Sunteți pe pagina 1din 7

ASPECTE IMUNOLOGI CE N GLAUCOM

REZUMAT Glaucomul este una dintre cele mai frecvente cauze ale pierderii vederii i ale orbirii.Tensiunea intraocular crescut nu explic cauzele glaucomului la toi pacienii,dar este considerat ca fiind un factor de risc al bolii.Se pare c imunitatea sistemic a ochiului prin mecanismele de cretere sau descretere a reglrii imunologice ale autoanticorpilor anti antigene oculare i face simit impactul i asupra pacienilor cu glaucom.nsi celulele ganglionare retiniene i umoarea apoas pot constitui apertura de selecie a rspunsului imunitar ocular, implicat n patogeneza glaucomului. Prin multiplele sale roluri,sistemul imunitar confer o aciune protectiv i asupra neuronilor din retin.Este foarte important mentenana imunitar n glaucom, care implic pe de alt parte activitatea factorilor de imunoprotecie i neuroprotecie. CUVINTE CHEIE Glaucom Imunologie Neuroprotecie Imunoreglare Mecanism ABSTRACT Glaucoma is one of the most frequent causes of vision loss and blindness.The increased intraocular pressure does not explain glaucoma in all patients but can be considered as a risk factor of the disease. It seems that systemic immunity of the eye through up-and-down immunological regulation of autoantibodies against ocular antigens make their impact felt on glaucoma patients too. The cells from retinal ganglion and aqueous humor itself can be the aperture selection of ocular immune response involved in glaucoma pathogenesis.Among its multiple functions, the immune system confers a protective action on retinal neurons. It is very important the immune maintenance in glaucoma, which involves on the other side the activity of immunoprotection and neuroprotection factors. KEY WORDS Glaucoma Immunology Neuroprotection Immunoregulation Mechanism

FIZIOPATOLOGIE I MECANISMUL NEURONALE PRIN APOPTOZ

MOLECULAR

AL

DISTRUGERII

Glaucomul este o afeciune cauzat de o cretere a presiunii intraoculare, ca urmare a blocajului fluxului umorii apoase.Acest flux descrie un traseu de la procesele ciliare spre camera posterioar,unde este delimitat de cristalin i zona Zinn,iar anterior de ctre iris.Umoarea apoas curge apoi prin pupil delimitat posterior de ctre iris i cornee. De aici reeaua trabecular direcioneaz umoarea apoas prin intermediul canalului Schlemm n plexul scleral i mai apoi n circulaia general.De exemplu n glaucomul cu unghi deschis,fluxul umorii apoase prin reeaua trabecular nu este redus,n timp ce n glaucomul cu unghi nchis irisul este mpins nainte opunnd rezisten reelei trabeculare blocnd astfel scurgerea umorii.

Fig.1. Fiziopatologia glaucomului

Modificarea caracteristic asupra nervului optic n patologia glaucomului este dat de excavaia discului optic(fig.2),n cazul n care axonii neuronilor celulelor ganglionare retiniene sunt distrui.Moartea axonal este asociat cu pierderea corpului celular al ganglionului retinian i terminaiilor axonale din corpul geniculat dorsal lateral.Apoptoza este un proces de moarte programat a celulelor, chiar i n absena unui proces inflamator,asociindu-se prin defragmentarea ADN-ului, agregarea cromozomilor,deformabilitate celular i distrugere neuronal. Moartea celulelor ganglionare retiniene este secundar desigur apoptozei,care de asemenea constituie un mijloc de eliminare a 50% din aceste celule, pe parcursul procesului de organizare normal a cilor vizuale.Lezarea nuclear este urmat de descompunerea celulei n mai multe resturi membranare legate ntre ele prin vezicule care vor fi acaparate de celulele vecine.

Dei exist dovezi convingtoare care arat c apoptoza este procesul primar i de iniiere a mecanismului de moarte a celulelor ganglionare retiniene,n glaucom,necroza este procesul care se instaleaz n faza timpurie.Acest fenomen a fost i dovedit experimental la obolanii supui seciunii de nerv optic. Caspazele, o familie de aspartil-cistein-proteaze specifice, apar ca i autoriti enzimatice de reglaj la nivelul segmentului ocular.Acestea antreneaz i chemokinele ct i interleukinele cu potenare a procesului inflamator,de exemplu i n uveit.Implicarea caspazelor n apoptoza celulelor ganglionare retiniene ct i a factorului de necroz tumoral alfa (TNF-), sugereaz rolul efectorilor imunitari care de regul ar putea tapeta i retina i nervul optic,chiar dac nu exist inhibitori ai aciunii lor nefavorabile.Responsivitatea celular la schimburile de tensiune intraocular care ar conduce la aceast apoptoz nu este pe deplin neleas. Ar trebui s reflectm sui asupra faptului c prin apoptoz se elibereaz i sunt generate molecule ale unor compui citotixici att pentru nerv ct i pentru retin,cum ar fi de exemplu oxidul nitric.Se mai speculeaz nc asupra unui posibil mecanism apoptotic care pare a fi legat de modificrile matricei extracelulare din retina ochiului glaucomatos,ca rspuns la presiunea intraocular crescut.Deci suferina nervului optic n glaucom este dat de impactul factorilor fizici,chimici i biologici. Figura 2, sugereaz aceste aspecte.

Fig.2.Excavaia discului nervului optic

CLASIFICAREA GLAUCOMULUI 1.Glaucom cu unghi deschis 2.Glaucom cu unghi nchis 3.Glaucom normotensiv 4.Glaucom congenital 5.Glaucom secundar(pigmentar,neovascular)

IMUNOCOMPETENA CELULAR I MOLECULAR N GLAUCOM

Ochiul pare a fi un organ privilegiat de aciunea sinergic a mecanismelor imunitare,fie ele de suprafa, fie ele de profunzime. Toi efectorii imunitari att de natur celular ct i de natur imunitar,vor fi mai nti recirculai i filtrai prin splin. Rmne ns n atenia cercettorilor s detrmine dac lezarea celulelor ganglionilor retinieni poate fi direct cauzat de un rspuns autoimun sau un raspuns alternativ ar amplifica iniierea distrugerii esutului ocular prin mecanisme non-imunitare. Pentru c nsi retina fiind tapetat cu diferite tipuri de antigene n special cu component polizaharidic, la rndul su nervul optic este puternic influenat de acinea sinergic a angiotensinelor, a neurotrofinelor mediate neuroimunologic prin interciuni specifice cu neuroendorfinele.Este surprinztor faptul c s-au raportat nivele crescute de autoanticorpi anti protein de oc termic, n serul pacienilor cu glaucom. Anticorpii anti celule gliale i anti-angiotensin de asemenea au fot prezeni, precum i titrul crescut de IgA. Potrivit studiilor lui Tezel at al. care au analizat efectele patogene ale anticorpilor anti protein de oc termic pe retina izolat din ochiul uman,s-a artat c aceti anticorpi sunt capabili de a induce apoptoza neuronilor i celulelor din vasculatura retinian.De asemenea mergnd mai departe cu studiile,au constatat c aceti anticorpi sunt prezeni i pe suprafaa nervului optic. Ali anticorpi specifici pacienilor cu glaucom: anticorpi anti-gamma enolaz, anticorpi anti glutation-S-transferaz, anticorpi anti- fosfatidilserin,anticorpi anti-enolaz neuronal specific. Homunculus-ul imunitarcu cale comun n faza inflamatorie a glaucomului poate fi ilustrat n figura de mai jos,cu reglarea transportului efectorilor imunitari att la nivel ocular, ct i general.De altfel, la rndul su inflamaia intraocular este incompatibil cu o funcie vizual bun.

Fig.3. Posibile mecanisme imunitare in inflamaia ocular i glaucom


Faza ocular:antigenul situat n camera anterioar este captat de celulele prezentatoare de antigen(APC), care migreaz din reteaua trabelcular spre exteriorul ochiului,iar de acolo n circulaia general,localizndu-se din nou pe zona marginal a splinei. Faza splenica A: celulele prezentatoare de antigen CD1,derivate din ochi sunt remanente n zona marginal,secret TGF- i proteine ale macrofagelor inflamatorii(MIP2, CXCL2) care prin chemoatracie aduc limfocitele T natural killer(NKT) la locul procesului inflamator.Clusterele celulare grupate pe retin includ si celule prezentatoare de antigen (antigene de suprafa), dar i limfocite natural killer B i T. Faza splenic B:clusterele celulare grupate pe zona marginal,includ i celulele B ale zonei marginale(M2BS), creaz un micromediu cu proprieti imunomodulatoare care tinde s atrag i factorul TGF-, activat de interleukina 10(IL-10) i CCL5 totodat atrgnd antigenii specifici pentru CD4 i CD8 care le vor diferenia la randul lor n celule T specific reglatoare ale antigenelor prezente n camera anterioar a ochiului. Se asociaz apoi cu devierea molecular a rspunsului imunitar celular,datorat activrii receptorului pentru limfocitele T, chemokinelor, ligandului chemokinelor CC,CXC, TCR. (Adaptare dup J.Wayne Strelein,2003).

Aceast imunocompeten celular i molecular poate fi considerat ca factor de reglare cu potenial de moderare asupra proceselor patologice din glaucom i de exemplu i din nevrita optic.Dei inhibiia factorului de cretere neuronal de ctre anticorpii anti-NGF a fost demosnstrat de prezena combinat i a altor autoanticorpi anti diferii epitopi ai receptorilor pentru NGF.Astfel activarea angiotensinelor care tapeteaz nervul optic vor contribui la declanarea tensiunii intraoculare inducnd secundar activarea unor cascade

complexe.Este la fel de interesant rolul acelorai limfocite T care dei sunt promotoare ale un proces autoimun, n aceli timp pot conferi protecie nervului optic chiar i n condiii patologice i probabil n degenerarea celulelor ganglionare retiniene. NEUROPROTECIA N GLAUCOM Din pcate, un rspuns autoimun spontan este probabil insuficient sau insuficient reglat pentru a asigura o protecie semnificativ a sistemului nervos central.Interaciunea dintre limfocitele T reactive i peptidele derivate din mielin pare a fi un factor care este recent luat n considerare.Pe lng rolul lor n protecia sistemului nervos central,o serie e celule ale sistemului imunitar sunt de asemenea implicate i n regenerarea celular.Mui facori afecteaz neurogeneza-generarea de noi neuroni.Se sugereaz astfel c componentele imunitare sunt de asemenea imiplicate i n acest proces, transmind mesajul de la nia local a celulelor progenitoare neuronale (NPC). Celulele sistemului imunitar, recunosc antigenii-self din sistemul nervos central, nu numai ca i promotori ai neuroproteciei ci i contribuind dealtfel la ntreinerea neurogenezei n hipocampul adult.Receptorii Tolllike(TLR),sunt receptori nnscui care recunosc componentele intrinseci i extrinseci exprimate pe celulele progenitoare neuronale i regleaz neurogeneza n hipocampul adult de asemenea.De exemplu la examinarea retinei animalelor la care glaucomul s-a indus experimental, s-a constatat c prezena TLR4 deine rolul cheii n reglarea neuroproteciei i neurogenezei,iar animalele cu deficien n TLR4 au artat o proliferare crescut i difereniere neuronal. Este util ca un pacient glaucomatos s beneficieze n shema sa terapeutic i de medicaie neuroprotectiv, pe lng medicaia specific. CONCLUZII Implicarea fenomenelor imunitare n glaucom au impact att asupra patogeniei ct i asupra cursului bolii.Daca la un pacient cu glaucom exist asociat i o alta boal autoimun sau afeciune care reclam tratament imunosupresor,atunci terapia imunosupresiv va trebui reorientat sau mai atent selectat. Rspunsul imunitar nnscut dar i cel adaptativ,sunt implicate n procesele de neuroprotecie. Componentele sistemului imunitar sunt reglatori cheie asupra ntregii cascade de fenomene moleculare i celulare ce se declanseaz la nivel de nerv optic, retin i reea trabecular n glaucom. BIBLIOGRAFIE 1. Avrameas S (1991) Natural autoantibodies: from horror autotoxicus to gnothi seauton. Immunol Today 12:154159 2. Fisher J, Levkovitch-Verbin H, Schori H, Yoles E, Butovsky O, Kaye JF, Ben-Nun A, Schwartz M (2001) Vaccination for

neuroprotection in the mouse optic nerve: implications for optic neuropathies. J Neurosci 21:136142 3. George J, Gilburd B, Shoenfeld Y (1997) The emerging concept of pathogenic natural autoantibodies. Hum Antibodies 8:7075 4. Graus YM, De Baets MH (1993) Myasthenia gravis: an autoimmune response against the acetylcholine receptor. Immunol Res 12:78100 5. Grus FH, Joachim SC, Bruns K, Lackner KJ, Pfeiffer N, Wax MB (2006) Serum autoantibodies to {alpha}-fodrin are present in glaucoma patients from Germany and the United States. Invest Ophthalmol Vis Sci 47:968976