SINDROAMELE ANEMICE Anemia scderea numrului de eritrocite circulante.

. Parametri: - numr eritrocite - hematocrit volumul eritrocitelor la 100 ml (dl) snge - hemoglobina grame Hb/dl - valori normale: brbai 13-17 g/dl, femei 11-14.6 g/dl - mrimea eritrocitelor VEM - ncrcarea cu Hb a eritrocitelor HEM - concentraia medie a Hb eritrocitare CHEM - reticulocitele hematii tinere ce conin ribozomi ARNm i indic producia mduvei osoase Hemoglobina: component: - globina 4 lanuri polipeptidice identice dou cte dou. Fiecare lan are ataat o grupare hem. - hemul inel tetrapirolic (proto-porfirina IX) i atomul de fier bivalent n centru Clasificarea anemiilor Dup morfologia eritrocitelor: Normocitar Frotiu de snge periferic colorat Giemsa VEM CHEM Cauze Culoare: roz, intern palid treimea Normal Macrocitar Microcitar - palid, central intens decolorat - aspect de inel < 80 fl < 30g/100 Anemie feripriva,anemie cronica simpla,talasemii

80-93 fl 32-36 g/100 - insuficien medular - hemoliz - leucemii - neoplasme

> 94 fl 32-36 g/100 - anemie Biermer - deficit de acid folic - alcoolism - boli hepatice - hipotiroidii - medicamente: trimetoprim

Dup mecanismul de producere anemiile pot avea cauz: o Deficitul de producere: aplazie medular deficit de fier, acid folic, vitamina B12 talasemia insuficiena renal cronic infiltrarea mduvei o distrugerea excesiv (hemoliz) sau pierdere: hemoliza: cauze eritrocitare i cauze extraeritrocitare pierderi de snge acute, cronice, evidente i/sau oculte Examnul mduvei osoase d relaii despre : - seriile hemotopoietice: eritrocitar, granulocitar, megakariocitar - infiltrarea mduvei - mielofibroz - depozite de fier (hemosiderina) Simptomele i semnele din sindromul anemic: - astenie - ameeli

tulburri de atenie i memorie dispnee palpitaii angin pectoral accidente vasculare cerebrale

Anemiile hipocrome Cauza: afectarea sintezei de Hb la 3 niveluri: - metabolismul fierului: o deficit total de Fe n organism anemie feripriv o distribuie inadecvat anemia din bolile cronice - sinteza protoporfirinei anemiile sideroblastice - sinteza globinei - talasemii Anemia feripriv: - fierul n organism: cantitatea total aproximativ 4 g(1 g in depozite,2g in Hb,150mg in mioglobina,catalaze,peroxidaze etc. 4 mg in plasma) - cauzele deficitului de fier: dieta inadecvat absorbia deficitar necesar crescut sngerri: gastrointestinale, genitourinare, pulmonare hemolize intravasculare semne: piele subire, se fisureaz uor limb ceruit, stomatita angular zblu unghii koilonichie Examene de laborator: - hipocromie, microcitoz - VEM < 80 fl - Rt N - Mduva osoas: hemosiderin absent - Sideremie - - N = 80-120 (g/dl) - Feritin seric: < 10 (g/l (N= 30-300 g/l) - Capacitatea total de legare a transferinei: N= 250-450 g/dl) - Saturaia transferinei: < 15% (N= 20-50%) Anemia din bolile cronice (anemia cronic simpl): Apare n: - infeciile cronice - boli inflamatorii cronice - neoplasme - mecanism: sechestrarea Fe i transferinei n macrofage Examene de laborator: - hipocromie cu microcitoz - normocromie cu normocitoz - sideremie: - Concentraia transferinei: - Saturaia transferinei: 30% - Feritina seric: - Mduva osoas:

Hemosiderina Sideroblati

Deficitul de vitamina B12 - aport insuficient - tulburri de absorbie: afeciuni gastrice, afeciuni intestinale, malabsorbie (hipotiroidism, amiloidoz, insuficien pancreatic exocrin), consum crescut Anemia Biermer (anemia pernicioas) Boal autoimun cu autoanticorpi: - anticelule parietale gastrice - antifactor intrisec Simptome: - generale: astenie, paloare - dureri la nivelul limbii glosita Hunter - parestezii - pierderea sensibilitii vibratorii - ataxie Semne: - paloare +- subicter - limb depapilat - uneori splenomegalie - mers ataxic Examen paraclinic:macrocitoza,hipercromie,trombocito si leucopenie,granulocite hipersegmentate ,R scazute, -vit B12 si ac folic scazute -semne de hemoliza:LDH,BI crescute -Maduva osoasa:celularitate crescuta,eritropoieza megaloblastica, numeroase mitoze Deficitul de acid folic. Cauze: - dieta - necesar crescut: sarcin, anemii hemolitice Anemiile hemolitice Distrugerea exagerat a hematiilor. Anemia apare cnd capacitatea de regenerare a mduvei este depit. Localizarea hemolizei Intratisular Cauze - anomalii de membran: sferocitoza, ovalocitoza, atacarea de Ig i/sau complement - anomalii ale coninutului: hemoglobinopatii, enzimopatii - valve cardiace - afectarea vaselor mari i mici(microangiopatie) - parazii intraeritrocitari (malaria) - ageni fizici - ageni chimici - complexe imune ataate pe membran ce activeaz complementul

Intravascular (hemoglobinemie i homoglobinurie)

Examene de laborator: - frotiu de snge:

normocromie, macrocitoz hipocromie-talasemie poikilocitoz talasemie E in semn de tras la tinta-talasemie sferocite sferocitoz ereditar E fragmentate- distrugere intravascularaLeucocite crescute Trombocite Mduva osoas hiperplazie eritroid Sideremie Bilirubin indirect LDH 1,2 R

Teste specifice Testul Coombs direct - evideniaz Ig i/sau complementul legate de membrana eritrocitar Testul Coombs indirect anticorpii plasmatici liberi Testul pentru fragilitatea osmotic Electroforeza Hb HbF 20-90%, HbA2 normal restul HbA1

AFECIUNI ALE LEUCOCITELOR

Leucemia acut aparitia unei clone de celule albe cu proliferarea neinhibat malign a acestora n mduva osoas cu difuzarea celulelor imature patologice n snge i n organele hematopoietice (infiltrarea acestora) i nlocuirea celulelor sanguine normale ale liniei albe sau a celorlalte linii sanguine. Simptome/semne principale Anemie, trombocitopenie (sngerri), granulocitopenie (dispoziie pentru infecii) i organomegalie prin infiltrare. Clasificare Dup esutul de provenien: Leucemia acut limfatic (LAL). Clasificarea utilizeaz criterii morfologice i imunotipizarea Leucemia acut mieloid (LAM) Tablou clinic: - debut brusc cu febr, frison i stare general grav, dureri abdominale i dureri osoase/articulare - oboseal i slbiciune - infecii bacteriene cu evoluie septicemic a infeciilor oportuniste - diatez hemoragic prin trombocitopenie, evtl. coagulopatie de consum - adenomegalie (mai ales cervical) - simptome din partea SNC infiltrare meningeala Clasificarea FAB a LAM: - M0 nedifeniabil - M1 mieloblastic fr maturizare - M2 mieloblastic - M3 leucemia promielocitar - M4 mielomonocitar - M5 leucemia monocitar - M6 eritroleucemia - M7 leucemia megakarioblastic Diagnostic: Tsg: - anemie normocrom, reticulocite sczute, trombocitopenie, numrul celulelor leucemice Laborator: acid uric crescut, LDH crescut, VSH crescut, fosfataza alcalin crescut, hiperpotasemie Puncia mduvei osoase: hipercelularitate peste 20% blati, explorri citochimice, citogenetice, imunologice. Leucemia limfatic cronic (LLC) LLC este limfom non-Hodgkin cu malignitate sczut, cu evoluie limfocitelor B imunocompetente n snge, GL, mduva osoas. leucemic.; proliferarea autonom a

Simptome/semne principale adenopatie dur, nedureroas, prurit, hepatosplenomegalie. Clasificare RAI: - stadiul 0: limfocitoz + infiltrarea mduvei osoase > 40% - stadiul I:+ adenomegalie - stadiul II:+ hepato i/sau splenomegalie - stadiul III: +anemie < 110 g/l - stadiul IV:+ztrombocitopenie < 100/nl

AFECIUNI MIELOPROLIFERATIVE CRONICE Leucemia mieloid cronic producie excesiv de granulocite nefuncionale prin afectarea celulelor stem. Debut insidios cu splenomegalie i leucocitoz. Tablou clinic: Faza cronic: paloare, oboseal, transpiraii nocturne, leucocitoz, infarct i ruptur splenic, tromboza venelor centrale. Faza accelerat: febr, infiltraie extramedular. Diagnostic: - Snge: leucocitoz, deviere patologic la stg pn la mieloblati, anemie, trombopenie - Faza accelerat: TSg > 15% blasti, > 20% granulocite bazofile, trombocite < 100/nl - Criza blastica: > 30% blasti (2/3 mieloizi, 1/3 linfatici) - Aberaii cromozomiale cromozomul Philadelphia - Fosfataza alcalin leucocitar sczut sub 20% - LDH, acid uric, Ca2+ Mielofibroza i osteomieloscleroza fibroza mduvei osoase cu hematopoiez extramedular. Splenomegalie extrem cu scdere ponderal. Anemie, trombocitopenie i leucopenie. Diagnostic: - anemie, leucocitoz, rar leucopenie. Elemente imature din seria alb i roie in periferie(reactie leuco eritroblastica) - biopsia de creast iliac: fibroz sau scleroz. Policitemia vera afeciune mieloproliferativ cu intensificarea eritropoiezei, trombopoiezei i granulopoiezei. nroirea feei i a extremitilor, cianoz, scderea capacitii de munc, hepatosplenomegalie, HTA. Complicaii: tromboz, diateza hemoragic datorit trombocitelor nefuncionale i afectrii hepatice. Transformare n osteomieloscleroz sau n leucemie acut. AFECIUNI ALE SISTEMULUI LIMFORETICULAR Limfom Hodgkin boal malign plecnd de la GL. Simptome: adenomegalie, oboseal, prurit, dureri la nivelul GL mrii, dup ingestia de alcool. Simptome B: pierdere ponderal de peste 10%, febr (peste 380C), transpiraii nocturne. Gradare histologic: - bogat n limfocite - scleronodular - form mixt - srac n limfocite Diagnostic: - VSH crescut, limfopenie absolut, eozinofilie - Confirmare histopatologic: celule gigante Sternberg, celule Hodgkin- prin examen histopatologic prin extirpare de GL. Explorri stadiale: Rx toracic, TC gt, torace i abdomen, scintigrafie de schelet, biopsie de creast iliac. Limfom non-Hodgkin - Neoplazie limfocitar clonal malign cu originea n esuturile limfatice.

Limfoame indolente (cu grad sczut de malignitate) o Limfoame cu celule B o Limfoame cu celule T o Limfom cu celule NK Limfoame agresive Limfom cu agresivitate crescut

Tablou clinic: Limfadenopatie, splenomegalie, hepatomegalie, semne cutanate (eritem, infiltrate); simptome B (febr, transpiraii nocturne, scdere ponderal), infecii, diateza hemoragic, semne ale infiltraiei organelor. Se extirp un GL, clasificare histopatologic. Limfoame extraganglionare limfom MALT(asociat mucoaselor) LNH cutanat: - leucemia cu celule proase: hemoragii cutanate, hepatomegalie, limfadenopatie. - Mycosis fungoides: limfom cutanat cu celule T. - Sindrom Sezary Plasmocitom limfom non-Kodgkin cu malignitate sczut cu multiplicarea unei clone plasmocitare (serie celular B) care produce imunoglobuline monoclonale (paraproteine), respectiv fragmente. Simtome: - anemie, insuficien renal, predispozitie mare pentru infecii;,electoforeza : gamma globulinele formeaz un vrf cu band ngust; zone de osteoliza la nivelul craniului,bazinului. - Astenie, scdere ponderal, dureri osoase, fracturi spontane, anemie, nefropatie - Hipervscozitate, staz papilar Complicaii: insuficien renal, crize hipercalcemice, amiloidoz, pancitopenie. Diagnostic: - VSH > 100 mm/or - Paraproteine pe EF -globulinele formeaz un vrf. imuno-EF confirma diagnosticul - EF urinar: proteina Bence-Jones (lanuri uoare libere) - Rx osoas: osteoliz craniu, vertebre, bazin, femur, humerus - Puncie sternal: plasmocite peste 10% din celulele imature AFECIUNI ALE TROMBOCITELOR Trombocitopenia Trombocite < 150/nl ;clinic manifeste la<30/nl Simptome/semne principale: sngerri cutanate peteiale. Etiologie: CLASIFICARE functie de mecanismul patogenic. Tulburri de producie- VMP sczut; infiltraia mduvei in limfoame, plasmocitom, leucemie, toxic (alcool, uremie, iradiere), stri careniale (vit. B12, acid folic), infecii virale (rubeol, hepatit, mononucleoz), infecii bacteriene. Creterea distrugerii- VMP crescut: ciroz hepatic, trombocitopenia indus de heparin, purpur idiopatic trombocitopenic (PIT), coagulopatie de consum, LES, sindrom hemolitic-uremic. Laborator: - numrarea trombocitelor - puncie sternal - determinarea vit. B12 i a acidului folic - anticorpi antitrombocitari

Purpura trombocitopenic trombocitopenie prin auto-AC. La copii - acut cu remisiune complet. La aduli devine cronic. Apare dup o infecie viral. Hemoragii peteii. Diagnostic: - test Rumpel-Leede - trombocite ntre 10 i 80/nl, VMP crescut, mduva osoas hipermegacoriocitar. Trombopatia tulburarea funciei trombocitare diagnosticat de ex.post OP sau postraumatic din cauza apariiei hemostazei deficitare. Etiologie clasificarea n tulburri ctigate i congenitale. Trombopatii ctigate (frecvent): - medicamente-- prin inhibarea ciclooxigenazei AAS , Dextran prin modificarea suprafetei trombocitare - uremie - boli hematologice: schimbarea suprafeei trombocitare de ex.prin AC monoclonali

Trombopatii congenitale (extrem de rare): - tulburarea aderrii plachetare de peretele vascular defect al glicoproteinelor plachetare Ib/IX. Clinic: hemoragii peteiale. - Tulburri ale agregrii plachetare (trombastenia Glanzmann - Naegeli): defect al complexului IIb/IIIa, hemoragii peteiale - Tulburri ale secreiei plachetare deficitului de ATP/ADP Medicamente ce pot induce o tulburare a funciei plachetare: - aspirina, AINS, Dipiridamol, Ticlopidina - teofilina - antibiotice: peniciline, cefalosporine - heparina, streptokinaza, urokinaza, activatorul tisular al plasminogenului - Dextran, HAES - Antihipertensive: antagoniti de calciu, nitroglicerin - Antidepresive triciclice - Fenotiazin - Ulei de pete, ceap, usturoi Trombocitoza: dup slenectomie, n boli infecioase, inflamaii cronice, boli maligne, dup hemoragii, n carena de fier. Trombocitemia esenial (TE): sindroam mieloproliferativ cu complicaii tromboembolice ct i hemoragice. Coagulopatii (tulburri plasmatice de coagulare) deficit ereditar de F VIII: C (hemofilie A 85%) ssau de factor IX transmis recesiv pe cromozomul X. n 30% din cazuri, mutaii spontane. Simptome/semne principale: hemoragii pe suprafee mari, hemoragii musculare i articulare cu artropatii ; aPTT i timpul de coagulare sunt prelungite. F VIII este compus din: - proteina de transport , la care se cupleaza functia de interaciune Willebrand - Fragmentul proteic cu activitate procoagulatoare (F VIII: C) cu trombocitele sau factorul von

Diagnostic: antecedente familiale, aPTT prelungit, F VIII: C sczut (F VIII: Ag sczut sau normal), respectiv F IX sczut. Deficitul dobandit al factorilor de coagulare Etiologie:-tratament cu antivitamine K Sdr de malabsorbtie Icter mecanic Pancratita cronica