PROFILAXIA PASIVA = administrarea de anticorpi specifici pentru a proteja indivizii susceptibili de boli infectioase (virale) - protectia este rapida

(imediata) de tip umoral si este limitata in timp - se folosesc imunoglobuline (foarte rar seruri imune heterologe): imunoglobuline standard IgG (16,5% proteina plasmatica); obtinute din plasma donatori sanatosi imunoglobuline specifice IgG (16%); obtinute din plasma donatori sanatosi cu titruri atc specifici (anti agent de interes) inalte administrare se face intra-muscular inainte sau imediat dupa contactul infectant - indicatii: rujeola: la grupuri de risc (copii < 1an); doze: 0,2- 0,3 ml/Kg corp (imuno depresati: 0,5-1ml/kg corp; prevenirea bolii: 5 zile dupa contact; diminuarea simptome: 5-10 zile dupa contact rubeola: femei gravide (IgG standard sau specifice) in prima saptamina de la contact (0,55ml /kg corp max 20ml) hepatita A: Ig standard (0,02 0,12 ml/kg corp; indicatii = contacti colectivitati inchise (copii mici, personal) hepatita B: protectie imediat dupa transmitere virus (transfuzii, injectii, contact sexual, nou-nascuti din mame purtatoare atg HBs); IgG specifice (0,5ml-1ml/kg corp) repetat timp de 6 luni Varicela-zoster: IgG specifice (i.depresati, nou-nascuti din mame cu varicela); doze: 1-2ml/kg corp rabie: IgG specifice concomitent cu vaccinarea (prima doza); doze: 20 ui/kg corp imunodeficiente: la 2-4 sapt 1-2ml/kg corp; se pot administra si preparate i. venoase - reactii adverse locale: eritem (tranzitoriu) durere, prurit generale: febra, frison, artralgii (rar); agamaglobulinemie (soc anafilactic) CHIMIOTERAPIA PROFILAXIA ANTIVIRALA - cerinte esentiale agenti antivirali: actiune selectiva pe virusul i. celular lipsa act. toxice pe celula gazda niveluri de actiune: - inhibarea initierii infectiei: prevenirea atasarii, patrunderii si decapsidarii - blocarea sintezei componentelor virale: incorporarea de analogi de nucleotide (replicarea acizilor nucleici), inhibarea act. enzimelor (timidinkinaze, polimeraze, reverstranscriptaze) - inactivarea ARNm: afectare transcriere, translatie si sinteza de proteine - perturbarea asamblarii, maturarii si eliberarii virusului progen SUBSTANTE ANTIVIRALE 1. Inhibitori ai initierii infectiei virale Amantadina si Rimantadina structura: amine ciclice (derivati de adamantan) spectru de actiune: v. gripale tip A; doze mari si pe v. gripale tip B si paramyxov.

mecanism: leaga proteina M2 (canal ionic si modulator pH) impiedicind decapsidarea dozaj si mod administrare: oral, 200 mg/zi timp de 5-7 zile efecte: profilactic, terapeutic (la 24 ore de la debut) reactii adverse: nervoase (5-10% = anxietate, insomnie) rezistenta: 15-30% tulpini rezistente transmisibile 2. Inhibitori ai sintezei ac. nucleici ( analogi nucleotidici ): Vidarabina structura: analog adenozinei spectru actiune: herpesvirusuri ( v. h. simplex, v. varicella-zoster, v. citomegalic); poxvirusuri; unele virusuri tumorale mecanism: incorporare in ADN, inhibare competitiva polimeraze virale mod de administrare: unguent oftalmic, i. venos (15mg/kg/zi timp de5-10 zile) indicatii: keratita herpetica, encefalita herpetica, herpes neonatal, i. depresie (varicela, herpes-zoster) reactii adverse: greturi, varsaturi, tulburari nervoase (tremor, parestezii, convulsii), leucopenie, trombocitopenie ACICLOVIR structura: analog guanosinei spectru de actiune: v. herpes simplex 1 si 2, v. varicella-zoster, limitat v. citomegalic si v. Epstein - Barr mecanisn de actiune: incorporare si blocare sinteza ADNv, blocheaza ADN polimeraza mod de administrare: oral (herpes primar/genital = 200mg x5/zi 10zile; i. depresati = 400 mg x 2/zi 1 an; zona zoster = 800 mg x 5 10 zile); i.venos (herpes neonatal, encefalita herpetica = 10-500 nmg x 3/zi 10zile) reactii adverse: nervoase (rar = letargie, confuzie, halucinatii, coma; reversibile) GANCICLOVIR structura: analog guanosinei spectru: v. herpetice, v. citomegalic mecanism de actiune: asemanatoare aciclovir mod administrare: intravenos (retinita cu v. citomegalic din SIDA) 5mg/kg/zi, 1421zile indicatii: herpes rezistent aciclovir, infectii cu v. citomegal din SIDA rezistenta: posibila reactii adverse: toxic medular RIBAVIRIN structura: analog guanosinei spectru actiune: v. ADN si ARN (poxv., v. herpetice, adenov., v. gripale, v. hepatitei A, in combinatie cu intereferon in hepatita C) mecanism de actiune: inhiba sinteza =ADN si ARN, ARNm, ARN polimeraza mod administrare: aerosoli, oral, intravenos reactii adverse: anemie, conjunctivita, rash, embriotoxi 3. Inhibitori ai ARNm METISANOZA

 structura: tiosemicarbazona mecanism de actiune: inhiba ARNm tardiv spectru: poxvirusuri mod administrare: oral 4. Inhibitori ai polimerazelor virale FOSCARNET structura: analog al pirofosfatului mecanism actiune: inhibitor competitiv al ARN si ADN polimerazelor mod administrare: oral, intravenos; 60mg/kg x 3 2-3 saptamini indicatii: retinita cu v. citomegal din SIDA, herpes-zoster (rezistent aciclovir), eficace tranzitoriu HIV reactii adverse: toxic medular si renal, convulsii (dezechilibru electrolitic) 5. Inhibitori nucleozidici ai reverstranscriptazei inhiba selectiv retrovirusurile: agenti anti HIV ZIDOVUDIN (AZT sau ZDV) structura: analog pirimidinic al timidinei spectru: HIV, v. Epstein-Barr (doze mari) mecanism actiune: legare de reverstranscritaza cu inactivare mod administrare: oral si intravenos (600-1500 mg/zi); trece barierea hematoencefalica indicatii: in toate stadiile infectiei cu HIV efecte: prelungeste supravietuirea, diminua infectiile opotuniste, reduce transmiterea la fat, creste nr. limfocite, activ in encefalopatia HIV reactii adverse: anemie, miopatii, steatoza hepatica, granulocitopenie, cefalee, greturi, varsaturi, anorexie alte substante: Stavudin, Didanozina, Zalcitabina, Lamivudina, (analogi la: adenozina, citidina) ele nu vindeca boala, pot induce rezistenta (se asociaza 2-3 inhibitori nucleozidici) 6. Inhibitori nenucleozidici ai reverstranscriptazei: legare la alte situ-suri; se folosesc in asocieri; induc rezistenta preparate: Tibo, Hept 1, Nevirapine, Loviride 7. Inhibitori ai proteazei virale: actiune antiretrovirala prin prevenirea clivajului poliproteinelor gag-pol de proteaza virala blocata de peptide mimetice substante: Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir efecte: scad incarcatura virala, crestere nr. limfocite, scad mortalitatea administrare: orala reactii adverse: hemoragii, tulburari digestive, toxice hepatice pot induce rezistenta la monoterapie 8. Inhibitori ai neuraminidazei structura: derivati de acid sialic spectru: v gripale A si B

ZANAMIVIR mecanism actiune: guanidina introdusa in acidul sialic interactioneaza cu aminoacizi Glu 119 si Glu 227 din neuraminidaza si o blocheaza mod administrare: inhalatii pudra (dispozitiv disk-haler) indicatii: tratament gripa la 48 ore de la debut efecte: scurtarea bolii (1-2 zile), reducerea complicatiilor (copii, batrani, persoane cu boli cronice) reactii adverse: bronospasm la astmatici si cei cu BPOC (bronhopneumopatie obstructiva cronica) OSELTAMIVIR structura: carboxilat de oseltamivir (forma activa) mecanism de actiune: similar zanamivir mod administrare: oral (75mg x 2/zi 5 zile) indicatii: tratamentul si profilaxia gripei A si B efecte: reduce boala cu 1-2 zile, reduce complicatiile (copii, batrini, bolnavi cronici) reactii adverse: greturi si varsaturi (5-10%)