Sunteți pe pagina 1din 4

Sterilizarea i splarea recipientelor farmaceutice

Definiie. Generaliti
Sterilizarea este operaia prin care sunt distruse sau ndeprtate toate organismele vii n form vegetativ sau sporulat de pe un obiect sau un produs. Sterilizarea se poate realiza n diferite moduri. Alegerea metodei de sterilizare se face n funcie de natura produsului i stabilitatea acestuia. Desigur, succesul operaiei depinde de natura microorganismelor i rezistena acestuia la agentul de sterilizare. Pentru produsele care nu pot fi sterilizate este obligatoriu lucrul aseptic (prepararea n condiii n care s fie evitat contaminarea cu microorganisme).

2.16.2. Metode de sterilizare


Metodele de sterilizare utilizate n practica farmaceutic se pot mpri n urmtoarele grupe: - metode fizice; - metode chimice; - metod aseptic. n F.R. X sunt oficiale patru metode de sterilizare i anume: - sterilizarea cu vapori de ap sub presiune; - sterilizarea prin cldur uscat - sterilizare prin filtrare, - sterilizare cu gaz. A. Metode fizice de sterilizare Acest tip de metode se poate mpri n: A1. Metode termice - sterilizarea cu vapori de ap sub presiune; - sterilizarea cu aer cald; - sterilizare prin nclziri repetate; - sterilizare prin nclzire la 1000C, 60 minute; - flambarea. A2. Metode netermice - sterilizare prin filtrare; - sterilizare cu ultrasunete; - sterilizare cu raze ultraviolete; - sterilizare cu radiaii ionizate. A1. Metode termice a. Sterilizarea cu vapori de ap sub presiune (F.R. X) Metoda este oficializat de F.R. X i se folosete ori de cte ori este posibil i anume la sterilizarea preparatelor apoase, sterilizarea pansamentelor chirurgicale i a produselor analoge acestora. Operaia se efectueaz n autoclave nclzite cu gaz sau electric la care aerul a fost nclzit cu vapori de ap sub presiune. Autoclavarea este o metod sigur i foarte utilizat n practica farmaceutic i cea medical. Autoclavele se compun dintr-un cazan cilindric cu perei foarte rezisteni i nchis cu un capac. Autoclavul este prevzut cu termometre, manometre, ventil de siguran, robinet de evacuare, iar nchiderea ermetic este realizat printr-o garnitur de cauciuc existent ntre capac i corpul cazanului iar strngerea capacului se realizeaz cu uruburi. Operaia de autoclavare are urmtoarele faze: - introducerea n autoclav a materialelor sau produselor pentru sterilizat; - nchiderea capacului; - nclzirea apei din autoclav sau introducerea vaporilor de ap;

- evacuarea complet a aerului din autoclav; - faza de sterilizare; - evacuarea vaporilor de ap i revenirea la presiunea atmosferic; - rcirea autoclavului (unele autoclave sunt prevzute cu sistem de rcire ceea ce reduce durata procesului de sterilizare). Sterilizarea se efectueaz de obicei la 1210C cel puin 15 minute sau 1150 cel puin 30 minute. Anumite articole din sticl, porelan sau metal se sterilizeaz la 121-1240C timp de 20 minute. Durata minim a sterilizrii se msoar din momentul realizrii condiiilor prevzute pentru sterilizare. Temperatura i presiunea din autoclav trebuie msurat cu o precizie de 20C i 20mmHg. Cnd sterilizm materiale ru conductoare de cldur i n alte situaii pot fi utilizate metode chimice de control (topirea unei substane chimice aflate ntr-un tub n interiorul materialului) dar frecvent se prevede utilizarea indicatorilor biologici i anume sporii de Bacillus stearothermophilus. Schema autoclavului este prezentat n figura 2.79.:

Figura (dup

2.79. Autoclav simplu Popovici Adriana,

(a)

i autoclav Tehnologie

cu perei farmaceutic,

dubli

(b) 2004)

b. Sterilizarea cu aer cald (sau cldur uscat FR X) Metoda este oficinal n F.R. X i se utilizeaz pentru sterilizarea produselor rezistente la cldur, pentru produsele neapoase care nu pot fi autoclavate, datorit sensibilitii la vapori de ap (pulberi, produse uleioase etc.). Operaia se execut n etuve simple unde circulaia aerului nu este asigurat i pot exista diferene ntre anumite pri din etuv de pn la 20-300C. Pentru a corecta acest inconvenient sunt indicate etuvele cu convecie forat unde aceste diferene sunt practic inexistente. Temperatura de sterilizare se alege n funcie de natura produsului de sterilizat i anume: 160 0C cel puin 3 ore, la 1700C cel puin 1 or i la 1800C cel puin 30 minute. Ca indicator biologic se pot folosi spori de Bacillus subtilis varietatea niger. n industrie se pot utiliza tuneluri de sterilizare pentru cantiti mari de produse sau materiale de sterilizat. c. Sterilizarea prin nclzire repetat (tindalizare) Conform acestei metode materialele sau produsele de sterilizat sunt nclzite la 700C timp de 30-60 minute de cteva ori la intervale de 24 de ore. La prima nclzire se distrug formele vegetative, sporii rmnnd neafectai. La nclzirea ulterioar se distrug sporii care ntre timp ajung la maturare. Pentru sigurana operaiei este nevoie de 3-4 nclziri. ntre nclziri preparatele se menin la 300C sau la temperatura camerei. Metoda nu este foarte sigur deoarece unele forme vegetative nu sunt distruse la 700C, iar germinarea sporilor poate fi oprit de unele substane chimice. Din ac est motiv produsele sterilizate n acest mod conform farmacopeei trebuie etichetate cu meniunea sterilizare prin nclzire repetat. Pentru o siguran n utilizarea produselor sterilizate astfel metoda este asociat cu filtrarea sterilizat sau lucrul aseptic. d. Sterilizarea prin nclzire la 1000C, 60 minute Aceast metod se realizeaz prin introducerea flacoanelor de sterilizat n baie de ap nclzit la 1000C sau n autoclav cu robinet de evacuare a vaporilor deschis i meninerea acestei temperat uri timp de 60 de minute. Metoda este satisfctoare mai ales cnd produsul este preparat aseptic.

e. Flambarea. Este cel mai simplu procedeu de sterilizare care const n trecerea repetat a obiectelor de metal (platin, argint, oel, inox etc.) sau a unor obiecte din porelan prin flacra unui bec de gaz. O alt modalitate ar fi umectarea obiectelor cu alcool urmat de aprinderea alcoolului. Metoda nu asigur o sterilizare sigur deoarece cldura intr n contact numai cu suprafeele iar dup incinerare microorganismele arse produc impurificri, putndu-se introduce n preparate substane pirogene care pot crea probleme. A2. Metode netermice de sterilizare a. Sterilizarea prin filtrare (F.R. X) Metoda se utilizeaz pentru sterilizarea soluiilor termolabile i const n ndeprtarea microorganismelor prin filtrare utiliznd filtre bacteriologice sterile sau membrane filtrante sterile respectnd toate regulile ce se impun a fi respectate pentru prepararea aseptic. Prin aceast metod microorganismele nu sunt omorte ci ndeprtate. Pentru a se rezolva acest deziderat diametrul porilor sa fie de 0,22 m reinndu-se astfel att formele vegetative ct i sporii. Deoarece n intervalul de timp dintre filtrare i repartizarea n fiole, respectiv flacoane i nchiderea lor este posibil contaminarea, pe eticheta recipientului se prevede meniunea sterilizat prin filtrare. Tipuri de filtre bacteriene. Filtrele au fost prezentate n subcapitolul Filtrarea, aici vom prezenta doar succint tipurile de filtre bacteriene. a1. Bujiile sau lumnrile filtrante care sunt construite din porelan poros (Chamberland) sau silicee (Berkefeld, Mandler, Mansfeld) au forma unor lumnri (form cilindric) nchise la o extremitate. Aceste bujii pot funciona la suprapresiuni sau la vid. Diametrul porilor este ntre 0,8-3,5 m. Dup fiecare utilizare trebuie bine splate i sterilizate. a2. Filtre de sticl cu plac filtrant poroas (Jena). Aceste filtre sunt formate dintr-o reea rigid poroas obinut prin sudarea particulelor de sticl. Reeaua poroas are inerie chimic mare, este ncrcat electric negativ i sunt fragile. Ca suport pentru reeaua filtrant se utilizeaz plnii de sticl de care sunt sudate. n funcie de diametrul porilor avem diferite filtre not ate cu G (de la G1 la G5). G5 este utilizat ca filtru bacterian. a3. Filtre Seitz. Sunt confecionate din metal inox avnd ca filtru o plac poroas obinut prin presare din azbest i celuloz. Acest tip de filtru funcioneaz la vid sau la suprapresiune i cu posibilitatea reinerii substanelor pirogene. De asemenea se practic pentru filtrarea soluiilor vscoase. Dei au fost foarte mult utilizate prezint inconvenientul c ar putea ceda soluiei fibre de azbest (substan cu potenial cancerigen) fapt care oprete utilizarea lor n domeniul alimentar i farmaceutic. a4. Filtre cu membran. Sunt confecionate din celuloz de diferite tipuri sau esteri de celuloz i au pori cu diametrul foarte mic de 0,2 m fapt care justific utilizarea ca filtru sterilizant. Filtrele sunt fine (grosime de 150 m) se aplic pe suporturi rezistente (metalice, sticl, material plastic). Acest tip de filtre se pot steriliza n autoclav i pot fi utilizate att la vid ct i la suprapresiune. Cea mai utilizat marc este cea cu denumirea comercial Millipore. nainte de utilizare trebuie verificat integritatea filtrelor. b. Sterilizare cu ultrasunete. Aceast metod utilizeaz vibraii sonore cu frecvene care depesc 20.000 Hz. Ultrasunetele omoar microorganismele efectul lor fiind spargerea membranei celulare i coagularea coninutului protoplasmatic. Inconvenientul metodei este c impurific medicamentul prin coninutul celular al bacteriilor omorte. De asemenea ultrasunetele modific structura unor substane active ca rezorcina, adrenalina, novocaina care se oxideaz sau n alte situaii apar precipitate n soluie (gluconat de calciu). c. Sterilizarea cu raze ultraviolete Efectul antibacterian maxim i cu efecte secundare reduse asupra organismului uman l au razele cu lungime de unde de 2.600. Prin sticl pot penetra razele cu lungime de und de 3000 i datorit acestui fapt razele ultraviolete n-au efect sterilizant asupra soluiilor ambalate n fiole sau flacoane. Pentru a avea efect sterilizant trebuie ca soluia s fie expus direct n strat subire aciunilor razelor ultraviolete. Un alt inconvenient al utilizrii razelor ultraviolete este modificarea structural asupra unor substane medicamentoase. Din acest motiv razele ultraviolete au importan practic pentru sterilizarea ncperilor boxelor unde se prepar soluii sterile. d. Sterilizarea cu radiaii ionizate Razele ionizate pot fi:

- raze corpusculare (raze i ); - unde electromagnetice (raze ). Cu efect antibacterian se utilizeaz dou tipuri de radiaii: - radiaii catodice (B); - radiaii . Ca unitate de msur pentru msurarea radiaiilor este rad-ul. O doz de 2,5 mrad asigur o sterilizare asemntoare autoclavrii timp de 20 minute la 1200C. Surse de radiaii mai importante sunt izotopii de 60Co i 137Cs. Materialul de sterilizat mpachetat parcurge pe o band rulant un traseu ntre perei de beton groi pn ajunge n faa sursei de radiaii aflat n centrul instalaiei. 60Co. Datorit toxicitii ridicate poate influena structural unele substane) utilizarea lor este limitat i numai atunci cnd este deplin justificat. B. Metode chimice de sterilizare B1. Sterilizarea cu gaze Este o metoda oficializat de F.R. X i folosit pentru produsele termolabile compatibile cu gazul sterilizant. Cel mai des gaz utilizat este oxidul de etilen care datorit faptului c este inflamabil n amestec cu aerul, va fi utilizat n amestec cu gaz inert (dioxid de carbon). Gazul se gsete n butelii sub form lichefiat i este introdus n aparatul de sterilizare cu nchidere etan sub presiune, cu sistem de vid i prin valv care regleaz debitul de gaz. Pentru utilizarea acestui gaz sterilizant este nevoie n afar de instalaii speciale i de personal calificat, cu experien pentru a asigura eficacitatea si securitatea operaiunilor. Eficacitatea depinde de concentraia gazului, de timpul de expunere ct i de umiditatea i temperatura din instalaiile folosite. Concentraiile de gaz utilizate sunt ntre 20-1.000mg/l la temperaturi ntre 20-600C. Sterilizarea trebuie urmat de o desorbie n condiii care permit ca gazul rezidual sau produii de transformare ai acestuia n produsul sterilizat s fie n concentraie inferioar, concentraie care ar putea da efecte toxice. Metoda se utilizeaz pentru sterilizarea materialelor plastice, mnuilor chirurgicale, seringi, vat, tifon, flacoane de material plastic. Pentru medicamente, metoda este limitat datorit posibilelor reacii de alchilare. Ca indicatori biologici se pot utiliza spori de Bacillus subtilis (varietatea Niger) sau spori de Bacillus stearothermophilus cu caracteristicile sau condiiile prevzute la sterilizarea prin cldur uscat sau sterilizarea cu vapori de ap sub presiune. B2. Sterilizarea cu substane chimice Adugarea de substane cu proprieti bactericide i bacteriostatice este permis de unele farmacopei la preparatele termolabile, la preparatele multidoze i mai ales la medicamentele preparate aseptic. FR X nu admite adugarea de conservani la prepararea injectabilelor folosite n volume mai mari de 10ml indiferent de calea de administrare. De asemenea utilizarea conservanilor este interzis soluiilor care se administreaz intracisternal , intracardiac, peridural, intraocular i intrarahidian. Principalii conservani utilizai sunt: - fenolul 0,3-0,5%; - tricrezolul 0,2-0,3%; - cloretona 0,5%; - fenosept 1/25.000 1/100.000; - p-hidroxibenzoat de metil 0,1-0,2%; - hidroxibenzoat de propil 0,2%; - clorur de benzalconiu 0,01%. C. Procedeul aseptic FRX prevede pe lng metodele de sterilizare i prepararea pe cale aseptic. Aceast preparare presupune utilizarea de substane, solveni, recipiente, echipament sterilizat iar prepararea s fie fcut n boxe sterile. Deoarece metoda nu prezint o garanie absolut, farmacopeea recomand ca pe eticheta preparatului s fie indicaia Preparat aseptic.