Radiobiologa Celular 4.

2 Modelos (Ejercicios)
Dr. Willy H. Gerber Instituto de Fisica Universidad Austral Valdivia, Chile
Objetivos: Comprender la forma como se modela el dao a las clulas.

1 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Probabilidades
Definicin de probabilidades

Probabilidad Casos favorables Casos totales

Ejemplos: probabilidad p de tirar un 6 probabilidad W de tirar con dos dados que la suma sea 4

2 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Probabilidades

4 casos

3 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

TCP

Probabilidad de no tener clulas cancergenas o tumour control probability (TCP):

Si se considera la repoblacin

el TCP seria:

4 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Probabilidades

Distribucin binomial Para el caso

Distribucin de Poissone

5 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

TCP

Probabilidad de no tener clulas cancergenas o tumour control probability (TCP):

6 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Modelos de probabilidad
Modelo de Poissone o modelo lineal Ansatz para la probabilidad de sobrevivencia de una clula tras ser irradiada con una dosis D:

7 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Modelo LQ
Modelo Linear-Quadratic Ansatz para la probabilidad de sobrevivencia de una clula tras ser irradiada con una dosis D:

Biologically Effective Dose (BED)

No reparables Sin efecto por fraccionamiento

En parte reparables Efecto por fraccionamiento

8 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Modelo LQ
Modelo Linear-Quadratic Dosis Linear Probabilidad de sobrevivencia

Cuadrtico

9 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Mltiple dosis
Fraccionamiento

En el modelo lineal:

Modelo cuadrtico - lineal

Si son n dosis iguales:

10 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Generalizacin
Modelo de reparacin parcial

Si son n dosis iguales:

11 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Modelo Zaider-Minerbo
Empleando el modelo definido:

Ecuacin para A:

Condicin inicial:

12 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Modelo Zaider-Minerbo

Funcin TCP del modelo

13 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Modelo Zaider-Minerbo
El numero medio de clulas cancergenas

14 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Modelo Dawson Hillen

Se asumen solo dos u (activas) y q (inactivas G0)

Clulas que pasan a estar inactivas Clulas duplicadas que pasan a estar inactivas Clulas que se vuelven a ser activas Probabilidad de muerte de las clulas

Modelo simple

15 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Modelo Dawson Hillen

Modelo para los trminos radiativos

Fraccin de dosis Probabilidad de muerte por impacto nico Probabilidad de muerte por impacto doble Ecuaciones

16 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Modelo Dawson Hillen

Reemplazando:

17 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Modelo Dawson Hillen

De

Probabilidad de sobrevivencia:

Por lo que en el modelo Dawson-Hillen

18 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Ejercicios
1. Cual es la probabilidad que tiene un fotn/electrn de pasar por el nuclolo en que se encuentra el ADN si la clula tiene un dimetro de 10 m y el nuclolo un radio de 1.26 m? Suponga que la partcula se mueve en lnea recta y que tanto la clula como el nuclolo se modelan como esferas. (0.063504) 2. Si un electrn tiene una energa de 4 MeV, la energa que pierde en cada colisin es del orden de 4 eV y el camino total que recorre es de unos 10 mm, cual es el camino medio que recorre entre dos colisiones? (1.00x10-8 m) 3. Cual es el camino medio que recorre una partcula al atravesar un nuclolo segn los datos del ejercicio 1 y cuantas colisiones sufre segn los datos del ejercicio 2? (4R/3, R radio, 1.68 m, 168 colisiones) 4. Si cada par de bases en una cadena ADN tiene un largo de 2.4 nm, ancho 0.33 nm y alto 0.33 nm y existen 2.20x10+08 de estas. Que fraccin del volumen del nuclolo ocupan? (0.006862) 5. Que probabilidad existe que de las colisiones promedio experimentadas por un electrn en un nuclolo, este incluya una base de una cadena ADN? (1.15) 6. En una muestra se mide la sobrevivencia de un cultivo de clulas frente a distintas dosis, obtenindose: (0 Gy,1), (5 Gy,0.8), (10 Gy,0.45), (15 Gy,018), (20 Gy,0.05), (25 Gy,0.015),(30 Gy,0.004). A que y corresponden estos valores? Realice una ajuste por mnimos cuadrados para estimar los coeficientes. (0.04518 1/Gy,0.004763 1/Gy^2)
19 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08

Ejercicios
7. Considerando los y recin calculados, cual tendra que ser la dosis por sesin sin se desea en 10 sesiones obtener la misma probabilidad de sobrevivencia para lo que seria una sola sesin con una dosis de 70 Gy? (19.32 Gy) 8. Si se asume que normalmente se aplican 70 Gy de dosis para combatir en forma efectiva un cncer, cuantos impactos recibe una clula si se asume el tamao del ejercicio 1, las energas del ejercicio 2 y una densidad de la clula igual al agua. (5.73x10+07) 9. Si consideramos la probabilidad de impacto en el nuclolo y las veces que impacta la cadena ADN segn el ejercicio 5 cuantos impactos de los calculados en 8 recibe el ADN? (4.19x10+06) 10. Si este nivel de impactos corresponde a la probabilidad de sobrevivencia calculada con el modelo del ejercicio 6, cual es la probabilidad de muerte de una clula por un impacto en la cadena ADN? (6.32x10-6) 11. Usando los y calculados en 6 y asumiendo una dosis de 70 Gy, cada cuantas clulas irradiadas sobrevivira una? (3.239x10+11) 12. Suponiendo las dimensiones de la clula del ejercicio 1 y suponiendo una densidad igual a la del agua, a que masa de tejido equivale el numero de clulas del ejercicio 11? (0.1696 kg)
20 www.gphysics.net UFRO-Master-Fisica-Medica-4-2-Modelos-11.08