HORMONOTERAPIA Este definit ca tratamentul tumorilor hormono-dependente prin suprimarea surselor de hormoni sau prin blocarea aciunii acestora

la nivel celular. Principalele cancere hormono-dependente sunt cancereie de sn, prostat, endometru, n mai mic msur de tiroid. Diversele metode de hormonoterapie (HT) pot fi grupate n urmtoarele categorii: -HT ablativ pentru cancereie de sn i prostat, - HT aditiv (sn, prostat, endometru),' -HT de frenare n cancerul tiroidian. Hormonoterapia abativ sau subpresiv const n suprimarea unei secreii hormonale prin chirurgie sau iradiere, i. pot fi: castrarea ovarian sau radiologic n cancereie mamare i orhiectomia m cancereie de prostat. In cancerul de prostat orhiectomia este indicat n cazurile avansate cu metastaze osoase. Intervenia chirurgical suprim 95% din secreia de testosteron iar rezultatele sunt asemntoare tratamentelor cu estrogeni dar fr efectele secundare ale acestora. n 50% din cazuri se obine involuia prostatei i un efect antialgic asupra metastazelor osoase. Durata remisiunii este ns limitat la 1- 2 ani. Suprarenalectomia i hipofizectomia nu se mai practic, alternativele medicamentoase existente fiind mult mai eficace i cu mai puine efecte secundare. Hormonoterapia aditiv utilizeaz hormoni sexuali i .derivaii lor de sintez sau compuii nesteroidici. Aciunea lor poate fi competitiv sau privativ. 1. HT competitiv. Se realizeaz cu compui care au afinitate crescut pentru receptorii citozolici, ceea ce le . permite s se substituie hormonilor respectivi. n acelai tirrip, aceasta substituire declaneaz al doilea mecanism de inhibiie a stimulilor hipofizari tropi corespunztori. -estrogenii - au fost folosii mult n trecut n tratamentul cancerelor mamare metastazate i n caiicerele de prostat metastazate; azi se folosesc mult mai puin datorit efectelor secundare cardiovasculare. Preparate utilizate: estradiol, dietilstilbestrol i clorotrianisen (TACE); Estramustin este o combinaie de estrogen + agent alchilant. androgenii: au fost utilizai n cancerul mamar ns datorit rezultatelor modeste i efectelor secundare (virilizare, trombembolii), nu se mai folosesc. Mecanismul, prin care dozele crescute de androgeni inhib cancerul mamar este necunoscut dei dovezi experimentale i clinice evideniaz inhibiia hormonilor gonadotrofinici hipofizari i producia de estrogeni. Preparatele disponibile sunt: testosteron propionat progestativi - modul de aciune este indirect asupra axului hipotalamo-hipofizar i const n inhibarea prohormonilor gonadotrofinici hipofizari i o aciune direct de inhibare a proliferrii celulare. Megestrol acetat (Megace), medroxiprogesteron acetat (Farlutal) sunt preparatele cele mai utilizate n linia a-II-a i a- IlI-a de tratament hormonal. 120 Medroxiprogesteronul determin i o cretere a apetitului i ctig ponderal, motiv pentru care sunt utilizate i n terapia simptomatic. antiestrogenii - inhib proliferai-ea celular printr-un mecanism de competiie blocnd receptorii de estrogeni. Medicamentul cel mai utilizat este Tamoxifen, cu indicaie n cancere mamare cu receptori estrogenici pozitivi. Alte preparate de generaia a-II-a sunt Toremifen, Raloxifen. In cancerele mamare avansate, Tamoxifenul este utilizat ca HT de

prim linie la pacientele cu receptori de estrogeni i progesteroni i determin rae de rspuns de 60-70%. Administrarea de lung durat a fost corelat cu o inciden crescut adenocarcinoamelor de endometru. - . antiandrogenii - sunt steroidiem (acetatui de cyproteron) , i nesteroiuieni: fluramid, bicaiuuuiiid); acetia acioneaz asupra dihidrotestosteronului prin blocarea receptorilor citozolici i nucleari. Se indic n cancerele de,prostat. 2. Hormonoterapia privativ determin o blocare a surselor de hormoni prin suprimarea stimulilor hipofizari prin acelai mecanism de reglare (analogii LH-RH), fie prin blocarea sintezei hormonilor la nivel suprarenal (inhibitorii antiaromatazici). Inhibitorii funciei hipofizare i gonadice (analogi LH-RH) determin o form de castrare chimic ce poate fi reversibil dac se aplic pe o perioad limitat de timp (sub un an). Analogii LH-RH disponibili sunt Leuprolid acetat, Goserelin acetat (Zoladex). Indicaiile analogilor LH-RH sunt cancerele de prostat avansate, cancerele mamare avansate la femeile n premenopauz, determin scderea nivelelor testosteronului i estrogenilor cu rezultate echivg^ente cu cele obinute prin castrare chirurgical. Inhibitori ai funciei suprarenale i inhibitorii aromatazei Androgenii circulani secretai de suprarenal sunt' convertit n estrogeni sub aciunea enzimei aromataza care converteti androgenii la estrogeni. Aromataza se gsete nu numai i suprarenale dar i n unele esuturi precum esutul adipos, ovare muchi, gland mamar. Antiaroma tezele determin suprarenalectomie chimic i n acelai timp blocarea aromataze periferice a estrogenilor. Din acetia fac parte: inhibitor nesteroidieni de generaia I sunt aminoglu te timid, i generaia a II-; Fadrozol, Anastrazol (Arimidex). Inhibitorii steroidieni sur formestan, exemestan. Se administreaz ca tratament hormonal de linia a Il-a cancerele mamare stadii IV cu metastaze osoase n special. Hormonoterapia frenatorie - .dup tiroidectomie, penti cancer tiroidian, se administreaz hormoni tiroidieni cu scopul de inhiba secreia hipofizar de TSH (care reprezint un factor < cretere pentru carcinoamele tiroidiene).

121