FARMACOS ANTIPARASITARIOS

D en C RAUL LOPEZ ASCENCIO PROFESOR INVESTIGADOR FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE COLIMA

09 de mayo del 2013.

FARMACOLOGIA DE LOS ANTIPARASITARIOS

nematelmintos y platelmintos

Las parasitosis constituyen una de las enfermedades ms comunes en nuestro medio. Es posible clasificar a las parasitosis en infecciosas e infestaciones, en las primeras llamadas as por ser causadas por organismos microscpicos y las segundas ocasionadas por organismos macroscpicos y de localizacin externa generalmente.

Los organismos unicelulares: La Entamoeba histolytica , responsable de la amibiasis intraintestinal como extraintestinal; la Tricomona vaginalis, responsable de la Tricomoniasis vaginal, la Giardia lamblia responsable de la giardiasis;

Organismos pluricelulares

Los organismos pluricelulares ms comunes son los helmintos : A).- Gusanos redondos, Ascaris lumbricoides , responsable de la ascaridiasis , Trichuiris trichuria o tricocefalo, responsable de la tricuriasis, el Enterobius vermicularis o oxiurus, responsable de la enterobiasis. B).- Los gusanos planos o cestodos , entre los ms comunes se encuentran las tenias T, solium y T. saginata responsables de las teniasis. El producido por la larva de T solium (cisticerco) la neurocisticercosis como ms comn ; otros que comnmente invaden a los animales como los peces y perros pero que por su consumo o convivencia pueden parasitar al hombre; tales como Diphilobotrium latum, Himinolepis nana y Echinoccocus granulosus.

Antiparasitarios pluricelulares

Mebendazol Albendazol Piperazina Pamoato de Pirantel Niclosamida Praziquantel

Frmacos antiparasitarios: unicelulares

A).- Nitroimidazoles: Metronidazol, Nimorazol, Ornidazol, Secnidazol, Tinidazol y benznidazol. B).- Diyodohidroxiquinolinas; Diyodohidroxiquina ( Yodoquinol) Yodoclorhidroxiquina ( Clioquinol: C).- Aminoquinolnicos; Cloroquina D).- Dicloroacetamidas; Furoato de diloxanida, etofamida y Quinfamida E).- Nitazoxanida.

Mebendazol. ( Vermox, mebenzole, revapol)

Mecanismo de accin: Desaparece los microtbulos de tegumentos e intestinos de : Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Trichuris trichuria, Strongiloides stercolaris, Onchocerca volvulus, hidantosis, triquinosis, ancylostoma duodenale, capilariasis, Uncinaria y parcialmente activa contra Echinoccocus ganulosus, con lo cual disminuye la incorporacin de glucosa, disminuye los niveles de glucgeno y disminuye la secrecin de Ach. por lo que los parsitos fallecen por falta de ATP.

Cintica mebendazol Baja biodisponiobilidad: Solo el 10 % es recuperable en orina, su concentracin srica es baja, por lo que sus efectos adversos son pobres, diarrea y clico abdominal, y ocasionalmente mareos y cefalea; sin embargo a dosis muy altas puede producir, alopecia y neutropenia Por su efecto teratognico en animales esta contraindicada en embarazadas, no hay datos en menores de 2 aos de edad.

Posologia mebendazol

Presentacin farmacolgica. Tabletas de 500 y 100 mg y suspensin ingerible 100 m,g / 5 ml. Dosis 100 mg c / 12 h por 3 das o 500 mg. D. U. y se repite la dosis en una a 2 semanas. Solo en la Capilariasis se utiliza a 200 mg/c 12 h por 20 das Y en Hidantosis de 400 - 800 mg c / 8 h por 21 - 30 das.

Albendazol ( Zentel )

Mecanismo

de accin: inhibe la polimeracin de la tubulina al igual que el mebendazol disminuyendo la captacin de glucosa y generando una deficiencia progresiva de ATP. Tiene accin sobre los siguientes parsitos; ascaris tricocfalos, oxiuros, ancylostomas, necator, H. nana, estrongiloides, tenia solium y saginata.

Cintica y posologa

Presenta mayor biodisponibilidad que el mebendazol, sin embargo, los efectos colaterales son pobres, diarrea, y clico abdominal, mareos y cefalea ocasional Se metaboliza en el hgado y su t 1/2 es de 8-9 h. Al igual que el mebendazol presenta actividad teratognica en animales por lo que se contraindica en el embarazo.

Presentacin farmacolgica: Tabletas de 200 mg y suspensin ingerible 5 ml / 200 mg Dosis 400 mg D.U. en scaris , tricocfalos oxiuros y uncinarias 400 mg / dia por 3 dias en : Tenias , strogiloides y H nana En caso de ascaris se recomienda repetir el tratamiento en 1 - 2 semanas despues de la ultima toma.

Piperazina ( Piperex, Piperazil, piperawitt).

Este producto farmacolgico se utiliza como tratamiento alternativo para los ascaris. Un manejo terapetico por dos das produce una curacin del 90 % . Actualmente su nico uso es en la infestacin por ascaris
Su mecanismo de accin; genera una hiperpolarizacin por bloqueo de la Ach en la placa neuromuscular del parsito originando una parlisis flcida, este efecto en el mamfero es muy pobre, ya paralizados los parsitos salen por peristaltismo normal del humano.

Piperacina: cintica

Se encuentra en el comercio en forma de sales de citrato, fosfato, adipato, tartrato. Se administra por va oral , se absorbe ampliamente y su Cmax se produce 2-4 hrs. Produce un metabolito llamado nitrosamina(N-nitrosopiperacina) que es carcionegnico. Efectos colaterales, los ms frecuentes son nauseas , vmito, diarrea, dolor abdominal y cefalea. Raramente se pueden presentar efectos neurotxicos, somnolencia , desvanecimientos, ataxia y corea Raramente en 2 - 4 das despus del tratamiento, se puede presentar un sndrome similar a la enfermedad del suero con urticaria, prpura, fiebre, eccema y broncoespasmo.

Posologa piperacina

Contraindicaciones: no se debe administrar a epilpticos exacerba el cuadro, en hepatopatas se incrementa su toxicidad, no se debe de utilizar durante el embarazo, e interacciona con fenotiacinas. Presentacin y posologa. Se presenta en frasco en forma de jarabe donde 100 ml contienen 11 g. Dosis para scaris; 75 mg / kg / da como mximo 3.5 g durante 2 das o hasta 3 - 4 da en infestaciones graves, en caso de suboclusin intestinal debe administrarse con cateter. Dosis para oxiuros; 65 mg / kg / da como mximo 2.5 g durante 7 das.

Pamoato de Pirantel ( Combatrin, pirantel valdecasas).

Aunque puede tener accin contra oxiuros , scaris , uncinaria, y necator, actualmente se utiliza en la trichuriasis, el oxantel es ms efectivo contra scaris. Mecanismo de accin: acta como agonista nicotnico, produciendo una despolarizacin sostenida lo cual origina una parlisis espstica. Se administra por va oral y su absorcin es pobre 1-5 % con pocos efectos colaterales, clico abdominal y diarrea. No se debe administrar en menores de 2 aos de edad. Se antagoniza en presencia de piperazina.

Posologa pirantel
Presentacin

farmacolgica y

posologia: Se expende en el comercio en tabletas de 250 mg y suspensin ingerible donde 5 ml / 250 mg Dosis es de 11mg / kg en DU como mximo 1 g.

Prazicuantel ( Cesol, Cisticid, Teniken).

Es una pirazinoisoquinolina cuyo;

Mecanismo de accin: a bajas concentraciones provoca aumento de la actividad muscular y contraccin, seguida de parlisis espstica, favoreciendo su expulsin.

Concentraciones altas, dao de tegumentos, con vacuolizacin irreversible del tegumento ( ampollas) favoreciendo la actividad inmune del husped. Posiblemente al generar un aumento en la permeabilidad de la membrana al calcio. Eficacia: contra todos los tipos de esquistosomas ( S. haemotobium, S. mansoni, S japonicum), adems es efectivo contra la Duela heptica, Diphilobotrim latum, H nana, T. Solium ,T saginata y en la neurocisticercosis.

Prazicuantel

Cintica: Administrado por va oral se absorbe rapidamente, con una B = 0.8 . Su C max esta entre 0.2 - 2 g / ml en 1 - 3 hrs. Se une a protenas plasmticas en un 80% y su penetrancia a SNC es de 14 - 20 % de su concentracin plasmtica. Se metaboliza rpidamente con una t 1/2 de 0.8 - 1. 5 h. se excreta por orina. Produce alteraciones de las pruebas de funcionamiento heptico, al parecer no es carcinognico, ni embriognico ni teratognico.

Efectos adversos; prazicuantel

Los ms frecuentes son; dolor abdominal, nauseas, cefalea, desvanecimiento, somnolencia y lasitud, ocasionalmente fiebre, eosinofilia y erupciones cutneas. Presentaciones: Cesol caja de 2 y 4 tabletas de 150 mg. Cisticid tabletas de 600 mg . Teniken tabletas de 600mg. Usos y dosis: S. Haemotobium Y S. mansoni 40 mg /kg D. U. S Japonicum 30 mg / kg / D. U. D. latum, H.nana, y Duela heptica 25 mg / kd / D. U. T. solium y T. saginata 10 mg / kg / D. U. Cisticercosis 50 mg / kg /da en 3 dosis X 1 5 das.

Frmacos antiparasitarios: unicelulares

A).- Nitroimidazoles: Metronidazol, Nimorazol, Ornidazol, Secnidazol, Tinidazol y benznidazol. B).- Diyodohidroxiquinolinas; Diyodohidroxiquina ( Yodoquinol) Yodoclorhidroxiquina ( Clioquinol: C).- Aminoquinolnicos; Cloroquina D).- Dicloroacetamidas; Furoato de diloxanida, etofamida y Quinfamida E).- Nitazoxanida.

Nitroimidazoles

Metronidazol, Nimorazol y Ornidazol, Secnidazol, Tinidazol y benznidazol. Mecanismo de accin. El grupo nitro del metronidazol es un aceptor de electrones de protenas transportadoras que poseen efecto redox negativo , como las flavoproteinas y ferrodoxinas, donde desva la produccin normal de energa al interactuar su grupo nitro como un aceptor de electrones produciendo productos citotxicos que destruyen las clulas. Adems genera la prdida de la estructura helicoidal del DNA as como la ruptura de los codones y disminucin de las funciones de dicho cido. Esto presenta una selectividad para organismos anaerobios y microaerfilos y para clulas anxicas e hipxicas.

metronidazol

Parsitos susceptibles: T vaginalis, E. histolytica, G. lamblia, vs anaerobios incluyendo Bacteroides. Adems se le conocen algunos efectos como supresor de la inmunidad, mutagnico, carcinognico, y sensibiliza a la radiacin a clulas hipxicas. Farmacocintica : el frmaco presenta una B = 100% Despus de su administracin oral, una dosis nica de 500 mg produce una C max de 10 g/ ml las CE son menores a 8 g/ml . Su t1/2 es de 8 h. Penetra a todos los tejidos incluyendo LCR , se metaboliza el 50 % a nivel heptico y se elimina por rin.

Efectos adversos:

Cefalea, nauseas , sequedad de boca, sabor metalico, ocacionalmente se presentan vmitos, diarrea, malestar abdominal, lengua saburral, glositis estomatitis, y moniliasis, Pueden presentarse mareos y vrtigo y raramente encefalopata. En caso de que aparezcan hipoestesias y parestesias el frmaco debe descontinuarse, o en el caso de que se produzcan ataxia o convulsiones. Adems se ha presentado prurito disuria y cistitis con coloracin de orina marrn rojizo. El consumo conjunto de alcohol produce efecto disulfiram.

Metronidazol; flagyl, flagenase

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: tabletas 250

y 500 mg, suspensin

5 ml 250 y 500 mg

Antiamebiano: 500 a 750 mg cada 8 horas por 5 a 10 das. O 20- 40 mg / kg dia en nios 3 dosis. Tricomoniasis: 2 g en dosis nica; 1 g cada 12 horas por 1 da o 250 mg cada 8 horas por 7 das. Vaginosis bacteriana ( Gardnerella vaginalis): 500 mg cada 12 horas por 7 das. Giardiasis: 2 g una vez al da por 3 das o 250 mg cada 8 horas por 5 a 7 das. vulos o tabletas vaginales: En la vaginosis bacteriana por Gardnerella vaginalis y en la vaginitis por Trichomona vaginalis: Por va vaginal 1 vulo o tableta de 500 mg cada 12 horas por 5 das. En el adulto por va oral no se recomienda sobrepasar la dosis de 4 g al da. Como antibacteriano sistmico: 7.5 mg/kg de peso corporal cada 6 horas o 10 mg/kg cada 8 horas. Como antibacteriano sistmico: En infecciones por anaerobios 7.5 mg/kg de peso corporal hasta un mximo de 1 g cada 6 horas por 7 das o ms. En la colitis asociada a antibiticos (colon psudomembranoso): 500 mg cada 6 a 8 horas. Gastritis asociada a Helicobacter pylori: En el tratamiento coadyuvante se usan 500 mg cada 8 horas en asociacin con eritromicina o amoxicilina por una a dos semanas.

Secnidazol (Secnidal, Gisistin, Minovag)

Tabletas de 500 mg. Solucion 5 ml /150 mg

Amebiasis intestinal aguda sintomtica (forma histolytica): Adultos: 2 g (dos comprimidos en la maana y dos comprimidos en la noche). Nios: 30 mg/kg/da repartido en dos tomas (1 por la maana y otra por la noche). Amebiasis asintomtica: Misma dosis diariamente por 3 das. Amebiasis heptica: Adultos: 1.5 g por da en una o ms dosis por 5 das. Nios: 30 mg/kg/da en una o ms dosis por 5 das. Uretritis y vaginitis causada por Trichomonas vaginalis: Adultos: 2 g en una dosis antes de los alimentos

8- Diyodohidroxiquinolinas:

Diyodohidroxiquina ( Yodoquinol) Yodoclorhidroxiquina ( Clioquinol) este es menos txico. Su actividad es amebicida intraluminal. Su empleo frecuente y durante largos periodos produce Neuropatia mielptica aguda, o en nios con diarrea crnica produce neuritis ptica con prdida de la visin. Al parecer no origina efectos neurotxicos con 650 mg tres veces al da por 21 das.
Efectos adversos:, diarrea, nauseas, vmito, gastritis, malestar abdominal, ligera inflamacin de la glndula tiroidea. Flagenase 400 ( Metronidazol + diyodohidroxiquinoleina)

Cloroquina: (aralen tabletas de 250mg)

Es un producto adems de tener actividad antipaldica posee efectos contra la Entamoeba histolytica , la actividad que posee es extraintestinal alcanzando altas concentraciones en el hgado. Mecanismo de accin. Se intercala con el DNA interfiriendo con su replicacin, adems se une a la ferriprotoporfirina IX, sta es txica generando lisis, por otro lado se une a las proteasas para la degradacin de la hemoglobina esencial para el parsito ( Plasmodium vivax, paludismo). Dosis: 1 g / da , dosis inicial durante 2 das (250mg c/6 h), luego 500 mg durante dos a 3 semanas repartidos en dosis de 250 mg c/12 h.

Dicloroacetamidas:

Furoato de diloxanida, etofamida y Quinfamida, teclozan y clefamida. Poseen efecto amebicida directo, 0.01 - 0.1 g / ml ,se desconoce su mecanismo de accin; Se cree que estos frmacos actan interfiriendo en el metabolismo de los fosfolpidos, tanto en los quistes como en las formas adultas. De esta manera alteraran su membrana produciendo un aumento en la presin osmtica dentro de ellos, lo que al final provocara su lisis, no se sabe como lo alteran. No se absorben como
tal, solo los metabolitos , resultado de la hidrlisis que presentan en la luz intestinal pasan a torrente circulatorio. 60 - 90 % se elimina por orina el resto por heces. Se utilizan en la amibiasis intestinal asintomtico o qustica Y se emplean junto con un antiamibino extraintestinal para mejor efectos ( 95% de curaciones ) E.C. Flatulencia, vmito , prurito y urticaria, raramente clicos abdominales. Etofamida ( Kitnos ) tabletas de 500 mg ; 500 mg C / 12 h. por 3 - 6 das. nios 20 mg / kg / da 2 fracciones por 6 das. NO utilizarse en embarazadas o menores de 2 aos.

Dicloroacetamidas

Quinfamida ( amefin); tabletas de 100 y 300 mg. DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral. Nios de 3 a 6 aos: 1 tableta de 100 mg en una toma un da. Nios de 7 a 9 aos: 2 tabletas de 100 mg en una toma un da. Adultos y nios mayores de 10 aos: Una tableta de 100 mg cada 8 horas hasta un total de 3 tabletas (300 mg) en 24 horas o una tableta de 300 mg como dosis nica.

Nitazoxanida. 500 mg (Daxon)

Mecanismo de accin: En Trichomonas vaginalis Giardia lamblia y Entamoeba histolytica, que reduce la piruvato ferridoxin oxidoreductasa (PFOR) y en menos intensidad la hidrogenasa reducen la ferridoxina, generando un radical txico. En los helmintos es inhibiendo la polimerizacin de la tubulina en el parsito. Cintica: Es rpidamente absorbida en el tracto intestinal, con una rpida metabolizacin por oxidacin de la cadena acetil en 2-(hidroxi 1-N-(5-nitro 2-tiazol/benzamida). La concentracin mxima (Cmx de 1.9 g/ml) (Tmx 2-6 horas) despus de la administracin de una dosis nica de 500 mg. El principal metabolito se excreta sin cambios por orina en las siguientes 24 horas.

Nitazoxanida

Indicaciones: Amebiasis intestinal aguda o disentera amebiana causada por Entamoeba histolytica, la giardiasis causada por Giardia lamblia. Antihelmntico, nematodos cestodos y trematodos indicado en el tratamiento de Enterobius vermicularis Ascaris lumbricoides y Strongyloides stercolaris. Necantor americanus Ancylostoma duodenale Trichuris trichiura Taenia saginata Taenia solium Hymenolepis nana y Fasciola hepatica Isospora beli Cryptosporidium parvum. Absceso heptico amebiano. Tricomoniasis sintomtica en mujeres y hombres con presencia confirmada de Trichomonas vaginalis en el laboratorio. Tricomoniasis asintomtica cuando el organismo se asocia con endocervicitis cervicitis y erosiones cervicales.

Nitazoxanida

Las reacciones adversas ms comnmente reportadas estn a nivel del tracto gastrointestinal particularmente nuseas algunas en 8% de los pacientes algunas veces acompaadas de cefalea anorexia y ocasionalmente vmito y malestar epigstrico inespecfico y dolor abdominal tipo clico. Este medicamento produce cambio en la coloracin de la orina, mbar.

Nitazoxanida

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: Oral. Amebiasis/quistes y trofozoitos: Una tableta de 500 mg cada 12 horas por 3 das consecutivos. Giardiasis y otros protozoarios intestinales: Una tableta de 500 mg 2 veces al da por 3 das consecutivos. Helmintiasis: Una tableta de 500 mg 2 veces al da por 3 das consecutivos. Fascioliasis o absceso heptico amebiano: Una tableta de 500 mg 2 veces al da por 7 das consecutivos. Tricomoniasis: Hombres y mujeres 45 mg por kg en una sola dosis. Todo el tratamiento 3 g en una sola toma.

Dihidroemetina

Emetina es un derivado de la ipecacuana, la dehidroemetina es un producto sinttico. Se administran por va parenteral, almacenndose en hgado, bazo, pulmones y rin. Se eliminan muy lento se detectan trazas en orina 12 meses de haber concluido el tratamiento. Mecanismo de accin: bloquean de manera irreversible la sntesis de protenas en eucariotas, inhibiendo el ribosoma en el RNA mensajero, e indirectamente bloque la sntesis de DNA. En el trofozoito tiene accin amebicida directa. Deprime la conduccin y contraccin cardiaca lo que puede originar arritmias auriculares y ventriculares. Emetina bloquea receptores adrenergicos y colinrgicos. Utilizado durante 3-5 das presenta pocos efectos adversos. Mas de 10 das toxicidad grave. Absceso estril, debilidad muscular en el sitio de inyeccin, nauseas y vmito, cambios electrocardiogrficos. Contraindicado en enfermedad renal y cardiaca.