ABORDAREA CLINIC I TERAPEUTIC DIFERENIAT N BABESIOZ LA CINE

Conf. univ. dr. M.D. CODREANU

Facultatea de Medicin Veterinar Bucureti

BUCURETI 04 MAI 2012

BABESIOZA
Babesioza este o boal parazitar datorat infestrii globulelor roii de ctre babesoide (protozoare ce paraziteaz omul i numeroase alte specii de animale) - piroplasmoz canin. Denumirea bolii i a protozoarelor deriv de la numele savantului romn Victor Babe. Infecia se transmite prin neptura de cpue (diverse specii), iar manifestrile clinice sunt variate: febr, anemie, astenie, dureri musculare, insuficien renal (Larousse Dicionar de Medicin).

BABESIOZA

Este o boal ce face parte din complexul canine vector-borne diseases (CVBD) babesioz, bartoneloz, borelioz, dirofilarioz, ehrlichioz, leishmanioz, rickettsioz i telazioz. Anual acestora li se adaug i alte boli ncadrabile n aceast categorie. Acestea pot determina serioase afeciuni/expresii clinice, chiar cu potenial letal pentru cine cu potenial zoonotic.

PREDISPOZIIE
Rasele sensibile:
Rottweiller (encefalit); Husky,Samoyed (refacere mai lent); Pitt-Bull n S.U.A.

Vrst:
Pui <4-6 luni Btrni >10 ani Animalele cu o imunitate sczuta au o probabilitate mai mare pentru apariia complicaiilor.

MOMENTUL PREZENTRII LA MEDIC

Pacientul se prezint la medic fie:

Imediat dup ce a fost mucat de ctre o cpu (s-au observat cpuele pe el); La 24-48 de ore de la infestaie, manifestnd doar inapeten, letargie, febr, uoar anemie, etc (semne comune mai multor boli); La peste 78 de ore (chiar dup mai mult de 5-7 zile) cu semne clinice: anemie grav, subicter sau icter, hemoglobinurie, subfebrilitate, insuficien renal acut, afeciuni pulmonare i encefalit.

ANAMNEZA
Timpul de apariie al semnelor clinice, Ultima deparazitare extern, Data ultimelor analize/ecografie abdominal, Alimentaie, Alte afeciuni din antecedente.

INVESTIGAII

Test serologic babesioz; Examen hematologic; Examen biochimic; Examen ecografic abdominal (splenomegalie); Examen urinar (sumar i sediment).

PATOGENEZ
Hemoliz
intravascular

Anemie hemolitic

Aderarea eritrocitelor lezate de endoteliul capilar

Icter hemolitic

Staz circulatorie i oc vasodilatator

Hemoglobinurie

Modificrile cerebrale n aceast boal sunt datorate tot aderrii eritrocitelor la pereii capilarelor cerebrale. (Neurologie, 2010)

EFECTUL ANTIGENULUI PARAZITAR SOLUBIL (SPA)

Hematii infectate cu Babesia canis Eliberarea toxinei SPA n snge n urma distrugerii/ lizei peretelui hematiei

Aglutinare + microtrombi

Vasodilataie

Plachet sangvin Hematie

Formare de microtrombi
Antigen parazitar solubil SPA

Staza sangvina

Crearea condiiilor ideale pt. nmulirea Babesiei canis

ANEMIE

HIPOTENSIUNE HIPERTERMIE

CONGESTIE

COAGULARE INTRAVASCULAR DISEMINATA: ANOXIE TISULARA

Semne clinice diferite leziuni organice multiple

Formele cu afectare cerebral n general au un prognostic rezervat/grav, injuriile fiziopatologice majore (n special n infestaia cu B. Canis rossi) fiind reprezentate de: - alterarea celulelor endoteliale i necroza acestora, urmate de necroz microvascular segmentar (cu edem perivascular i hemoragii). insuficien renal, - hipotensiune - ataxie cerebral - pancreatit

SIMPTOMATOLOGIE
Manifestrile clinice n babesioz sunt influenate de:
Patogenitatea speciei de babesii; Rspunsul imun al organismului; Vrst; Ras; Starea fiziologic (gestaie, lactaie); Alte boli prezente (antecedente).

SIMPTOMATOLOGIE
Cea mai virulent specie de babesia este B. canis rossi (Africa):
Coagulare Intravascular Diseminat; Semne nervoase grave; Hipoglicemie; Com, moarte;

Cea mai puin virulent B. canis vogeli (Europa).

Exist cazuri de babesioz n care manifestrile sunt total atipice

SIMPTOMATOLOGIE
Forma acut evoluie de 5-7 zile

Inapeten; Febr ; Anemie progresiv i trombocitopenie; Scderea hemoglobinei i hematocritului; Icter; Hemoglobinurie; Splenomegalie; Pierdere n greutate.

SIMPTOMATOLOGIE
Forma cronic evoluie 21 zile

Subfebrilitate; Anemie; Icter; Hemoglobinurie; Insuficien renal.

COMPLICAII
n forma acut/cronic
Modificri gastrointestinale; Modificri respiratorii (edem pulmonar); Ascit (rar); Miozit (mialgie); Hemoragii ale mucoaselor (rar); Insuficien renal (afectare glomerular-oligurie); Ischemie cerebral (incoordonare, parez, tremurturi musculare, nistagmus, crize epileptiforme, pierdere de cunotin, com): Acidoz metabolic

DIAGNOSTIC
Diagnostic parazitologic: Light microscope; Serologic; Detecie de baz de acizi nucleici; PCR Diagnostic simptomatologic Terapeutic

IDENTIFICAREA I CARACTERIZAREA PRIN TESTE GENETICE

Din punct de vedere epidemiologic, n Europa, speciile de piroplasme frecvent identificate aparin subspeciilor :
B. canis canis (zona central i estic a continentului, avnd ca vector cpuele din genul Dermacentor), B. canis vogeli (bazinul mediteranean), Theileria Annae

 Dominanta principal a patogenezei variabile este reprezentat de specia de piroplasme responsabil pentru infecie, la care se adaug factori ce in de organismul gazd (vrsta, statusul imun, prezena altor afeciuni care pot exacerba manifestrile clinice ale bolii etc.)
n acest sens, a fost identificat prezena a trei subspecii de piroplasme mari : B. canis subspecia Vogeli, B. canis subspecia Canis, B. canis subspecia Rossi

 B. canis subspecia Vogeli este considerat a avea o virulen moderat,

cu un rspuns n general favorabil la tratament;

B. canis subspecia Canis beneficiaz de o virulen variabil, cu un

rspuns terapeutic n general favorabil;

B. canis subspecia Rossi este considerat a fi nalt virulent i totodat

rezistent la tratament

EXTRACIA ADN GENOMIC

extracie automat, folosind instrumentul MagNa Pure LC i kit-ul de extracie MagNa Pure LC DNA Isolation Kit I (Roche Applied Science). Volumul de prob a fost reprezentat de 200l snge integral, cu suspensia final a ADN n 100l tampon de eluie

IDENTIFICAREA GENOMULUI SPECIFIC

Diagnosticul de certitudine a fost realizat prin utilizarea tehnicii PCR, cu amplificarea aproximativ a ntregului segment al genei 18S ARNr

Tipizarea izolatelor
tehnica Seminested PCR, respectiv utilizarea unei perechi de primeri care s amplifice un fragment de aproximativ 340 de nucleotide din regiunea hipervariabil a genei 18S ARNr specific pentru B. Gibsoni i B. Canis subspeciile Canis, Vogeli i Rossi; Ulterior, au fost utilizai primeri sens specifici pentru B. Gibsoni i cele trei subspecii de B. Canis, cu obinerea unui produs de amplificare de 200 nucleotide.

 Rezultatele obinute au fost confirmate i prin secveniere i compararea secvenelor obinute cu cele existente n banca de nucleotide NCBI (National Center for Biotechnology Information, GenBank, SUA); Dou dintre secvenele obinute au fost introduse i patentate n GenBank, SUA:

HQ662634 - http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/HQ662634.1 HQ662635 - http://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/HQ662635.1

HM590440 - B canis vogeli

100

Babesia - caz 1
94

AY072926 - B canis canis

100

Babesia - caz 3 AB303072 - B. Canis Rossi AB478320 - B. Gibsoni

96

AY - B. Odocoilei
90 99

FJ944826 - B. Divergens FJ944828 - B. Capreoli L19081 - Theileria Spp.

0.01

DIAGNOSTICUL CLINIC- Icterul

Sindrom caracterizat prin supracolorarea n galben a pielii i mucoaselor Poate fi: Mecanic (posthepatic); Hepatic; Hemolitic (prehepatic). n babesioz este ntlnit cel hemolitic; acesta fiind ntlnit n toate parazitozele endoglobulare (babesioz, anaplasmoz, bartoneloz).

DIAGNOSTICUL CLINIC- Icterul

Se caracterizeaz prin :
Colorarea n galben a pielii i mucoaselor (subicter sau icter) Anemie hemolitic, este regenerativ (Hb i Ht sczute) Leucocitoz Hemoglobinurie Splenomegalie Leptospiroz; Hemobartoneloz; Intoxicaii (Cu, Zn, Pb, varz, ceap, albastru de metilen, rifampicin, amfotericin); Anemie imunomediat hemolitic.

Diagnostic diferenial:

DIAGNOSTICUL CLINIC- hiperpirexia

Obinuit se caracterizeaz prin creterea temperaturii corporale cu mai mult de 1 grad Celsius. Babesioz (anorexie, anemie, vom, letargie, icter, hemoglobinurie); Anemie autoimun reacie de sensibilitate de tip II - (anorexie, paliditate mucoase, icter); Borelioz (Lyme): oboseal, manifestri n funcie de localizare: cord, articulaii, encefal; Rickettsioza (hemobartoneloz, erlichioz):peteii, epistaxis, limfoadenit; Leptospiroz (anorexie, febra, vom, diaree, icter, poliurie/oligurie); Dirofilarioz (intoleran la exerciii, tuse, scdere n greutate).

DIAGNOSTICUL CLINIC- Anemia hemolitic

Anemie produs prin hemoliz intravascular (determinat de factori toxici, infecioi, parazitologici, imunologici). Se caracterizeaz prin - Hemoglobinemie - Hemoglobinurie - Icter hemolitic Diagnostic diferenial: Intoxicaii: Cu, Zn, ceap,varza; Leptospiroz; Bartoneloz;

Anemie autoimun.

DIAGNOSTICUL CLINIC- HEMOGLOBINURIA

Hemoglobinuria vs Hematurie
-culoare, -sediment, -anamnez, - date examen clinic

TERAPIA N BABESIOZ
nlturea cauzei administrarea imediat a agentului antiparazitar specific:

Imizol (imidocarb dipropionat 121,15mg/ml)

Doz de 6,6mg/kg sau 1ml/20 kg; Administrare sc/i.m.; O singur doz (toxicitate hepato renal).

derivat imidazolic

TERAPIA N BABESIOZ
Doza de Imizol se poate repeta la 14 zile, dac examenul

serologic/hemoparazitologic rmne pozitiv. De obicei nu este nevoie de o a doua doz (dac este folosit corect - doza i calea de administrare).

TERAPIA N BABESIOZ
o Atovaquone, folosit n S.U.A., greu tolerat, produce vom i are multe efecte
adverse (13,3 mg/kg/8 ore) = mepron/proguanil agent antiprotozootic (naftoquinon)

o Diminasan (ce conine diminazen diaceturat 1,05g i antipirin 1,31g).

Doz unic: 0,7ml/kg, strict s.c.

o Berenil (derivat tiazinic ce conine 44,5% diminazen aceturat i 55,5% fenazon).

Doza este de 3,5mg/kg, respectiv 1ml/20kg strict i.m. la cine, n doz unic. Are hepatotoxicitate mai crescut dect Imizolul.

TERAPIA N BABESIOZ

Oxipirvedine (fenamidin) - cel mai nou utilizat antiparazitar cu aciune specific:15mg/kg, s.c. n doz unic.

TERAPIA N BABESIOZ
La oricare dintre antidoturi, cinele reacioneaz la maxim

24 de ore de la administrare. Mecanismul de aciune const n adsorbia acestor substane la nivel celular, provocnd tulburri de ordin fizic. Dup adsorbia celular se produc tulburri metabolice prin blocarea sistemelor enzimatice. n urma lizei ce are loc, produii rezultai acioneaz ca adevrai Ag, iar acetia acioneaz pe cale imunogen lichidnd infestaia sau trecnd-o n stare latent.

TERAPIA N BABESIOZ

Starea latent indus = un echilibru gazd-agent patogen. Chiar dac agentul patogen se nmulete, acest lucru are loc doar pn la o anumit limit, tolerat de gazd. n aceast stare organismul este protejat de o nou invazie cu acelai agent, dar echilibrul poate fi rupt oricnd, boala declanndu-se din nou.

ABORDARE TERAPEUTIC
Combaterea hemolizei/anemiei hemolitice

Tratarea bolii primare (antiprotozootice antimalarice /antidotul); Antitoxice generale (sruri de Ca, glucoz, soluii energo-electrolitice); Hepatoprotectoare (acid aspartic Aspatofort); Antiinfecioase (antibiotice); Hemotransfuzie (cnd Ht<20% i Hb <8g/dl); +/- corticoizi n anemiile imun-mediate. Eritropoeza este stimulat si prin hematinicele uzuale i raiile bogate n proteine, fier, Cu, Co, vitamine (B12 i acid folic).

ABORDARE TERAPEUTIC
Combaterea hemolizei/anemiei hemolitice - HEMOTRANSFUZIA

Hemotransfuzia se va realiza de la un donator sanatos (deparazitat, vaccinat); Dupa realizarea testului de compatibilitate, a reactiei AgAc (picatura pe lama); Doza de snge recoltat/primit este de 10ml/kg; Se poate repeta dupa minim 7 zile (de preferat la 21zile), se recomanda pastrarea aceluiasi donator.

ABORDARE TERAPEUTIC
Combaterea hemolizei/anemiei hemolitice - HEMOTRANSFUZIA

ABORDARE TERAPEUTIC
Combaterea icterului
Tratamentul este igieno-dietetic i medicamentos= 4 obiective: - ndeprtarea agentului cauzal; - Reducerea injuriilor fiziopatologice induse de agenii cauzali; - Stimularea vindecrii i regenerrii; - Susinerea animalului pn la restabilirea adecvat a marilor funcii.

ABORDARE TERAPEUTIC
Combaterea icterului

Igieno-dietetic: compoturi, biscuii, ceaiuri, orez, paste, lactate degresate, sfecl roie Medicamentos: Protectoare hepatice (Aspatofort, Duphalite); Vitamino-terapie: B1, B6, B12; Antivomitive.

ABORDARE TERAPEUTIC
MEDICAIA ANTIINFECIOAS
Antibioterapia - se folosesc antibiotice cu spectru larg, de preferat cele care traverseaz bariera hematoencefalic pentru a evita complicaiile le la nivelul SNC (meningo-encefalitele i encefalitele). Cefalosporine de generaia a-III-a (25mg/kg/zi): Cefotaximul; Ceftriaxona; Cefoperazona; Ceftazidina.

ABORDARE TERAPEUTIC
MEDICAIA ANTIINFECIOAS
Tetracicline: Doxiciclina 5-10mg/kg/zi (este contraindicat la animalele <1an, ca i la copii, datorit hepato/oto-toxicitii). False macrolide: Clindamicina 10mg/kg de 2 ori pe zi. Macrolide: Azitromicin 10mg/kg/zi.

Tratamentul cu antibiotice dureaz 10-14 zile

Eficacitatea administrrii orale de doxycycline-enrofloxacinmetronidazole n combinaie, n babesioza cauzat de B. gibsoni a avut o rat de recuperare de 85.7% (n 24 zile). Babesia microti i Babesia divergens afecteaz preponderent omul . Variante de tratament recomand asocierea clindamicin i chinin (tratament standard), sau atovaquone-azithromicin.

ABORDARE TERAPEUTIC
CORTICOTERAPIA

Anemia i trombocitopenia din babesioz sunt frecvent imunomediate. Din acest motiv utilizarea imunosupresivelor este considerat un bun adjuvant al terapiei babesiozei. Dac semnele clinice nu dispar la 5-7 zile de la nceperea tratamentului se recomand administrarea de Prednison 2mg/kg/zi (doza se scade treptat pn la sistare - 30 de zile). La 30 de zile se face control PCR pentru a vedea dac au aprut anticorpi pentru anemia hemolitic autoimun.

PROFILAXIE
Produse mpotriva cpuelor (fiole, zgrzi, spray-uri); folosite n mod periodic, conform indicaiilor fiecrui produs. Vaccin: NOBIVAC PIRO, este folosit n multe ri; Se administreaz n 2 inoculri, cu repetare la 3-6 sptamni Efectul apare la 1-2 sptmni de la prima administrare Vaccinarea se face de dou ori pe an, primvara i toamna. Vaccinul protejeaz de semnele clinice severe ale bolii, dar nu de infectare.

PROFILAXIE

Profilaxia se poate realiza si prin administrarea de Imidocarb (IMIZOL)

1 doz protejeaz pentru 2-6 sptmni n funcie de tipul speciei de babesie i de reactivitatea organismului.

CONCLUZII
Recuperarea pacieilor cu babesioz = eficiena tratamentului in babesioza este condiionat de corectitudinea diagnosticului, stabilirea gradului de afectare organic sistemic n corelaie cu precocitatea, acurateea i consecvena aplicrii msurilor curative.

Adiional se recomand evaluarea n dinamic a pacientului i i modularea tratamentului n evoluie, n funcie de rspunsul terapeutic i de gradul de recuperare individual.

V MULUMIM !

BUCURETI 04 MAI 2012