METABOLISMO DEL ALCOHOL Gabriel camarena Gutirrez

La droga favorita en casi todas las sociedades humanas es el alcohol, ms que -herona, cocana y mariguana. Se conocen bien sus efectos psquicos, depresores o estimu lantes, aunque poco se sabe respecto a que el alcohol en diferentes cantidades para dif rentes individuos es droga toxica: su consumo excesivo daa al organismo, produce cam -----------bios patolgicos en la funcin y estructura hepticas y puede causar la muerte. Desde los estudios anatmicos de Vesalius en el siglo XVI, se ha reconocido que la ingestin de alcohol coexiste con enfermedad. Sin embargo, hasta hace poco, tal enfer_ medad se atribuy no al alcohol mismo, sino a la mala nutricin que siempre acompaa a -la ingestin excesiva. El alcohol se consider una forma especial de alimento con efectos psicotrpicos interesantes, que se metabolizaba en el cuerpo como cualquier otro ali_ ment rico en energa. Los carbohidratos y grasas pueden sintetizarse en el cuerpo, o ingerirse con la dieta, pero el alcohol es esencialmente extrao al cuerpo. Como los carbohidratos y grasas, el alcohol tiene elevado valor calrico y se absorbe rpidamente del tubo digest vo; pero no se almacena en los tejidos. A diferencia de las grasas y la mayor parte de los carbohidratos, que pueden ser oxidados en casi todos los tejidos, el alcohol debe oxidarse en hgado, rgano que con tiene el conjunto de enzimas necesarias para realizar el proceso. El alto valor calrico del alcohol: 7.1 caloras por gramo, puede representar in cluso la mitad de los requerimientos calricos diarios; por tanto, el apetito disminuye, se produce mala nutricin; inflamacin del estmago, pncreas-e intestino; dificultad para digerir el alimento y el paso de nutrientes a la sangre; la mala nutricin puede hacer que el intestino no funcione adecuadamente. Por ltimo, el etanol y sus productos de conversin primaria: hidrogeniones y acetaldehdo, pueden interferir con la activa -----------------cin de vitaminas en hgado.

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La droga favorita en casi todas las sociedades humanas es el alcohol, ms que -herona, cocana y mariguana. Se conocen bien sus efectos psquicos, depresores o estimu lantes, aunque poco se sabe respecto a que el alcohol en diferentes cantidades para dife_ rentes individuos es droga txica: su consumo excesivo daa al organismo, produce cam -----------bios patolgicos en la funcin y estructura hepticas y puede causar la muerte.

Desde los estudios anatmicos de Vesalius en el siglo XVI, se ha reconocido que la ingestin de alcohol coexiste con enfermedad. Sin embargo, hasta hace poco, tal enfer medad se atribuy no al alcohol mismo, sino a la mala nutricin que siempre acompaa a -la ingestin excesiva. El alcohol se consider una forma especial de alimento con efectos psicotrpicos interesantes, que se metabolizaba en el cuerpo como cualquier otro aLi ment rico en energa. Los carbohidratos y grasas pueden sintetizarse en el cuerpo, o ingerirse con la dieta, pero el alcohol es esencialmente extrao al cuerpo. Como los carbohidratos y grasas, el alcohol tiene elevado valor calrico y se absorbe rpidamente del tubo digesti vo; pero no se almacena en los tejidos. A diferencia de las grasas y la mayor parte de los carbohidratos, que pueden ser oxidados en casi todos los tejidos, el alcohol debe oxidarse en hgado, rgano que con tiene el conjunto de enzimas necesarias para realizar el proceso. El alto valor calrico del alcohol: 7.1 caloras por gramo, puede representar in cluso la mitad de los requerimientos calricos diarios; por tanto, el apetito disminuye, se produce mala nutricin; inflamacin del estmago, pncreas-e intestino; dificultad para digerir el alimento y el paso de nutrientes a la sangre; la mala nutricin puede hacer que el intestino no funcione adecuadamente. Por ltimo, el etanol y sus productos de conversin primaria: hidrogeniones y acetaldehdo, pueden interferir con la activa ------------------cin de vitaminas en hgado.

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As, en la prctica medica se pueden encontrar alcohlicos que sufren enfermedad heptica a pesar de tener una dieta aparentemente adecuada. Al observar un hgado graso, que es el primer estado de enfermedad heptica (tpicamente reversible") , se han identificado los cambios ultraestructurales del hepatocito: la mitocondria, organito que produce energa, se alarga y distorsiona; proliferan las membranas lisas del retculo endoplsmico, sitio de las enzimas asociadas con el metabolismo del alcohol y otras substancias. Estos cambios pueden ocurrir an con una moderada ingestin del alcohol, que no produce ningn signo de intoxicacin. Se han utilizado modelos para encontrar los cambios bioqumicos durante los primeros estadios de enfermedad heptica por alcoholismo (hgado graso y disturbios metablicos asociados) y para algu as lesiones persistentes semejantes a los estados ms graves como hepatitis y cirrosis. El primer paso en la va metablica del alcohol es catalizado por la deshidroge-nasa alcohlica, enzima que transfiere tomos de hidrogeno del etanol al cofactor nicoti namida adenina dinucletido (NAD), convierte el etanol en acetaldehdo que a su vez es oxidado en el hgado para formar acetato, que se convierte en CO2 y agua. Existen numerosos efectos metablicos del alcohol ligados a hidrgeno y acetaldehdo, primeros pro ductos de oxidacin, (fig. 2).

El exceso de hidrgeno proveniente del alcohol desequilibra la bioqumica del --hepatocito ya que se activan o inhiben varias vas metablicas como el proceso de conver sin de aminocidos, con el piruvato como intermediario en la sntesis de glucosa. El --proceso se invierte en diferentes direcciones: cuando hay exceso de iones hidrgeno, el piruvato se reduce a lactato en vez de convertirse en glucosa. El azcar sanguneo se obtiene de tres fuentes principales: a) gluconeogenesis a partir de aminocidos, b) glucogenlisis del glucgeno almacenado en tejidos y c) la -dieta. Si las personas alcohlicas han bebido sin ingerir alimentos, no hay carbohidra

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tos en la dieta, entonces puede utilizarse el glucgeno; si la gluconeognesis est blo queada por la conversin de piruvato en lactato, la cantidad de azcar en sangre disminuir, causando hipoglucemia, complicacin del alcoholismo agudo. Cuando una persona in toxicada se lleva de urgencia al hospital es importante tomarle una muestra para cono cer la cantidad de azcar en sangre, debido a que rganos vitales incluyendo el cere ----------------bro, pueden sufrir por la disminucin de azcar; algunas muertes de OlLqun dQACOnocdo en

H I G A D O

Fig.1

Riences de llpidos que producen hgado graso.

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alcohlicos pueden atribuirse a hipoglucemia.

El lactato en exceso en sangre, produce acidosis lctica; en rion interfiere -con la excrecin de cido rico,que al aumentar en la sangre (hiperuricemia) exacerba -la gota. Otra forma de dao al hepatocito por exceso de hidrogeniones es la formacin de grasas, ya que los hidrgenos pueden utilizarse directamente en la sntesis de alfa gli cerofosfato y cidos grasos, precursores de triglicridos (lpidos que se acumulan en el hgado graso alcohlico). El

mecanismo indirecto para utilizacin de hidrgenos es ms frecuente y tiene resultado similar. El hidrgeno es trasferido a la mitocondria, -organito donde normalmente hay oxidaciones en el ciclo del cido ctrico para producir energa utilizable en forma de iones fosfato de alta energa. Al haber ms hidrgenos -disponibles provenientes del alcohol, las grasas ya no se metabolizan acumulndose sobre todo en hgado, produciendo el hgado graso. Adems, si se ingiere gran cantidad de alcohol,puede provocarse una descarga hormonal que moviliza la grasa almacenada del te jido adiposo hacia hgado (fig. 1).

Que hace el hgado con la grasa acumulada ? una posibilidad es secretarla al torrente sanguneo, hacia los tejidos perifricos como msculos y depsitos en el tejido adiposo. No obstante, la secrecin no es fcil porque los lpidos no son solubles en agua; pero se hacen solubles al unirse con una protena para formar lipoprotenas; sto se efecta en las membranas lisas del retculo endoplsmico de clulas hepticas. Estas membranas proliferan con el consumo de alcohol, aumentando la actividad enzimtica en -el retculo, lo cual agranda la capacidad heptica para secretar lipoprotenas; un higa do que est condici^--.do al alcohol por consumo cotidiano, secreta gran cantidad de - -lipoprotenas, an despus de una comida normal de carbohidratos, y se produce hiperli-pemia (fig. 1). El efecto es de particular importancia en los individuos con anormalida_ des en el metabolismo de lpidos y carbohidratos; la hiperlipemia es el principal fac tor predisponente para infarto del miocardio.

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Otras funciones del retculo endoplsmico del hepatocito, son inactivar una am plia variedad de substancias convirtindolas en productos solubles en agua, que pueden -ser excretados. As, la proliferacin del retculo endoplsmico liso despus de consumo crnico de alcohol, puede reflejarse en la mayor capacidad del hgado para metabolizar -frmacos; tambin incrementan su actividad las enzimas del retculo endoplsmico liso que inactivan tranquilizantes, anticoagulantes y otras drogas; incluyendo al sistema de oxidacin de etanol (MEOS Microsomal ethanol-oxidizing system), que contrarrestan el - -efecto txico de ciertos aditivos de los alimentos, substancias cancergenas e insectici das. Esto es cierto slo cuando el individuo est sobrio; cuando bebe, el efecto es - opuesto. La razn es que si el retculo endoplsmico liso y sus sistemas enzimticos me-tabolizan el alcohol, incluyendo una va accesoria del sistema bsico de la deshidrogena^ sa alcohlica, no estn ya disponibles para otras substancias. La capacidad del alcohlico para beber ms que los no alcohlicos, se debe en principio a la tolerancia del cerebro, por disminucin progresiva en la accin del al ---------------------cohol sobre el mismo. El alcohlico tambin tiene mayor capacidad para metabolizar el a_l cohol, aumentando la deshidrogenasa alcohlica, y quiz mediante una tercera va que depende de la enzima catalasa, despus de ingestin prolongada de alcohol, el dao progresivo al hgado contrarresta esta adaptacin. Parece ser que la toxicidad del alcohol se debe en gran parte al acetaldehdo,ya que es extremadamente reactivo y afecta muchos tejidos. Casi todo se convierte en acetato en las mitocondrias hepticas, pero algo escapa a la sangre; se ha informado que puede -inhibir la sntesis de protenas en el msculo cardaco. Varios investigadores han sugerido, que el acetaldehdo ms que el alcohol mismo puede causar la dependencia y la tole rancia que caracterizan la accin del alcohol. Se ha propuesto, que ciertos aminoneuro trasmisores, son inactivados por la monoaminoxidasa para formar un aldehido que se con vierte en cido, proceso que requiere una enzima que es tambin activa en el metabolismo del acetaldehdo; si el acetaldehdo est presente en cerebro, puede competir por la enzima, y al no metabolizarse los neurotrasmisores aldehidos pueden acumularse, combinarse

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con el neurotrasmisor, y formar compuestos muy semejantes a ciertos derivados morfnicos capaces de causar dependencia. Tambin puede ser que el acetaldehdo se combine directamente con aminas, para formar derivados de isoquinolena, potente compuesto psicoactivo que puede ser importante en el desarrollo de dependencia. Si la ingestin de alcohol es continua, el hgado graso evoluciona irreversiblemente hacia enfermedad ms grave: hepatitis y despus cirrosis. La causa real y la forma en que el hgado puede perder su habilidad para adaptarse al alcohol no est claramente establecido. En el estado de hgado graso hay indicios de que se desarrollarn lesiones ms graves. Puede haber englobamiento de los hepatocitos, lo que se atribuye a la acumu lacin de grasa; tambin se ha notado que las protenas aumentan dentro en las clulas,-al parecer la exportacin de protenas disminuye cuando hay gran cantidad de alcohol. El aumento de volumen de las clulas hepticas por grasa y protenas, interfiere con su fun_ cin normal, y se reduce la produccin de energa. Por todo sto algunas

clulas hepti_ cas mueren, y la necrosis puede iniciar un proceso inflamatorio caracterstico de la -hepatitis alcohlica. La reduccin brusca de la funcin celular en este estado, es causa de muerte en algunos pacientes.

La necrosis celular y la inflamacin a su vez dan origen al siguiente estado, la fibrosis, o el desarrollo de tejido cicatrizal patognomnico de la cirrosis. La barrera de tejido conjuntivo fibroso entre grupos de clulas, interfiere con el flujo de sangre hacia y desde las clulas, disminuyendo la funcin heptica. Parcialmente obstruido el -hgado, la sangre debajo de l aumenta la presin en el sistema portal, que lleva sangre de los intestinos hacia el hgado. Se pueden desarrollar conductos anormales en el siste ma venoso, que eviten el bloqueo establecido por el hgado cirrtico. Algunas de estas -venas recin formadas principalmente en esfago, pueden distenderse, romperse y producir hemorragias. Las vrices sangrantes son causa de muerte en la cirrosis. Ms aun, debido a la presin alta, el plasma escapa de los vasos sanguneos del sistema portal; tambin se forma linfa en exceso y escapa de los vasos linfticos. Ambos contribuyen a la asci

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tis (acumulacin de lquidos en cavidad abdominal). Una complicacin final surge de la -incapacidad del hgado para extraer de la sangre el amonaco y otros compuestos nitrogenados producidos por bacterias en el intestino. Tales compuestos se acumulan, afectan el cerebro y pueden causar disturbios funcionales, coma heptico y muerte.

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