MEMBRANA PLASMATIC

STRUCTURA I COMPOZIIA BIOCHIMIC Membrana plasmatic este un nveli continuu al celulei, frontier cu structur asimetric ntre mediul intracelular i extracelular, fiind format din dou straturi lipidice i din proteine membranare intrinseci i extrinseci. Se caracterizeaz printr-o compoziie chimic variabil adaptat funciei regiunii celulare pe care o delimiteaz Pentru aceeai celul aceast compoziie difer de la o regiune la alta i de asemenea poate fi diferit de la o celul la alta Prezint continuitate tranzitorie cu membranele sistemului endomembranar (reticulul endoplasmic, nveliul nuclear, aparatul Golgi, endozomii, fagozomii, lizozomii, veziculele, canaliculele i vacuolele), prin intermediul vacuolelor de exocitoz Membrana plasmatic acioneaz ca un filtru cu o mare selectivitate Controleaz penetrarea substanelor nutritive i exportul deeurilor Menine diferenele de concentraie ntre mediul extracelular i intracelular i intervine n homeostazia mediului intracelular Percepe modificrile nconjurtoare i capteaz semnalele externe modificndu-i comportamentul n funcie de informaiile primite, pentru a putea s se adapteze i s rspund adecvat acestor modificri. Membrana permite comunicarea intercelular, fenomenele de recunoatere dintre celule i faciliteaz adezivitatea fie ntre dou celule, fie ntre celule i un substrat ORGANIZAREA GENERAL Membrana plasmatic este format din trei foie, dou osmofile dispuse de o parte i de alta de una central osmofob Ea este acoperit de o estur de fibrile constituind glicocalixul (cell coat) Grosimea total a membranei plasmatice este de 7,5 nm variind n jurul acestei valori aproape nesemnificativ, n funcie de tipul de celul Este alctuit din molecule proteice i lipidice (model n mozaic Singer i Nicolson BISTRATUL LIPIDIC Acest strat constituie o barier impermeabil pentru moleculele hidrosolubile Gruprile polare ale lipidelor ocup faa extern (foia osmofil extern) i faa intern (foia osmofil intern) Gruprile apolare se situeaz n foia median osmofob Foia osmofil extern deseori mai groas dect foia intern, indic asimetria membranei plasmatice Foia intern intr n raport cu elementele periferice ale citoscheletului, cortexul celular, format n special din microfilamente de actin Grosimea fiecreia dintre cele dou foie osmofile atinge 2 nm, n timp ce grosimea foiei osmofobe este de 3,5 nm

Bistratul lipidic conine proteine membranare intrinseci (70% din totalul proteinelor membranare) legate strns de membran, ocupnd o parte sau toat grosimea membranei Aceste proteine sunt amfipatice: au doi poli hidrofili n contact cu faza apoas extracelular i cu faza apoas citoplasmatic i o parte mijlocie hidrofob plonjnd n stratul lipidic Proteinele membranare extrinseci se dispun fie pe faa extern, fie pe faa intern membranar Reprezint aproximativ 30% din totalul proteinelor membranare Se asociaz cu proteinele intrinseci prin legturi slabe (fore electrostatice, legturi hidrofobe) Glucidele constituie ptura cea mai exterioar formnd glicocalixul sau glicolema sau cell coat Glicocalixul este alctuit din fibrile cu un diametru de 1,5 nm care se dispun perpendicular pe suprafaa membranei Grosimea sa variaz n funcie de celul, mai mic pentru hematie i ajungnd la 200 nm n cazul enterocitului

PRINCIPALELE LIPIDE MEMBRANARE Fosfolipidele Colesterolul Sfingolipidele care cuprind galactolipide, glicolipide neutre, gangliozide Glicolipidele

FOSFOLIPIDELE I COLESTEROLUL Fosfolipidele exist n membrana plasmatic sub diverse forme: acid fosfatidic, fosfatidilcolin, fosfatidiletanolamin, fosfatidilserin Colesterolul prezint o grupare polar i o grupare steroid Membrana celulelor eucariote conine cantiti mari de colesterol Membrana celulelor procariote nu conine colesterol GLICOLIPIDELE Esteri de sfingozine sau sfingoglicolipide, de glicolipide neutre, de gangliozide i de galactocerebrozide ale cror lanuri glicozilate emerg spre glicocalix Receptorii membranari sunt n general de natur proteic sau glicoproteic, dar anumite lipide membranare pot juca rolul de receptor membranar, cum ar fi gangliozidele PROPRIETILE LIPIDELOR MEMBRANARE Asimetria bistratului lipidic Natura gruprilor polare, gradul de nesaturare a lanurilor hidrocarbonate Distribuie asimetric a sarcinilor electrice, fosfatidilserina, singurul fosfolipid cu sarcin electric negativ gsindu-se n stratul intern membranar

In monostratul extern - sfingolipidele, glicolipidele, fosfatidilcolinele n monostratul intern - fosfatidiletanolamin i fosfatidilserin

MICELII I LIPOZOMI Lipidele formeaz spontan straturi mono- i bimoleculare ntr-un mediu apos Moleculele amfipatice se organizeaz n structuri sferice (micelii) sau plane (dublu strat) n ambele situaii spre mediul apos sunt regiunile hidrofile, iar n interiorul acestor structuri se gsesc gruprile hidrofobe Structurile n dublu strat se pot nchide i formeaz nite vezicule sferice numite lipozomi

LIPIDELE I FLUIDITATEA MEMBRANAR Fluiditatea membranei depinde de gradul de nesaturare al fosfolipidelor, de temperatur i de cantitatea de colesterol Nesaturarea lanurilor hidrocarbonate crete fluiditatea bistratului lipidic Saturarea lanurilor hidrocarbonate duce la trecerea stratului bilipidic din starea fluid n stare de gel O scdere a temperaturii produce sinteza lipidelor membranare nesaturate, inducnd astfel creterea fluiditii membranei plasmatice Prin modul cum interacioneaz cu fosfolipidele vecine, colesterolul n concentraie crescut determin scderea fluiditii membranare ceea ce duce la scderea permeabilitii pentru moleculele de ap i la creterea rezistenei mecanice a structurilor membranare Prin dimensiunile mici ale gruprilor sale polare, molecula de colesterol se poate redistribui rapid n bistratul lipidic (micri flip-flop) fapt ce confer membranelor caracterul de flexibilitate influennd modificarea formei celulare MICRODOMENII LIPIDICE Dublul strat lipidic este un fluid bidimensional n care lipidele i proteinele difuzeaz liber Exist ns o regionalizare lateral i transversal a membranelor Ele sunt constituite din micro- i macrodomenii Membrana plasmatic este un mozaic de microdomenii lipidice numite DIGs (detergent-insoluble glycolipid-enriched domains) formate din lipide n faz de gel i separate de regiuni non-DIGs (formate din lipide n faz fluid). Dimensiunile acestor microdomenii variaz: ele pot s se disocieze sau s fuzioneze unele cu altele. MODUL DE DEPLASARE AL LIPIDELOR Lipidele se pot deplasa lateral i de la un strat la altul Fosfolipidele se pot deplasa lateral, adic n acelai plan (difuziune lateral) Ele pot s se deplaseze de asemenea de la un strat la altul (micare flip-flop sau de bascul)

Acest tip de micare lent este rar. Unei molecule fosfolipidice i trebuie de 100 de ori mai mult timp pentru o micare flip-flop dect pentru o deplasare lateral pentru aceeai distan de parcurs. Lipidele pot avea de asemenea micri de rotaie n jurul axului lor longitudinal

PROTEINElE MEMBRANARE Exist o mare diversitate de molecule proteice, reprezint suportul molecular al principalelor funcii ale membranelor celulare Mai puin numerose dect lipidele (100 de lipide la o protein), moleculele proteice sunt de 30 la 50 de ori mai voluminoase dect cele lipidice Ele reprezint 50% din masa membranei Au o extremitate amino-terminal (-NH2) i o extremitate carboxi-terminal (COOH) Fiecare dintre aceste extremiti este situat fie n citoplasm, fie n mediul extracelular Proteinele transmembranare care au extremitatea amino-terminal n citoplasm sunt proteine de tip I, iar celelalte sunt de tip II De-a lungul proteinelor alterneaz zone hidrofile i hidrofobe (n funcie de natura acizilor aminai care le constituie) n interiorul membranei, majoritatea proteinelor (n jur de 70%) se leag de fosfolipide hidrofobe, iar restul de alte molecule Extremitatea extramembranar n contact cu mediul extracelular este aproape ntotdeauna glicozilat Proteinele membranare se mpart n proteine extrinseci i intrinseci PROTEINE INTRINSECI Cteva proteine intrinseci sunt proteine monotopice - au o singur fa ce emerge de la bistratul lipidic Proteinele intrinseci traverseaz membrana fie o singur dat (proteine cu traversare unic, single pass sau bitopic), fie de mai multe ori (proteine cu traversri multiple sau politopice) Proteinele cu traversare unic cuprind grupul proteinelor bitopice glicoforina din membrana eritrocitar Proteinele cu traversare unic acioneaz n general ca receptori catalitici Proteinele cu traversri multiple trec de mai multe ori prin bistratul lipidic, constituind de fiecare dat o elice ( proteinele politopice).

PROTEINE EXTRINSECI Sunt proteine din afara bistratului lipidic ancorate de lipide prin legturi covalente Proteinele localizate pe faa extern a membranei plasmatice se ancoreaz prin intermediul GPI (glicofosfatidilinositol) Proteinele situate pe faa dinspre citosol se ancoreaz prin intermediul unor lungi lanuri hidrocarbonate care ptrund n foia intern a bistratului.

FUNCIILE PROTEINELOR MEMBRANARE Moleculele proteice, izolate unele de altele, plonjeaz n dublul strat lipidic Transportul transmembranar de substane necesare creterii i regenerrii structurilor celulare Recepionarea informaiilor Proteinele sunt receptori capabili s reacioneze fie la molecule de informaie (hormoni), fie la stimuli fizico-chimici Receptorii convertesc aceste semnale pentru ca celulele s le poat interpreta Mecanismele de recunoatere celular Unele dintre ele au activitate antigenic (glicoproteinele sunt suport ale antigenelor M, N i ale celor de histocompatibilitate Inhibiia de contact Aderena intercelular sau a celulei la un suport Activiti enzimatice diverse Legturi structurale care unesc citoscheletul cu membrana plasmatic Fixarea substanelor medicamentoase Fixarea virusurilor, a toxinelor sau a celulelor MODUL DE DEPLASARE AL PROTEINELOR Proteinele se deplaseaz n dublul strat lipidic Membrana plasmatic este divizat n numeroase compartimente de la 0,1 la 1 m. Proteinele transmembranare se deplaseaz liber n interiorul aceluiai compartiment Micrile lor pentru deplasare sunt ncetinite doar de prezena altor molecule proteice Ele rmn n medie aproximativ 24 de secunde ntr-un compartiment. Moleculele se deplaseaz de la un compartiment la altul cu o frecven de 0,01 s-1. Ca i lipidele, proteinele intrinseci pot efectua micri de rotaie Proteinele ns nu au micare de tip flip-flop

GLICOCALIXUL (CELL COAT) Reprezint zona periferic a membranei celulare i este alctuit din lanuri oligozaharidice ale glicoproteinelor, din proteoglicani, glicolipide i glicoproteine extrinseci extracelulare legate slab de celelalte elemente (fibronectin, laminin) Are acelai aspect pe microvilozitile enterocitelor ca i pe celulele epiteliale ale epididimului sau ale tubilor renali proximali Are o structur filamentoas, iar meninerea activitii fiziologice vitale ale celulei depinde de integritatea glicocalixului FUNCIILE GLICOCALIXULUI Protecia membranei plasmatice: asigur o protecie chimic (datorit rezistenei sale la enzime mucolitice i proteolitice) i una mecanic Previne ruperea membranei apicale ale celulelor, evitnd orice contact cu molecule de talie prea mare

ncrctura de suprafaa a celulelor este negativ - acid sialic, bogat n sarcini negative Neuraminidaza care lizeaz acidul sialic Funcia de capcan: in vitro, membrana eritrocitar absoarbe i fixeaz lipopolizaharide, cardiolipina. Absorbia cardiolipinei de ctre glicocalix st la baza a numeroase teste serologice pentru diagnosticul de sifilis In vivo, glicocalixul absoarbe sau fixeaz anticorpii citofili (opsonizarea) care modific fagocitoza Poate avea activitate enzimatic n celulele intestinale, miocardiocite, hepatocite glicocalixul cuprinde uniti globulare care conin leuco-aminopeptidaze la nivelul hepatocitelor, maltaz pentru celulele intestinale Intervine n adezivitatea celular