Sunteți pe pagina 1din 102

ANTIBIOTICE

Cuvntul antibiotic deriv din termenul antibioz care nseamn mpotriva vieii (anti = mpotriva, bios = via). Antibioza este fenomenul prin care un microorganism se apr de un altul.

Pasteur observ antagonismul bacterian la puin timp dup ce stabilise etiologia bacterian a bolilor infecioase. Cuvntul antibioz a fost inventat de ctre Vuillemin n 1889 pentru a arta (indica) antagonismul dintre creaturile vii n general.

Primul care a sugerat, n 1885, c prin antagonism se produc substane chimice cu aciune inhibant asupra microorganismelor a fost savantul romn Victor Babe care a remarcat faptul c aceste substane pot fi folosite n practic pentru distrugerea agenilor patogeni purttori ai bolilor infecioase. Termenul de antibiotic a fost pentru prima dat folosit de Waksman n 1942 definiia referindu-se la substane produse de microorganisme cu aciune antagonist, n diluii mari, asupra creterii sau vieii altor microorganisme. Conceptul formal care este larg acceptat n prezent, definete antibioticul = o substan chimic produs de un microorganism, capabil n concentraii mici s opreasc sau chiar s distrug selectiv unele microorganisme patogene pentru om sau alte vieuitoare.

Antibioticele sunt produse, n marea lor majoritate, de variate mucegaiuri (ciuperci) din sol:

penicilinele i cefalosporinele sunt extrase din ascomicete - n special fungi din genul Penicillium aminoglicozidele, macrolidele, tetraciclinele, cloramfenicolul, lincomicinele sunt extrase din actinomicete n special din genul Streptomyces un grup restrns de antibiotice - polimixinele i bacitracina - sunt produse de bacterii din genul Bacillus

Chimioterapicele antimicrobiene = substane chimice preparate prin sintez ele sunt alturate grupului antibioticelor, deoarece exercit o activitate similar, n mod selectiv, asupra microorganismelor patogene.

n funcie de provenien, se poate face distincia dintre:


antibiotice = substane antimicrobiene extrase, n general, din culturi de mucegaiuri

i
chimioterapice = substane antimicrobiene obinute prin sintez chimic

n prezent o delimitare net ntre cele dou categorii de substane antimicrobiene nu mai este nici posibil, nici justificat.
ntr-adevr, n urma cunoaterii structurii chimice a extractului biologic multe dintre antibioticele care iniial au fost obinute din microorganisme prin biosintez n momentul de fa sunt preparate industrial prin sintez sau semisintez chimic.

Producerea unui antibiotic: pe cale biologic (extracie) sau pe cale chimic (sintez) este decis astzi mai mult pe considerente de rentabilitate

Din aceste motive exist tendina de a reuni sub termenul generic de antibiotice = substanele cu aciune antimicrobian care prezint:

mecanisme de aciune similare


se supun principiului toxicitii selective

n doze terapeutice nu lezeaz celulele organismuluigazd rezistena bacteriilor la aciunea lor se instaleaz prin mecanisme identice

Antibioterapia = utilizarea acestor substane antimicrobiene n terapeutic

n terapie alegerea unui antibiotic adecvat trebuie s in cont de:


agentul etiologic

sensibilitatea acestuia la antibiotic


nu este de neglijat nici localizarea infeciei posibilitatea antibioticului de a ptrunde n esutul respectiv pentru a realiza o concentraie eficient statusul imun al pacientului problemele legate de tolerana medicamentoas

Prin urmare, eficacitatea unei antibioterapii depinde esenial de trei factori: microorganismul identificat ca agent etiologic focarul infecios pacient Aciunea antibioticelor poate avea ca efect: inhibarea multiplicrii bacteriene = efect bacteriostatic distrugerea bacteriei = efect bactericid

Indicele terapeutic = aspectul cantitativ al toxicitii selective o substan este utilizat n condiii de siguran biologic cu att mai mari cu ct: raportul dintre concentraia toxic pentru microorganism i concentraia toxic pentru organismul gazd este mai mare.

Toxicitatea selectiv = cea mai important proprietate a unui agent antimicrobian, din punct de vedere al organismuluigazd: faptul c antibioticul acioneaz prin inhibarea sau distrugerea patogenului bacterian avnd efecte toxice puine sau chiar deloc asupra gazdei aceasta implic procese biochimice diferite la nivelul bacteriei, fa de cele de la nivelul celulei animale, iar avantajul acestei diferene poate fi folosit n terapie

n istoria antibioticelor exist trei perioade distincte: n prima perioad, singurele substane capabile de a vindeca infecia, prin aciune sistemic, erau produsele din plante A doua a fost era sintezei n a treia perioad s-a produs ntoarcerea la produsele naturale

de data aceasta din organisme mai inferioare, mucegaiuri


i bacterii productoare de antibiotice.

CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR Antibioticele se pot clasifica dup mai multe criterii: Dup originea microorganismului productor: antibiotice produse de bacterii: bacitracina, polimixine antibiotice produse de actinomicete: streptomicina, tetraciclina, neomicina, nistatina

antibiotice produse de ascomicete (fungi): penicilina, griseofulvina

CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR
Dup constituia chimic: antibiotice cu structur alifatic: alicina antibiotice cu structur aromatic: cloramfenicol antibiotice heterociclice cu azot i sulf n molecul: peniciline

antibiotice cu structur polipeptidic: polimixine, bacitracina


antibiotice cu structur complex: macrolide

CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR Dup biogenez: antibiotice derivate din aminoacizi sau din uniti asemntoare: cloramfenicol, peniciline, bacitracina antibiotice derivate parial sau total din acetat: griseofulvina, tetracicline, macrolide antibiotice derivate din glucide simple: streptomicina, kanamicina, neomicina antibiotice diverse: novobiocina, vancomicina

CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR

Dup modul de obinere:


antibiotice obinute natural: penicilina G, tetraciclina antibiotice obinute prin semisintez: ampicilina, amoxicilina, doxiciclina

antibiotice obinute prin sintez chimic: cloramfenicol

CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR
Dup aciunea farmacologic:

antibiotice cu aciune antibacterian: penicilina, amoxicilina, gentamicina, tetraciclina


antibiotice cu aciune antivirotic: ribavirin, acyclovir antibiotice cu aciune anticanceroas: doxorubicin, daunorubicin, bleomicina

antibiotice cu aciune antifungic: ketoconazol, miconazol, nistatina, griseofulvina


antibiotice cu aciune antiprotozoaric: metronidazol

CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR Dup tipul spectrului bacterian: antibiotice cu spectru limitat: colistina antibiotice cu spectru ngust: penicilina G, streptomicina, novobiocina antibiotice cu spectru larg: kanamicina, ampicilina, amoxicilina, cloramfenicol antibiotice cu spectru ultralarg: mezlocilina, azlocilina

CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR Dup aciunea selectiv n infecii localizate: antibiotice intestinale: neomicina, ftalilsulfatiazol

antibiotice urinare: ampicilina, gentamicina, sulfafurazol, fluoroquinolone, cotrimoxazol, cefalosporine orale


antibiotice biliare: ampicilina, eritromicina, tetraciclina, ceftriaxona antibiotice cu concentrare activ n lichidul cefalorahidian: cefalosporine gen. III, fluoroquinolone sistemice, cloramfenicol, sulfamide, cotrimoxazol antibiotice cu concentrare activ n cavitile seroase, n globul ocular: cloramfenicol antibiotice cu concentrare electiv n esutul osos: lincomicina i clindamicina

CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR Din punct de vedere al gradului de absorbie dup administrarea oral: antibioticele neresorbabile din intestin neomicina, kanamicina, sulfasalazina, colistina: reprezint antibiotice intestinale, active numai n infecii enterale cu germeni sensibili sunt total inactive n infecii cu alte localizri (pulmonare, urinare, biliare etc.), chiar dac germenul este sensibil in vitro, conform antibiogramei

CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR Din punct de vedere al gradului de absorbie dup administrarea oral:

antibioticele resorbabile din tractusul digestiv trec n circulaia sanguin i, de aici, se distribuie n esuturi i viscere. proporia de substan activ, care depete bariera tubului digestiv, prezint variaii, n funcie de medicament sau de pacient - starea tractului digestiv, irigarea acestuia, motilitatea i tranzitul intestinal, coninutul alimentar, plenitudinea tubului digestiv i altele
tetraciclina se absoarbe n proporie de 60 % n timp ce doxiciclina 90 % ampicilina se absorbe n proporie de 40 % iar amoxicilina 70 % fenoximetilpenicilina se absoarbe eficient prin mucoasa gastric, dar numai atunci cnd stomacul este gol

CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR

Dup activitatea predominant pe anumite bacterii patogene:


antibiotice antistafilococice: oxacilina, vancomicina antibiotice active pe anaerobi: lincosamide, metronidazol antibiotice antipseudomonazice: carbenicilina, piperacilina

MECANISME DE ACIUNE ALE ANTIBIOTICELOR Antibioticele antibacteriene acioneaz prin diverse mecanisme, cele mai importante fiind bazate pe:

inhibiia biosintezei unor componente ale peretelui celular


inhibiia a unor etape din biosinteza unor macromolecule: ADN, ARN, proteine sau enzime

Mecanisme de aciune ale antibioticelor antibacteriene

Compui care acioneaz pe membran Polimixine


ADN - giraza ARN

Inhibitori ai sintezei proteice Inhibitori 30S Tetracicline Aminoglicozide


30S 50S

ADHF

ATHF

Inhibitori ai biosintezei ATHF Sulfonamide

Ribozomi

Inhibitori 50S Macrolide Fenicoli Lincosamide Streptogramine

Inhibitori ai sintezei peretelui celular

Peniciline Bacitracina Cefalosporine Vancomicina Monobactami Carbapeneme Carbacefeme

Clasificarea mecanismelor majore de aciune ale agenilor antimicrobieni: Inhibarea sintezei peretelui celular: peniciline, cefalosporine, cefamicine (cefoxitina, cefotetan), vancomicina, bacitracina Deterioarea funciei membranei celulare: polimixina B, colistina, nistatina

Inhibarea sintezei proteice: aminoglicozide, macrolide, tetracicline, fenicoli, lincosamide

Clasificarea mecanismelor majore de aciune ale agenilor antimicrobieni: Inhibarea sintezei acizilor nucleici Inhibarea sintezei ADN i a replicrii: quinolone, novobiocina, metronidazol, griseofulvina

Inhibarea ARN-polimerazei ADN-dependent: rifamicine


Inhibarea sintezei acidului folic i consecutiv a sintezei ADN: trimetoprim, sulfonamide

BETALACTAMINE Clasificarea betalactaminelor, dup structura chimic:


BETALACTAMINE MONOBACTAMI DIBACTAMI TRIBACTAMI

Aztreonam

Sanfetrinem I. PENAMI II. PENEMI III. INHIBITORI DE BETALACTAMAZA+ PENAMI IV.CARBAPENEMI V. CEFEME (CEFALOSPORINE) VI. CARBACEFEME

O X O N O N Azetidin 2-ona (beta-lactama)

SO3H Monobactame

X=S Penami Peniciline X=O Oxapenami (Acid clavulanic)

( )n

O X O N O N X

N Tribactame

X=S Peneme X=CH2 Carbapeneme

X=S Cefeme Cefalosporine X=O Oxacefeme (Latamoxef) X=CH2 Carbacefeme

PENICILINELE, CEFALOSPORINELE I
ALTE ANTIBIOTICE -LACTAMICE Penicilina a fost descoperit n anul 1928 de ctre Alexander Fleming. In anul 1940, penicilina a fost izolat, dar incomplet purificat, totui fiind n acea perioad cea mai eficient substan antimicrobian. In 1945 a fost izolat din fungul Cephalosporium acremonium cefalosporina care poart denumirea de cefalosporina C. prima cefalosporin a fost folosit n anul 1964.

Mecanism de aciune Antibioticele -lactamice i exercit aciunea bactericid prin: inhibarea sintezei peretelui celular bacterian sau prin distrugerea acestuia Celula bacterian este distrus n urma lizei acesteia.

Rezistena bacterian fa de antibioticele -lactamice Sensibilitatea bacteriei la aciunea antibioticelor -lactamice este influenat de existena a 3 factori independeni: producia de -lactamaz permeabilitatea peretelui celular capacitatea de legare a penicilinei de proteine Sinteza enzimei -lactamaz de ctre bacterie inactiveaz aciunea antibioticului prin hidrolizarea ciclului -lactam = mecanismul cel mai important de apariie i dezvoltare a antibiorezistenei

Peniciline

PENICILINE Unitatea de msur a penicilinei se exprim n UI (uniti internaionale) = reprezint cantitatea de substan activ prezent n 0,6mg de sare de sodiu de penicilin G, sub form pur de cristale.

In prezent este mai des utilizat exprimarea n mg/kgcorp de substan activ.

Peniciline

Degradarea penicilinelor are loc mai ales prin hidrolizare, fenomen ce poate avea loc chiar n sering atunci cnd se combin cu alt medicament.

Unele peniciline sunt repede hidrolizate sub aciunea acidului gastric, fcndu-le astfel improprii pentru administrare oral.
Soluiile apoase alcaline ale sulfamidelor determin inactivarea penicilinelor. Penicilinele sunt incompatibile cu:
H R C N O O N COOH S CH3 CH3

ionii metalelor grele


agenii de oxidare alcoolul n concentraie mrit

Structura general a penicilinei

Peniciline

Penicilinele sunt n parte instabile, fiind sensibile la cldur, lumin, extreme valorice ale pH-ului precum i la ageni oxidani i reductori. Se deterioreaz n soluii apoase i din acest motiv au nevoie de un diluant reconstitutiv puin nainte de injectare. Sunt acizi organici slabi, greu solubili care se administreaz parenteral - fie ca suspensii apoase sau uleioase sau ca sruri solubile n ap. De ex.: srurile de sodiu sau potasiu ale penicilinei G sunt foarte solubile n ap i sunt rapid absorbite de esutul injectat pe cnd srurile organice, n microsuspensii, ca procainpenicilin G sunt absorbite n decursul a 1-3 zile

Peniciline

In functie de modul de obtinere, exist mai multe generaii de peniciline: prima generaie este reprezentat de penicilinele naturale, obinute prin biosintez; urmtoarele generaii sunt semisintetice. Penicilinele de semisintez au fost concepute cu scopul obinerii de peniciline superioare celor naturale: n privina spectrului de activitate, rezistenei la sucul gastric i la aciunea penicilinazelor. Nu s-a recurs la sinteza chimic direct deoarece randamentele reaciilor au fost prea mici pentru a transforma procedeul ntr-un proces industrial de preparare a penicilinei.

Peniciline

Penicilinele de semisintez se pot grupa n:


aminopeniciline carboxipeniciline izoxazolilpeniciline ureidopeniciline inhibitori de betalactamaze

Obinerea acestora pleac de la structura de baz a penamilor - acidul 6-aminopenicilanic. acesta nu are o activitate antibiotic semnificativ, dar este o substan preparat biologic din care rezult o larg varietate de molecule antibiotice active.
H R C N O O N COOH S

Structura chimic a acidului 6-aminopenicilanic

Peniciline

Exist mai multe clasificri n literatura de specialitate.

De exemplu, o clasificare ce include att modul de obinere ct i sensibilitatea germenilor bacterieni este urmtoarea:
Peniciline naturale penicilina G, penicilina V - sensibilitate: Streptococci spp., Staphylococcus spp., Corynebacterium, Listeria monocytogenes, Pasteurella multocida, Haemophilus influenzae, Fusobacterium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium, Leptospira, Borrelia. Aminopeniciline amoxicilina, ampicilina, hetacilina - sensibilitate: la fel ca penicilinele naturale i n plus: E .coli, Proteus mirabilis, Salmonella. Peniciline penicilinazorezistente cloxacilina, dicloxacilina, meticilina, nafcilina, oxacilina - sensibilitate: Staphylococcus spp., Gram-pozitivi, Gram-negativi, spirochete. Peniciline cu spectru larg azlocilina, carbenicilina, mezlocilina, piperacilina, ticarcilina - sensibilitate: bacterii Gram-negative i Gram-pozitive, anaerobe i aerobe, Bacteroides fragilis, Enterobacteriaceae - Pseudomonas, E. coli, Morganella morganii, Proteus spp., Salmonella, Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella, Serratia.

Peniciline

n ceea ce urmeaz este prezentat clasificarea penicilinelor n funcie de spectrul antimicrobian i sensibilitatea fa de betalactamaze: Peniciline cu spectru ngust, sensibile la betalactamaze penicilina G (benzilpenicilina) obinut natural, prezent sub diferite forme farmaceutice, i peniciline biosintetice destinate administrrii orale i care sunt rezistente la aciunea acizilor: fenoximetilpenicilina penicilina V i feneticilin. Fenoximetilpenicilina are multe caracterisitici comune cu benzilpenicilina, inclusiv spectrul de aciune - prezint o activitate bun mpotriva multor bacterii gram-pozitive precum i a unui numr limitat de bacterii gram-negative. La fel ca i benzilpenicilina, este sensibil la hidroliza penicilinazelor/betalactamazelor.

Peniciline

Peniciline cu spectru ngust, rezistente la betalactamaze Aceast grup, datorit substituiei nucleului penicilinic, este mai mult sau mai puin rezistent la efectele enzimelor betalactamaze produse de microorganismele Gram-pozitive rezistente, n special Staphylococcus aureus. Penicilinele din aceast grup nu sunt la fel de active mpotriva multor bacterii Grampozitive n comparaie cu penicilina G i sunt inactive mpotriva a aproape tuturor bacteriilor Gram-negative.

Peniciline

Peniciline cu spectru ngust, rezistente la betalactamaze isoxazolilpeniciline: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina = peniciline antistafilococice datorit aciunii asupra stafilococilor secretori de betalactamaze specifice, rezisteni la penicilina G; rezistente la aciunea acizilor - folosite n administrare oral. meticilina - n medicina uman, datorit reaciilor adverse frecvente (nefrotoxicitate) pe care le produce, meticilina a fost scoas din uz. nafcilina - recomandat administrarea nafcilinei doar pe cale intramamar. temocilina - preparat semisintetic de penicilin rezistent la betalactamaz, activ aproape mpotriva tuturor bacteriilor Gram-negative izolate, cu excepia Pseudomonas spp.

Peniciline

Peniciline cu spectru larg, sensibile la betalactamaze Penicilinele din aceast grup sunt derivate semisintetice, active mpotriva majoritii bacteriilor grampozitive i gram-negative. Cu toate acestea ele sunt uor distruse de -lactamaze. Multe peniciline din aceast grup sunt rezistente la acizi i sunt administrate att oral ct i parenteral. aminopeniciline (aminobenzilpeniciline): ampicilina, amoxicilina. civa precursori ai ampicilinei, care sunt absorbii mai bine din tractul gastrointestinal, aparin acestei clase: hetacilina, pivampicilina, talampicilina.

Peniciline

Peniciline cu spectru larg, sensibile la betalactamaze amidinopeniciline: mecilinamul i pivmecilinamul mecilinam - antibiotic folosit n medicina veterinar mai puin activ dect ampicilina i benzilpenicilina mpotriva bacteriilor gram-pozitive fr a avea activitate semnificativ asupra anaerobilor, foarte activ mpotriva multor organisme gram-negative, mai ales Enterobacteriaceae (cu excepia Proteus spp) care nu sunt productoare de betalactamaze relativ rezistent la acizi i la betalactamazele produse de bacteriile gram-negative folosit, n general, intrauterin

Peniciline

Peniciline cu spectru larg-extins, sensibile la betalactamaze

carboxipeniciline: carbenicilina, ticarcilina


ureidopeniciline: azlocilina, mezlocilina piperazinpeniciline: piperacilina unele peniciline semisintetice de spectru larg sunt active mpotriva Pseudomonas aeruginosa, unele tulpini de Proteus spp., chiar i mpotriva tulpinilor de Klebsiella, Shigella i Enterobacter spp n anumite cazuri.

Peniciline

Peniciline cu spectru larg, rezistente la betalactamaze = peniciline potenate Unii dintre compuii naturali i semisintetici pot inhiba multe dintre enzimele betalactamaze produse de bacteriile penicilino-rezistente numindu-se datorit acestui fapt inhibitori de batalactamaze.

Aceste substane medicamentoase, folosite n combinaie cu peniciline cu spectru larg determin un efect sinergic notabil, deoarece penicilina activ este protejat de hidroliza enzimatic, astfel nct acioneaz n totalitate mpotriva gamei variate de bacterii rezistente
amoxicilina i ticarcilina + clavulanat ampicilina + sulbactam

Peniciline

Farmacocinetic

Majoritatea penicilinelor n soluie apoas sunt rapid absorbite din locurile n care au fost administrate.

Calea de administrare i.m. este cea mai frecvent utilizat pentru administrarea penicilinelor. Concentraia maxim sanguin se obine n decurs de 1530 minute (i.m. sau s.c.).

Peniciline

Farmacocinetic Absorbia este ntrziat atunci cnd:

srurile anorganice de penicilin se afl n suspensie de ulei vegetal


srurile organice cu eliberare prelungit parial solubile sunt administrate parenteral. Dei absorbia prelungit determin concentraii plasmatice i tisulare de durat exist riscul ca valorile concentraiilor de vrf s nu fie suficient de mari pentru a putea aciona eficient mpotriva microorganismelor.

Peniciline

Farmacocinetic Datorit inactivrii penicilinelor de ctre acizii gastrici pentru a obine aceeai concentraie maxim sanguin - cantitatea de penicilin administrat oral trebuie s fie mult mai mare dect cea administrat i.m. de exemplu, cantitatea de penicilin G administrat per os - trebuie s fie de 5 ori mai mare dect cea administrat i.m.

Peniciline

Farmacocinetic Absorbia se produce ncepnd cu tractul gastrointestinal superior rata i gradul de absorbie difer n funcie de tipul de penicilin. Unele peniciline - de exemplu mecilinamul - este foarte puin absorbit dup administrarea pe cale oral (5-10 %), prin urmare acesta se folosete mai ales local pentru tratarea endometritelor la vaci, sub form de bolus uterin - n asociaie cu cefapirinul Penicilinele pot fi, de asemenea, absorbite dup infuzia intrauterin.

Peniciline

Farmacocinetic
Dup absorbie, penicilinele sunt distribuite n lichide i esuturi.

Unele peniciline pot ptrunde destul de bine n esuturi, fiind regsite, n general, n: ficat bil rinichi intestine muschi plmni
Concentraii foarte sczute sunt gsite n zone slab perfuzate: cornee secreii bronhiale cartilagii os

Peniciline

Farmacocinetic n mod obinuit, penicilinele nu trec uor bariera hematocerebral normal sau barierele placentar, mamar i prostatic Totui, dozele masive sau inflamaia permit, deseori, difuziunea acestora n fluidele respective Inflamaia, de asemenea, poate determina atingerea de niveluri eficiente ale unor peniciline n: abcese (cu excepia celor cronice) lichidele pleural, peritoneal i sinovial

Peniciline

Farmacocinetic

Penicilinele sunt legate n mod reversibil i parial de proteinele plasmatice ntr-o mai mare sau mai mic msur n funcie de tipul de antibiotic. Sunt eliminate nemodificate dar fraciuni din doza administrat pot fi transformate metabolic prin mecanisme necunoscute - de obicei <20% metabolizate
Derivaii de acid peniciloic care se formeaz pot provoca alergii.

Peniciline

Farmacocinetic Majoritatea penicilinelor 60-90 % administrate parenteral sunt eliminate n urin n scurt timp (penicilina G >90 % n 6 ore) rezultnd concentraii mari n urin, adesea suficient pentru a suprima nu numai bacteriile gram-pozitive ct i numeroase bacterii gram-negative.

aproximativ 20 % din excreia renal se produce prin filtrare glomerular i 80 % prin secreie tubular
Cile biliare pot fi de asemenea o cale de eliminare a penicilinelor semisintetice de spectru larg Penicilinele sunt, de asemenea, eliminate n lapte, reziduuri fiind gsite chiar dup infuzia intrauterin Penicilinele se pot elimina i prin fecale.

Peniciline

Indicaii terapeutice

Efectul penicilinelor este, n general, de natur bactericid.

Penicilinele sunt administrate, n mod uzual, pentru a trata sau pentru a preveni infecii locale i sistemice cauzate de bacterii.

Exist numeroase sindroame ale bolilor infecioase acute care rspund specific la tratament.

Peniciline

Indicaii terapeutice De exemplu: sarea de potasiu a fenoximetilpenicilinei este aprobat de ctre EMEA (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicine Evaluation Unit) pentru utilizare la porci tratamentul i controlul meningitei streptococice i a septicemiei cauzate de Streptococcus suis tratamentul i controlul pleuropneumoniei determinate de Actinobacillus pleuropneumoniae i a pneumoniei secundare produs de Pasteurella multocida antibioticul fiind administrat n hran, n doz zilnic de 200 mg/kg
furaj, timp de 2-6 sptmni, echivalent a 10 mg/kg corporal

Peniciline

Indicaii terapeutice Penicilinele se folosesc de asemenea local:

pe piele la nivelul ochilor la nivelul urechilor intrauterin intramamar tratare sau prevenire a mastitelor la bovine
nafcilina = un derivat de acid 6-amidinopenicilanic, rezistent la penicilinaze intr n componena preparatelor destinate tratrii mastitelor subclinice sau preveniei i tratrii mastitelor la vaci n perioada de repaus mamar sau n lactaie.

Peniciline

Toxicitate

Penicilinele sunt medicamente sigure, fiind semnalate doar cteva reacii adverse reaciile alergice acute sunt mai frecvent semnalate la oameni
Se poate produce:
anafilaxie

colaps vascular i respirator hipersalivaie tremurturi emez urticarie febr eozinofilie neutropenie agranulocitoz trombocitopenie leucopenie anemie limfadenopatie

Peniciline

Toxicitate Administrarea i.v. de soluie hipertonic de benzil-penicilin poate determina la cine i pisic ataxie i convulsii. Procaina poate determina anafilaxie i tulburri ale SNC.

speciile sensibile la procain-penicilin sunt:


cobai chinchilla

psri
erpi broate estoase

Inhibitori de betalactamaze

INHIBITORI DE BETALACTAMAZE Inhibitorul de betalactamaze i penicilina cu care se asociaz trebuie s aib proprieti farmacocinetice asemntoare mai ales viteze de absorbie apropiate, pentru a ajunge mpreun la locul int din celula bacterian. n plus, inhibitorii de betalactamaze trebuie s pstreze ca model de substrat, modelul structural al betalactaminelor. Unele peniciline - cloxacilina, meticilina - sau cefalosporine - cefalosporina C natural - au o capacitate intrinsec de a inhiba betalactamazele produse de unele bacterii gramnegative acest efect apare la concentraii mari, iar gama de betalactamaze inhibate este restrns

Inhibitori de betalactamaze

Oxapenami Din grupa oxapenamilor face parte acidul clavulanic, un compus nrudit structural cu penicilinele - conine inelul -lactamic . Se obine prin fermentaie din culturi de Streptomyces clavuligerus. Acidul clavulanic este un inhibitor specific i ireversibil a unei categorii largi de betalactamaze.
H N O CH CH2OH H COOH

Structura chimic a acidului clavulanic

Inhibitori de betalactamaze

Se folosete de civa ani, att n medicina uman, ct i n medicina veterinar, cel mai frecvent n combinaie cu amoxicilina. Asocierea acidului clavulanic cu ticarcilina, face posibil administrarea i.v. a acesteia la cine i la pisic. La animale se folosete formula medicamentoas care conine un raport de 1:4 acid clavulanic - de obicei disponibil sub form de clavulanat de potasiu - i amoxicilin trihidrat. Asocierea cu amoxicilina determin posibilitatea de a administra aceast compoziie pe cale oral n aceast situaie, compoziia nu este afectat de sucurile gastrice i intestinale, fiind mai repede absorbit de la nivel gastro-intestinal.

Inhibitori de betalactamaze

Tratamentul vieilor prerumegtori se realizeaz pe cale oral cu 2,5 mg/kgc de 2 ori pe zi sau 5 mg/kg corporal/zi, timp de 3 zile La bovine, porcine i ovine aceast combinaie se folosete ca suspensie injectabil intramuscular, n doz de 1,75 mg/kg corporal, o dat pe zi, timp de 5 zile. Infuzia intramamar utilizat la vacile n lactaie necesit o doz de 50 mg/sfert mamar, 0,4 mg/kg corporal de 2 ori pe zi sau 0,8 mg/kg corporal/zi, timp de 3 zile

Inhibitori de betalactamaze

Penicilat sulfone O serie de derivai ai acidului penicilanic, obinui prin sintez, s-au dovedit a fi inhibitori ai penicilinazelor. Astfel, acidul penicilan-sulfonic sulbactam protejeaz ampicilina de aciunea hidrolitic a numeroase betalactamaze, inclusiv cele secretate de stafilococi. Inhib n special betalactamazele mediate plasmatic cu enzima formeaz un complex stabil, blocnd-o O O ireversibil.
S O N CH3 CH
3

COOH

Structura chimic a sulbactamului

Inhibitori de betalactamaze

n medicina veterinar, sulbactamul se utilizeaz n combinaie cu ampicilina asocierea determin o aciune sinergic mpotriva tulpinilor rezistente de Staphilococcus aureus, Pasteurella spp. i Haemophilus pleuropneumomiae - se administreaz i.v.
n medicina uman, n urm cu civa ani au fost concepute molecule n care penicilina este legat de un inhibitor de betalactamaze. sultamicilina prezint un spectru antibacterian mai larg dect ampicilina, fiind activ i pe bacteriile devenite rezistente la aciunea acesteia.

Inhibitori de betalactamaze

tazobactamul este o alt penicilinat sulfon, fiind un analog structural al sulbactamului este un inhibitor ireversibil al betalactamazelor cu spectru larg i se utilizeaz, n medicina uman, n combinaie cu: peniciline - piperacilina mai recent, cu cefalosporine - ceftriaxon, cefoperazon

Penemi

PENEMI
Penemii sunt betalactamine de sintez. Dintre penemi, pe piaa de medicamente s-a lansat, n anul 2000, ritipenemul, antibiotic de uz uman, descoperit de cercettori japonezi. Ritipenemul are un spectru larg de activitate, este rezistent la betalactamaze i are avantajul c poate fi administrat oral, sub form de ritipenem acoxil. Cercetrile n seria penemilor au intrat ntr-un uor declin, ca urmare: a dificultilor legate de sinteza acestora a aciunii mai bune care se pare c o au antibioticele din clasa carbapenemelor i noua clas a tribactamilor totui exist i ali penemi n studiu clinic, la ora actual

Carbapenemi

CARBAPENEMI Carbapenemii au o structur chimic particular - care le ofer un spectru antibacterian ultralarg respectiv acioneaz asupra bacteriilor gram-pozitive i gram-negative, aerobe i anaerobe .
R
1

C N COOH

R2 O

Structura chimic a carbapenemilor

Carbapenemi

Primul produs din aceast grup a fost tienamicina, fiind izolat n anii 70 din culturi de Streptomyces cattleya Tienamicina s-a dovedit a avea proprieti antibacteriene remarcabile, dar, ca urmare a instabilitii sale chimice i enzimatice nu se utilizeaz n terapie Prin modificri structurale aduse s-a obinut formimidoiltienamicina (imipenem), cu stabilitate chimic i enzimatic mult superioare tienamicinei. Imipenemul = prima carbapenem introdus n terapia antibacterian.

Carbapenemi

Imipenemul este o substan cu toxicitate renal i de aceea se asociaz cu cilastatin, care este un inhibitor al enzimelor renale.

aceast combinaie are un spectru larg antibacterian, incluznd bacteriile Gram negative aerobe i anaerobe i Pseudomonas spp.
n medicina uman a ptruns pe piaa de medicamente o alt carbapenem, cu efecte adverse reduse, numit meropenem.

La ora actual se lucreaz n continuu la mbuntirea calitilor carbapenemelor n acest scop fiind cercetai mai muli compui cu activiti comparabile cu imipenemul i meropenemul

CEFEME
n grupul cefemelor intr cefalosporinele, oxacefalosporinele (oxacefeme), cefamicinele i cabacefemele, care difer structural prin natura lui X (S, O, CH2) i Y.
Y R1CONH O N X R2 COOH

Cefeme structura general


X S S O CH2 Y H OCH3 H H Cefeme Cefalosporine Cefamicine Oxacefalosporine Carbacefeme

Clasificarea cefemelor n funcie de structura chimic

Cefalosporine

CEFALOSPORINE

= reprezint cea mai important clas de cefeme


Cefalosporina C, izolat mpreun cu cefalosporinele P i N din filtratul de cultur al mucegaiului Cephalosporinum acremonium, s-a dovedit a avea activitate antibacterian, ns moderat, motiv pentru care nu este utilizat n terapie. Cefalosporina C a atras, totui, atenia prin cteva proprieti foarte importante: toxicitate redus toleran chiar la pacienii alergici la peniciline

rezisten chimic n mediu acid i la aciunea penicilinazei

Cefalosporine

Cefalosporina C natural = 3-acetoximetil-cefalosporin aceast structur chimic a fost determinat de Abraham i Newton, n 1961, modelul ei stnd la baza prospectrii cefalosporinelor de semisintez. Producerea cefalosporinelor de semisintez s-a realizat dup obinerea acidului 7-amino-cefalosporanic din cefalosporina C prin diverse procedee prin modificarea semisintetic a structurii chimice de baz.
R2 R1 CO N H O
7 6 8 5

S
1 4

2 3

R3

COOH

Structura chimic a acidului 7-aminocefalosporanic

Cefalosporine

Introducerea n terapeutic a cefalosporinelor de semisintez a urmrit realizarea unor deziderate precum: extinderea spectrului de activitate comparativ cu cefalosporina natural scderea concentraiilor minime inhibitorii pe microorganismele sensibile creterea stabilitii fa de betalactamaze

mbuntirea proprietilor farmacocinetice, inclusiv descoperirea de derivai activi pe cale oral

Cefalosporine

Dintre modificrile structurale, patru influeneaz decisiv aciunea antibacterian a cefalosporinelor:


Influenteaza rezistenta la betalactamaze Influenteaza intensitatea actiunii antibacteriene R2 R1 CO N H O Determina spectrul si intensitatea actiunii antibacteriene
7 6 8 5

S
1 4

2 3

R3

COOH Influenteaza spectrul antibacterian si proprietatile farmacocinetice

Relaii ntre modificarea structurii chimice i aciunea antibacterian a cefalosporinelor

Cefalosporine

Proprieti generale Cefalosporinele sunt acizi slabi derivai din acidul 7 amino-cefalosporanic Proprietile fizice i chimice ale cefalosporinelor sunt similare cu ale penicilinelor, dei cefalosporinele sunt ntructva mai stabile la pH i variaii de temperatur Se leag de proteinele care leag penicilina, care se afl sub peretele celular, interfernd astfel cu aciunea transpeptidazei i a altor enzime din peretele celular aceste antibiotice sunt cele mai stabile i eficiente la valoarea pH-ului de 6-7

Cefalosporine

Proprieti generale Sunt folosite fie sub form de baz liber pentru adminstrare pe cale oral sau ca sruri de sodiu n soluii apoase pentru tratamentul parenteral Cefalosporinele au n general o stabilitate redus sub form de soluii de aceea majoritatea sunt condiionate sub forma de: pulberi (liofilizate)

sau
sub form de soluii ce trebuie pstrate la temperaturi de 2-4C.

Cefalosporine

Clasificare Clasificarea cefalosporinelor se realizeaz sub forma a 4 generaii, innd cont de urmtoarele criterii: spectrul antibacterian stabilitatea fa de betalactamaze activitatea antibacterian intrinsec, exprimat prin CMI (concentraia minim inhibitorie), n special fa de enterobacterii proprietile farmacocinetice ale cefalosporinelor

Cefalosporine

Totui, clasificarea modern a cefalosporinelor este bazat, n primul rnd, pe: spectrul antibacterian (generaiile I, II, III i IV)

n cazul celor care se administreaz pe cale oral inndu-se cont i de momentul apariiei acestora:
cefalosporine orale vechi similare celor din gen. I, n privina spectrului antibacterian: cefalexina, cefadroxil cefalosporine noi cu spectru antibacterian similar celor din generaia II: cefuroxim-axetil, cefotiam-hexetil i generaia III: cefotaxim-hexetil

Cefalosporine

Cefalosporine de generaia I
Din prima generaie de cefalosporine fac parte cefalotina, cefaloridina, cefapirina, cefazolina, cefalexina, cefadroxil, cefradina. cefalosporinele din aceast grup sunt, n mod obinuit, destul de active mpotriva multor bacterii gram-pozitive, dar acioneaz doar moderat mpotriva organismelor gramnegative = n general eficiente mpotriva majoritii cocilor aerobi grampozitivi i a unora dintre bacteriile gram-negative, inclusiv Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Salmonella, Shigella i Enterobacter spp.

microorganismele ce produc cefalosporinaz nu sunt


sensibile.

aceste antibiotice sunt relativ susceptibile la betalactamaze (cefalosporinaze) i nu sunt att de eficiente mpotriva microorganismelor anaerobe, n comparaie cu penicilinele.

Cefalosporine

Cefalosporine de generaia II Din a II-a generaie fac parte cefamandol, cefoxitina, cefotiam, cefuroxim, cefaclor i ceforanid. aceti ageni au un spectru mai larg de activitate mpotriva organismelor gram-negative, dar sunt ntructva mai puin activi mpotriva speciilor gram-pozitive i sunt destul de rezisteni la betalactamaz de ex. cefuroximul este caracterizat printr-o rezisten mai mare la betalactamaze i spectru de activitate orientat pe germeni gram-negativi. sunt ineficieni mpotriva enterococilor, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. i muli anaerobi.

Cefalosporine

Dup unii autori, n funcie de spectrul antimicrobian i structura chimic, cefalosporinele din generaia II sunt mprite n dou grupe: grupa cefuroximului (amino- i carboxicefalosporine): cefamandolul, cefotiamul grupa cefamicinelor (7-alfa-metoxicefalosporine): cefoxitina cefamicinele reprezint un grup particular de cefeme, active i asupra bacteriilor gram-negative productoare de betalactamaze.

cefamicina C natural a fost izolat n urma explorrii florei telurice, de ctre cercettori ai firmei Eli Lilly. pornind de la cefamicina C, s-au obinut cefamicine de semisintez care s-au impus ca substane antibacteriene valoroase.

Cefalosporine

Cefalosporine de generaia III Generaia a III-a include ceftiofur, ceftriaxona, cefsulodin, cefotaxim, ceftazidim, cefoperazona, moxalactam i multe altele. acestea acioneaz doar moderat mpotriva bacteriilor gram-pozitive, dar acioneaz mpotriva unei game largi de bacterii gram-negative, n unele cazuri inclusiv Pseudomonas spp, Proteus vulgaris, Enterobacter spp i Citrobacter spp. pot aciona mpotriva bacteriilor anaerobe cu excepia Bacteroides fragilis, sensibil doar la anumite cefalosporine (moxolactam). de obicei, sunt foarte rezistente la aciunea enzimelor betalactamaze.

Cefalosporine

cefalosporine propriu-zise

Structura chimic difereniaz cefalosporinele propriu-zise n:


2-aminotiazolil-cefalosporine - cefotiam 2-aminotiazolil-alcoximino-cefalosporine - cefotaxim, ceftazidim, cefriaxona -sulfonat-cefalosporine - cefsulodin ureidocefalosporine - cefoperazona

oxacefalosporine - oxacefeme
moxolactam - care nu este o cefalosporin adevrat, are structura chimic a oxacefemelor are spectru asemntor cefotaximului, iar n plus foarte bun activitate pe Bacteroides fragilis i ali anaerobi

Cefalosporine

cei mai noi membri ai aceastei grupe sunt extrem de rezisteni la betalactamaz. Ceftiofur face parte din generaia a III-a de cefalosporine, dar spre deosebire de celelalte componente ale acestei grupe
- are un spectru gram-negativ asemntor cefalosporinelor din prima generaie. cu toate acestea, eficacitatea mpotriva Staphylococcus spp. nu este previzibil

Cefalosporine

Cefalosporine de generaia IV A IV-a generaie de cefalosporine include medicamente noi cefpodoxim, cefixim, cefepima, cefpiroma i cefquinomul (doar pentru uz veterinar)

aceste antibiotice betalactamice se caracterizeaz printr-o difuzie, la concentraii eficiente, n majoritatea locurilor din organism, chiar i n sectoarele inaccesibile celorlalte cefalosporine
avnd un spectru extins de activitate, mai ales asupra bacteriilor gram-negative, comparativ cu alte clase de cefalosporine.

Cefalosporine

spectrul antimicrobian al cefalosporinelor de generaie III i IV variaz astfel nct ar trebui confirmat naintea folosirii acestor antibiotice asupra unor anumite microorganisme. Cefalosporine de generaia V Generaia a V-a de cefalosporine ceftobiprol activ mpotriva tulpinilor de Staphylococcus aureus meticilino-rezistente folosit n medicina uman

Cefalosporine

Farmacocinetic Nu exist multe cercetri asupra efectelor cefalosporinelor la animale, multe dintre recomandri se bazeaz pe extrapolarea din baza de date uman. Doar cteva dintre cefalosporine sunt stabile la aciunea acidului i astfel sunt eficiente n tratamentul pe cale oral (cefalexina, cefradina, cefadroxil, cefaclor). de obicei aceste cefalosporine prezint absorbie bun, biodisponibilitatea atingnd valori de 75-90 %.

Cefalosporine

Farmacocinetic restul cefalosporinelor sunt administrate, de obicei, fie i.v., fie i.m., dar i s.c., concentraiile plasmatice de vrf fiind atinse la aproximativ 30 de minute dup injectare. biodisponibilitatea variaz n funcie de substan i specia la care a fost administrat. dup administrare, cefalosporinele realizeaz concentraii terapeutice la nivel: sanguin, urinar, biliar, pleural, sinovial, osos i la nivelul lichidului pericardic. sunt distribuite, n mare parte, n majoritatea lichidelor i esuturilor, inclusiv rinichi, plmni, oase, esuturi moi, ci biliare.

Cefalosporine

Farmacocinetic o trstur notabil a multor cefalosporine este slaba ptrundere n LCR, chiar n cazul inflamaiei - cefalosporinele din prima i a doua generaie nu au capacitatea de a trece bariera snge-creier.

doar cefalosporinele din generaia a III-a (moxolactam) posed aceast capacitate, pot atinge un grad de penetrare bun n lichidul cefalorahidian realiznd concentraii terapeutice ridicate putnd fi utilizate n terapia meningitelor inflamatorii.
unele cefalosporine (cefalotin, cefapirin, cefotaxim i ceftiofur) sunt metabolizate n primul rnd n ficat, dar i n alte esuturi, metabolitul rezultat avnd activitate antimicrobian i o perioad mult mai mare de njumire

Cefalosporine

Farmacocinetic

Diagram of a cerebral capillary enclosed in astrocyte end-feet. Characteristics of the blood-brain barrier are indicated: (1) tight junctions that seal the pathway between the capillary (endothelial) cells; (2) the lipid nature of the cell membranes of the capillary wall which makes it a barrier towater-soluble molecules; (3), (4), and (5) represent some of the carriers and ion channels; (6) the 'enzymatic barrier that removes molecules from the blood; (7) the efflux pumps which extrude fat-soluble molecules that have crossed into the cells

Cefalosporine

Farmacocinetic
Cefalosporinele se elimin nemodificate pe cale urinar sau prin bil: majoritatea cefalosporinelor sunt excretate prin secreia renal tubular, cu toate c i filtrarea glomerular este important n unele cazuri (cefaloridina, cefalexina, cefazolina). eliminarea pe cale biliar a cefalosporinelor de generaie nou (cefoperazona, moxolactam) poate fi semnificativ.
n general, aceste antibiotice ating niveluri sanguine efective doar pe o durat de 6-8 ore. timpul de njumtire este deseori de 30-120 min, cefalosporinele de generaia a III-a tinznd s aib un timp de mai lung la oameni, acesta nefiind cazul i la animale, la care exist diferene substaniale ntre specii. modificri n dozare sunt adesea necesare n afeciunile hepatice i renale.

Cefalosporine

Indicaii terapeutice

Costul cefalosporinelor a limitat uzul acestora n medicina veterinar.


totui, prima generaie s-a dovedit a fi folositoare, n special n ceea ce privete: tratamentul contra Staphylococcus spp. cefalexina - dermatite i pentru profilaxie n chirurgie

Cefalosporine

Conform MERCK Veterinary Manual: ceftiofur este acceptat n tratamentul bronhopneumoniilor la bovine determinate de Pasteurella spp. i n infeciile cilor biliare la cini cefadroxil este aprobat n tratamente la cini i pisici.

tratamentul cu ceftiofur pentru infeciile esuturilor moi la cini nu este recomandat deoarece dozarea i sigurana nu au fost nc documentate suficient.
dei, la nceput, ceftiofurul a fost folosit doar pentru tratarea bolilor respiratorii la bovine, se remarc faptul c, ulterior, a fost aprobat n toat lumea i la porcine, pentru tratamentul bolilor respiratorii.

Cefalosporine

cefalosporinele sunt aplicate n cazul afeciunilor esuturilor moi i a oaselor datorate bacteriilor rezistente la antibioticele de uz comun. datorit caracteristicilor farmacocinetice i a eficacitii lor, sunt adesea administrate i.v. cu 1 h naintea interveniei chirurgicale. cefalosporinele orale, de obicei, sunt eficiente pentru tratarea infeciilor cilor urinare cu excepia celor cauzate de Pseudomonas aeruginosa.

Cefalosporine

cefalosporinele din generaia III pot uneori s penetreze bariera hemato-encefalic

motiv pentru care sunt frecvent indicate n meningita bacterian cauzat de patogeni susceptibili.

datorit abilitii lor de a penetra esuturile i lichidele rapid (LCR fiind o excepie pentru majoritatea cefalosporinelor) sunt eficiente n tratamentul osteomielitelor, prostatitelor i artritelor.

Cefalosporine

cefapirina-benzatin se folosete pentru tratarea vacilor n repaus mamar, iar cefapirina sodic i cefazolina pentru tratarea mastitelor. cefazolina i cefalexina-benzatin este aprobat, conform Comitetului pentru Produse Medicinale Veterinare al EMEA, pentru tratament n mastite la vacile n lactaie. cefalexina-monohidrat se folosete pentru tratarea mastitelor vacilor n lactaie, iar cefalexina-benzatin se administreaz intramamar pentru tratarea i prevenia infeciilor la vacile n repaus mamar

Cefalosporine

de asemenea, conform EMEA, cefalexina sodium se utilizeaz pentru tratamente intramusculare a infeciilor cu germeni sensibili la bovine, ovine i porcine iar cefalexina-monohidrat pentru tratamentul intramuscular al infeciilor la viei deoarece n majoritatea rilor cefalosporinele nu sunt aprobate pentru folosire la animalele cu producii care intr n consumul uman valori ale timpilor de ateptare pentru produse i lapte nu exist publicate, pentru multe dintre acestea.

Cefalosporine

Toxicitate Cefalosporinele au n general un grad de toxicitate redus.

De obicei, animalele i oamenii care sunt alergici la peniciline manifest aceast sensibilitate i la cefalosporine. Reaciile alergice locale sunt semnalate n majoritatea cazurilor la om i sunt caracterizate prin:
durere i abcese sterile la locul de injectare tromboflebite n urma injectrii i.v. administrarea oral determin vom i diaree

Carbacefeme

CARBACEFEME = sunt betalactamine moderne, cu structur intermediar ntre cefeme i carbapenemi. aceste antibiotice au fost obinute de ctre cercettori din Statele Unite ale Americii Din grupa carbacefemelor, n medicina uman, se utilizeaz loracarbef, produs prin sintez, cu o bun absorbie oral. Spectrul de activitate este larg, cuprinznd bacterii grampozitive i gram-negative, inclusiv bacterii secretoare de betalactamaze. La ora actual se afl n studiu derivai ai carbacefemelor, cu stabilitate mare la betalactamaze i cu spectru antibacterian larg.

Monobactami

MONOBACTAMI Monobactamii reprezint, din punct de vedere chimic, o grup major de betalactamine alturi de dibactami i tribactami. Structura acestor substane este cu totul neobinuit: nucleul biciclic caracteristic dibactamilor fiind nlocuit cu un simplu nucleu betalactamic
R C N 1 H O O N SO3 H R2

Nucleul monobactam

Monobactami

Aztreonam = primul produs monobactamic introdus n practica terapeutic, uman i veterinar. este un derivat al nocardicinei naturale

nocardicina a fost obinut n culturi de bacterii (Nocardia)


are o stabilitate chimic i enzimatic ridicat

ns spectrul de activitate antibacterian este ngust


modelul structural al nocardicinei a stat la baza cercetrilor realizate pentru obinerea monobactamelor de sintez, care au valoare terapeutic mai mare.

Monobactami

aztreonamul este activ asupra bacteriilor gram-negative aerobe

este cu totul lipsit de activitate pe bacteriile gram-pozitive i anaerobi


n schimb, este foarte activ asupra Pseudomonas aeruginosa, fiind stabil la aciunea betalactamazelor conform unor cercetri, spectrul antibacterian al aztreonamului poate fi lrgit prin combinarea monobactamilor cu cefalosporinele - ex. cefotaxim - asociere bazat pe sinergismul existent ntre cele dou antibiotice.

Monobactami

Ali derivai sintetici ai nocardicinei sunt: carumonam

tigemonam
folosii n medicina uman.

carumonam a fost realizat n Japonia i are o aciune superioar asupra Pseudomonas pyocyanea

tigemonam este foarte activ asupra germenilor din familia Enterobacteriaceae, mai puin asupra Pseudomonas aeruginosa

Tribactami

TRIBACTAMI A treia grup major de betalactamine tribactamii = trineme promit s fie deosebit de utili n tratamentul bolilor infecioase. reprezint cel mai nou grup de betalactamine de sintez, care au fost concepute ca molecule cu 3 cicluri condensate. Sanfetrinem = primul preparat utilizat n terapie. n prezent, se utilizeaz - n medicina uman - att sanfetrinemul (4-metoxitrinem), ct i esterul su de uz oral, sanfetrinem-hexetil.

Tribactami

spectrul de aciune este ultralarg fiind activ asupra bacteriilor gram-pozitive i gram-negative (inclusiv Pseudomonas pyocyanea), aerobe i anaerobe.

este rezistent la aciunea tuturor betalactamazelor i realizeaz un efect bactericid rapid. spectrul de aciune, dar i stabilitatea fa de dehidropeptidazele renale fac din sanfetrinem un antibiotic deosebit de valoros.