Sunteți pe pagina 1din 3

21.

AVANTAJELE POLICHIMOTERAPIEI VIZAVI DE MONOCHIMOTERAPIE Polichimioterapia = folosirea simultana a mai multor citostatice cu mecanism de actiune diferit pentru ca se scade doza , toxicitatea si se potenteaza efectele . Potentarea se face prin asocierea medicamentelor ( unul favorizeaza patrunderea in celula si altul determina efectul citogenetic . In urma administrarii de substante chimice in tesutul tumoral are loc pe de o parte , o distrugere si reducerea numarului de celule neoplazice , iar pe de alta parte o reactive de multiplicare si crestere numerica a celulelor viabile . Protocol polichimioterapie ce urmareste cresterea procentajului de celule in faza activa a ciclului celular , apoi utilizarea unui chimioterapic activ in distrugerea acestor celule . Utilizarea acestor scheme terapeutice este larg folosita in oncologia omului , unde , unde polichimioterpia este o regula , iar administrarea la anumite ore este bine precizata . 10.2.Substante citostatice ( Chimioterapia ) : VINCRISTINA : antimicotic , nu are fus de diviziune , nu se foloseste decat in tumorile cu fus de diviziune . Ce sunt citostaticele ? Reprezinta un grup heterogen de substante chimice natural , de sinteza sau semisinteza , care produc modificari ireversibile asupra celulelor sau ciclului cellular .Sunt neselective ele sunt absorbite de toate celulele organismului aflate la momentul cantactului cu citostaticul intr-o faza active a ciclului cellular . G0 inatacabila G1 administrare citostatice produce modificari in starea de sinteza G2 modificari in mitoza Etapele active S si M Mecanisme Ele vor ataca in primul rand celulele cu multiplicare rapida ( intestinal , orofaringian , etc ). Factorul metabolic orice substanta necesara organismului celular va fi absorbita de 10 -20 ori mai repede de celulele tumorale decat de cele normale . Generalitati Unele actioaneaza la nivelul acizilor nucleic , AND ARN altele actioneaza asupra metabolismului enzymatic . Clase de citostatice Citostatice care inhiba biosinteza acizilor nucleici . actioneaza in faza S , cand are loc sinteza acizilor nucleici . - Mecanism - 3 feluri de substante - Structura omoloaga bazelor purinice - Structura omoloaga bazelor pirimidinice - Compusi care au structura diferita de bazele purinice si pirimidinice dar pot sa le substituie .

Citostatice inhibitoare ale biosintezei proteinelor .Intervin in diverse etape ale sintezei . Acidul folic modificat structural blocheaza sinteza proteinelor citostatice care inhiba sinteza tuburinei , aceasta este o protein sintetizata de reticulul endoplasmatic rugos in profaza .Tuburina intra in structura microtuburilor care formeaza fusul de diviziune mitotic . Citostatice care inhiba replcarea interferand cu acizii nucleici fara a modifica sinteza de nucleotide . Produce ruperi de AND in mitoza .Lipirea capetelor de pe cromozomi diferiti , se deregleaza multiplicarea si cromozomi nu mai transmit informatii .

Clasificare in functie de ciclul celular Populatia celulara temporar proliferative . Neuronii si tesutul muscular nu sunt afectati de chimioterapice . Ficat : celulele dormande se reactiveaza si formeza tesut . Proliferarea continua pielea , maduva hematogena . Medicamentele in functie de mecanismul de actiune : Ciclodependente : medicamente cu toxicitate mare actioneaza asupra tuturor etapelor ciclului celular . Citostatice fazodependente : actioneaza intr-o anumita faza , de obicei S si M dar si in G1 si G2 . Strategii terapeutice : Se poate alege un anumit citostatic in functie de gradul de oxigenare al tumorii : Citostatice pt : Tumori cu oxigenare buna Tumori cu hipoxie si necroza Tumori cu orice fel de oxigenare Utilizarea simultana sau consecutive a mai multor citostatice creste avantanjul terapeutic ,elimina riscurile rezistentei chimioterapice , permite diminuarea dozelor , creste si potenteaza efectul terapeutic . Cum alegem medicatia si asociatii ? - Agentii citostatici fazodependenti daca sunt administrati in doza unica chiar si in doze foarte mari nu sunt foarte toxici -> sunt selective , distrug doar celulele aflate in multiplicare si stadiul S . - Celulele care nu se gasesc in faza la momentul tratamentului nu sunt afectate si continua ciclul celular . - Numarul de administrari trebuie sa se faca pe un timp suficient de lung pentru tumoare dar nu foarte lung incat sa inhibe definitiv ciclul celular . - Pentru a preantampina rezistenta la citostatic se asociaza medicamente cu actine diferita de obicei care actioneaza pe etape diferite ale ciclului celular , dar fiecare medicament in parte trebuie administrat in doza maxima .doza se scade , eficacitatea creste pe efectul cumulativ . Nici odata nu se administreaza 2 medicamente cu toxicitate cumulativa asupra aceluiasi organ . Avantaje polichimioterapic comparat cu monochioterapic

Prin polichimioterapic se obtine maxima distrugere tumorala in limitele toxicologice admise .Utilizand mai multe medicamente simultan se acopera in numar mai mare fiecare clona maligna .Este important sa cumulam diverse medicamente ca principii diferite . Cum alegem medicatia ? Alegem citostaticul cu efect maxim asupra tumorii .Dintr-o populatie care formeaza tumora , maxim 30% sunt afectate , cumuland se ajunge la ~ 70 % , intre 2 citostatice din aceeasi categorie se alege cel cu eficacitate mai mare . Nu se administreaza 2 pentru aceeasi faza a ciclului .Terapia se stabileste pentru fiecare individ in parte . Combinatiile de citostatice trebuie administrate la anumite intervale de timp care apartin fazei ciclului celular .Din cand in cand trebuie inlocuit unul din citostatice .Administrarea si dozele se fac in functie de stadiul clinic si scopul urmarit. Sincronizarea populatiei de celule tumorale In scopul sincronizarii , celulele sunt blocate intr-un anumit stadiu G1 sau G2 , agentul nu le da voie sa sa treaca din etapa respectiva . Se administreaza cateva zile la rand. Recoltarea celulelor tumorale : Se poate utiliza un citostatic care blocheza celulele intr-o anumita faza iar cand trec in urmatoarea sunt distruse . Polichimioterapia citostatica conventionala : Se practica fara alte mijloace de tratament in 2 feluri : Linia 1 bland pentru Europa Linia 1 -agresiv pentru SUA Linia 2 agresiv Linia 2 bland Polichimioterapia citostatica curativa Singura are eficacitate foarte mare .In general limfoamele au remisiune totala. Polichimioterapia neadjuvanta Inaintea interventiei chirurgicale , are loc o reducere a tumorii primare si distrugerea tumorilor metastatice partial. Polichimioterapia paleativa