FARMACOLOGIE

Farmacologie notiuni generale. Farmacologia termenul provine de la pharmakon leac i logos studiu. Farmacocinetica termenul provine de la pharmakon leac i kinetos micare. Farmacodinamia - termenul provine de la pharmakon leac i dynamis putere. Farmacotoxicologia studiaz reaciile adverse ale medicamentelor, precum i reaciile organismului dup expunerea la aciunea unor substane chimice (industriale, din mediu, etc.). Farmacoterapia se ocup cu studiul principiilor de terapie. Medicamentul este un remediu care se foloseste in scop profilactic,terapeutic,diagnostic -nu creeaza functii noi, -actioneaza asupra functiilor existente, -trebuie sa produca efecte utile,dorite, -reactiile adverse trebuie sa fie minime. Farmacologia generala:-absorbtia -transportul -distributia -biotransformarea -excretia I.Transportul medicamentelor prin membranele celulare. Membranele sunt constituite din dou straturi de fosfolipide. Moleculele sunt aezate perpendicular pe planul membranei. Proteinele globulare i glicoproteinele pot servi ca transportori sau mrginesc canale apoase. Membranele celulare pot constitui uneori bariere pentru unele medicamente. Medicamentele pot traversa membranele prin mai multe procese: 1. Difuziune pasiv 2. Difuziune facilitat 3. Transport activ 4. Endocitoz 1. Difuziunea pasiv este procesul prin care un medicament strbate membranele celulare, n sensul gradientului de concentraie.Difuziunea medicamentelor depinde de liposolubilitate si de ionizarea moleculei de medicament. a)medicamentele liposolubile traverseaza usor membrana celulara prin difuziune. b)medicamentele ionizate traverseaza mai greu,cele neionizate traverseaza mai usor. Medicamentele acide care ajung intr-un mediu bazic,vor ioniza si vor traversa mai greu membranele. 2. Difuziunea facilitat este procesul prin care medicamentele strbat membranele, n sensul gradientului de concentraie, cu ajutorul unui transportor,fara consum de energie,transportul este limitat in acest caz. 3. Transportul activ este o modalitate de transport specializat prin care medicamentele strbat membranele, n mod obinuit mpotriva gradientului de concentraie. Traversarea membranelor se face cu ajutorul unui transportor care preia medicamentul de pe o parte a membranei i l cedeaz de partea cealalt. Caracteristicile acestui tip de transport sunt: -transportul se face cu consum energetic -capacitatea de transport este limitat (procesul este saturabil)

4. Endocitoza sau pinocitoza este o modalitate minor de transport activ pentru medicamente. Substana activ dizolvat este preluat de pe o parte a membranei sub forma unei vezicule i apoi cedat de cealalt parte a membranei. II.Absorbia medicamentelor. Absorbia medicamentelor este definit ca trecerea medicamentului de la locul administrrii, n snge. Absorbia este important pentru toate cile de administrare cu excepia cii intravenoase. . Medicamentele sunt administrate pe mai multe ci: oral, sublingual, rectal, injectabil, prin inhalare, pe tegumente i mucoase. I Administrarea oral (sau intern). Calea intern este folosit cel mai frecvent pentru administrarea medicamentelor. Absorbia medicamentelor poate s nceap la nivelul stomacului, ns locul principal de absorbie este intestinul(jejun+ileon). n mod obinuit medicamentele ajunse la nivelul mucoasei tubului digestiv sunt transportate prin difuziune simpl i difuziune facilitat. Din lumenul intestinal, medicamentele ajung n snge (sistemul port), apoi sunt transportate la nivelul ficatului, iar fraciunea de medicament care nu este metabolizat hepatic, ajunge n circulaia general, n forma primar. . De fapt, absorbia medicamentului de la nivel digestiv pn n circulaia general trebuie s treac de barierele enzimatice situate n lumenul intestinal, peretele intestinal i ficat. Aadar, din doza de medicament administrat pe cale oral (per os), doar o fraciune ajunge n circulaia general, datorit inactivrii enzimatice la nivel intestinal i metabolizrii hepatice, la primul pasaj. Factorii care influeneaz absorbia intestinal. -structura i proprietile fizico-chimice ale substanei active -dimensiunile moleculelor -liposolubilitatea, -constanta de ionizare -forma farmaceutic, -doz, -motilitatea stomacului i intestinului, -starea circulaiei splanhnice, -stri patologice asociate, -aportul concomitent de alimente, lichide i alte medicamente Disponibilitatea farmaceutic reprezint cantitatea de substan activ eliberat de o form medicamentos, care poate fi absorbit. Biodisponibilitatea reprezint cantitatea de medicament pe care o preia organismul i care ajunge n circulaie n form primar (nemetabolizat), fiind o particularitate individual. II. Administrarea sublingual. Medicamentele care se administreaz pe aceast cale se dizolv n saliv i se absorb de la nivelul mucoasei sublinguale (bogat vascularizate). Astfel, medicamentele trec direct n circulaia sistemic, evitnd bioinactivarea metabolic la primul pasaj hepatic. Efectul medicamentului dup administrarea sublingual apare rapid (n cteva minute). III.Administrarea rectal. Calea rectal se utilizeaz fie pentru obinerea efectelor sistemice, fie pentru tratarea unor afeciuni locale. Medicamentele care se absorb de la nivelul mucoasei rectale ajung direct n circulaia sangvin evitnd pasajul hepatic. Aceast cale de administrare se recomand n cazul pacienilor care prezint vrsturi, la pacienii care nu coopereaz (de ex. pacieni n com) ori n cazul utilizrii unor medicamente iritante pentru mucoasa gastric. IV.Administrarea injectabil (parenteral). Medicamentele administrate pe cale injectabil se absorb rapid i n general complet. a.Administrarea intradermic. Aceast cale de administrare se utilizeaz rar; se poate utiliza n anumite cazuri, n scop diagnostic.

b.Administrarea intramuscular i subcutanat. Medicamentele administrate pe aceste ci se dizolv n lichidul extracelular, apoi trec n circulaie. Capilarele sangvine preiau din lichidul extracelular medicamentele cu molecule mici, iar limfaticele pe cele cu molecule mari. Absorbia medicamentelor dup injectarea pe aceste ci depinde de forma medicamentoas (soluie apoas, uleioas, suspensie). Absorbia medicamentelor dup injectare i.m. i s.c. depinde i de circulaia local. De exemplu, scderea irigaiei esuturilor cu snge (n oc) sau administrarea de vasoconstric-toare determin reducerea absorbiei medicamentelor. c.Administrarea intravenoas. Calea intravenoas reprezint modalitatea cea mai rapid de obinere a efectelor medicamentelor. Aceast cale se utilizeaz n urgenele medicochirurgicale, dar i n alte condiii clinice (anestezie general, alimentaie parenteral, etc.). Medicamentele ajung direct n snge (inima dreapt, plmn, circulaie sistemic), dozarea putndu-se face cu exactitate. Injectarea n bolus produce n mod brusc o concentraie crescut a medicamentului n snge. Unul dintre dezavantajele administrrii intravenoase n bolus l reprezint riscul reaciilor adverse i toxice grave, datorit invaziei brute a medicamentelor. Perfuzia evit vrfurile de concentraie asigurnd un nivel relativ constant al medicamentului n snge. d.Administrarea intraarterial. Calea intraarterial de administrare a medicamentelor este rezervat unor proceduri diagnostice i terapeutice n radiologie, oncologie, hematologie. e.Administrarea n caviti seroase (intraperitoneal, intrapleural). Aceast cale de administrare se utilizeaz rar. nainte de injectarea medicamentelor se face anestezie local. f.Administrarea intrarahidian (intratecal). Medicamentele administrate n spaiul subarahnoidian difuzeaz n lichidul cefalorahidian. n acest mod se realizeaz anestezia spinal (rahianestezia). Aceast cale poate fi utilizat uneori i pentru administrarea medicamentelor din alte clase (de ex. antibiotice, analgezice opioide). g. Administrarea inhalatorie. Medicamentele administrate pe aceast cale ajung la nivelul arborelui traheo-bronic. Efectele obinute sunt generale sau locale,rapide. h. Administrarea pe tegumente i mucoase. Aceast cale se utilizeaz pentru tratarea unor afeciuni locale i sistemice. . Penetrarea transtegumentar a medicamentelor i absorbia n snge depinde de suprafaa de aplicare a medicamentelor, liposolubilitate, de patologia dermatologic (leziuni, inflamaii), precum i de proceduri specifice (friciune, pansament ocluziv). Medicamentele se pot aplica pe mucoasa conjunctival, oral, nazal, faringian, rectal, uretral, vaginal. Absorbia medicamentelor de la nivelul mucoaselor poate produce reacii nedorite i adverse. III.Distribuia medicamentelor n organism. Distribuia medicamentelor const n repartizarea acestora la nivelul esuturilor, celulelor, lichidelor transcelulare. Dup administrare medicamentele se distribuie n organism n trei compartimente: intravascular, extracelular i intracelular. Distributia meicamentelor,intampina uneori bariere biologice care reduc traversarea membranei(ex.bariera hemato-encefalica)Repartizarea medicamentelor in anumite compartimente,poate fi in proportie mai mare ,in acest caz,compartimentul joaca rol de rezervor tisular(tesutul adipos are rol de rezervor tisular) Factorii care influenteaza distributia medicamentelor in tesuturi: 1. Debitul cardiac Creterea frecvenei i debitului cardiac determin implicit i creterea vitezei de distribuie a medicamentelor. 2. Circulaia local i permeabilitatea capilar,structura vaselor in anumite tesuturi permit distribuirea mai usoara sau realizeaza bariere(ex.ficat,rinichi,mai rapid) 3. Caracteristicile fizico-chimice ale medicamentelor:liposolubilitate,grad de ionizare.

4. Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice,medicamentele sunt transportate in sange in 2 forme: forma legata(de albumina,globuline)=forma inactiva din punct de vedere biologic -forma libera=forma dizolvata in sange si care reprezinta formaactiva din punct de vedere biologic. Intre cele doua forme,exista un echilibru dinamic.Doua forme de medicament,daca au acelasi situs de legare pe o proteina,daca nu sunt administrate concomitent,pot sa intre in competitie,rezulta forma libera,si determina cresterea activitatii si cresterea riscului de reactii. 5. Structura esuturilor. esuturile, datorit particularitilor morfo-funcionale pot facilita acumularea unor medicamente i pot influena aciunea i efectele acestora. IV.Biotransformarea medicamentelor. Biotransformarea (metabolizarea) nsumeaz procesele prin care se modific proprietile fizico-chimice i farmacodinamice ale medicamentelor, n organism. n urma proceselor de biotransformare medicamentele pot fi: bioinactivate, bioactivate i biotoxificate. Biotransformarea medicamentelor este catalizat de enzime microzomiale(preponderent n ficat i n cantiti mai mici n rinichi, corticosuprarenale, mucoas intestinal) i enzime nemicrozomiale(enzime libere, solubile,care se gsesc n ficat, plasm i mai puin n alte esuturi). Fazele biotransformrii medicamentelor. Metabolizarea medicamentelor n organism se face n dou faze: faza 1 i faza 2. Faza 1 catabolica=medicamentele sunt supuse unor reacii chimice: oxidare, reducere, hidroliz. Faza 2 anabolica=de sinteza, in aceast faz medicamentele sunt supuse reaciilor de glucuronoconjugare, sulfoconjugare, metilare. Prin biotransformare,organismul tinde sa elimine medicamentele straine(xenobiotice) Inductia si inhibitia enzimatica. a)Inducia enzimatic apare dup administrarea repetat a unor medicamente sau substane (fenobarbital, rifampicina, etanol, etc.) i are ca rezultat creterea sintezei i activitii enzimelor microzomiale. Medicamentele administrate dup inducia enzimatic vor fi metabolizate mai rapid. b)Inhibiia enzimatica produs de unele medicamente duce la ncetinirea metabolizrii i la creterea efectului altor medicamente administrate concomitent. Factorii care influeneaz biotransformarea medicamentelor. -specia, -structura genetic profilul enzimatic individual este determinat genetic, -medicamentele pot determina inducia sau inhibiia enzimelor metabolizante -calea de administrare -dieta prin lipsa aportului alimentar (post) se pot reduce unele procese metabolice (scad depozitele de glicin i se reduce glicinconjugarea). -vrsta -sexul la brbai, de exemplu, efectul sedativ al barbituricelor este mai pronunat dect la femei. -bolile afeciunile patologice ale ficatului pot reduce capacitatea de metabolizare a medicamentelor.

-ritmul circadian. V.Excreia medicamentelor. Excreia este procesul prin care un medicament sau un metabolit al acestuia este ndeprtat din organism. Cile de excreie ale medicamentelor sunt: renal, biliar, salivar, lacrimal, sudoral, pulmonar, prin piele i fanere, prin lapte. Excreia (eliminarea) renal este cea mai important cale de eliminare a medicamentelor. Procesele care contribuie la excreia renal a xenobioticelor sunt: -filtrarea glomerular, - secreia tubular activ, -reabsorbia tubular. A) Filtrarea glomerular depinde -de proporia formei libere a medicamentului -de vascularizatie -de debitul cardiac -de starea rinichiului Medicamentele hidrosolubile i polare ajunse n urina primar,nu se pot reasorbi. Medicamentele liposolubile i nepolare pot fi reabsorbite. B) Secretia tubulara este procesul prin care medicamentele sunt eliminate cu ajutorul unui transportor la nivelul tubului contort proximal. C) Reabsorbtia tubulara,este procesul pasiv de difuziune prin care un medicament trece din urina primaa inapoi in interstitiu ,consecinta fiind scaderea eliminarii medicamentelor. pH-ul urinar,are un rol important in excretia medicamentelor ionizabile.Ex.medicamentele bazice care ajung in urina primara acida,ionizeaza si sunt eliminate;medicamentele bazice ajunse in urina bazica,se reabsorb si scade eliminarea. Starea de functionare a rinichiului influenteaza eliminarea si poate fi apreciata prin clearenceului creatininic. Excreia (eliminarea) biliar a medicamentelor se face prin intermediul unor sisteme transportoare active.Scaderea fluxului biliar,determina scaderea eliminarii biliare.Circuitul enterohepatic,asigura mentinerea in organism a unui medicament,prelungindu-I efectul. Excreia salivar a medicamentelor se face prin difuziune. Excreia salivar a medicamentelor este puin important, din punct de vedere cantitativ.Poate fi importanta pentru unele reactii adverse bucale,sau pentru dozarea plasmatica a unui medicament. Excreia prin lacrimi i transpiraie a medicamentelor este redus cantitativ. Ex.sinerdolul care se administreaza in TBC,stafilococii,coloreaza in portocaliu,rosu lacrimile. Excreia pulmonar este important pentru gazele i lichidele volatile (de ex. anestezicele generale). Excreia prin piele i fanere (unghii, pr ) prezint importan practic n cazul tratrii unor micoze cutanate, dozare toxicologic postmortem. Excreia prin lapte a medicamentelor i toxicelor se face prin difuziune. Medicamentele i toxicele eliminate prin lapte pot produce reacii adverse i toxice la sugar. Excretia prin fecale,se face pentru medicamentele care se administreaza pe cale orala pentru fractiunea care nu se absoarbe. 5

FARMACODINAMIA GENERAL
Farmacodinamia este ramura farmacologiei care studiaz sediul, mecanismele de aciune i efectele medicamentelor. Aciunea medicamentelor este nespecific i specific. Aciunea nespecific se refer la aciunea medicamentelor prin procese fizice i fizicochimice asupra unor componente ale materiei vii (de ex. antiacidele, chelatorii, etc.) Aciunea specific const n aciunea medicamentelor asupra receptorilor farmacologici (farmacoreceptori). Receptorul farmacologic este o structur macromolecular pe care acioneaz fiziologic i specific neurotransmitori, hormoni, autacoizi, substane endogene, precum i medicamente. Medicamentul se fixeaz i acioneaz ntr-o poriune a receptorului numit sediu (sau situs) de legare. Aciunea medicamentelor asupra receptorilor poate fi neselectiv i selectiv. Aciunea neselectiv const n intervenia medicamentelor asupra mai multor tipuri i subtipuri de receptori. Aciunea selectiv este aciunea medicamentului asupra unui subtip al unui receptor. Clasificarea receptorilor din punct de vedere morfofunctional. Receptorii ionotropici sunt constituii dintr-o protein care include un canal membranar. Aciunea medicamentului asupra proteinei sau canalului,modifica transportul ionilor prin canal,raspunsul fiind unul foarte rapid. Receptorii transmembranari sunt constituii dintr-o protein transmembranar. Medicamentul acioneaz asupra receptorului la nivel extracelular, iar modificarea funciilor enzimatice este produs la nivel citoplasmatic. Receptorii n serpentin (metabotropici) au trei componente: -proteina receptoare. -proteina de cuplare( G ) -sistemele efectoare (enzime sau canale ionice) Efectele apar rapid. Receptorii nucleari sunt receptori situai intracelular care regleaz transcripia genic (stimulator sau inhibitor). Aceti receptori sunt constituii din proteine pe care se ataseaza medicamentele ajunse in citoplasma.Complexul se leaga de nucleu,moduland activitatea genica(sinteza de proteine ,enzime). Tipuri de aciune ale medicamentelor asupra receptorilor Agonistul este un medicament care se ataeaz la un receptor, producnd un efect similar neurotransmitorul sau substantelor endogene care acioneaz fiziologic asupra receptorului. Caracteristici ale agonistului -afinitate (capacitatea de legare de receptor) -activitate intrinsec sau eficacitate (capacitatea unui medicament de a produce rspunsul maxim posibil). In functie de eficacitate,agonistul se imparte in:-deplini=produc un efect maximal -partiali=produc un efect submaximal -invers = produce un efect opus Antagonistul este un medicament care se ataeaz de receptor, fr s-l activeze i fr s produc un efect propriu. -antagonistul are afinitate -este lipsit de activitate intrinsec -efectul este datorat intreruperii actiunii mediatorului transmitatorului care actioneaza asupra receptorului. 6

-antagonistul are efect opus agonistului. Reglarea activitii receptorilor. -poate sa scade prin fenomenul de desensibilizare (down-regulation) -poate sa creasc prin fenomenul de sensibilizare (up-regulation) Desensibilizarea apare pe fondul utilizarii unui antagonist sub care creste sinteza de receptori si sensibilitatea acestora.Intrerupere brusca a administrarii antagonistului,lasa liberi receptorii sensibilizati in numar mare,producand un efect augumentat(crescut) la actiunea agonistului. Interaciunea medicamentelor. Asocierea a doua sau mai multe medicamene,poate sa conduca la un efect:idiferent,diminuat,abolit,crescut. I.Scaderea efectelor dupa interactiunea medicamentelor apare prin antagonism,care poate fi de mai multe tipuri:chimic,fiziologic,farmacocinetic,farmacodinamic. Antagonismul chimic=apare prin combinatia chimica a doua medicamente in solutie. Antagonismul fiziologic=apare prin stimularea a doi receptori care produc efecte opuse. Antagonismul farmacocinetic=apare prin interactiunea a doua medicamente care isi reduc reciproc absorbtia,metabolizarea sau eliminarea. Antagonismul farmacodinamic=apare prin actiunea opusa a doua medicamente asupra aceluiasi receptor. -poate fi competitiv(intre un agonist si un antagonist) -este un proces surmontabil,dependent de doza, -poate fi necompetitiv,un proces reversibil prin legarea unuia dintre medicamente de un anumit receptor. II. Creterea efectelor dup interaciunea medicamentelor se face prin procese de: -A-aditie=efectul final este egal cu suma efectului medicamentelor -S-sinergism=duce la un efect final mai mare decat suma efectelor medicamentelor -P-potentare=este procesul prin care se obtine un efect mai mare decat a unuia din medicamentele asociate. Exemplu:A+B=-A 1+1=2 -S 1+1>2 -P 1+1>1 sau 1

FARMACOTOXICOLOGIA GENERAL
Farmacotoxicologia are ca obiect de studiu reaciile adverse i strile patologice produse de medicamente. Reaciile nedorite la medicamente sunt n mod obinuit reacii lipsite de nocivitate, si apar uzual la doze obinuite. Reaciile adverse la medicamente sunt reacii nocive care apar fie dup dozele uzuale, sau dup doze mari. Intoxicaiile sunt reacii nocive aprute dup expunerea organismului la doze mari de medicamente sau toxice. Clasificarea intoxicaiilor se poate face dup durata expunerii n: intoxicaii acute, intoxicaii subacute, intoxicaii cronice. Cauzele care pot determina apariia reaciilor adverse sunt: -reactivitatea individual a organismului, - lipsa nelegerii i complianei pacienilor, -lipsa competenelor personalului medico-sanitar, -alegerea necorespunztoare a medicamentului, - erorile de posologie i dozare, -interaciunile medicamentoase nesupravegheate. Clasificarea reaciilor adverse. Reaciile adverse se pot clasifica dup localizare i mecanism de producere. Dupa localizate la nivelul: 7

-esuturilor: colagen, muscular, osos, etc. -organelor: creier, ficat, rinichi, organe senzoriale (de ex. ochi), etc. -sistemelor i aparatelor: metabolism, sistem endocrin, aparat respirator, cardio-vascular, etc. Dupa mecanismul de producere, n mai multe tipuri: -reacii toxice -reacii alergice -reacii idiosincrazice -farmacodependena I>Reaciile toxice la medicamente sunt dependente de doz. Reaciile toxice pot s se dezvolte n sensul aciunii farmacologice sau pot fi independente de aciunea farmacologic. Reaciile toxice se pot subclasifica n: -reacii toxice farmacologice -reacii toxice morfologice (de ex. hepatotoxicitatea) -reacii toxice genetice (genotoxice) Reaciile toxice farmacologice sunt rezultatul exacerbrii aciunii farmacodinamice. Reaciile toxice morfologice sunt produse de medicamente sau metaboliii acestora.Pot actiona degradand membrane,celule,tesuturi,in final producand moarte celulara. Reaciile toxice genetice (genotoxice) sunt datorate aciunii medicamentelor sau metaboliilor acestora asupra bagajului genetic. Reaciile genotoxice sunt de mai multe tipuri: -reacii dismorfogene sau teratogene, - reacii mutagene, -reacii cancerigene. a) Reaciile dismorfogene sau teratogene sunt reacii toxice aprute la nivelul embrionului, mai puin la nivelul ftului, ca urmare a administrrii medicamentelor la femeia nsrcinat. Toxicele sau medicamentele strbat placenta, acioneaz la nivelul ADN-ului produsului de concepie, producand malformatii. b) Reaciile mutagene sunt modificri ale genotipului uman produse de medicamente sau toxice. Ca urmare a acumulrii genelor mutante la nivelul celulelor germinative (spermatozoizi i ovule) pot aprea modificri fenotipice la descendeni, chiar dup mai multe generaii. c) Reaciile cancerigene produse de medicamente pot s apar ca urmare a mutaiilor genetice din celulele somatice, consecina fiind inducerea transformrii maligne. II>Reaciile alergice la medicamente apar ca urmare a activrii unor mecanisme imune,datorita expunerii organismului la un anumit medicament. Hipersensibilitatea la un medicament se dezvolt n 5-14 zile de la prima administrare. Ulterior, la urmtoarele administrri, medicamentele pot declana rspunsul alergic, chiar i n doze foarte mici. Reaciile alergice sunt de patru tipuri. Reacia de tip I, II, III sunt mediate de anticorpi, reacia de tip IV este mediat celular. Reacia alergic de tip anafilactic (tip I) este o reacie de tip imediat. Medicamentele, prin intermediul imunglobulinelor de tip E (Ig E) care sunt ataate de mastocite i bazofile stimuleaz eliberarea de mediatori i autacoizi cu efecte asupra organelor i sistemelor. Manifestrile pot fi: urticarie, rinit seroas, astm bronic, etc. Manifestarea major cu risc vital este reprezentat de ocul anafilactic, caracterizat prin: dispnee, bronhospasm, edem laringian, hipotensiune arterial, colaps. Tratamentul const n administrarea de: adrenalin, corticosteroid, antihistaminic. Reacia anafilactoid este o reacie produs de medicamente sau substane chimice, fr implicarea mecanismelor imune. n reacia anafilactoid medicamentele (de ex. opioidele) elibereaz histamin, care produce efecte caracteristice (bronhospasm, hipotensiune arterial, erupii cutanate).

Reacia alergic de tip citotoxic (tip II) apare dup fixarea medicamentelor (cu rol de hapten) pe structuri tisulare care dobndesc rolul de antigene. Pe aceste structuri acioneaz imunglobulinele G (Ig G) i M (Ig M). Medicamentele pot produce prin acest mecanism imun afeciuni cum ar fi: hepatite, reacii hematologice (anemii hemolitice, trombocitopenii). Reacia alergic prin complexe imune (tip III) apare n urma fixrii complexelor antigenanticorp la nivelul membranelor bazale ale vaselor mici, producnd n final fenomene inflamatorii (de ex. edem Quinke, vascularite, etc.). Reacia alergic mediat celular (tip IV) este o reacie de tip ntrziat. Limfocitele sensibilizate elibereaz limfokine rspunztoare de infiltrate perivenulare i manifestri cutanate (de ex. fotoalergia, dermatita de contact). III>Reaciile idiosincrazice sunt reacii de intoleran la medicamente, independente de doz, datorate unor particulariti genetice ale individului. Reaciile idiosincrazice apar prin anomalii de metabolizare ale medicamentelor sau prin mecanisme mai puin elucidate. IV>Farmacodependena este o stare de intoxicaie cronic a organismului caracterizat prin necesitatea imperioas a individului de a repeta utilizarea medicamentelor sau toxicelor care au proprietatea de a produce farmacodependenta.Farmacodependena are mai multe componente: dependena psihic, dependena fizic, tolerana i psihotoxicitatea. Dependena psihic apare datorit efectelor i strilor plcute produse de medicamente (linitire, modificarea percepiilor, stimularea neuro-psihic, etc.) care ndeamn la repetarea administrrii i determin ntrirea condiionrii. Dependena fizic este necesitatea fizic de a se repeta administrarea unui medicament sau toxic, pentru a preveni instalarea sindromului de abstinen. Tolerana const n scderea efectului medicamentului sau toxicului, datorit utilizrii sale cronice. Efectul medicamentului sau toxicului poate fi restabilit sau augmentat, prin creterea dozei. Psihotoxicitatea este aciunea toxic a substanelor care produc farmacodependen asupra funciilor psiho-intelectuale. Psihotoxicitatea se manifest prin tulburri de personalitate, caracteriale, de comportament, avnd uneori caracter psihotic.

Farmacovigilena este disciplina care se ocup cu monitorizarea reaciilor adverse, stabilirea mecanismelor, gravitii i riscului reaciilor adverse ntr-un grup populaional. Raportarea reactiilor adverse se face pe fise tip,se raporteaza nucleelor de farmacovigilenta de clinici,spitale,agentia nationala a farmacovigilentei. Tratamentul in intoxicatii=principiul prin care se trateaza pacentul nu intoxicatia. Intoxicatii acute:-intreruperea contactului cu toxicul -masuri nespecifice de mentinere a functiilor vitale(protezare respiratorie,abord venos) -antidotul(antagonizeaza toxicul la nivel chimic,farmacologic,intrerupandu-iactiunea sau favorizandu-i eliminarea). FARMACOTERAPIA GENERAL
=studiul indicatorilor,contraindicatiilor,ajustarii dozelor si supravegherea interactiunii medicamentoase. Factorii individuali care influenteaza terapia medicamentoasa: - Factorii genetici. - Vrsta. -Greutatea i dimensiunea corpului uman. Dozele medii de medicamente care se administreaz la adult sunt stabilite pentru persoane cu greutatea medie de 70 kg i vrste cuprinse ntre 18 i 65 de ani. - Sexul.

- Sarcina. Ca urmare, prezena embrionului sau a ftului limiteaz sau contraindic n mod absolut folosirea anumitor medicamente, de ctre femeile nsrcinate. - Starea fiziologic i tendinele fiziologice. - Strile patologice. Bolile sau anumite stri patologice pot influena farmacocinetica i farmacodinamia medicamentelor i a diferitelor substane chimice. - Expunerea anterioar la medicamente sau toxice. Utilizarea unor medicamente sau toxice poate modifica rspunsul organismului la administrrile urmtoare. Rspunsul organismului poate scdea n urma dezvoltrii rezistenei, tahifilaxiei, toleranei. Efectul placebo este un efect care mbuntete eficiena unui procedeu terapeutic sau terapii medicamentoase, ca urmare a interveniei proceselor de natur psihic (sugestia i autosugestia). Dozarea medicamentelor Aciunea medicamentelor asupra organismului este dependent de doz. Doza este cantitatea de medicament care produce un efect. Dozele seabilesc dup mai multe criterii: greutate corporal, suprafa corporal, concentraie plasmatic, alte criterii.

10