltiazemul care actioneaza la nivelul cordului. Hipotiroidie prin blocarea conversiei periferice a tiroxinei (T4) in triiodotironina (T3) SOTALOLUL Este un beta-blocant care blocheaza si canalele de K+ crescand durata PA. Aceasta grupa de antiaritmice influenteaza in special celulele dotate cu automatism propriu la care faza 4 si faza 0 sunt dependente de curentii de Ca2+. BRETILIUL Este un AA folosit doar in urgent in tratamentul fibrilatiei ventriculare. scad intensitatea curentului de Ca2+ in faza 2 a PA ceea ce duce la scaderea contractilitatii. Este indicat in aritmii amenintatoare de viata si in mentinerea ritmului sinusal dupa reconversia Fia. Scad excitabilitatea prin ingreunarea deschiderii canalelor de Ca2+ 3. 8|Page . efect inotrop pozitiv si poate agrava aritmia ventriculara. Cresc PRE prin ingreunarea trecerii canalelor de Ca2+ din stare inactivabila in stare activabila 4. Astfel AA de clasa IV: 1. Determina eliberare de CA in fanta sinaptica si din acest motiv initial determina tahicardie. frecventa cardiac si contractilitatea cu deprimarea cordului. Scad viteza depolarizarii sistolice adica scad conductibilitatea 2. La nivelul celulelor miocardice de lucru. Microdepozite corneene – tulburari de vedere 5.

VERAPAMILUL Se utilizeaza in toate tipurile de aritmii supraventriculare: Fia. AA de clasa IV sunt eficace in aritmii supraventriculare si sunt in general ineficace in aritmii ventriculare. agravarea unui BAV preexistent. Alte AA 1. Actioneaza pe receptorii adenozinici de la nivel atrial si ventricular determinand deschiderea canalelor de K+ dependente de Ach cu hiperpolarizare membranara de repaus. in urgent Dupa administrare orala Bd este de 20-35%. c. scaderea duratei PA si scaderea pantei DLD in celulele dotate cu automatism propriu. in bolus. DILTIAZEMUL – este asemanator cu verapamilul dar produce vasodilatatie sistemica mai intense decat verapamilul. 9|Page .adverse: durere retrosternala. tahicardie atriala prin focar ectopic. DIGITALICE – Fia sau FA pentru scaderea frecventei ventriculare. R.v. a. cefalee - Contraindicatii: asocierea cu beta-blocante – ambele clase de medicamente au aceleasi efecte asupra cordului ceea ce poate duce la o deprimare miocardica severa. Se administreaza doar i. si dureaza maxim 20 secunde fiind metabolizata in special de eritrocite. Alte r. Efectul apare in 1-2 ore si dureaza 8-10 ore. ADENOZINA – se foloseste in tahiaritmiile supraventriculare prin reintrare. dispnee si bronhospasm la persoane cu hiperreactivitate bronsica care dureaza 30 min chiar dc efectul adenozinei dispare in mai putin de 1 min.adverse: durata f scurta a efectului limiteaza aparitia reactiilor adverse dar poate produce oprirea cordului cu reluarea spontana a activitatii cardiace in cateva secunde. b.In plus blocantele canalelor de Ca2+ mai determina si vasodilatatie care impreuna cu deprimarea miocaridica duc la o scaderea importanta a tensiunii arteriale. Reactii adverse: Cardiace – bradicardie excesiva.v. FA. 2. scaderea contractilitatii cu decompensarea unei IC. Efectul apare in 10 sec. FC – se administreaza oral sau i. Digestive – frecvent verapamilul determina constipatie si discomfort epigastric SNC – vertij. scaderea TA cu hipoTA. Se elimina in principal prin metabolizare hepatica 70% iar restul de 30% ca atare la nivel renal.