Seria I Cursul 3, Fiziologie

Cursul 3 16 Octombrie 2007

Proprietile eritrocitelor
1) 2) 3) 4) 5) 6) Transportul gazelor respiratorii Permeabilitate selectiv Elasticitate Rezisten la hemoliz Stabilitate n suspensie msurat prin VSH (viteza de sedimentare a eritrocitelor) Grupele sangvine (ABO i Rh)

1) Transportul gazelor respiratorii Prin Hb continut, eritrocitele asigur transportul de gaze respiratorii: O2 (plmni esuturi) CO2 (esuturi plmni) 2) Permeabilitate selectiv membran permeabil pentru unele substane H2O, glucoz, uree, cationi (K+, H+), anioni (Cl-, HCO3-) deplasarea ionilor se face n ambele sensuri permeabilitatea fa de Cl- = fenomen Hamburger 3) Elasticitatea Proprietatea eritrocitelor de a se deforma cand trec prin vase de calibru mic i de a reveni la forma iniial dup traversare

4) Hemoliza Este procesul prin care membrana eritrocitar se rupe i Hb trece n mediu: in vivo: 1. Hemoliza intravascular, in torentul circulator (ag. patogeni, medicamente, ag. imunologici) Hb plasm 2. Hemoliza extravascular: eritrocitele mbtrnite sunt captate de SRE din splin i ficat; din Hb pigmeni biliari Bb plasmatic

1.

Seria I Cursul 3, Fiziologie

in vitro: Prin factori osmotici:

Hemoliza ncepe la o conc. de NaCl de 0,48 g% i este total la o conc. a NaCl de 0,28-0,32 g%. Anemie hemolitic rezistena la hemoliz este redus hemoliza ncepe la o conc. NaCl de 0,7 g% Factori care produc hemoliza 1. fizici 2. chimici 3. biologici 1. Factori fizici mecanici: agitaia mecanic a sg.; se poate produce fiziologic si in arborele circulator deoarece in timpul celor 120 zile de viata eritrocitele strabat distante mari membrana eritrocitara sufera leziuni si/sau isi poate modifica forma (sferica) trec in splina Hemoliza temperatura: mai mare de 41-42C Hemoliza 2. Factori chimici: detergenti, sapunuri, solventi organici, unele medicamente care produc modificari la nivelul fosfolipidelor din membrana eritrocitara, favorizand hemoliza 3. Factori biologici: veninurile: arpe, scorpion, unele insecte toxine microbiene: streptococul -hemolitic; stafilococul anticorpi antieritrocitari: naturali i autoanticorpi (impotriva propriilor hematii); pe mb eritrocitara se pot fixa virusuri/medicamente structura modificata nerecunoasterea propriilor hematii de catre sistemul imunologic sinteza de anticorpi antieritrocitari 5) Stabilitatea n suspensie a eritrocitelor o se apreciaza prin determinarea VSH Eritrocitele sunt particule ce se gasesc suspendate intr-un mediu vascos; densitatea eritrocitelor (1100) > densitatea plasmei (1027) conform legilor gravitatiei eritrocitele ar trebui sa sedimenteze rapid; cu toate acestea eritrocitele se mentin mult timp in plasma Determinarea VSH: sangele se recolteaza pe citrat de Na 3,8 g%
2.

Seria I Cursul 3, Fiziologie

tuburi de sticla plasate vertical aparat Westergren Stabilitatea in suspensie a eritrocitelor: Este dependenta de concentratia in plasma a unor macromolecule (proteine asimetrice) = proteinele de faza acuta: fibrinogen, 2-macroglobulina, ceruloplasmina, -globuline. Eritrocitele prezinta la suprafata mb sarcini negative (potential zetta) forta de respingere electrostatica intre eritrocite raman suspendate in mediu. Aceasta se datoreste absorbtiei la suprafata eritrocitara a unor glicoproteine cu GM mica si incarcate negativ la pH sg.

Ori de cate ori cresc proteinele de faza acuta incarcarea electronegativa a eritrocitelor scade scade forta de respingere electrostatica VSH In anemie hemolitica: eritrocitele / vascozitatea sg / distanta dintre eritrocite / F de resp electrotatica VSH In poliglobulie: eritrocitele VSH Valori normale ale VSH: o barbati 6-8 mm/h o femei 10-14 mm/h Variatii patologice: Cresteri infectii acute datorita cresterii proteinelor de faza acuta (aglomerine) infectii cronice datorita cresterii -globulinelor; ori de cate ori VSH creste brusc se presupune acutizarea procesului cronic disproteinemii: nefroza se pierd prin urina proteinele cu densitate mica (albuminele) scade incarcarea electronegativa creste VSH toate tipurile de anemii Scaderi o poliglobulii o icter (mai ales mecanic) cresc sarurile biliare cu proprietati tensioactive, se absorb la suprafata eritrocitelor cresc stabilitatea in suspensie o soc alergic: in urma reactiei antigen/anticorp se consuma anticorpi cresc proteinele mici creste incarcarea electrostatica scade VSH o modificari de forma: cresterea in dimensiuni a eritrocitelor sau se modifica forma biconcava 6) Grupele sangvine si Rh-ul Sistemul ABO: legat de proprietatile antigenice ale eritrocitelor descoperite de Landsteiner, 1901; a fost primul care a demonstrat stiintific cauza accidentelor de transfuzie: aglutinarea si liza hematiilor transfuzate, datorita prezentei in sg a unor factori naturali care creeaza un sistem imunologic
3.

Seria I Cursul 3, Fiziologie

pe mb eritrocitelor s-au evidentiat lipopolizaharide cu proprietati antigenice = aglutinogene: A, B, O[H] (antigenitate redusa) dupa prezenta antigenelor pe membrana eritrocitara exista 4 grupe sangvine:

In mod natural in plasma exista anticorpi naturali, numiti aglutinine, orientati impotriva aceluiasi tip de antigen. La acelasi om nu poate exista aglutinogenul si aglutinina de acelasi tip. Se cunosc doua tipuri de aglutinine: anti A = anti B = Aglutinogene: 1. structura chimica: lipopolizagaride 2. sintetizate din luna a 3-a de viata intrauterina 3. aglutinogenele A si B prezente in toate tesuturile organismului cu exceptia cristalinului si a corpului vitros: concentratii scazute de A, B exista in SN, tesutul osos spongios si compact, piele, par, cornee concentratii crescute de A, B exista in secretiile digestive (salivara, gastrica, intestinala), lapte si lichidul spermatic 4. persoanele care au in secretiile digestive aglutinogene A, B se numesc persoane secretorii, iar cele care nu au se numesc persoane nesecretorii si sunt mai predispuse la ulcer gastric si duodenal.

Aglutinine: imunoglobuline IgG, IgM se sintetizeaza in luna 5,6 dupa nastere ating titru maxim la 10 ani Sinteza de anticorpi in lipsa antigenului corespunzator:
4.

Seria I Cursul 3, Fiziologie

1. secretie naturala prin mecanism genetic 2. imunizarea copilului in primele luni de viata poate determina sinteza de aglutinine si : contactul copilului cu agenti microbieni trecerea copilului prin diferite infectii contactul cu tesuturi animale/vegetale ce au aglutinogene A si B absorbtia proteinelor digerate incomplet contact cu picaturi de saliva ale parintilor la copiii vaccinati dupa nastere s-a constatat ca in sange creste titrul aglutininelor pentru ca bulionul peptonat (mediu de cultura) pe care sunt crescuti microbii din care se prepara vaccinurile contin antigen A Grupele sangvine se transmit genetic si raman neschimbate toata viata. Factorul Rh pe mb eritrocitara s-a evidentiat un antigen cunoscut sub numele antigenul/factorul Rh numele provine de la maimuta Macacus rhesus la care a fost descoperit. 85% din populatia globului are Rh+ Landsteiner si Viener populatia New Yorkului (2 mil locuitori la momentul respectiv) spre deosebire de sistemul ABO in sist Rh nu exista anticorpi naturali Izoimunizarea cu facatorul Rh: artificiala sau naturala: a) artificiala: eroare de transfuzie: Rh- + sg transfuzat Rh+ sinteza anticorpi antiRh care ating un titru ridicat la 3-4 luni dupa transfuzie.

b) naturala: mama Rh- si fat Rh+ (vezi desen) 1. la prima sarcina (placenta nu lasa hematiile sa treaca); la nastere are loc ruperea vilozitatilor coriale cu trecerea hematiilor Rh+ in sangele matern sinteza de anticorpi antiRh 2. la a doua sarcina, fat tot Rh+: anticorpii de la mama trec prin placenta la fat si are loc hemoliza; daca acest copil supravietuieste se produce o anemie = eritroblastoza fetala (icter hemolitic; anasarca fetoplacentara = edem generalizat) Izoimunizarea mamei cu factorul Rh se face si in cazul intreruperii de sarcina dupa luna a IIIa. Cum se produce izoimunizarea mamei?
5.

Prin administrarea de ser antiRh la mama in primele 72h dupa nastere distrugerea hematiilor de la fat ce au trecut in sangele matern mama nu a avut timp sa sintetitzeze anticorpi a 2a sarcina gaseste mama ca si la prima sarcina. Copilul? la copilul nascut cu eritroblastoza fetala se face exangvinotransfuzie: recoltare de sange dintr-un brat si transfuzie de sange Rh- in celalalt brat (operatia se repeta de 3 ori)

Seria I Cursul 3, Fiziologie

Transfuzia
Injectarea in arborele circulator de sange sau derivate de sange. Principiul general: eritrocitele donatorului sa nu fie de acelasi tip cu aglutininele din plasma primitorului persoanele de gr sangv O nu au nici aglutinogene A nici B sangele de grupa O poate fi donat la toate celelalte grupe + O O = donator universal AB nu prezinta nici un anticorp in plasma poate primi sange de orice grupa grupa O poate fi considerata donator uiversal doar pentru transfuzii mici (<500 mL sg) pentru ca doar la transfuzii mici aglutininele donatorului se dilueaza in plasma primitorului; peste 500mL se administreaza numai sange izogrup/izoRh! donatorii univerasali periculosi au titru de agluinine si

6.

Seria I Cursul 3, Fiziologie

Inaintea efectuarii transfuziei de sange se efectueaza proba compatibilitatii directe: se amesteca o picatura de ser de la primitor cu sange de la donator: daca nu s-a produs aglutinarea se poate incepe transfuzia de obicei primii 10 mL se administreaza rapid, se face o pauza si apoi se reia; Accidente de transfuzie 1. incompatibilitate de grup sangv. 2. posibilitatea transmiterii unor infectii (sifilis, hepatita B/C, HIV, malarie) 3. intoxicatia cu citrat Hematopoieza in trecut se credea ca fiecare tip de element figurat se dezvolta din celule SUSE distincte (=Th. trialista) in prezent se crede ca toate celulele se dezvolta din aceeasi celula SUSE (cel primordiala) nediferentiata fara aspect morfologic precizat (=Th. unicista) se descriu celule SUSE pluripotente care intra in diviziune prin actiunea unui inductor necunoscut, si celule SUSE angajate (pe una din linii) sensibile la factori umorali;

eritropoieza la adult are loc numai in maduva rosie a oaselor; in timpul dezvoltarii embrionare si fetale are loc si in alte organe: etapa mezodermala (ziua 14-18 intrauterina) primele vase din peretii vaselor se desprind primele eritrocite (mari, nucleolate) = MEGALOBLASTI
7.

etapa hepatosplenica: luna 3-7 intraut. ERITROBLASTI etapa medulara: incepand din luna 7 intraut. ....toata viata la nastere toata maduva osoasa este eritropoietica la adult doar oasele late: stern, coaste, corpi vertebrali, extremitatile proximale ale membrelor; hematopoieza are 3 faze: 1. diviziune 2. maturare 3. lansare in circulatie 1. faza de diviziune:

Seria I Cursul 3, Fiziologie

Numarul normal de reticulocite: 5-15 Numarul eritrocitelor creste la 3-4 zile de la stimularea eritropoiezei Cresterea brusca a reticulocitelor in sangele periferic (pana la 50%) se numeste CRIZA RETICULOCITARA 2. faza de maturare: a) reducerea in dimensiuni a celulei b) pierderea nucleului c) incarcarea cu Hb 3. faza de lansare in circulatie: prin miscari ameboidale Factorii care conditioneaza eritropoieza 1. plastici: proteine + AA necesari sintezei Hb Fe
8.

Seria I Cursul 3, Fiziologie

2. catalitici microelemente: Cu (circuitul Fe si enzime implicate in sinteza precursorilor Hb); Co (vit B12) vitamine: * B12, acid folic esentiale in diviziunea celulara * B6 sinteza nucleului tetrapirolic * vit C Fe2+; efect trofic asupra celulelor (in special mezenchimale) hormonii: testosteron, STH, tiroidieni, glucocorticoizi Factori care regleaza eritropoieza gradul de oxigenare tisulara: hipoxia creste eritropoieza hiperoxia scade eritropoieza Reglare: 1. nervoasa

2. umorala: eritropoietina: rinichi (posibil si in ficat, miocard , SNC); det. div. cel. SUSE angajate pe linia rosie

Leucocite
Numararea: o o o o o celule adevarate au nucleu au metabolism intens nu sunt atat de caracteristice sg ca si eritrocitele, dovada ca se gasesc si in lichidul interstitial, limfa, LCR metode optice metode exacte electronice: celoscopul nr: 5000-8000/mm3 sub 4000/mm3 = leucopenie peste 9-10000/mm3 = leucocitoza
9.

Seria I Cursul 3, Fiziologie

Variatii fiziologice: cresteri: la nn = 20-30000/mm3 si se mentine crescut in prima luna de viata scade la 12-14000/mm3 in primul an in sarcina (mai ales in ultimul trimestru) 10-12000 si ramane crescut in prima luna dupa nastere in timpul ciclului menstrual post alimentar, si se mentin crescute 3-4h dupa masa in efort fizic (si o ora dupa), dar si in emotii: majoritatea leucocitelor se gasesc stagnante in zone cu circulatie lenta; in efort si emotii se stimuleaza SNSimpatic eliberare Adrenalina creste viteza de circulatie a sangelui leucocitele antrenate in circulatie nr. lor creste

10.