Regulacin de la hexoquinasa y glucoquinasa

La Hexoquinasa y la Glucoquinasa son izoenzimas, es decir enzimas diferentes que catalizan reacciones de fosforilacin, pero poseen diferentes pesos moleculares, diferenes velocidades de reaccin, diferentes Km. a) Semejanzas: Ambas enzimas son quinasas, es decir fosforilan; mediante este proceso se aseguran que la glucosa no salga al espacio extracelular. Ambas son enzimas ubicadas en el citosol. Utilizan el catin Mg++ como cofactor. Ambas realizan reacciones endergnicas e irreversibles. b) Diferencias: Glucoquinasa Es especfica para la D-Glucosa Baja afinidad, por lo tanto alta Km=10 mM Localizada en el hgado y pncreas Hexoquinasa Fosforila D-Glucosa, D-Manosa y D-Fructosa Alta afinidad, por lo tanto baja Km=0,1 mM Localizada en todos los tejidos

a) La regulacin de la hexoquinasa depende de las concentraciones relativas de glucosa y glucosa 6 P, ya que al haber mayor de glucosa en sangre, la actividad de esta enzima se incremente, por lo que la velocidad de la gluclisis aumenta proporcionalmente Sin embargo al disminuir los niveles de glucosa y al aumentar los niveles de glucosa 6P, la actividad disminuye debido a la escases de sustrato aumento de producto. ste ltimo es un modulador alostrico negativo de la hexoquinasa. b) La regulacin de la glucoquinasa est dada de manera indirecta por las concentraciones de glucosa y glucosa 6P. Al haber mayores concentraciones de glucosa 6P, su transformacin en fructosa 6P se favorece.Este producto induce el transporte de glucoquinasa al ncleo, en donde se encuentra su protena reguladora, la cual se encarga de inactivarla bajo estas condiciones. Cuando los niveles de glucosa aumentan en la sangre, el GLUT 2 desencadena una cascada rpida en la cual la protena se desacopla a la glucoquinasa de su protena reguladora; por lo tanto, puede ser nuevamente llevada al citosol, donde realiza su actividad quinasa. La regulacin de la glucoquinasa tambin est dada de manera indirecta por la insulina, ya que esta hormona regula la transcripcin y expresin del gen de sta enzima, por lo tanto, al haber mayores concentraciones de insulina, se sintetizan ms glucoquinasas que aceleran la gliclisis.

Etapa I, de preparacin con consumo de ATP

1. Hexoquinasa, consumo de ATP (Fig.2a y b). La primera reaccin es la transferencia de un grupo fosforilo del Mg-ATP a la glucosa para formar glucosa-6-fosfato (G6P), en una reaccin catalizada por la hexoquinasa. Una quinasa es una enzima que transfiere grupos fosforilo entre el ATP y un metabolito aceptor. Se identifica la naturaleza del metabolito aceptor mediante el prefijo correspondiente. La hexoquinasa es una enzima relativamente inespecfica que se encuentra en todas las clulas, que cataliza la fosforilacin de hexosas (D-glucosa, D-manosa y D-fructosa). Las clulas del hgado contienen adems la glucoquinasa, especfica para la glucosa, que interviene en la mantencin de los niveles de glucosa en la sangre. El segundo sustrato de la hexoquinasa, y de otras quinasas, 2+ 4es el complejo Mg - ATP . El ATP libre es un inhibidor competitivo de la hexoquinasa. El Go de la reaccin es -4,0 kcal mol , es una reaccin fisiolgicamente irreversible.
-1

hexoquinasa

altamente distribuida cerebro, msculo esqueltico amplia especificidad Km 0,05 mM regulatoria (animales) inh x P

glucoquinasa

hgado Km 20 mM no regulatoria no inh x P

Las enzimas pueden regular procesos crticos celulares de acuerdo a sus parmetros cinticos. De particular importancia es el cerebro, que por no sintetizar glucosa, tiene un requerimiento absoluto por la glucosa sangunea. Una vez que la glucosa entra a la clula y es convertida a glucosa-6-fosfato, queda "atrapada", puede ser utilizada slo en el metabolismo de esa clula.

Fig.2a La hexoquinasa cataliza la transferencia de un grupo fosforilo del ATP al sustrato (glucosa) Go -4 Kcal mol-1, es una reaccin fisiolgicamente irreversible.