Moldovan Mircea, masterand KPRF, an I

Definiie

defecte genetice ale mitocondriilor, care duc la scderea produciei de energie, antrennd perturbri majore la nivel celular i ducnd la imposibiliatea unor esuturi i organe de a-i ndeplini funciile.

afectarea lanului respirator al mitocondriei genereaz simptome n orice moment al vieii, la nivelul oricrui organ

defectele mitocondriale sunt un factor important n etiologia unor afeciuni precum ateroscleroza, afeciuni neurodegenerative, diabet, ocul septic i chiar i n procesul de mbatranire a oamenilor.

Prelevana

1 la 8000 de oameni in 1993

Un studiu realizat in 2003 de catre Skladal D, cu numele de Minimum birth prevalence of mitochondrial respiratory chain disorders in children (Brain 2003;126:1905-12.) arata ca prevalena a ajuns la 1 la 5000 de oameni ntre 1000 si 4000 de copii pe an se nasc cu aceast afeciune in USA 1 copil din 4000 va dezvolta aceast afeciune pn la vrsta de 10 ani

Etiopatogenie

Mitocondriile ( uzine electrice) sunt organite extracelulare care conin ADNmt i sunt prezente in toate celulele corpului. mecanismele ce stau la baza defectelor genetice sunt erorile inerente replicrii (mperecheri greite, derapajele ADN polimerazei gamma, alinierea ilegitim a catenelor nou sintetizate n raport cu catenele parentale) mutatii spontane leziunile ADN provocate de agenii din mediul intern sau extern rmase nereparate formeaz categoria mutaiilor induse

Coexistena mitocondriilor de mai multe feluri se numete heteroplasmie, iar cel care definete prezena unui singur tip de mitocondrie homoplasmie.

Etiopatogenie

pe langa funcia de producere a energiei mai sunt afectate i: construcia i funcionarea moleculelor ADN; sinteza hemului (prin sintetaza acidului delta amino levulinic necesar formrii hemoglobinei); detoxificarea amoniacului n ciclul ureei; metabolizarea colesterolului i sinteza sexosteroizilor; metabolizarea neurotransmitorilor; producerea i detoxificarea radicalilor liberi; oxidarea grsimilor, proteinelor i zaharurilor; iniierea apoptozei.

Factori de risc (medicaie)

acid valproic antiretroviralele statinele aspirina antibiotice aminoglicozidice acetaminofenul metformin beta-blocante steroizi

Simptome

Manifestarile clinice ale citopatiilor mitocondriale sunt diverse i pot aprea n orice moment al viei, de la perioada antenatal pn la vrsta de adult Acestea pot afecta un singur organ sau pot fi multisistemice Metabolic: acidoz lactic, com cetoacidozic Renal: Tubulopatii proximale i distale, glomerulopatii. Hepatic: hipoglicemie, defecte gluconeogenice, insuficienta hepatic Gastrontestinal: dureri abdominale, diaree, atrofie viloas, sindrom pseudoobstructiv, disfagie, anorexie.

Simptome

Cardiac: cardiomiopatie, defecte de conducere, insuficienta cardiac. Muscular: fatigabilitate, dureri musculare, crampe musculare, rabdomioliza, intolerant la efort. Neurologic: retard mintal, dement, AVC, migrene atipice, polineuropatie demielinizant sau inflamatorie, mioclonii, ataxie cerebeloas, tremor, spasticitate, retard psihomotor, leucodistrofie, atrofie cortical, neuropatie periferic, hemiparez, absenta reflexelor profunde ale tendoanelor, lipsa sau abundena transpiraiei, afectarea termogenezei.

Endocrin: diabet tip II, hipertiroidie, hipostatur

Oftamologic: cataract, retinopatie pigmentar, oftalmoplegie, ptoz, diplopie, pierderea AV.

Sindroame

Se accept c exist cinci categorii majore de afeciuni, definite molecular, determinate de mutaii ale ADNmt (citopatii mitocondriale): Oftalmoplegia extern cronic progresiv (CPEO) i sindromul KearnsSayre (KSS) Sindromul Kearns-Sayre (KSS) Sindromul MELAS (Mitochondrial myopathy, Encephalopathy, Lactic acidosis, Stroke-like episodes) Epilepsia mioclonic cu fibre musculare roii n lambouri (myoclonic epilepsy with ragged-red fibers MERFF) (NARP) sau boala Leigh Neuropatia optic ereditar Leber (LHON).

Fibre musculare rosii in lambouri

Tratament

nu exist un tratament curativ, astfel se apeleaza la tehnici paliative i la managementul simptomelor. tratamentul se concentreaz pe mentinerea sntaii optime prin msuri preventive pentru a atenua simptomele din perioadele de stres fiziologic. obiective: creterea produciei de energie sub form de adenozin trifosfat (ATP) si reducerea produciei de radicali liberi
tratamentul simptomatic: medicamente, suplimente nutritive,

hemodializ, msuri chirurgicale invazive, msuri dietetice, exerciiul fizic i terapia genic.

Terapia genic

terapia genic este o metod terapeutic ce utilizeaza genele i informaia pe care ele o poart pentru a trata o boal genetic sau pentru a modifica un comportament celular.

aceast terapie este nc ntr-o faz incipient, dar de perspectiv.

Cea mai viabil metoda de tratament n aceast terapie vizeaz suplinirea sau corectarea prin metodele geneticii moleculare a defectelor structurale ale ADNmt:

Terapia genic

nlocuirea genelor mitocondriale mutante cu gene normale inserate n genomul nuclear

introducerea n mitocondrii a unei proteine cuplate cu secvena de ADNmt care codific lanuri polipeptidice sau molecule de ARNt i ARNr

eliminarea moleculelor ADNmt mutante prin blocarea specific a replicrii

Exerciiul fizic

vizeaz intolerana la efort datorit afectrii procesului oxidativ i decondiionrii fizice, mbunatairea capacitaii fizice i a calitaii vieii la subiecii sntoi, Vo2max este limitat de capacitatea cardiopulmonar, iar la subiecii cu disfuncie mitocondrial limitarea este dat de capacitatea muchiilor de a extrage O2. adaptrile organismului uman n efort la oameni sanatoi sunt cunoscute, nsa la cei cu disfunci mitocondriale este greu de prevzut evoluia mitocondriilor Scopul antrenamentului este de a creste numrul mitocondriilor sntoase, nsa la fel de bine pot crete numarul mitocondriilor mutante.

Exerciiul fizic

Abilitatea antrenamentului de anduran de a mbunti capacitatea de efort i calitatea vieii la pacienii cu citopatie mitocondrial a fost confirmat de mai multe studii. capacitatea de efort cu 26% VO2max cu 11% tolerana la efort submaximal nivelul acidului lactic n timpul efortului s-a observat creterea activitaii lanului respirator ducnd la o mbuntaire a fosforilrii oxidative. numarul mitocondriilor mutante

Exerciiul fizic (recomandri)

antrenamentele pot fi aerobe, de rezistena, cu greutai sau sporturi. durat: 20-40 min se respect principiul progresivitii se acord atenie sporit oboselii musculare antrenamentul cu rezisten este indicat celor cu un grad de fitness ridicat care la randul su este n strans legatur cu proporia de ADNmt mutant intensitate: 70-85% din Fcmax sau 60-80 din VO2max se recomand testarea la efort inainte de a incepe antrenamentele pauza ntre 2 antrenamente este de minim 48h activiti indicate: not, ciclism, stretching zilnic 2/zi.

V mulumesc