FIZIOLOGIA SNGELUI

Sngele reprezint un esut lichid circulant format din plasm i elemente figurate. Dei este cantitativ redus, 5,5 litri pentru adult (6,9-7,4% din greutatea corpului), are o deosebit importan funcional, realiznd toate sau aproape toate schimburile cu rol nutritiv i de epurare ntre organism i mediul extern. Din cei 5,5 litri, 55% este reprezentat de plasm, respectiv 3,5 litri, restul de 1,5 - 2 litri fiind reprezentat de elementele figurate, respectiv 45 % (hematocritul). FUNCIILE SNGELUI Prin compoziia i substanele active vehiculate, sngele particip la reglarea principalelor funcii ale organismului asigurnd totodat caracterul lor unitar. Principalele funcii sunt: - funcia circulatorie se realizeaz prin volumul sngelui (rol n reglarea tensiunii arteriale (TA)) i prin proprietile sngelui (catabolii), care determin variaii ale presiunii hidrostatice. - funcia respiratorie. Sngele realizeaz transportul de gaze de la plmni la esuturi asigurnd aportul de O2 i n sens invers asigurnd transportul CO 2 ctre zona de eliminare alveolo-capilar. Transportul sanguin al gazelor se realizeaz sub form liber sau legat, att n plasm ct i n hematii. - funcia excretorie. Sngele este principalul transportor al cataboliilor de la nivel tisular la organele excretoare. Ex: uree, acid uric, amoniac, CO 2, acid lactic etc. - funcia nutritiv. Prin snge sunt vehiculate spre locul de utilizare glucoza, aminoacizii i lipidele care asigur desfurarea normal a metabolismului tisular. - funcia de meninere a echilibrului hidroelectrolitic . Sngele reprezint singura posibilitate de comunicare cu exteriorul a mediului intern, meninerea echilibrului hidroelectrolitic fiind una din condiiile fundamentale ale homeostaziei organismului. - funcia de termoreglare. Homeotermia este un element de baz al homeostaziei generale condiionnd viteza i randamentul reaciilor metabolice. Sngele joac un rol central n termoreglare prin procesele de acumulare i disipare a energiei termice. - funcia de aprare. Sngele reprezint o barier n calea agresiunii antigenice prin intermediul anticorpilor i a elementelor figurate specializate pe care le conine. - funcia de reglare umoral a principalelor funcii ale organismului. Prin proprietile fizico-chimice i prin substanele active coninute intervine n reglarea funciilor circulatorie, digestiv, excretorie etc. 1

- asigurarea unitii organismului. Realiznd o legtur direct ntre sisteme i esuturi, sngele reprezint alturi de sistemul nervos un mijloc de asigurare a simultaneitii de aciune a organelor i sistemelor, fapt ce condiioneaz adaptarea la condiiile mediului ambiant. PROPRIETILE FIZICO - CHIMICE Ca orice corp din natur, sngele are proprieti fizice i chimice cum ar fi: culoare, densitate, temperatur, vscozitate, pH. Culoare. Este dat de prezena hemoglobinei (Hb) din hematii. Variaz n funcie de saturaia cu oxigen a hemoglobinei. Este rou aprins cnd predomin oxhemoglobina (n artere). n teritoriul venos, cantitatea mare de hemogiobin redus determin culoarea rou nchis a sngelui venos. Densitate. Depinde de cantitatea i concentraia substanelor solvite, precum i de numrul elementelor figurate. Valori normale: 1.057 la femei, 1.061 la brbai. Pentru comparaie, densitatea plasmei este 1.027, iar a apei, de 1.000. Densitatea sngelui total crete n policitemii i scade n anemii. Temperatura. Variaz ntre 37,7-38 C, maximum este de 40C n hilul hepatic i minimum 36 C la nivelul plmnului i scrotului. Vscozitate. Vscozitatea reprezint lipsa de alunecare ntre straturi vecine de fluid (I. Newton). O alt definiie: vscozitatea reprezint fora ce ia natere prin frecarea straturilor de lichid n curgere laminar. Valoarea vscozitii sngelui condiioneaz rezistena periferic i prin aceasta presiunea arterial. Forele de frecare dintre peretele vascular i snge sunt mai mari dect forele de frecare din interiorul coloanei de lichid determinnd diferene de vitez de deplasare, respectiv viteza axial este mai mare dect cea parietal, ceea ce uureaz schimburile parietale. Valoarea medie a vscozitii sgeiui este 4,6 (4,7 la brbai, 4,4 la femei). Pentru comparaie, vscozitatea plasmei este 1,8, a apei 1. Presiunea osmotic. n dou compartimente biologice cu concentraii diferite, separate printr-o membran biologic, apa va difuza din zona hipoosmotic (cu concentraie mai mic de sruri) spre cea hiperosmotic (cu concentraie mai mare de sruri), meninnd astfel constant presiunea osmotic, de o parte i de alta a membranei. Valoarea presiunii osmotice a sngelui este condiionat de concentraia substanelor difuzibile din plasm. n condiii normale, n principal e determinat de

concentraia sodiului. Valoarea normal a presiunii osmotice este 310 miliosmoli/litru, pentru snge integral, ceea ce corespunde unei presiuni de 5.300 mmHg sau 6,7 atm. Presiunea coloidosmotic sau oncotic se poate defini ca fiind presiunea osmotic conferit sngelui de proteinele plasmatice. Valoarea normal a presiunii oncotice a plasmei este de 300-400 mm ap sau 25 - 28 mmHg. PH-uI sngelui este de 7,38-7,42 (uoar alcalinitate). Principalul sistem tampon sanguin este sistemul bicarbonat/acid carbonic. Determinarea cantitii de bicarbonai reprezint rezerva alcalin, care permite calcularea pH-lui. Valori normale: 60 volume CO2%. Creterea pH-lui peste 7,42 poart numele de alcaloz. La un pH de 7,6-7,8 se instaleaz starea de com. La un pH de 8 apare decesul. Scderea pH-lui sub 7,3 poart numele de acidoz. COMPOZIIA SNGELUI Sngele este format din plasm 55% i elemente figurate 45%. Plasma reprezint partea lichid a sngelui. Se poate obine prin dou moduri: Recoltarea sngelui pe anticoagulant. Dup cteva ore se separ n eprubet o poriune inferioar, elementele figurate, i una superioar, plasma (lichid clar i glbui). Recoltarea sngelui fr anticoagulant. Dup cteva ore se separ o poriune inferioar (cheag, fibrin i elemente figurate) i una superioar, serul. Plasma i serul sunt identice din punct de vedere al compoziiei, plasma coninnd n plus fibrnogenul i factorii coagulrii. Proprietile fizice ale plasmei 1) Volumul. Reprezint 5% din greutatea corporal sau 58% din volumul total sanguin la femeie i 55% la brbat. Determinarea volumului de plasm d informaii importante n stri de deshidratare, colaps etc. 2) Culoarea. Este uor glbuie sau uor rozat datorit hemolizei. Dup digestie, datorit prezenei chilomicnonilor este Iactescent. 3) Densitatea. Este 1.027, cu limite ntre 1.024 - 1.029. Depinde de concentraia proteinelor plasmatice. Densitatea fr proteine este 1.006. Creterea densitii plasmei se ntlnete n: afeciuni n care se produc proteine n exces (ex. n mielom se produc albumine n exces), oc anafilactic, deshidratri (dup vrsturi, arsuri grave etc).

Scderea densitii plasmei se ntlnete n: insuficiena sintezei proteice (insuficiena hepatic grav), pierderi excesive de proteine prin urin (afeciuni renale). 4) Vscozitatea. Este de 1,8-2,3. Vscozitatea serului este de 1,6-2,2. Vscozitatea depinde de concentraia proteinelor plasmatice, n special giobuline i fibrinogen. Reprezint un factor important n hemodinamic - n meninerea tensiunii arteriale, fiind o rezisten opus n calea pomprii sngelui de inim. Cnd vscozitatea este mare, efortul inimii e mare, cordul se hipertrofiaz i vasele pot ceda prin rupturi vasculare. Cnd vscozitatea este mic, viteza de circulaie a sngelui este mare. Variaii fiziologice ale vscozitii plasmei: mai mic n sngele arterial; mai mic la copil dect la adult. Variaii patologice ale vscozitii plasmei: creteri: n hiperlipidemii, hipercolesterolemii, hiperglicemii. scderi: n hipoproteinemii.

4) Presiunea osmotic. Depinde de concentraia elementelor cristaloide, de electroliii din plasm, de numrul particulelor i ionilor dizolvai n soluii. Dintre elementele cristaloide ce determin presiunea osmotic a plasmei, NaCI realizeaz 80% din valoare. n mod normal concentraia NaCI este de 0,9g%. Proteinele plasmatice nu au mare importan n realizarea presiunii osmotice a plasmei. Presiunea osmotic este o constant a organismului ce se menine n limite foarte strnse. Mecanisme de reglaj sunt reprezentate de eliminarea apei i srurilor n exces la nivelul rinichiului i de preluarea modificrilor presiunii osmotice de ctre spaiu! interstiial. 5) Presiunea coloidosmotic. Are valoarea de 25-28 mmHg. Depinde de concentraia proteinelor plasmatice (8g%). Albuminele determin 80% din valoarea acestei presiuni. Presiunea coloidosmotic are rol n: schimburile la nivelul esuturilor. Exist o diferen ntre forele de filtrare i absorbie a substanelor n vas, la captul arterial i cel venos. La captul arterial predomin forele de filtrare. La captul venos predomin forele de absorbie. meninerea volumului circulant - prin cantitatea de ap pe care o leag proteinele plasmatice. 1 g albumine leag aproximativ 18 ml ap. Variaii patologice: creteri sunt rar ntlnite: n mielom, macroglobulinemii. scderi apar n boli renale grave, cnd se pierd proteine prin urin. Cnd concentraia proteinelor ajunge la 5g.%, scderea presiunii coloidosmotice

afecteaz schimburile la nivelul capilarelor. Apa nu mai este reinut n vas, rmne n interstiiu, aprnd edemele. Clinic acestea apar la o retenie de 6I ap. Scderi mai apar n insuficien hepatic grav: ciroze, hepatite cronice. 6) pH-ul. Este de circa 7,38. PH -ul este uor alcalin datorit existenei bicarbonailor i fosfalor din plasm. Variaii fiziologice: scade cu vrsta (la copii este 7,42); dimineaa este mai mic dect n cursul zilei; crete n timpul digestiei gastrice; scade n timpul secreiei intestinale; n efort fizic scade pn la 7,28 prin acumulri de catabolii acizi (acid lactic).

Meninerea constant a pH-lui este asigurat prin: mecanisme biologice participarea ficatului, rinichiului, plmnului, pielii; mecanisme fizico-chimice existena sistemelor tampon din plasm.

7) Temperatura. Este de 37C, cu limite ntre 39-40 C n circulaia hepatic i 36C n circulaia pulmonar. Meninerea constant a temperaturii se datoreaz coninutului n ap care are 3 proprieti importante: cldur specific mare, cldur latent de evaporare mare i conductibilitate. Compoziia chimic a plasmei. Plasma este compus din 90% ap i 10% reziduu uscat. Reziduul uscat este format din substane organice (90%) i substane anorganice (10%). Substanele organice sunt azotate i neazotate. Cele azotate sunt proteice (8g%) i neproteice (3540mg%). Substanele azotate proteice sunt: albumine 4,5g%, globuline 3g%, fibrinogen 0,2-0,4 g%. Substanele azotate neproteice sunt: uree 26mg%, amoniac urme, acid uric 5mg%, creatin 0,6-2mg%, creatinin 1,2mg%, indican 0,1mg%, xantin, hipoxantin, aminoacizi. Substanele neazotate sunt reprezentate de: glucoza 80-120 mg%, acid lactic 10-20 mg%, acid oxalic urme, alcool etilic 3-4mg%, lipide totale 600-800mg%, Proteinele plasmatice reprezint 4% din sngele total sau 90% din reziduul uscat al plasmei. Particip la procesele vitale din organism. Clasificare: proteine pure (simple), alctuite numai din aminoacizi; 5

proteine complexe (glicoproteine, lipoproteine). Separarea proteinelor plasmatice se bazeaz pe: proprietatea de precipitare; mrimea moleculei proteice (separarea prin centrifugare); proprietatea de a se deplasa n cmp electric. Valoarea proteinemiei totale este, n condiii normale, fiziologice, ntre 6-8g%

(euproteinemie). Scderea sub 6 g% se numete hipoproteinemie i poate fi consecina unui aport insuficient, a sintezei insuficiente (insuficien hepatic) sau a pierderii de proteine (nefroze, supuraii), iar creterea peste 8 g% se numete hiperproteinemie (mai rar n boli de sistem care intereseaz organele productoare de proteine). Cea mai utilizat metod de determinare a fraciunilor proteice serice este electroforeza pe hrtie (care se bazeaz n principiu pe viteza inegal de migrare a proteinelor plasmatice ntr-un cmp electric la pH 8-9). Valorile fraciunilor proteice serice obinute prin metoda electroforetic sunt: albumine: 4,5g% (58%), alfat globuline. 0,3g% (4%), alfa2 globuline: 0,47g% (7%), beta globuline: 0,3% (12%), gamma globuline: 1,45 g% (18%). Fibrinogenul se dozeaz separat, utiliznd plasm, deoarece n valoare absolut concentraia sa este mic i este puin stabil. Valoarea sa fiziologic este de 0,2-0,4g%. Albuminele sunt omogene, au greutatea molecular 70000, asigur transportul unor ioni (calciu, sodiu), al unor substane micromoleculare (acizi grai, pigmeni biliari, medicamente digitalice, penicilina etc.) i constituie material plastic utilizabil de unele celule,alturi de polipeptide i acizi aminai. Alfa1 i alfa2 globulinele conin complexe glucidice i mucoproteice n molecul. Beta globulinele conin proteine cu greutate molecular de 90.000 u i sunt implicate n transportul fierului pe cale sanguin, fiecare molecul fixnd 2 atomi de fier. Gamma globulinele constituie o fraciune heterogen de proteine, cu greutate molecular de 160.000-900.000 u i se nregistreaz creterea acestora n afeciuni cum ar fi: melomul multiplu, hepatita acut, ciroza hepatic, nefrita acut, lupus eriternatos, infecii acute i cronice. Fibrinogenul este sintetizat la nivel hepatic, crete fiziologic n sarcin i n timpul menstruaiei, iar patologic n necroze tisulare, n infecii acute i cronice. Ali constituieni proteici ai plasmei 'sanguine sunt reprezentai de enzime specifice, proprii sngelui, factori ai coagulrii, fibrinollzei i enzime nespecifice, provenite din

distrucii celulare: LDH, FA (fosfataza alcalin), care au o deosebit valoare diagnostic. Durata de via a proteinelor plasmatice este n medie de 22 zile pentru albumine, 6-8 zile pentru alfa i beta globuline, iar pentru gamma globuline este mai mare. Majoritatea sunt catabolizate la nivelul ficatului. Substanele azotate neproteice. Se gsesc n plasm n concentraie de 3540mg%. Sunt produi finali ai metabolismului proteic: ureea (25 mg%), amoniacul, creatina, creatinina, acidul uric, xantin, hipoxantin, aminoacizi. Ureea. Este un catabolit al metabolismului proteic. Ureea crete dup ingestia de proteine. De asemenea crete cu vrsta. Este mai mare la brbat, dect la femeie. Concentraia peste 50 mg % se consider azotemie. Aceasta poate fi de cauze renale (afeciuni renale grave, nefrite, tuberculoz renal, calculi, tumori) sau extrarenale (datorit proceselor de cretere a ureogenezei - dup hemoragii gastrointestinale, boli inflamatorii acute, deshidratri prin vrsturi, inaniie). Creatina i creatinina. Creterea lor este paralel cu cea a ureei. Acidul uric. Este un produs de catabolism .al nucleoproteinelor. 99% este sub form de urat monosodic solubil cnd nu depete 4 mg%. Creterea concentraiei se nregistreaz n urma unor prnzuri bogate n proteine animale. Patologic, creterea acidului uric se nregistreaz n gut, leucemie, intoxicaii cu Pb, Hg. Cnd concentraia depete 7-9mg%, acidul uric precipit sub form de tofi gutoi n esuturile periarticuiare. Depunerea lor deformeaz articulaiile i dau dureri greu suportabile. Substanele organice neazotate. Sunt reprezentate de glucoza (80 - 120 mg %), acid lactic (10 - 20 mg%), acid oxalic, fumaric, piruvic, alcool etilic (3 mg %), lipide etc. Glucoza, Este metabolizat n esuturi i organe, fiind principalul substrat energetic utilizat n organism. Valori normale: 90 15 mg% ml. Este depozitat sub form de glicogen n muchi i ficat sau, cnd exist surplus, este depozitat sub form de trigliceride n esutul adipos. n mod norma! glucoza nu trece n urin. Cnd concentraia sanguin depete 180 mg%, acesta fiind pragul renal al glucozei, are loc eliminarea renal (glicozurie). Fiziologic, glicemia crete n: expunere la frig, fric, altitudine, ingestie n cantitate mare de glucide, Scderi fiziologice ale glicemiei apar n urma administrrii de morfin, papaverin, anesteziei cu eter, cloroform.

Patologic, apar hiperglicemii n diabetul zaharat, care este datorat unei deficiene calitative i/sau cantitative a secreiei de insulina. Scderi patologice apar n adenomul.de pancreas ce secret insulina (hiperinsulinism). n plasm se mai gsesc: bilirubin, direct i indirect (bilirubina total pn la 1mg%); enzime serice, trombin, plasminogen, lipoproteinlipaz, ceruloplasmin; enzime de secreie. amilaza, pepsinogenul; enzimele celulare: LDH, transamnazele giutation piruvice - cresc n plasm n distrugeri tisulare (ex. infarctul miocardic; creterea lor precede fenomenele electrice ale infarctului miocardic). Lipidele circulante includ totalitatea lipidelor coninute de plasma sanguin i de umorile organismului. Plasma conine o cantitate semnificativ de lipide: 500-700mg%, sub forma combinaiilor cu fraciuni proteice plasmatice (apoproteine) i sub form de lipoproteine. Totalitatea lipidelor plasmatice lipemia este reprezentat prin urmtoarele fraciuni: Triglicerideie (grsimile neutre) 50-150 mg% Fosfolipidele 160-260 mg%

Colesterolul total 180-240mg/dl; (65-75% sub form esterificat cu acizii grai i restul de 25-35% este liber) Acizii grai liberi 15 mg%. Chilomicronii sunt lipoproteine de origine exogen, ce se gsesc n plasm postprandial, n special dup un prnz bogat n grsimi i care i dau acesteia un aspect lactescent. Conin trigliceride alimentare 80 - 90%, colesterol 4%, fosfolipide 9% i sunt rapid ndeprtate din circulaie. n plasma transparent, majoritatea lipidelor, cu excepia acizilor grai liberi (AGL) se gsesc sub form de lipoproteine. Lipoproteinele sunt o clas heterogen de particule lipid-protein, picturi stabile ntr-o emulsie, care servesc la transportul prin snge sau limf a lipidelor, de la un esut la altul, ntr-un mod extrem de selectiv. Studiul analitic al lipoproteinelor cu ajutorul metodelor de ultracentrifugare i electroforez a permis clasificarea lor n funcie de densitatea i mobilitatea lor n cmp electric. Din acest punct de vedere cele mai reprezentative sunt: VLDL( lipoproteine cu densitate foarte joas) sau spoturi pre- IDL (lipoproteine cu densitate intermediar) rezult din fragmentarea VLDL LDL (lipoproteine cu densitate joas) sau spoturi

HDL (lipoproteine cu densitate nalt) sau spoturi Prin electroforez pe hrtie se separ dou fraciuni mai importante: alfa

lipoproteinele, care sunt constituite mai ales din lipoproteine cu densitate mare i care reprezint 25-35% din totalul lipoproteinelor i beta lipoproteinele, acestea reprezentnd 65-75% i fiind constituite din lipoproteine cu densitate sczut. Lipoproteinele cu densitate sczut (LDL) joac un rol important n patogenia ateromatozei, cele cu densitate nalt (HDL) conferind protecie. Acizii grai din plasm sunt legai deaibumine, cu care migreaz la electroforez, constituind fraciunea lipidalbuminic. Lipidele din circulaie provin din lipidele alimentare n perioadele digestive i din depozitele lipidice n perioadele interdigestive. Substanele anorganice reprezint 10% din reziduul uscat al plasmei. Substanele anorganice sunt sruri de: sodiu, clor, calciu, potasiu, magneziu, fler, iod. Oligoelementele au i rol n aterogenez. Rata deceselor prin afeciuni coronariene aterosclerotice variaz invers proporional cu duritatea apei i concentraia ei n oligoelemente: Co, Ni, Cr, Mo, Zn, Vn. Cnd acestea lipsesc sunt favorizate procesele de aterogenez. Lipsa Cr n alimentaie determin ateroscleroz; are rol n metabolismul hidrailor de carbon. Co, Ni, Mn: rol n metabolismul hidrailor de carbon, n sinteza condroitin sulfatului. Zn: rol de ameliorare a circulaiei periferice, a inimii i creierului. Cu: rol n metabolismul esutului conjunctiv. n lipsa lui se produce o fragmentare" a laminei elastice interne a vaselor sanguine, ceea ce favorizeaz procesul de aterogenez. Rolurile substanelor anorganice: intervin n bosinteza unor proteine - Fe, Cu constitueni eseniali ai celulelor - sodiui, potasiul, fosfaii, bicarbonaii; intr n structura unor enzime Mg intr n structura unor hormoni I intr n structura scheletului - Ca, P, Mg regleaz permeabilitatea membranelor celulare. Au rol n polarizarea de repaus a membranei - K; n excitabilitatea neuromuscular - Ca, Mg;

n eliberarea mediatorilor chimici - Ca; n echilibrul acidobazic - Na; n coagulare - Ca; n permeabilitatea capilar - Ca; n activarea leucocitelor - Ca; n secreia gastric i intestinal - Na, CI, bicarbonat; n repartiia apei n spaiul intra - extracelular - Na; n realizarea presiunii osmotice a plasmei ~ Na; rol antiaterogen - oligoelementele.

Elementele figurate. Hematiile (Eritrocitele) sunt elemente celulare anucleate, cu form de disc biconcav, diametrul 7,5-8,3, grosimea 1,7 - 2,5, volumul aproximativ 87 3, suprafaa 125 - 1452. Hematiile iau natere n cursul unui proces complex numit eritropoiez, ce are loc la nivelul mduvei hematogene, ncepnd cu luna a-V-a a vieii intrauterine. Pn la aceast vrst nu exist spaii medulare, procesul avnd loc iniial n insulele de esut mezenchimatos ale sacului vitelin i ulterior n ficat, splin, timus i ganglioni limfatici, care produc hematii anucleate, pentru ca ulterior s nceap etapa medular. Procesul eritropoiezei se desfoar pornind de la o celul primordial numit celula STEM, a crei identitate este nc controversat. Stadiile prin care trece aceast celul pn la stadiul de hematie adult sunt: proeritroblastul, eritroblastul bazofil, eritroblastul policromatofil, eritroblastul oxifil , i reticulocitul care trece n snge i va deveni eritrocit adult. Eritropoiez medular are loc sub influena unui hormon de origine renal numit eritropoietin i are loc n decurs de 4-5 zile de la stimulare. Hematiile au o structur format din membran i citoplasm. Membrana este bistratificat, cu mare plasticitate la elementele tinere. Coninutul celular este format dintr-o strom globular n ochiurile creia se afl hemoglobina (Hb). Hemoglobina, prin rolul su de pigment respirator, reprezint compusul ce asigur funcia major a hematiei - transportul de gaze. Din punct de vedere chimic, aceasta este o cromoprotein alctuit din patru subuniti, fiecare subunitate fiind alctuit dintr-o grupare prostetic, hem, fixat pe o protein, globina. 10

Hem-ul este format dintr-un atom de fier (Fe2+) fixat n centrul unui nucleu tetrapirolic. Hemoglobina adultului este hemoglobina de tip A 1 (adult major), n care globina are formula dimeric aifa2 beta2; tot la adultul normal poate fi ntlnit hemoglobina de tip A 2 (adult minor) cu formula alfa2 gamma2 (apare la 2,5% din normali). n cursul vieii intrauterine, la embrion se ntlnete hemoglobina de tip embrionar i mai ales cea de tip fetal: Hb F cu formula alfa2 gamma2 (formeaz 80% din hemoglobina nou nscutului i persist doar n proporie de 1% la vrsta de 1 an; pigmentul de acest tip are capacitate crescut de stocare a oxigenului; persistena sa este relativ frecvent la rasa neagr i determin apariia talasemiei). Orice abatere de la structura normal a globinei determin formarea unor hemoglobine anormale ce stau la baza unei patologii vaste (hemoglobinopatii). Funciile eritrocitare sunt: funcia respiratorie este principala funcie a hematiilor. Se realizeaz prin Hb, care fixeaz, transport i elibereaz gazele respiratorii (O 2 i CO2); particip la meninerea echilibrului acidorbazic aproape exclusiv prin Hb i n strns corelaie cu fixarea, transportul i eliminarea CO 2 Numrul de hematii: aproximativ 5.100.000 hematii/mm 3 snge la brbai i 4.600.000 hematii/mm3 snge la femei, cu variaii n plus sau n minus de 500.000. Variaii ale numrului de hematii: Creteri de natur fiziologic: tineri n perioada de cretere, altitudine (poligobulia de altitudine), efort fizic, emoii, stri de deshidratare, sexul masculin etc. Scderi de natur fiziologic - pot apare prin hemodiluie datorat ingestiei exagerate de ap sau la persoane ce lucreaz n hiperbarism: mineri, scafandri. Creteri de natur patologic - boli nsoite de hipoxie tisular, tuberculoz pulmonar, insuficien cardiac etc. Scderi de natur patologic - frecvente n clinic: hemoragii, icter hemolitic, anemii prin deficit de fier, vitamina B12 etc. Leucocitele. Sunt celule circulante implicate n aprarea organismului. Numrul normal: 6.000-8.000 leucocite/mm 3 snge. Leucocitele sunt celule nucleate de diferite forme i mrimi cu sau fr granulaii vizibile n citoplasm. Granulaiile prezint diverse culori n funcie de afinitatea lor tinctorial. Leucocitele reprezint un amestec heterogen a 3 serii celulare: seria granulocitar, limfocitar i monocitar. Exist mai multe teorii privind originea i locul de formare al leucocitelor: 11

- teoria polifiletic, conform creia fiecare serie i are celula ei STEM de origine; - teoria dualist, admite existena a 2 precursori i anume unul pentru seriile mieloide i unul pentru seriile limfoide; - teoria monofiletic, unanim acceptat, conform creia toate seriile celulare din snge au o origine comun, reprezentat de celula STEM pi uri potent. Din celula STEM piuripotent unele se vor diferenia n mduv dnd natere seriilor mieloide, altele migreaz n organele limfoide dnd natere limfocitelor. Variaii ale numrului de leucocite: Creterea numrului de leucocite poart numele de leucocitoza. Leucocitoza fiziologic se ntlnete n: sarcin, efort fizic, frig, emoii, digestie. Scderea numrului de leucocite circulante poart numele de l eucopenie. Leucopenia fiziologic se ntlnete la persoane vrstnice. Leucocitoza patologic apare n: stri infecioase acute, subacute sau cronice, leucemii, neoplasme, diabet, hemoragii, diverse alergii etc. Leucopenia patologic apare n: boli infecioase anergizante (grip, rujeol, parotidit epidemic - oreion, febr tifoid, malarie), aplazie medular prin iradiere sau intoxicaie (benzen, piramidon) sau n stresui emoional. Leucocitele sunt o populaie celular diversificat din punct de vedere morfologic i funcional. Dup aspectul nucleului exist mononucleare i polinucleare. Mononuclearele sunt reprezentate de limfocite i monocite. Polinucleare sunt eozinofiiele, neutrofilele i bazofilele. Clasificarea morfofuncional a leucocitelor poart numele de formul leucocitar. Trombocitele. Denumite i plachete sanguine, sunt elemente anucleate cu rol n hemostaz. Sunt n numr de 180.000-400.000/mm 3 snge. Hemoleucograma: Hemoglobina = 14 -16 g / 100 ml snge Eritrocite = 4.600.000 - 5.100.000 / mm3 snge Leucocite = 6.000 - 8.000 / mm3 snge Granulocite neutrofile = 65 % Eozinofie = 2 % Bazofile = 0,5 % Monocite = 5 % Limfocite = 25,5 % Reticulocite = 6 - 8 / 1.000 hematii 12

Trombocite = 180.000 - 400.000/mm3 snge. HEMOSTAZ Hemostaz este un mecanism protector, de aprare mpotriva hemoragiilor spontane sau induse, realizat cu participarea simultan a unor mecanisme locale vasculare i a unor factori plasmatici, plachetari, tisulari, care realizeaz la nivelul leziunii vasculare un cheag rou, care oprete hemoragia, procesul fiind urmat de refacerea peretelui vascular, de repermeabilizarea vasului i reluarea fluxului circulator. Endoteliul vascuiar i plachetele asigur hemostaza primitiv, tranzitorie, n timp ce constituenii plasmei i factorii tisulari particip la definitivarea hemostazei i la vindecarea plgilor. Hemostaza are 4 timpi: - timpul vasculo - piachetar.. - coagularea, - retracia cheagului, - fibrinoliza. 1. Timpul vasculo-plachetar Cnd se realizeaz o leziune la nivelul peretelui vascular prima reacie a organismului este cea vascular i const ntr-un proces de vasoconstricie local, care are la baz un reflex de axon. Reflexul este completat de aciunea celulei endoteliale care secret endotelina /peptid puternic vasoconstrictoare. Vasocontricia reduce dimensiunile breei vasculare dar, de obicei nu este suficient pentru a opri sngerarea, dect dac vasul este foarte mic. Devine necesar astfel intervenia prompt a trombocitelor. Faza trombocitar cuprinde urmtoarele momente: adeziunea, agregarea i secreia trombocitar cu eliberarea unor mediatori ai coagulrii n torentul sanguin. Trombocitele ncrcate cu sarcini electrice negative nu ader la endoteliu dac acesta este integru. La locul de leziune se acumuleaz sarcini electrice pozitive, care vor atrage puternic trombocitele circulante. Aadar primul moment al adeziunii este un proces fizic de natur electrostatic, n care trombocitele i pstreaz integritatea anatomic (aspectul discoid). Trombocitele care au aderat la zona breei vasculare ajung n zona subendotelial, unde vor fi ancorate de fibrele de colagen i puse n contact direct cu factorul Wiliebrand eliberat de celula endotelial. Acest factor se leag de trombocit prin intermediul unor receptori specifici: glicoproteina Ib. Adezivitatea plachetar va fi n continuare amplificat prin doua mecanisme. Primul, realizat de fibronectinul tisular 13

mrete capacitatea de aderare a F. Willebrand de trombocit, iar cel de al Il-lea, realizat de moleculele de fibrinogen circulant, care prin lanul gamrna se va ataa la suprafaa trombocitului la nivelul glicoproteinelor Ilb i lIla, crendu-se puni de macromolecule ntre trombocite. Urmeaz momentul agregrii trombocitare desfurat n dou valuri: primul n prezena ADP-ului din zona endoteiial i a fibrelor de colagen (trombocitul i menine integritatea morfologic); al Il-lea val al agregrii, mai puternic i mai prelungit, este declanat de Tromboxanul A2 (TxA2) i prostaglandnele G2. TxA2 induce contracia citoscheletului trombocitar i a fibrelor musculare din media vasului. Datorit acestor aciuni membrana trombocitului devine neregulat, cu spiculi care favorizeaz agregarea celulelor ntre ele, plachetele i pierd complet forma i vor secreta toate substanele intracelulare: ioni de Ca2*, factorii 3 i 4 plachetari, serotonina precum i factorul de cretere a trombocitelor. n urma acestui val de agregare i secreie se formeaz o mas amorf din resturile de trombocite trombusul alb piachetar eficient doar pentru leziunile mici vasculare. El este friabil i poate fi rupt de fora proprie a curentului sanguin. 2. Coagularea are drept scop final generarea polimerilor de fibrin. Acetia vor forma reeaua de fibrin n jurul trombusului alb trombocitar rezultnd cheagul sau trombusul rou rezistent. Clasic, coagularea poate fi prezentat desfurndu-se pe calea sistemului intrinsec i pe cea a sistemului extrinsec. Iniierea coagulrii se poate declana fie prin eliberarea n circulaie a factorilor tisulari - calea extrinsec, fie prin activarea factorilor de contact - calea intrinsec. Activarea ambelor ci are ca scop generarea trombinei. Calea extrinsec este aadar iniiat prin eliberarea tromboplastinei tisulare din esutul lezat. Aceasta va activa factorul VII, care la rndul su va activa factorul X. Calea intrinsec ncepe n zona subendotelial, unde n prezena masei trombocitare depus n urma leziunii i a colagenului va fi activat factorul XII de contact (Hageman). Aceast reacie este potenat de prezena prekalicreinei transformat n kalicrein n prezena F XII i a kininogenului. Aceti trei factori sunt denumii factori de contact. Activarea F XII poate avea loc i n absena celorlali doi, dar la o rat de 50100 de ori mai redus. Urmeaz activarea FXI apoi a FIX. FIX activat, mpreun cu F VIIIa i cu factorul 3 piachetar, n prezena Ca2+ va forma un complex care va activa factorul X, Deci generarea factorului X reprezint momentul comun pentru cele dou ci.

14

n continuare urmeaz o punte enzimatic pe care trebuie s o parcurg att calea intrinsec ct i cea extrinsec. Ea este format din F Xa, F Va (n prezena proteinelor C i S din plasm), factorul 3 plachetar, i Ca 2* i realizeaz complexul de protrombinaze care va cliva (sparge) protrombina. Astfel va lua natere trombina, o serinproteaz care va digera enzmatic n special legturile arginin-arginin din molecula de fibrinogen. Din aciunea trombinei asupra fibrinogenului se formeaz monomerii de fibrin i fibrinopeptidele A i B. Monomerii de fibrin, instabili vor polimeriza, apoi prin intervenia F XIIIa (stabilizator al fibrinei) se va forma o reea de fibrin stabil, care va prinde n ochiurile ei, pe lng masa trombocitar i hematii din torentul circulator rezultnd trombusul hemostatic definitiv rou. Activarea factorului IX, aparinnd cii intrinseci de ctre factorul VII al cii extrinseci este de o importan fiziologic deosebit. Deficiene ale factorilor VII sau IX, sau a oricror proteine ce vizeaz factorul IX att n calea intrinsec, ct i n cea comun - respectiv factorul VIII, X, V, II i fibrinogenul - sunt asociate cu tendina la hernoragje. n contrast, deficiena oricruia dintre cei trei factori de contact (F XII, prekalicreina i kininogenul cu greutate molecular mare) nu cauzeaz probleme hemoragice. Deficiena factorului XI care activeaz factorul IX este variabil asociat cu tendina la sngerare. Factorul VII circulant are o conformaie potenial activ, dar pentru exprimarea activitii sale este necesar combinarea cu factorul tisular. Astfel factorul tisular iniiaz cascada coagulrii. Zone bogate n factor tisular (tromboplastin (fosfolipid)) sunt: creierul, adventicea vaselor, capsulele organelor, epidermul i epiteliul mucoaselor. n prezena tromboplastinei i ionilor de calciu, factorul VII poate activa factorul IX i X. Factorul X activat va activa factorul II n trombin care va cliva fibrinogenul n fibrin. Timpul de protrombina este timpul de coagulare cu citrat al plasmei la care s-a adugat tromboplastin i calciu. 3. Retracia cheagului. n momentul formrii reelei de fibrin, n ochiurile acesteia sunt angajate plachete, care emit prelungiri lungi, ce ader la filamentele de fibrin, dar i la prelungirile altor plachete, rezultnd o reea plachetar inclus n cea fibrinoas. Retracia cheagului, urmat de expulzia serului este consecina scurtrii prelungirilor plachetare prin contracia plachetelor induse n reeaua de fibrin. n timpul scurtrii acestor prelungiri, fibrele reelei de fibrin se apropie ntre ele, dnd natere unui trombus solid i omogen, mai greu de dislocat de fluxul circulator.

15

4. Fibrinoza este un proces antitrombotic esenial care const n scindarea enzimatic a fibrinei, constnd n formarea unor fragmente care nu mai pot reconstitui o reea coerent de fibrin. Enzima - cheie a acestui proces este plasmina, o serinproteaz rezultat din plasminogen, sintetizat n hepatocit Celula endotelial va secreta activatorul tisular al plasminogenului AT-P care realizeaz la nivelul reelei de fibrin un situs ideal de ataare al plasminogenului. Afinitatea AT-P pentru trombin este de 400 de ori mai mare dect pentru plasminogenul circulant, motiv pentru care plasmina se formeaz numai n interiorul trombusului de ftbrin. Activarea plasminogenului n plasmina are loc i n prezena factorului XII activat, a urokinazei (cu rol fiziologic la nivelul tractului urinar) sau streptokinazei. Se formeaz astfel o cantitate suficient de plasmin, care va digera fibrina la nivelul legturilor arginin-arginin rezultnd produi de degradare ai fibrinei: X,Y,D,E N multiple fragmente solubile. Plasmina eventual scpat n circulaie este rapid neutralizat de 2 antiplasmin, o protein normai prezent n plasm i secretat de granulele alfa din trombocit. Plasmina legat de fibrin este de 100 de ori mai puin sensibil la aciunea 2 antiplasminei dect atunci cnd se gsete liber n plasm. Prin intervenia sistemului monocit-macrofag din ficat, splin, mduv, sunt captai i ndeprtai din circulaie monomerii de fibrin, produii de degradare ai fibrinei i factorii coagulrii care depesc concentraia normal. n final intr n aciune anticoagulanii naturali. S-a demonstrat c fiecare moment al hemostazei are antagonistul su specific. Astfel, n faza trombocitar tromboxanu este antagonizat de prostaciclin, iar ADP-ul de AMP-ul ciclic. n faza coagulrii trombina este antagonizat de antitrombina III, protein sintetizat la nivel hepatic. Are drept cofactor heparina i acioneaz la nivelul situsului activ al trombinei, blocnd-o. Antitrombina III inactiveaz i ali factori ai coagulrii: Xla, IXa, Xa. Proteina C sintetizat n ficat (dependent de vit. K) se ataeaz la nivelul unui locus specific de pe celuia endotelial, trombomodulinul i este activat n prezena trombinei. Ea are o dubl aciune: antitrombotic, prin inhibarea factorului VIIIa i Va fibrinolitic, prin stimularea eliberrii din celulele endoteliale a AT-P.

Cofactorul proteinei C este proteina S, mai recent descoperit. Lipsa lor duce la o stare de hipercoagulabilitate, care favorizeaz constituirea trombozelor.

16

Trombina este un anticoagulant natural pentru c inhib factorul V. S-a dovedit c fiecare factor al coagulrii are un anticoagulant natural. Cel mai cunoscut este anticoagulantul factorului VIII. Intervenia prompt a factorilor naturali antitrombotici moduleaz hemostaza, meninnd-o n limite fiziologice.

17