Complexitatea structurii, precum i multiplele funcii metabolice ale ficatului, explic dificultatea explorrii funcionale a acestui organ n clinic.

Ficatul deine roluri fundamentale n toate metabolismele, activitatea sa fiind integrat n ansamblul anumitor procese ale ntregului organism. Pe baza funciei sau a reaciei hepatice pe care o investigheaz, Fauvert a clasificat testele de explorare hepatic n: Teste pentru explorarea funciilor metabolice i de detoxifiere (sindrom hepatopriv). Teste pentru explorarea funciei excreto-biliare. Teste pentru explorarea integritii celulare (sindrom de citoliz hepatic). Manifestri reactive mezenchimale (sindrom inflamator). Explorri imunologice complementare n scopul detectrii fie a unor anticorpi, fie a unor antigene virale sau de tip oncofetal.

Proteinele plasmatice sunt sintetizate n cea mai mare parte n ficat, unele n exclusivitate ( albuminele, fibrinogenul, protrombina, etc.), iar globulinele n proporie de 80%. Determinarea proteinemiei totale are importan clinic redus n bolile acute i de scurt durat, valoare avnd doar variaiile foarte ample. Determinarea concentraiei proteinelor serice are ca principiu formarea unui complex colorat n reacia dintre proteine i ionii de cupru, n mediu alcalin a crui absorbie se citete spectrofotometric, la o anumit lungime de und Modificrile cantitative ale unora dintre fraciunile plasmatice au valoare clinic mult mai mare, fiind utile att pentru diagnostic ct i pentru urmrirea evoluiei unor afeciuni. Albumina, principala fraciune proteic plasmatic, intervine n reglarea volemiei i a schimburilor hidro-electrolitice, ca transportor de acizi grai, pigmeni, hormoni, medicamente, ca rezerv proteic i surs de aminoacizi pentru sinteza de proteine tisulare. Metodele de dozare sunt: imunologic, prin IDR i colorimetric. Prin electroforeza pe hrtie, foi de acetat de celuloz, gel de agar, amidon, se stabilete procentual ponderea albuminei n ansamblul proteic (n care albumina reprezint fraciunea cu mobilitatea proteic cea mai mare).

Explorarea sintezei proteice Proteinemia total i fraciunile proteice plasmatice

Principiu: electroforeza reprezint migrarea particulelor ncrcate electric dintr-o soluie coloidal, la polul +
sau , la trecerea unui curent electric. Folosind un pH alcalin, fraciunile proteice se ncarc cu sarcin negativ i vor migra spre anod n funcie de greutatea lor molecular.

Materiale i reactivi:
- soluia tampon (pH = 8,6): acid dietilbarbituric (8g), dietilbarbiturat de Na (45g); - colorani: lent (Durrum) albastru de bromfenol (2g), sulfat de Zn (100g), acid acetic glacial (500 ml) rapid (Grassman) albastru de bromfenol (2g), alcool metilic (580 ml), acid acetic glacial (500 ml) - baie de fixare: metanol - bi de splare: baia 1 i 2 (acid acetic), baia 3 (acid acetic, acetat de Na) - eluant: NaOH 0,4% (0,1 N) - hrtia Whatman: benzi cu lungimea de 25 cm i limea de 2 cm - aparatul de electroforez compus din redresor sau alimentator de curent - camera umed

Succesiunea operaiilor:
1. ntinderea benzilor i aplicarea probelor de ser; 2. migrarea electroforetic; 3. fixarea i colorarea benzilor; 4. valorificarea cantitativ.

Tehnica:
a) Banda de hrtie se mbib cu soluia tampon i excesul se ndeprteaz prin tamponare ntre dou hrtii de filtru; b) Benzile se introduc n camera umed i se conecteaz aparatul la curent electric timp de aprox. 30 minute; c) Dup ntreruperea curentului electric, se pipeteaz 6-8 l ser de cercetat la 3,5-4 cm de polul negativ al benzii; d) Dup 10 minute se conecteaz aparatul la curent electric i migrarea se realizeaz n 16 -18 ore; e) Dup migrare, benzile se menin la 80 1000C pentru 1 2 ore (pentru precipitarea proteinelor pe band); f) Se coloreaz benzile (10 20 minute) i apoi se introduc n soluiile succesive de decolorare, apoi se usuc la temperatura camerei.

.
Valorificarea cantitativ se poate realiza prin dou metode: 1. procedeul direct - de integrare direct a fraciunilor respective cu un integrator. Banda trece prin dreptul unei surse de lumin, spoturile absorb din lumin o cantitate proporional cu grosimea i se obine o diagram ce poate fi descompus prin extrapolri n curbe Gauss. Sub curba nregistrat apare o integrare care reprezint corespondentul concentraiei fraciunilor respective. Se ridic cte o perpendicular din zona de maxim separare dintre fraciuni (zona cea mai puin colorat) pn ntlnete curba de integrare global. Apoi se traseaz pe desen o linie cu lungimea de 100 mm (10 cm) de la poriunea superioar a curbei de integrare pn la linia de baz. Trasm paralele cu abscisa de la punctul de ntlnire al fiecrei perpendiculare pn ntlnim linia de 10 cm. Se msoar cu rigla pe aceast linie distana n cm pentru fiecare fraciune proteic i apoi se exprim procentual (albumina A, -1, -2, i -globuline).

Electroforeza proteinelor; curba de integrare i valorificarea cantitativ direct

evaluare prin elecie -se pregtete o serie de 5 eprubete pentru fiecare prob.

Se taie benzile (fiecare zon colorat) i se introduc n eprubeta corespunztoare din seria de 5, n ordinea migrrii: albumine, globulinele alfa 1, alfa 2, beta i gamma. Tierea se face pe zona cea mai puin colorat dintre fraciuni. Se pipeteaz n fiecare eprubet cte 3 ml NaOH 0,1N. Se astup eprubetele cu dopuri, se agit foarte bine i se las n repaus 1 h. Se citesc exticiile fiecrei fraciuni n cuva de 1 cm, la = 590 nm, contra unui martor care se obine prin eluarea unui fragment liber de pe banda de hrtie de filtru. Calcul: se face suma extinciilor (E) celor 5 fraciuni ale unei probe Suma E = EA + E1 + E2 + E + E Se calculeaz procentajul fiecrei fraciuni fa de aceast sum (considernd suma E = %); EA x 100/Suma E = A % E1 x 100/ Suma E = 1 globuline % etc

Electroforeza proteinelor pe folii de acetat de celuloz

Aparatur: -camer umed; -redresor i dispozitiv de fotometrare (densitometru) adaptat pentru folii de acetat de celuloz. Reactivi: -tampon barbiturat pH = 8,6 -amestec colorant i fixator (colorant Ponceau, acid tricloracetic i acid sulfosalicilic); -soluie de acid acetic 5%; -soluie de alcool etilic; -folii de acetat de celuloz; Tehnic: Se umplu cuvele aparatului cu tampon barbiturat i se imerseaz foliile de acetat de celuloz n tampon, timp de 15 min (avndu-se grij s nu se prind bule de aer n mediul de acetat de celuloz). Se introduc foliile n camera umed i se aplic 0,25 l din serul de analizat. Se d drumul la curentul electric pentru obinereea separrii electroforetice, timp de 20 min. Dup ntreruperea curentului electric se imerseaz foliile de acetat de celuloz n amestecul de colorant i fixator timp de 10 min. Se scot foliile din baia de colorant i se imerseaz n soluii succesive de acid acetic 5%, dup care se usuc la temperatura camerei i apoi se introduc n soluia de alcool etilic timp de 5 min. Dup uscare la 400-600C, se fotocolorimetreaz.

Fraciunea

Masa molecular

Separare pe hrtie i acetat de celuloz 58 - 66% 3 5% 5 9% 6 14% 10 - 20%

Separare pe hrtie

Concentraia absolut (g/dl ser) la 7 g/dl proteine totale 3,50 5,50 0,14 0,35 0.35 0,70 0,70 1,05 0,84 1,40

Albumine Alfa1 globuline Alfa2 globuline Beta globuline Gamma globuline

65.000-69.000 45.000-200.000 150.000 Variabil 156.000

49 61% 4 6% 5,25 8,17% 13,5 16,5% 12 - 20%

Proteinemia total
aduli: 6,5 8,5 g/dl nou-nscui: 4,8 7,3 g/dl copii pn la 3 ani: 5,4 8,7 g/dl Raportul albumine/globuline = 1,5 2,5 Capacitatea de legare a albuminelor (albumin-binding capacity) = 91 127%

Proteine totale
Hipoproteinemie absolut Aport alimentar insuficient; Alterarea sintezei i absorbiei proteice (ciroz hepatic avansat, sindrom de malabsorbie); Pierderi proteice importante (renale, intestinale, cutanate - arsuri); Intensificarea catabolismului proteic (neoplasme, infecii grave, tireotoxicoze)

Hiperproteinemie absolut

Paraproteinemie (mielom multiplu); Procese cronice inflamatorii; Colagenoze; Ciroze hepatice

ALBUMINE
Hipoalbuminemie absolut Deficit de sintez (afeciuni hepatice severe, analbuminemie <4 g/dl); Pierderi exagerate (renale, intestinale, supuraii cronice, afeciuni caectizante);

ALFA1, ALFA2 GLOBULINE

La nivelul fraciunilor electroforetice alfa1 i alfa2 globuline migreaz o serie de subfraciuni proteice plasmatice: alfa1 i alfa2 lipoproteinele, alfa1 antitripsina, haptoglobinele, alfa2 macroglobulina, ceruloplasmina, transcobalamina, globulina transportoare de tiroxin (TBG), transcortina (CBG). Acestea asigur transportul plasmatic al lipidelor, cuprului, vitaminei B12, tiroxinei, cortizolului, dar ndeplinesc i funcii de inhibitori proteazici i proprieti peroxidazice.

Hiperalbumine-mie relativ

Deshidratri, hipoglobulinemii Afeciuni hepatice cronice; Deficit izolat al unei fraciuni proteice: alfa1 antitripsina (bronite, broniectazii, emfizem pulmonar), ceruloplasmina (boala Wilson), haptoglobina (hemolize) Procese inflamatorii acute i necrotice (hepatita acut, RAA, colagenoze, infarct de miocard, neoplasme); Sindrom nefrotic (alfa2 globuline)

Hipo alfa1 - alfa2 globulinemia

Hiper beta globulinemia

Beta globulinele
n fraciunea beta globulinelor migreaz siderofilina, hemopexina, beta lipoproteina, beta globulina transportoare de steroizi precum i o parte din imunoglobulinele de tip M i A.

Hipo beta globulinemia Afeciuni hepatice cronice; Deficit izolat al unei fraciuni proteice: hiposiderofilinemie, alipoproteinemie beta; Deficit de anticorpi
Hiper beta globulinemia Afeciuni hepatice; Paraproteinemii; Sindrom nefrotic; Hiperlipidemii de origini diverse; Afeciuni tumorale; Sarcin

Gamma globulinele
Creterea gamma globulinelor (hiper gamma globulinemia) se ntlnete n afeciuni hepatice cu reactivitate parenchimatoas: hepatit cronic agresiv, ciroz hepatic.
Hipo gamma globulinemia

Sindrom nefrotic; Malnutriie; Arsuri grave; Dup radioterapie; Agammaglobulinemie

Hiper gammaglobulinemia

Infecii bacteriene, virotice, parazitare; Afeciuni hepatice (ciroze, obstrucii ale cilor biliare); SIDA, leucemii; Nefrite, nefroze; Reacia hiperimun post vaccinare (Ig M); Colagenoze

Ceruloplasmina (cupro oxidaza)

Nou-nscui

mol/l

g/l

1,19 2,65

0,18 0,40

Ceruloplasmina este o metaloglucoprotein sintetizat n ficat, coninnd 0,32% Cu (din greutatea total). Intervine n oxidarea Fe2+ n Fe3+, fiind implicat n metabolismul transferinei. Se determin imunochimic (IDR Mancini, Carbonara, Heeremans) sau colorimetric cu parafenilendiamin (metoda Ravin). Implicaii clinice: Valori sczute: boala Wilson (degenerescena hepatolenticular), sindrom Mekes (degenerescena cerebral i cerebeloas, fire de pr cu structur histologic modificat, tulburri de cretere); Valori crescute: inflamaii acute i cronice, ciroz biliar, tireotoxicoza

Copii pn la 14 ani

0,66 4,64

0,1 0,7

aduli

2,16 0,51

0,326 0,07 (IDRMancini)

Ficatul, organul central al homeostaziei coagulrii, realizeaz echilibrul ntre sinteza unor fraciuni ( I fibrinogen, II protrombin, V proaccelerin, VII proconvertin, IX Christmas, X Stuart-Prower, XI antecedentul tromboplastinei plasmatice (PTA), XII Hagemen, XIII fibrinostabilizator), fibrinoliza, inhibitori i activatori. n hepatopatii, sinteza acestor factori este alterat, cu un aspect specific al tulburrii capacitii proteinoformatoare a ficatului. Alterarea sintezei acestor factori nu este uniform, cel mai mult fiind alterat sinteza factorilor aparinnd complexului protrombinic (II, V, VII, X) i, n special, cea a factorului VII. Consecutiv acestor tulburri se produc modificri ale coagulabilitii sngelui, manifeste sau latente, dar putnd fi evideniate prin anumite teste de coagulare.

Este cel mai frecvent solicitat fiind un test uor de efectuat care informez asupra activitii globale a complexului protrombinic. Timpul de protrombin (PT) reprezint timpul de coagulare a unei plasma oxalatate sau citratate la adugarea unei soluii de clorur de calciu i a tromboplastinei tisulare. Timpul Quick ofer informaii asupra activitii complexului protrombinic (II, V, VII, X). Materiale necesare: -oxalat de sodiu 1,34%; -tromboplastin tisular; -clorur de calciu (CaCl2) M/40 -epubete de hemoliz, centrifug, baie de ap, cronometru. Tehnic: Se prepar tromboplastina calcic (1 mi tromboplastin tisular + 1ml CaCl2 M/40);ntr-o eprubet de hemoliz se recolteaz snge venos pe oxalat de sodiu i se centrifugheaz timp de 5 min la 1000 de turaii/min;toi reactivii i plasma se menin n baia de ap la 370C;ntr-o eprubet se introduc 0,1 ml plasm i 0,2 ml tromboplastin calcic i se declaneaz cronometrul n momentul adugrii acesteia. Citirile se fac la 5 sec., apoi la 10 sec. i apoi din 2 n 2 sec, prin scoaterea eprubetei din baia de ap i nclinarea acesteia astfel nct coninutul s se preling pe peretele de sticl. Cronometrul se oprete cnd se observ apariia cheagului. Constatarea unui PT prelungit implic administrarea vitaminei K n injecii i.m., de obicei 10mg zilnic, 1-3 zile. Normalizarea PT la 72 de ore de la nceputul terapiei indic deficiena de vitamin K. Meninerea prelungirii PT la acelai interval de timp de la instituirea tratamentului cu vitamina K arat pierderea capacitii hepatocitelor de a produce proteine nc din primul stadiu al sintezei lor. Afectarea sintezei hepatice a factorilor plasmatici ai coagulrii se nsoete de afectarea sintezei de albumin. Afectarea sintezei altor factori plasmatici ai coagulrii ( fibrinogenul, factorul V) apare n insuficien hepatic sever cnd deja s-au dezvoltat i evideniat alte complicaii sugestive pentru diagnostic. Valori normale: Timp de protrombin (Quick) = 12 -15 secunde Indice de protrombin (indice Quick) = 80 120% Testele care investigheaz separat proconvertina i proaccelerina reprezint indici mai fideli ai leziunilor hepatocelulare i sunt pozitive i n cazurile n care timpul Quick prezint valori normale. Valori normale: Proaccelerina = 20 -30 secunde Proconvertina = 30 -40 secunde De asemenea, se atribuie valoare diagnostic i prognostic testului Koller, care evideniaz influena exercitat de administrarea parenteral a vitaminei K (i.m. - 10mg/zi, timp de 3 zile) asupra timpului Quick modificat, permind diferenierea cazurilor datorate carenei de vitamina K de cele determinate de alterarea funcionl hepatocitar n sinteza protrombinei.

Timpul parial de tromboplastin (PTT) timp de cefalin, test de corectare a timpului de consum de protrombin reprezint timpul de recalcifiere a unei plasme deplachetate n prezena unei cantiti optime de cefalin (extract de cloroformat de tromboplastin tisular). Acest test exploreaz calea intrinsec a coagulrii - fiind implicai marea majoritate a factorilor coagulrii (I, II, V, VIII, IX, X, XI, XII). Valori normale: 40 100 secunde Implicaii clinice: PTT alungit: afeciuni hepatice, carena vitaminei K, hemofilie;

Fibrinogenul factorul I al coagulrii, este o 2 globulin sintetizat n ficat, concentraia sa plasmatic fiind expresia echilibrului dintre producia hepatic i utilizare. Valori normale: 200 400 mg/dl ( 5,88 11,76 mol/l)

Hipofibrinoge nemia

Deficit de sintez: afibrinogenemie congenital, afeciuni hepatice, caexie Prin consum excesiv: CID, fibrinoliz primitiv

Hiperfibrinog enemia

Hepatite (fr atingere parenchimatoas marcat); Afeciuni inflamatorii; Procese neoplazice (boala Hodgkin, cancer bronic); Boli de colagen; Sarcin

Kallikreinogenul este sintetizat n hepatocit, concentraia sa plasmatic putnd fi utilizat ca indicator al alterrii funciei de sintez hepatocitar a ficatului i reprezint precursorul kallikreinei (oligopeptid cu funcie proteazic ce intervine n sistemul kallikrein bradikinin, cu actiune asupra musculaturii netede din vase, determinnd vasodilataie i scderea TA). Valori normale: 97 25 moli/ml/or Implicaii clinice: kallikreinogenulplasmatic scade n hepatite cronice i ciroze.

Pseudocolinesteraza colinesteraz nespecific, este sintetizat n ficat i eliberat n ser unde hidrolizeaz mai multe tipuri de esteri ai colinei, ca benzoilcolina i tributirina. Determinarea pseudocolinesterazei prin metoda spectofotometric (Kalow i Lindsay) se bazeaz pe faptul c se produce hidroliza nu numai a acetilcolinei, ci i a altor esteri ai colinei, ntre care benzoil-colina. Metoda folosete soluie tampon de fosfai la pH 7,4 i soluie de clorhidrat de benzoil-colin 10-4M Valori normale: 3000 8000 mUI/ml Implicaii clinice: Pseudocolinesteraza scade n: afeciuni hepatice (hepatite, ciroze), intoxicaii cu substane organo-fosforice, infarct de miocard, anemii, infecii, deficit genetic.

Rolul important al ficatului n cadrul metabilosmului lipidic (oxidarea lipidelor, sinteza de fosfolipide, colesterol, esteri colesterolici i corpi cetonici) explic modificrile acestui metabolism n diverse afeciuni hepatice, care se repercuteaz att asupra lipemiei totale, ct i asupra principalelor fraciuni lipidice din ser. Lipemia total Variaiile lipemiei totale pot fi considerate ca un indice de valoare prognostic, deoarece reflect fidel starea funcional hepatocelular. Principiul determinrii lipidelor totale din ser prin metoda turbidimetric se bazeaz pe opalescenaprodus la reacia dintre lipidele din ser i acidul tricloracetic, opalescen ce este proporional cu concentraia lipidelor din ser. Valori normale: 500 800 mg/dl
Hiperlipemia Obstrucie biliar: extrahepatic(litiazic, tumoral); intrahepatic (hepatite medicamentoase, ciroze biliare primitive); hepatite virale colestatice Hepatite acute severe (sub 300 mg/dl); Hepatite cronice; ciroze hepatice

Hipolipemia

Lipidograma (fraciuni lipoproteice obinute prin electroforez pe gel de agaroz-ser)

Prebetalipoproteina (VLDL - very low density lipoproteins) transport trigliceride i 15% colesterol esterificat, 8% colesterol liber. Betalipoproteina (LDL low density lipoproteins) conine 10% colesterol esterificat i 41% colesterol liber. Fraciunea HDL (high density lipoproteins) conine 30% colesterol esterificat i 8% colesterol liber. Colesterolemia Colesterolul a fost studiat n mod deosebit n hepatopatii, deoarece ficatul realizeaz sinteza, esterificarea i excreia acestui sterol deosebit de important pentru organism. Determinarea colesterolului se poate face cantitativ, in vitro, automat, folosind analizoare de chimie.

Colesterolemia este supus unor multiple i complexe influene; din acest motiv, dei prezint modificri evidente n diverse afeciuni hepatice, are o valoare relativ ca test de explorare funcional hepatic. n schimb, determinarea fraciunii esterificate (cantitativ) i stabilirea raportului colesterol total/ colesterol esterificat constituie un test important n explorarea hepatic.
Vrsta Nou-nscut 0 - 19 ani 20 29 ani 30 39 ani 40 - 49 ani 50 59 ani Peste 60 ani mmol/l 1,8 2,3 3,5 4,4 3,7 4,7 3,9 4,9 4,5 5,7 4,9 6,1 5,2 6,5 mg/dl 70 90 135 170 145 180 150 190 175 220 190 235 200 - 240

Colesterolul esterificat reprezint 70 80% din colesterolul total ( indice de esterificare al colesterolului = 0,7 0,8).

Colesterol

Scderi

Creteri

Valori normale:<6,2 mmol/l = <240 Malabsorbie, maldigestie, caecsie, Hiperlipoproteinemii, hipotiroidie, ciroz steatoree, boli hepatice, hipertiroidie, - biliar, sd. nefrotic, gut, diabet zaharat, mg/dl lipoproteinemie alcoolism Risc moderat:<6,7 mmol/l = <260 mg/dl Risc moderat pentru boli cardiovasculare: Colesterol HDL F: 1,15 1,68 mmol/l = 45 65 mg/dl Valori normale: F: >1,68 mmol/l = 65 B: 0,9 1,45 mmol/l = 35 55 mg/dl Risc mare pentru boli cardiovasculare: mg/dl F: <1,15 mmol/l = <45 mg/dl B: >1,45 mmol/l = 55 mg/dl B:<0,9 mmol/l = <35 mg/dl Risc moderat pentru boli cardiovasculare: Colesterol LDL 3,9 4,9 mmol/l = 150 190 mg/dl Valori normale:<3,9 mmol/l = <150 mg/dl Risc mare pentru boli cardiovasculare: > 4,9 mmol/l = >190 mg/dl

Implicaii clinice:
Hiperlipoproteinemii forme cu hipercolesterolemie forme cu fosfolipide crescute Colestaz intra- i extrahepatic; ciroz biliar, hipotiroidie, sd. nefrotic Ciroz biliar, colestaz intra- i extrahepatic

Hipolipoproteinemii

Afeciuni hepatice severe, sd. de pierdere al acizilor biliari, hipertiroidie, sd. malabsorbie i maldigestie

Lipoproteine atipice: lipoproteina x Lipoproteina x este constituit din colesterol neesterificat (22%), fosfatide (65%) i proteine (albumin, apoproteina C). Prezena sa are valoare deosebit pentru diagnosticul colestazei.
Acizi biliari (ser) F: 3,6 9,3 mol/l B: 1,6 9,2 mol/l

Acidul colic

0,3 7,2 mol/l

Acidul chenodeoxicolic

0,3 3,9 mol/l

Acid glicocolic/ Acid taurocolic

2:3

Acizii biliari Acizii biliari primari, acidul chenodeoxicolic i acidul colic, sunt sintetizai la nivelul hepatocitelor, plecnd de la colesterol. Tot la nivel hepatocitar, acizii biliari sunt conjugai cu glicocolul i taurina pentru a forma srurile biliare. Implicaii clinice: creterea concentraiei acizlor biliari n ser, cu meninerea n limitele normalului a raportului ac. glicocolic/ac. taurocolic n icterele obstructive; scderea concentraiei acizlor biliari n ser i bil, asociat cu diminuarea raportului ac. glicocolic/ac. taurocolic i a capacitii de conjugarea a glicocolului n afeciuni hepatice severe.

Glucocorticoizii Cortizonul i corticosteronul sunt sintetizai la nivelul zonei fasciculate a corticosuprarenalei i metabolizai hepatic prin glucuronoconjugare n sistemul de oxidare nespecific microzomal. Implicaii clinice: n hepatita cronic i ciroza hepatic valoarea seric a cortizolului i corticosteronului crete odat cu diminuarea eliminrilor urinare de corticosteroizi, 17-hidroxicorticosteroizi i 17cetosteroizi. Valori normale: 17-hidroxicorticosteroizi (urin) = 4 14 mg/24 h 17-cetosteroizi (urin)-B: 10 -25 mg/24 h; - F: 5 15 mg/24 h

Diminea orele Cortizol (ser) 7-8 0,22 0,61 mol/l

Diminea orele 7-8 8 22 g/dl

Seara orele 18-20 0,19 0,33 mol/l

Seara orele 18-20 5 12 g/dl

Corticosteron (ser)

7,2 17,3 nmol/l

2,5 6 ng/ml

Proprietatea ficatului de a capta anumite substane prezente n circulaie constituie principiul testelor de epurare plasmatic, considerate cele mai sensibile metode de explorare funcional hepatic. Substanele n stare molecular sunt epurate din plasm cu vitez mare, n principal de ctre celulele parenchimatoase hepatice, i, n cteva minute, sunt eliminate prin bil. Substanele constituite din particule cu diametrul mai mare de 1m sunt epurate din circulaie de ctre celulele reticulohistiocitare (n special sistemul kupfferian hepatic), care fixeaz timp ndelungat particulele epurate fr a le elimina prin bil sau a le trece n snge. Testul cu bromsulfonftalein (BSP) constituie proba care exploreaz cel mai complet funciile hepatice. BSP este un colorant care, dup injectare i.v. este transportat de albumin, urmnd un circuit metabolic analog cu al bilirubinei, fiind n competiie cu aceasta pentru funciile de captare i excreie. Testul const n administrarea i.v. a 5 mg BSP/ kgcorp. naintea injectrii, se recolteaz proba zero de snge. Se evalueaz fotometric concentraia BSP n ser la anumite intervale de timp, variabile n funcie de metoda de exprimare i interpretare a rezultatelor. Pe baza densitii optice obinute se citete pe curba etalon, stabilit n prealabil, concentraia substanei n mg, calculndu-se retenia (cantitatea de colorant prezent nc n snge, exprimat procentual) i clearance-ul (volumul virtual de plasm pe care ficatul l epureaz de colorant ntr-un minut).

Valori normale: mai puin de 25% dup 15 minute; 0 5% dup 45 minute. Clearance-ul fracionat al BSP Se determin coeficientul de epurare n primele 20 de minute (recoltare la 5, 10, 15 i 20 minute) de la injectarea colorantului, iar rezultatele obinute prin determinarea fotometric a concentraiei sanguine a BSP pe o anumit perioad de timp n acest interval, dup transformarea lor n mg/l, se utilizeaz la calcularea clearance-ului fracionat (K) dup formula: K =(log C0 + logCt) / t

Unde: log C0 = concentraia mg/l a BSP n ser la timpul zero; log Ct = concentraia mg/l a BSP n ser la 10 minute; t = intervalul de timp ntre cel dou valori Normal K = 0,120 0,180 (medie 0,145 0,35) Implicaii clinice: Valoarea normal a clearance-ului fracionat (K) demonstreaz c celulele hepatice au o funcionabilitate normal i debitul sanguin hepatic i drenajul biliar nu sunt modificate. Valorile < 0,110 sunt considerate patologice i pot ine de cauze variate: Ciroza hepatic: 0,030< K >0,090; Hepatita acut: 0,020< K >0,080; Insuficien cardiac: 0,080< K >0,130; Obstrucia cilor biliare: 0,030< K >0,050; Cancer primitiv sau secundar, abcese intrahepatice etc.: 0,060< K >0,100 Eliminarea urinar a BSP Acest test permite explorarea indirect a activitii funcionale hepatice i se bazeaz pe constatarea c, la persoanele cu ficat normal, cea mai mare parte a BSP injectat este epurat i eliminat prin bil, pe cnd n hepatopatii i obstrucii biliare, aceast activitate diminu i, ca urmare, o cantitate de BSP va fi metabolizat de alte esuturi, iar eliminrile vor fi mai persistente. Valori normale: eliminarea global a BSP se face numai n prima prob (cea de la 2 ore), n concentraie de 15 30% i nu depete 3,5 mg. Eliminarea biliar a BSP Testul se practic concomitent cu determinarea reteniei sau clearance-ului la BSP i const n determinarea timpului de apariie i a concentraiei colorantulu n bila recoltat prin tubaj duodenal. Testul eliminrii biliare a BSP exploreaz, att starea funcional a hepatocitului, ct i permeabilitatea cilor biliare; rezultatele vor fi modificate n leziunile hepatocelulare i n obstruciile biliare pariale sau totale. n condiii normale, BSP apare n bil la interval de 5 15 minute de la injectare. n hepatitele virale acute, hepatitele cronice i cirozele hepatice, timpul de apariie al colorantului n bil este alungit. n obstruciile biliare pariale eliminarea biliar a BSP este ntrziat i redus

Colorantul, injectat i.v. (0,5 mg/kgcorp), se fixeaz rapid i n totalitate de proteinele plasmatice i, n special de albumine i este epurat de ctre hepatocite de dou ori mai rapid dect BSP-ul. Spre deosebire de BSP, verdele de indocianin nu se elimin prin rinichi, nu este reinut de esuturile extrahepatice i se elimin sub form liber prin bil n proporie de 97%. Acest test este considerat superior celui cu BSP ca sensibilitate i specificitate. Valori normale: 12 -18%

Tetraiodoclorofluoresceina (rozul Bengal), injectat i.v. (1,5 mg/kgcorp) nu se combin cu proteinele plasmatice, este captat de hepatocite, iar dup 15 40 minute este eliminat prin bil n intestin. Marcarea colorantului cu I131 permite, utiliznd un detector de scintilaie plasat n regiunea hepatic, determinarea captrii hepatice a colorantului i decelarea radioactivitii intestinale la eliminarea sa n intestin. Dinamica procesului de captare i clearance-ul sanguin al colorantului vor fi alterate n hepatitele cronice, cirozele hepatice i obstruciile biliare.

Clorura de aur (Au198) se afl adsorbit pe particule de gelatin de dimensiuni variabile (5 40 m) fiind epurate din plasm de celulele Kupffer. Procesul depinde de fluxul sanguin hepatic. Testul este mai puin sensibil dect testul cu BSP, deoarece celulele Kupffer sunt mai puin influenate de aciunea diverselor noxe ca i de variaiile fluxului sanguin hepatic.Clearance-ul Au198 este normal: 12 18% i este considerat un clearance kupfferian spre deosebire de celelalte descrise mai sus care sunt clearance-uri parenchimatoase. n hepatitele acute i steatozele hepatice, clearance-ul fracionat al Au198 este normal, demonstrnd c fluxul sanguin hepatic nu este alterat. n ciroze hepatice, cancere primitive hepatice i la aproximativ din cei cu metastaze hepatice nsoite de colestaz, testul prezint alterri evidente

Valorile amoniemiei sunt variate, n funcie de metoda de dozare, durata conservrii i modul prelevrii sngelui (n sngele arterial valorile sunt cu 20 -40% mai mari comparativ cu cele din sngele venos). La subiecii normali, amoniemia de baz nu se modific n urma unui efort muscular standardizat (100 micri de nchidere-deschidere a pumnului, n ritm de o micare/secund). La pacienii cu afeciuni hepatice, aceast prob induce o hiperamoniemie de efort, explicat prin incapacitatea funciei ureogenetice a ficatului de a anihila excesul de amoniac rezultat n urma activitii musculare prin dezaminarea acidului adenilic.
Snge B: 16,6-47,3mol/l F: 11,5-38mol/l B,F: 8,82,9mol/l B: 20-58mol/l F: 17-51mol/l B,F: 17,6-29,4mol/l B: 28,2-80,4g/dl F: 19,5-64,6g/dl B,F: 155g/dl B: 34-99g/dl F: 29-87g/dl B,F: 30-50g/dl Metoda enzimatic Metoda enzimatic Metoda Conway Metoda enzimatic Metoda enzimatic Metoda ReinholdChing

Plasm

La nivel hepatocitar metabolizarea aminoacizilor se face diferit n funcie de tipul acestora (dezaminare oxidativ, transaminare, decarboxilare etc.). n insuficiena hepatic cronic se produce creterea concentraiei serice a metioninei, fenilalaninei, aspartatului, tirozinei, histidinei, prolinei, glutamatului i glutaminei i scderea concentraiei serice a aminoacizilor cu ramificaii laterale (leucina, izoleucina, valina). Raportul dintre aminoacizii ramificai i cei aromatici este, n mod normal, ; scderea acestui raport constituie un indicator al instalrii comei hepatice. n citoliza hepatic valoarea concentariei plasmatice a aminoacizilor liberi totali poate crete, ca i eliminarea urinar a acestora, n sedimentul urinar putndu-se observa cristale de tirozin i leucin. Pentru aprecierea gradului de insuficien hepatic n diferitele hepatopatii se practic testul de ncrcare cu metionin. Dup ingestia aminoacidului se recolteaz urina din 24 ore, considerndu-se normal eliminarea a 13% din cantitatea ingerat. Depirea valorii de 19% este patologic. Testul va fi precedat de suprimarea medicaiei i un regim alimentar hipoproteic

Aminoacizi liberi totali (plasm)

B: 2,81 4,05 mmol/l F: 2,32 3,84 mmol/l

Aminoacizi liberi (ser i urin)

Acid aspartic Glutamina Acid glutamic

Ser
mg/dl 0,2 7,5 1,2 1,7 mol/l 15 513 81,6 110 68,6 106,7 35,5 66,6 165 71,4 154 mg/24 h 20 30 10 15 20 30 10 15 5 10 5 10 10 15 24 20 30 15 - 25

Urin
mol/24 h 150 225 68 102 129 193 76,3 114,3 38,6 76,3 33,5 87 60,5 90,8 17,4 34,8 110 - 166 128 - 213

Histidina
Izoleucina Leucina Metionina Fenilalanina Prolina Tirozina Valina

0,9 1,4 0,5 1,1 1,9 1,3 1,8

Bilirubina
Bilirubina, principalul pigment biliar, provine n proporie de 85% din catabolismul hemului eritrocitar, iar restul din degradarea altor hemoproteine (mioglobin, citocromi, catalaze, peroxidaze, citocrom-oxidaze).

Dozarea bilirubinei principiu:

Bilirubina conjugat formeaz cu acidul sulfanilic diazotat, n mediu neutru, un compus colorat. Bilirubina legat de proteine, pentru a forma cu acidul sulfanilic acelai compus colorat, trebuie, n prealabil, s fie tratat cu soluie cofeinbenzoat. Compusul colorat azopigmentul, are o culoare roie n mediul acid i neutru i albastru n mediul alcalin. Intensitatea complexului colorat este direct proporional cu cantitatea de bilirubin.

Valori normale:
Bilirubin (ser) Nou-nscut (cordon ombilical) mol/l 50 mg/dl 3

3 5 zile
10 zile 30 zile Aduli

<200
<70 <30

<12
<4 <1,7

BLR total
BLR direct

17,10
4,28

1,00
0,25

Implicaii clinice:

Dozarea bilirubinei (totale, directe, indirecte) coroborat cu determinri urinare i coprologice este util pentru diagnosticul diferenial al icterului. Acest sindrom apare cnd concentraia seric a bilirubinei depete 2 3 mg%.

Ictere hepatocelulare

Hepatite acute (tip A,B); Ciroz hepatic; Hepatite toxice: fosfor, solveni organici, ciuperci otrvitoare, septicemii; Insuf. cardiac dreapt; Sdr. Dubin - Jonson, Sdr. Rotor
Colestaz intrahepatic: Ictere medicamentoase; Steatoz hepatic; Icter colestatic de sarcin; Metastaze hepatice; Hepatoame; Colestaz idiopatic recurent Colestaz extrahepatic: Ictere obstructive de cauze diverse (calculi, stenoze, tumori)

Hiperbilirubinemie direct (conjugat)

Ictere colestatice

Ictere hemolitice

Hemoliz intra- i extravascular; eritropoiez ineficient

Hiperbilirubinemie indirect

Captare hepatic deficitar: Ictere hepatocelulare Sdr. Gilbert (icter familial nehemolitic) Deficit al glicuronoconjugrii: Sdr. Gilbert; Sdr. Crigler Najjar; Icter neonatal (imaturitatea glicuronil-transferazei); Deficit dobndit al glicuroniltransferazei: inhibiie medicamentoas, afeciuni hepatocelularehepatite, ciroze, anastomoze porto-cave

Sindromul urinar prezent n hepatopatii impune investigarea componentelor: bilirubin, urobilinogen-urobilin, porfobilinogencoproporfirin, sruri biliare.

Bilirubina urinar
n condiii normale, bilirubina este absent n urin, apariia ei fiind consecina hiperbilirubinemiei conjugate (bilirubuna indirect este insolubil n ap i, de aceea, nu se elimin ca atare prin bil; fiind legat de albumin nu filtreaz glomerular).

Valori normale:
Urobilinogen (urin) Aduli Nou-nscui Copii Aduli Copii 0 6,8 mol/24h 0 6,8 mol/24h 6,8 13,5 mol/24h 68-473mol/24h 5,1 mol/24h 0 4 mg/24h 0 4 mg/24h 4 8 mg/24h 40-280mg/24h 3mg/24h

Stercobilinogen (scaun)

Porfirinele
Porfirinele reprezint compui intermediari ai biosintezei hemoproteinelor. Hemul sintetizat la nivel hepatic intr n constituia diferitelor enzime (catalze, peroxidaze, citocromi), spre deosebire de cel sintetizat hematopoietic care intervine n formarea hemoglobinei. Sediul hepatic al sintezei i degradrii porfirinelor explic eliminarea urinar i n fecale a unor cantiti crescute de porfirine i precursori ai acestora n cursul unor afeciuni hepatice. 6,85 0,75 mol/24h Urin: 24 72 mol/24h Scaun: 0,5 nmol/g Urin: 0 6 nmol/24h Urin: 6 66 nmol/24h Plasm:6 23 nmol/l Urin: 76,3 305,4 nmol/24h Scaun: 15,2 6 nmol/g Urin: 15,3 61,1 nmol/24h Urin: 61,1 244,3 nmol/24h 3,8 38,1 mol/24h 1,55 0,17 mg/24h U: 20 - 60 mg/24h S: 0,4 g/g U: 0 5 g/24h U: 5 55 g/24h P: 4 -15 g/l U: 50 200 g/24h S: 10 4 g/g U: 10 -40 g/24h U: 40 -160 g/24h 0,5 5,0 mg/24h

Porfobilinogen (urin) Uroporfirin total:

Uroporfirina I Uroporfirina III

Coproporfirin total

Coproporfirin I Coproporfirin III

Ac. delta-aminolevulinic (urin)

Implicaii clinice:
Porfirinele hepatice sunt caracterizate prin creterea eliminrilor urinare de porfobilinogen, acid deltaaminolevulinic, uroporfirina I i III, i eventual de creterea n fecale a coproporfirinelor I i III.

Porfirii secundare n:
Hepatite, ciroze hepatice (coproporfirinurie cu izomeri tip I); Intoxicaii alcoolice, ciroz etilic (coproporfirinurie cu izomeri tip III); Intoxicaii cu Pb, Hg, Zn, As, tetraclorur de carbon, barbiturice

Principalele rezultate biologice n diverse tipuri de ictere

Bilirubin seric Urobilinogen urinar
urme

Bilirubin n urin
-

Stercobilinogen fecal
40 280 mg/24h N,

Normal Icter hemolitic Icter prin deficit enzimatic (Gilbert) Icter hepatitic

sub 1 mg/dl

urme

prezenta

Icter obstructiv complet

prezenta

Gamma-glutamil-transpeptidaza(-GT)
Gamma-glutamil-transpeptidaza este localizat n special n ficat (n celulele epiteliale ale canaliculelor biliare i n reticulul endoplasmic al hepatocitelor), dar i n alte organe: rinichi, splin, pancreas, prostat. Ficatul este considerat sursa activitii enzimatice normale a serului, n pofida faptului c n rinichi exist cea mai mare cantitate de enzim. Funcia sa metabolic nu este cunoscut cu certitudine; se consider c are rol n sinteza proteic: transportor al restului glutamil de la peptide donatoare ctre aminoacizi sau peptide. Valori normale: -GT (ser) B: 6 28 UI/l F: 4 - 18 UI/l Implicaii clinice: Testul este considerat un indicator al leziunilor hepatice minime, al hepatopatiilor de cauz etanolic, cu precocitate n semnalizarea colestazei.

Creterea -GT Afeciuni hepatice: colestaz intra- i extrahepatic, inducie enzimatic (alcool, medicamente: hipnotice, anxiolitice, anticonvulsivante, toxice: solveni organici); Tulburri metabolice: obezitate, hiperlipidemii; Endocrinopatii: diabet zaharat, tireopatii; Parazitoze: chist hidatic; Alte afeciuni: pancreatite, afeciuni autoimune: poliartrit reumatoid. Fosfataza alcalin (FA) Fosfatazei alcaline serice i se descriu n principal trei forme izoenzimatice hepatobiliar, osoas i intestinal -, la care se adaug n timpul sarcinii o form tranzitorie, cea placentar. Valori normale: Aduli: 20 48 UI/l Copii 2 15 ani: 38 138 UI/l
Creterea FA Afeciuni hepatice: colestaz intra- i extrahepatic (++); ciroz hepatic, ciroz biliar (++), hepatite (+); Tumori: tumora Grawitz; Afeciuni osoase: boala Paget, tumori osoase osteocondensante, mieloscleroz; Medicamente: tolbutamid, HIN, PAS, eritromicin, oxacilin, allopurinol, fenotiazide, anticoncepionale orale.

Teste enzimatice Cercetrile histochimice au precizat localizarea diverselor enzime n interiorul hepatocitelor. Astfel, intramitocondrial se gsesc enzimele care catalizeaz procesele de fosforilare oxidativ i de respiraie celular, printre care utilitate diagnostic au transaminazele, glutamat-dehidrogenaza, izocitratdehidrogenaza. n citoplasm se gsesc enzimele glicolitice (lactat-dehidrogenaza i aldolaza), enzimele care metabolizeaz fructoza, precum i enzimele ciclului ureogenetic (ornitin-carbamil-transferaza). Aceste enzime, n mod normal, se gsesc n plasm n cantiti mici i cresc rapid i intens n leziunile hepatocitare, constituind indici valoroi ai suferinei hepato-celulare.

Transaminazele
Cele mai utilizate enzime din aceast categorie sunt: Alaninaminotransferaza (ALAT, GPT, transaminaza glutampiruvic) Aspartataminotransferaza (ASAT, GOT, transaminaza glutamoxalacetic) Acestea intervin n metabolismul proteinelor prin catalizarea transferului reversibil al gruprii NH2 de la aminoacidul respectiv (alanina sau aspartat) ctre cetoglutarat. Valori normale

ASAT (ser) GOT

16 U/l 12 U/l

Metoda fotometric (370C) Metoda cinetic n UV (250C)

Metoda fotometric (370C) Metoda cinetic n UV (250C)

ALAT (ser) GPT

12 U/l 12 U/l

Implicaii clinice:
ASAT- TGO, enzima localizat n esuturile cu activitate metabolic intens(n ordine descresctoare: miocard, ficat, muchi scheletic, rinichi, scoar cerebral, pancreas, splin i plmn), nregistreaz valori mari serice (rezultat al citolizei) n urmtoarele circumstane patologice:
Creteri ASAT- TGO Infarct de miocard; Afeciuni hepatice: hepatite acute virale, ciroz hepatic,cancer hepatic, mononucleoz infecioas cu hepatit de nsoire; Leziuni traumatice musculare, dermatomiozit; Anemii hemolitice; Necroz renal acut; Pancreatit acut; Accident vascular cerebral

ALAT-TGP prezint localizare tisular asemntoare ASAT, ns cele mai mari concentraii s-au detectat n ficat. Ca urmare, dozarea ALAT-TGP reprezint n special un test de afectare hepatic, fiind utilizat n monitorizarea tratamentului hepatitelor acute, cirozei hepatice decompensate parenchimatos sau n evidenierea hepatotoxicitii secundare administrrii unor medicamente. De asemenea, este util n diferenierea icterelor hemolitice de cele hepato-celulare. Importan clinic prezint i aprecierea raporturilor:
ASAT- TGO/ALAT-TGP (de Ritis) normal este supraunitar (1,33);

-GT/ASAT este crescut n hepatopatiile de origine etanolic.

creterea raportului semnaleaz necroza celular, citoliza dar, n mai mic msur, i tulburarea excreiei biliare.

Glutamat-dehidrogenaza (GLDH)
Aceast enzim acioneaz intens n mitocondriile hepatice cataliznd reacia de transformare a 2-glutamatului n 2-oxoglutarat cu NAD drept coenzim.

Valori normale:
GLDH(ser) B: 4 U/l Metoda cinetic n UV (25 0C) F: 3 U/l Implicaii clinice: Creterea concentraiei GLDH n ser are semnificaie de leziune mitocondrial hepatocitar fiind remarcat n necroze hepatice, colestaz, alcoolism. Aprecierea unitar a valorilor transaminazelor i GLDH (prin introducerea lor n raportul Schmidt: (ASAT+ALAT)/GLDH) permite diferenierea icterului parenchimatos de icterul obstructiv (ASAT, ALAT normale sau moderat crescute).

Lactat-dehidrogenaza (LDH)
LDH-ul, enzima citoplasmatic ce intervine la interconversia lactatului ca piruvat, este prezent n majoritatea esuturilor adulte sub forma de 5 izoenzime (LDH1,, LDH5). n esuturile cu fosforilare oxidativ intens (miocard, creier, rinichi) predomin izoenzimele LDH1 i LDH2, iar n esuturile cu glicoliz anaerob intens (muchi scheletic, ficat, populaie granulocitar mixt) izoenzimele LDH4 i LDH5. Determinarea pe analizoare automate a lactic dehidrogenazei se poate baza pe reacii de convertire a NAD i a lactatului n cantiti echimolare n egal msur pentru a forma piruvat i NADH. Rata de formare a NADH este msurat printr-o cretere n absorban i este direct proporional cu activitatea enzimei. Valori normale: (activitate enzimatic total) LDH (ser) 200 U/min/l; (prin metoda cinetic n UV la 250C)

Izoenzimele LDH au fost caracterizate electroforetic prin zimograma efectuat n gel de agar sau pe benzi de poliacetat, procentele de activitate ce desemneaz normalitatea fiind urmtoarele:
Izoenzimele LDH LDH1 LDH2 LDH3 LDH4 LDH5 Benzi de poliacetat Gel de agar

%
25 3 32,8 4 20,8 3,1 12,2 2,9 8,5 2,7

SI
0,25 0,03 0,328 0,04 0,208 0,031 0,122 0,029 0,085 0,027

%
28 4 37,8 5 20,4 3 8,3 3 5,5 1,5

SI
0,28 0,04 0,378 0,05 0,204 0,03 0,083 0,03 0,055 0,015

Implicaii clinice:
LDH total crescut Infarct de miocard (++), hepatite acute, leziuni musculare ntinse, pancreatit acut, infarct pulmonar, anemii megaloblastice, hemolize intravasculare severe; Infarct de miocard, miocardit; Infarct de miocard, anemii megaloblastice (netratate sau eec terapeutic), anemii hemolitice, leucoze acute; Pneumonii ntinse, infarct pulmonar, cancer bronic; Afeciuni hepatice sau ale cilor biliare

LDH1 crescut LDH2 crescut

LDH3 crescut LDH5 crescut

Afeciunea
ASAT Infarct de miocard Miocardite

Activitatea enzimatic
LDH total LDH5 CPK

+++

++
+

+++

++++
0

Pericardit sever
Hepatite Ciroze hepatice Icter obstructiv Metastaze hepatice Hepatotoxicitate medicamentoas

+
++++ ++ ++ +++

+
++++ ++ ++ +++ ++++ ++ ++ +++

0
0 0 0 0 0

Colecistite
Ficat de staz Dermatomiozit Infarct renal

0
+++

0
+++ ++ ++

0
+++ ++ ++

0
0 +++ 0

++ ++

Sideremia
Hepatocitele au rol dublu n metabolismul fierului: formeaz proteina de transport a cationului i l depoziteaz sub form de feritin (Fe3+) sau hemosiderin. Prin citoliz Fe se elibereaz i crete n ser. Determinarea sideremiei se bazeaz pe disocierea de proteina sa transportoare, transferina, ntr-un mediu acid cu reducerea sa simultan la forma feroas. Ionul feros este ulterior complexat cu un cromogen, indicator sensibil al fierului, producnd un cromofor colorat a crui absorbie maxim este la lungimea de und de 5467 nm. Intensitatea culorii este direct proporional cu concentraia fierului.

Valori normale:
Aduli

Fe (ser)
Copii

B: 16,1 21,1 mo/l F: 14,3 21,5 mo/l 8,6 15,8 mo/l

90 140 g/dl 80 120 g/dl 48 58 g/dl

Implicaii clinice: Crerea concentraiei fierului plasmetic poate constitui un martor de

citoliz hepatic, infecioas, viral sau toxic. De asemeni, are valoare n diagnosticul diferenial al icterelor (sideremie normal n icterul obstructiv i crescut n icterul hepato-celular).

Cupremia
Ficatul reprezint unul din organele ce conin Cu sub form de metalproteine pe care le sintetizeaz (hepatocuproina, ceruloplasmina), eliminarea acestui metal realizndu-se preponderent prin bil n intestin. Cu (ser) Brbai Femei Gravide 11 22 mo/l 13,4 24,3 mo/l 31,5mo/l 70 140 g/dl 85 155 g/dl 200 g/dl

Implicaii clinice:

Cupremia crete n: citoliz hepatic, icter obstructiv, hemocromatoz, afeciuni maligne, procese infecioase, leucemii. Aprecierea cuplului Fe-Cu permite orientarea ctre diagnosticul de hepatit cnd sideremia crescut este asociat cu cupremie normal, i de icter mecanic cnd cupremia crescut este nsoit de sideremie normal sau chiar sczut.