Sunteți pe pagina 1din 29

DR BIANCA DOMOKOS

FACTORII DE RISC PATOGENIE CITOKINE PROINFLAMATORII FACTORI DE CRESTERE CHEMOKINE CITOKINE ANTIINFLAMATORII IMPLICATII TERAPEUTICE

Identificarea factorilor de riscstrategii de preventie si tratament Identificarea fumatului: factorul de risc principalprograme stopare a fumatului 2 pacientii cu acelasi istoric de fumatunul dezvolta BPOC(interactiune gene-gazda)

Afectiune poligenica-clasic, documentatdeficitul 1AT Agregare familiala Gene susceptibile cromosomul 2q factorul de crestere si transformare TGF1 epoxid hidrolasa 1 factorul de necroza tumorala TNF

Expunerea profesionala-10-20% numarul total de cazuri: noxe, pulberi, agenti iritanti Fumatul pasiv Poluarea exterioara-rol comparativ cu fumatul, gazele eliminate prin arderea combustibilului Poluarea interioara

Stressul oxidativ- oxidanti endogeni (fagocite), exogeni (poluarea aerului)injurie directa, activarea mecanismelor moleculare ce initiaza procesul inflamator Genul-repartitie egala Infectiile( virale/bacteriene)-progresia si patogeneza BPOC Statusul socioeconomic-relatie invers proportionala cu riscul BPOC

Poluare, gaze

Factori individuali

Inflamatie
Anti-oxidanti

Anti-proteinase

Stress Oxidativ

Proteinase
Mecanisme reparatorii

BPCO

INFLAMATIE

BOALA CAILOR AERIENE MICI

DISTRUCTII DE PARENCHIM

LIMITAREA FLUXULUI AERIAN

Biopsiile bronsice, parenchim pulmonarinfiltrat limfocitar, neutrofile , macrofage Imunitatea innascuta-activata in toate stadiile BPOC Formele severemecanisme adaptative: LT, LB Ambele tipuri-mediate de citokine Distructia peretilor alveolaridegardarii elastinei mediata de proteaze, apoptozei pneumocitelor de tip I, celulelor endoteliale

TNF, IL1, IL6 BPOC, amplifica inflamatia activarea factorului de transcriptie nucleara expresia crescuta a unor gene inflamatorii AR, RCH- blocarea activitatii citokinelor-beneficii cliniceinteres crescut daca acceasi abordare ar putea fi benefica la pacientii cu BPOC

Secretat:celule epiteliale, macrofage, LT, celulele musculare netede Valori sputa indusa BPOC Valori BPOC si scadere ponderala Implicat in inducerea emfizemului secundar expunerii la fumul de tigara la modele animale Infliximab-fara beneficii asupra simptomatologiei,capacitatii de efort, functiei pulmonare

Studiu observational-BPOC, AR terapie anti TNFexacerbari etanrcept neinfluentat infliximab Incidenta crescuta-pneumoniilor, cancerului de tract respirator-terapia cu Infliximab supresia TNF detrimentul pacientilor BPOC (imunitate aberanta, risc crescut de cancer pulmonar)

Rol activarea macrofagelorsecretie citokine inflamatorii, chemokine, metaloproteinaze (MMP) IL1 sputa indusa, corelata cu severitatea BPOC Studii clinice-canakinumab(agonist IL1)- in desfasurare, rolul incert

Actioneaza impreuna cu alte citokine inflamtorii sputa, plasma BPOC, exacerbari Corelata cu valori crescute ale PCR Mecanismul major de stimulare a secretiei PCR la nivelul ficatului Implicata in alterarea functiei celulelor endoteliale, rezistenta la insulina, osteoporoza, depresie Tocilizumab eficient RA, RCH, necesita testare BPOC, posibil util in tratamentul comorbiditatilor

Citokina nou descrisa Expresie crescuta celulele epiteliale, macrofage , CD8+ la pacientii BPOC Corelata cu severitatea IL32 este indusa de IFNsecretie TNF, IL1

TSLP-citokina din familia IL7, BPOC Rol esential programarea cel dendritice secretie de CCL 17 (ligand chemokine), CCL22 Secretia liganziloratrage LTcd4+ helper tip 2 TSLP-secretia CXCL10atrage Th1, celulele T citotoxice Pattern inflamator similar astmul sever(TSLP)

Proeminente, secreta limfokine Nr crescut-stadii avansate (GOLDIII,IV)reactia imuna adaptataiva apanajul formelor severe LT-BPOC-predominant CD8+citotoxice, nr usor CD4+ Subtipurile Th1,Tc1IFN, IL2 IFN-orchestreaza infiltrarea cu cel Th1,Tc1 la nivel pulmonar

Subset CD4+, rol important afectiuni inflamatori, autoimune sputa BPOC, biopsiile bronsice Reglata de factorul de transcriptie IL6,IL1,IL23-diferentierea celulelor Th17

Inflamatie pulmonara, emfizem la soareci BPOC-expresie crescuta macrofagelor alveolare, LTCD8+ sputa Concentratia-corelata severitatea bolii Rol manifestarilor sistemice ale BPOC

diferentierea/supravietuirea cel inflamatorii proliferarea/activarea celulelor structurale,

contribuind la remodelarea cailor aeriene GM-CSF-diferentierea /supravietuirea neutrofilelor, secretat macrofage, cel epiteliale, LT Concentratii BAL(exacerbari)nr crescut neutrofile BPOC

Multifunctional, expimat la nivelul celulelor epiteliale, macrofagele din caile aeriene mici proliferare fibroblasti, celule musculare netede, matrice extracelulara, repararea epitelialafibroza pulmonara efecte imunoreglatoare Th1,Th2,Th17

EGF(epidermal growth factor)rol critic reglarea secretiei de mucus Activat stressul oxidativfosforilarea EGFexpresia genelor mucinei(MUC5A,5B) Factorul de crestere al endoteliului vascularBPOC Blocarea FCEapoptoza cel endoteliale alveolare, emfizem

Rol-recrutarea cel inflamatorii din circulatie Mai multe chemokine pot activa acelasi receptor, rolul lor receptorul activat: receptori pt chemochine CC(CCRs) receptori pt chemoxine CXC (CXCRs) CCR2-monocite, macrofage CCR5-recruteaza LT, Eo, macrofage CXCR1,CXCR2-neutrofilel, excerbarea BPOC

IL10 inhiba TNF, IL1,GM-CSF Concentratii sputa BPOC IL22,IL24,IL26,IL28-structura asemanatoare IL10, rolul BPOC incert

AR,RCH-blocarea unor citokine-beneficiu clinic(Anti TNF-50%) Blocarea mai multor citokine-TSLP,IL1posibil beneficii clinice Tocilizumab-blocheaza IL6eficienta la pacientii refractari la terapia anti TNF Dezvoltarea unor anticorpi multivalenti benefica(administrare inhalatorie/sistemica)

BPOC-rezistenta la corticoterapie crescuta (nu reusesc sa suprime activitatea citokinelor) Droguri-efect inhibitor mai general necesareinhibitorii 4 fosfodiesteraza (roflumilast) Trialuri clinice-in curs , inhibitori citokine BPOC (multiple efecte adverse in adm sistemica!administrare inhalatorie) 2studii recente-blocant IL5 mepolizumab efecte benefice exacerbarea BPOC