Sunteți pe pagina 1din 42

FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV

FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV (SNV)


Definitie: SNV (SN autonom n literatura anglo-saxon) este acea poriune din SNC i SN
periferic care regleaz funcia organelor interne.Acestea au o activitate autonom i
involuntar.SNV este n strns legtur cu SN somatic (sistemul somato-senzorial sau SN al
vieii de relaie).Exemplu: fuga = fenomen al vieii de relaie; aceasta se acompaniaz de
creterea PA,tahicardie i redistribuirea sngelui spre musculatur,acestea fiind fenomene
vegetative.Numai din raiuni didactice SNV va fi tratat ca parte distinct de SNC.SNV are trei
mari componente:
1.SNV colinergic (parasimpatic)
2.SNV adrenergic (simpatic)
3.SNV enteric (enteral).Acesta din urm este reprezentat de neuronii i fibrele nervoase din
pereii tubului digestiv i care ,pe lng NT obinuii,mai au i ali NT speciali,precum
VIP,substana P.
Neurotransmitor (NT).Este o substan endogen care asigur transmiterea influxului nervos la
nivelul sinapselor neuronale din SNC i SN periferic i la nivelul sinapselor neuro-efectoare.Ex:
acetilcolina,dopamina
Modulator. Este o substan care nu are rol de NT dar care regleaz cantitatea de NT eliberat.
Autacoid.Se mai numete hormon local i este o substan secretat de ctre un esut,cu efecte
asupra esuturilor aflate n vecintate.Ex: histamina,serotonina,prostaglandinele.
Hormon.Este o substan endogen secretat de esuturi specializate i care ptrunde n snge i
apoi acioneaz asupra altui organ,la distan de locul secreiei.Uneori aceast distan este foarte
mare,de exemplu,hormonii gonadotropi secretai de hipofiz.Acetia acioneaz asupra
gonadelor.
SISTEMUL NERVOS VEGETATIV COLINERGIC (PARASIMPATIC)
Se definete ca fiind totalitatea formaiunilor anatomice care au drept NT acetilcolina
(Ach).Acestea sunt:
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV (SNV)
1. fibrele postggl. parasimpatice (n.vag);
2. fibrele preggl. ale ggl.vegetativi;
3. fibrele preggl.ale MSR;
4. fibrele n.motori;
5. unii neuroni din SNC i din pereii t.digestiv.
Sinteza acetilcolinei
Ach este un ester al colinei i al acidului acetic.
I. Co A + acetat = Acetil Co A (n mitocondrii)
II. Acetil Co A + colina = Ach + Co A.
Ach este captat rapid n veziculele colinergice.Din aceste vezicule Ach este eliberat n spaiul
sinaptic.Ach acioneaz apoi asupra receptorilor colinergici.O parte este metabolizat sub
aciunea colinesterazelor (Ach-aza i pseudocolinesteraza).
Efectele Ach sunt de 2 tipuri: muscarinice (M) i nicotinice (N)
A. Efectele muscarinice ale Ach:
- mioz (contracia fibrelor circulare iriene);
- spasm de acomodare (contracia m.ciliari);
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
-+ presiunea intraocular (relaxarea canalelor lui Schlemm).
Dac se administreaz iv se produce o scdere marcat a PA,prin efecte cardiace i vasculare.
a).Efecte cardiace (negativeaz toate proprietile miocardului):
- Efect inotrop negativ;
- Efect cronotrop negativ;
- Efect dromotrop negativ,etc.
Asupra excitabilitii,Ach are un efect batmotrop pozitiv la nivel atrial (aritmii cardiace).
b).Efecte vasculare.Ach acioneaz pe receptorii M endoteliali,apoi este stimulat NOS (nitric
oxid sintetaza).NOS asigur descompunerea L-Argininei n NO i citrulin.
NO stimuleaz G-ciclaza,care favorizeaz transformarea GTP n GMPc.GMPc acioneaz asupra
unor proteinkinaze (PK),care favorizeaz expulsia Ca
2+
din mn vascular.
Alte efecte muscarinice:
- contracia mn (bronhii,tub digestiv,ureter,vezica urinar etc.);
- relaxeaz sfincterele i favorizeaz peristaltismul;
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Stimuleaz secreiile exocrine (salivar,lacrimal,sudoripar,gastric).
Asupra SNC: o reacie de trezire,de desincronizare pe EEG - unde frecvente i cu amplitudine
redus.
Receptorii muscarinici (M).Sunt identificai 5 tipuri de receptori muscarinici: M
1
,M
2
,M
3
,M
4
i
M
5
.
Receptorii M1: - localizai n SNC (cortexul cerebral,hipocamp,striat),ggl.vegetativi,glandele
exocrine (salivare,gastrice),nervi enterici;
- efectorii: activarea PLC care transform PINZ n IP
3
i DAG,creterea Ca
2+

,depolarizare i excitaie;sunt cuplai cu proteina G
q/11
;
- crete activitatea cognitiv (nvarea i memoria),activitate pro-
convulsivant,scade eliberarea de dopamin, crete depolarizarea ggl.vegetativi.
Receptorii M2: - sunt prezeni n special n SNC,inim,mn,terminaii vegetative;
- inhibiia adenilat-ciclazei (AC) cu scderea AMPc,favorizeaz expulsia K
+

prin canalele de K
+
cu hiperpolarizare i inhibiie,inhibiia canalelor de Ca
2+
-volataj dependente
(VOC);sunt cuplai cu proteinele G
i
/G
o
.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Receptorii M
3
: - rspndii pe larg n SNC (mai puin dect alte tipuri);
- sunt prezeni mai ales n mn i glande; de asemenea n inim;
- efectorii : stimularea fosfolipazei C (PLC),creterea IP
3
i a DAG,care va
conduce la creteri ale Ca
2+
i ale protein-kinazei C (PKC);depolarizare i excitaie;stimularea
fosfolipazei D
2
(PLD
2
) i a PLA
2
;creteri ale acidului arahidonic;sunt cuplai cu proteina G
q/11
;
- aciuni:contracia mn (n special a vezicii urinare);crete secreia
salivar,crete ingestia alimentar i adipozitatea,inhib eliberarea de dopamin,se sintetizeaz
NO.
Receptorii M
4
: - sunt exprimai mai ales n SNC,ndeosebi n lobul frontal anterior;
- efectorii :inhibiia AC,scderea AMPc,activarea canalelor de K
+
,inhibiia
canalelor de Ca
2+
-voltaj dependente (VOC),hiperpolarizare i inhibiie;sunt cuplai cu proteina
G
i
/G
o
;
- aciuni:inhib eliberarea de NT n SNC i periferie,analgezie i activitate
cataleptic,este favorizat eliberarea de dopamin.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Receptorii M
5
: - sunt exprimai n cantiti mici n SNC i periferie;sunt mai ales n neuronii
dopaminergici din aria tegmental ventral i substantia nigra;
- efectorii:similar cu M
1
i M
5
;
- aciuni: mediaz arterilodilataia cerebral?,favorizeaz eliberarea de DA.
Structural,toi receptorii muscarinici aparin familiei de receptori n serpentin,au GM de 80 000
daltoni i sunt cuplai cu proteinele G.
B).Efectele nicotinice ale Ach:
- creterea PA,vasoconstricie i stimularea inimii;
- apnee urmat de polipnee i hiperpnee;
- scderea motilitii organelor ce conin mn;
- fibrilaii,fasciculaii i contracii musculare;
- asupra SNC,tremor,iar n doze mari,convulsii.
Receptorii nicotinici (N): sunt receptori cuplai cu canale ionice;sunt de trei tipuri:
1.Receptorii N
M
: localizai la nivelul jonciunii n-m (postsinaptic);
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
efecte excitatoare;depolarizarea plcii terminale,contracia musculaturii striate;
- mecanismul molecular: crete permeabilitatea pentru Na
+
i K
+
;
- agoniti : Ach,nicotina,succinilcolina;
- antagoniti : atracurium,vecuronium,d-tubocurarina,pancuronium,o - conotoxina i o -
bungarotoxina (o-btox);
2.Receptorii N
G
: - localizai n ggl.vegetativi i MSR;
- excitaie,depolarizare;descrcri ale neuronilor postganglionari;secreia de
catecolamine;
- mecanism molecular: identic cu N
M
;
- agoniti : Ach,nicotina,DMPP (dimetil-fenil-piperazinum);
- antagoniti : trimetafanul,mecamilamina.
3.Receptorii N
N
: - localizai pre- i postsinaptic n SNC;excitaie pre- i postsinaptic; control al
eliberrii presinaptice de mediator (NT);exist dou subtipuri
- acelai mecanism efector ca i N
M
i N
G
(pentru cei o-btox-insensibili) i
creterea permeabilitii pt.Ca
2+
(n cazul celor o-btox-sensibili).
- agoniti : citizina i anatoxina A pt primul subtip;anatoxina A pt al doilea;
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
- antagoniti: mecamilamina,dihidro-|- eritrodina pt primul subtip i o -
bungarotoxina i o - conotoxina ,pentru cel de-al doilea subtip.
MEDICAMENTELE CARE ACIONEAZ ASUPRA SNV:
I. COLINOMIMETICE : M-COLINOMIMETICE (MUSCARINICE)
N-COLINOMIMETICE (NICOTINICE)
I. COLINOLITICE : M-COLINOLITICE (ANTIMUSCARINICE)
II. N-COLINOLITICE (ANTINICOTINICE)
III. INHIBITORI DE COLINESTERAZ (ANTICOLINESTERAZICE).
M-COLINOMIMETICE.Se mpart n esteri ai colinei i ne-esteri ai colinei.
Esteri ai colinei:
1.METACOLINA (Acetil-|-metilcolina)
- Are efecte asemntoare cu ale Ach,durata de aciune mai lung;
- Nu se folosete n terapie ci numai n scop dg (testarea reactivitii bronice,testarea
capacitii secretorii a pancreasului).
2.CARBACOLUL (Carbaminoil-colina)
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
- durat mai lung de aciune,efecte similare Ach;
- are i efecte nicotinice (N);
- elibereaz Ach din terminaiile colinergice (de aceea aciunile sale pot fi numai n parte
antagonizate de atropin);efectele se sumeaz inhibitorilor de Ach-E;
- indicaii: limitat n glaucom,atonie vezical,pareze intestinale postoperatorii;
- efecte adverse: hipersalivaie,tulburri vizuale,crampe abdominale,tensiune vezical;
-contraindicaii: hipertiroidism,astm bronic,cardiopatie ischemic,boala ulceroas.
3.BETANECOLUL
- are efecte care se sumeaz cu cele ale inhibitorilor de Ach-E;
- este indicat n glaucom,pareze intestinale postoperatorii,atonie gastric,retenie
urinar,disfagia din sclerodermie.
Ne-esteri ai colinei (3 alcalozi principali:pilocarpina,muscarina i arecolina;au cam aceleai
aciuni ca i esterii prezentai mai sus).
1.PILOCARPINA
- Este singurul alcaloid folosit n terapie;
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
- crete foarte puternic secreia salivar i sudoral (dac este administrat injectabil);
- este indicat n glaucom cu unghi nchis (dilat canalele lui Schlemm) i pentru stimularea
secreiei salivare (efect sialagog);
- se administreaz sub form de instilaii conjunctivale,n conc de 0,25;o,5;1 i 4 %;
- este cid. administrarea sistemic.
2.MUSCARINA
- este un alcaloid toxic cu importan experimental i toxicologic.
3.ARECOLINA
- are numai o importan experimetal;produce convulsii clonice de origine cortical.
4.OXOTREMORINA
- este o substan de sintez.Reproduce o parte din simptomele bolii Parkinson
(tremor,ataxie,spasticitate),la animalul de experien.
Proprietile farmacologice ale agonitilor muscarinici (esteri i alcaloizi naturali)
1.Agonist M 2.Sensib.la AchE 3.Ap.c-v 4.Ap.g-int. 5.V.U. 6.Ochi 7.Antag Atr. 8.Act.N
Ach +++ ++ ++ ++ + +++ ++
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Metacolina + +++ ++ ++ + +++ +
Carbacol - + +++ +++ ++ + +++
Betanecol - +/- +++ +++ ++ +++ -
Muscarina - ++ +++ +++ ++ +++ -
Pilocarpina - + +++ +++ ++ +++ -
N-COLINOMIMETICE
Sunt medicamente stimulante ganglionare.Dintre acestea fac parte:nicotina,lobelina i
tetrametilamonium.Primele dou sunt alcaloizi naturali i se extrag din Nicotiana tabacum
i,respectiv,Lobelia inflata.
1.NICOTINA.
- semnificaia medical deriv din toxicitatea ei i capacitatea de a produce dependen;
- efectele farmacologice constau n efecte stimulatorii i inhibitorii;
- de exemplu,nicotina crete frecvena cardiac prin stimulare simpatic sau prin deprimare
a ggl.parasimpatici cardiaci; poate s scad frecvena cardiac,prin paralizie simpatic
sau stimularea ggl.parasimpatici cardiaci.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Efectele asupra chemoreceptorilor carotidieni i aortici,asupra centrilor nervoi - afecteaz
frecvena cardiac;la fel ca i reflexele compensatorii,produse de modificrile PA de ctre
nicotin.n sfrit,nicotina determin eliberarea de adrenalin din MSR,care va crete FC i PA.
Efecte asupra SN periferic:
n doze mici,stimuleaz direct celulele ggl i favorizeaz transmisia ggl;
n doze mari,stimularea iniial este repede urmat de un blocaj ggl;
i la nivelul MSR acioneaz bifazic: n doze mici stimuleaz eliberarea de CA iar n doze mari
previne eliberarea acestora,ca urmare a stimulrii nervilor splahnici;
La nivelul j n-m efectele sunt similare celor de la nivel ggl;cu unele excepii,faza de depolarizare
este mascat de paralizie;n fazele tardive,nicotina produce bloc neuromuscular ,prin
desensibilizarea receptorilor.
Efecte asupra SNC: nicotina stimuleaz puternic SNC;la doze mici produce analgezie uoar;la
doze mari tremor urmat de convulsii,la doze excesive (toxice).Aciunea principal const n
stimularea respiraiei (la doze mari prin efect asupra centrilor bulbari iar n doze mici prin
stimularea chemoreceptorilor carotidieni i aortici).
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Stimularea SNC este urmat de deprimare iar decesul survine prin insuficien respiratorie- avnd
o etiologie dubl: paralizia central i blocarea periferic a musculaturii respiratorii;
Nicotina are efect vomitiv (prin mecanism central i periferic);
Ap.cardiovascular: crete FC i PA;se datoreaz stimulrii ggl simpatici,a MSR i eliberrii de
CA din terminaiile simpatice;contribuie la efectul simpaticomimetic al nicotinei i stimularea
chemoreceptorilor carotidieni i aortici,care, reflex,vor determina vasoconstricie,tahicardie i
creteri ale PA.
Efecte asupra tubului digestiv:crete tonusul tractului gastro-intestinal;grea,vom i
diaree,ocazional,dup absorbia sistemic a nicotinei (la cei care n-au fost expui anterior la
nicotin).
Produce stimularea secreiilor salivar i bronic iniial,dup care,determin inhibiie.
Farmacocinetic: se absoarbe rapid pe cale respiratorie,prin mucoasa bucal i prin
piele;intoxicaiile severe se produc prin absorbie percutan;este o baz putenic i absorbia din
stomac este slab.n schimb absorbia intestinal este foarte bun.igaretele conin 6-11 mg
nicotin i elibereaz 1 pn la 3 mg sistemic.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Nicotina este disponibil sub forma ct0rva preparate folosite pentru prevenirea sindromului de
abstinen:Nicorette (gum de mestecat),Nicoderm (plasture sau patch transdermal) i Nicotrol
NS (spray nazal) sau inhaler.Primele dou preparate se folosesc pentru a asigura un nivel sanguin
constant de nicotin,dar mai mic dect n cazul fumatului.Eficacitatea acestora este bun dac se
asociaz i un tratament psihologic,motivaional.
Se metabolizeaz n ficat (principal),plmni i rinichi;Se excret sub form de metabolii i
,parial,sub form nativ,pe cale renal.Excreia renal scade n cazul alcalinizrii urinii.Se
excret i prin laptele femeilor care alpteaz (uneori cantitile sunt mari, de 0,5 mg / l la cele
care fumeaz intens).
Intoxicaia acut cu nicotin.Se produce prin ingestia accidental de spray insecticid care
conine nicotin sau la copii,prin ingerarea de produse din tutun.Fumul de tutun conine 1%-2%
nicotin;doza letal la adult este de 60 mg.Debutul este rapid:grea,salivaie,dureri
abdominale,vrsturi,diaree,transpiraii reci,cefalee,ameeli,tulburri de vedere i de auz,stare
confuzional i slbiciune accentuat;stare de prostraie;PA scade marcat,respiraie dificil,puls
slab,rapid i neregulat;n final se produce colaps ,urmat de convulsii.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Tratament:se provoac vrsturi sau lavaj gastric;se vor evita soluiile alcaline;crbune
activat;asistarea respiraiei i tratamentul socului.
2.TETRAMETIL AMONIUL (TMA) i 1,1-DIMETIL-4-FENILPIPERAZINUM IODAT
(DMPP) produc stimulare ggl,neurmat de blocaj.DMPP este de 3 ori mai puternic i ceva mai
selectiv dect nicotina.
M-COLINOLITICELE.Sunt medicamente antagoniste ale receptorilor M.Se clasific n:
a).Medicamente naturale: atropina i scopolamina; sunt alcaloizi naturali i neselectivi;
b).Medicamente semisintetice : derivai ai alcaloizilor naturali,difer de compuii naturali prin
farmacocinetic i durata de aciune;
c).Medicamente sintetice:unele manifest selectivitate pe un anumit tip de receptor M.Dintre
acestea fac parte:homatropina i tropicamida- au o durat mult mai scurt de aciune dect
atropina;metilatropina,ipratropium i tiotropina-nu traverseaz membrana H-E;ipratropium i
tiotropina sunt folosite n BPOC;dintre compuii sintetici cu oarecare selectivitate amintim
pirenzepina,folosit ca antiulceros i tolterodina i oxybutynin,folosite n caz de incontinen
urinar.
Toi antagonitii muscarinici mpiedic efectele Ach prin blocarea mAchR la nivelul mn,
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
inimii,glandelor,ggl periferici i SNC.De regul ,produc i un uor antagonism asupra nAchR.De
obicei,antagonitii derivai de amoniu cuaternar produc un grad mai mare de blocaj al nAchR i
interfereaz astfel cu transmisia ggl sau neuromuscular.
a).M-colinolitice naturale.
1.ATROPINA.Se gsete n plante din familia Solanaceae (Atropa belladonna-
mtrguna,Datura stramonium- laurul i Hyoscyamus niger- mselaria).Atropina este un ester
al acidului tropic cu tropina (tropanol)- baz azotat.n planta proaspt se gsete sub form de
l-hyoscyamin care prin conservare se transform n compusul racemic d,l-
hyoscyamin=atropina.
Atropina este insolubil n ap n schimb srurile (sulfatul) sunt foarte hidrosolubile.Se absoarbe
bine din tubul digestiv,dup administrarea injectabil sau la nivel ocular.Ptrunde bine n toate
esuturile.
Efecte farmacologice:
- Efecte oculare:- midriaz (prin relaxarea musculaturii circulare iriene)
- - cicloplegie sau paralizia acomodrii (prin relaxarea m.ciliar)
- - creterea presiunii intraoculare (prin nchiderea canalelor lui
Schlemm)
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Reflexul pupilar la lumin este abolit,vederea de aproape este afectat,obiectele sunt percepute
neclar i mai mici dect n realitate.Tulburrile de vedere dureaz pn la 7 zile.Celelalte efecte
ale atropinei diminu foarte repede.
Unele specii de animale (iepurii ) au o esteraz care metabolizeaz foarte rapid atropina
(protecie fa de efectele toxice ale acesteia).
Efecte cardiovasculare: - la doze mici (0,4 0,6 mg) produce o bradicardie uoar i trectoare
(nu apare dup injectarea iv)- efectul se datoreaz stimulrii vagale prin mecanism central;
- la doze mari de atropin se constat tahicardie- prin blocarea
receptorilor M
2
de la nivelul NSA (nodul sino-atrial).Frecvena cardiac de repaus crete cu 35-
40 b/min dup 2 mg im,la adultul tnr (la aceste persoane exist un tonus vagal important).La
pacienii n vrst i la copii atropina poate s nu produc accelerarea ritmului cardiac.Adsea
produce aritmii cardiace,ns fr simptome cardiovasculare.
- n doze terapeutice atropina poate antagoniza o serie de reflexe
vagale cardio-inhibitoare (care pot produce chiar i asistol): inhalarea de vapori
iritani,stimularea snisului carotidian,presiunea globilor oculari,stimularea peritoneal.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Prin nlturarea influenelor vagale asupra inimii atropina faciliteaz conducerea A-V.Atropina
scurteaz perioada refractar a NAV i poate crete frecvena ventricular la cei cu FiA sau FlA
(efect nedorit).n caz de BAV gr.II (de tip Wenckebach)-prin mecanism vagal,cum ar fi
intoxicaia digitalic,atropina poate ameliora gradul de bloc.La unii pacieni cu BAV complet
(gr.III) poate accelera ritmul idioventricular.Atropina poate s asigure o ameliorare clinic
semnificativ la cei cu IMA inferior prin faptul c previne instalarea unei bradicardii sinusale sau
nodale severe sau chiar a unui bloc A-V.
Atropina are efecte minime asupra presiunii arteriale.n doze toxice produce vasodilataie
cutanat marcat cu nroirea pielii (mecanism compensator prin care se pierde cldura
acumulat prin inhibiia transpiraiei).
Efecte nervos-centrale (asupra SNC): - la doze terapeutice (0,5-1 mg) produce o excitaie
uoar.n doze mari determin fenomene de excitaie marcat cu
nelinite,iritabilitate,dezorientare,halucinaii sau delir.Dac dozele se menin crescute stimularea
nervos-central este urmat de deprimare fapt ce conduce la colaps circulator i insuficien
respiratorie,dup o perioad de paralizie i com.
Efecte asupra respiraiei:- atropina (i alcaloizii din belladonna) inhib secreiile din
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
din tractul respirator (nas,faringe,bronhii etc) cu uscciunea mucoasei.Efectul este marcat n
cazul hipersecreiei;din acest motiv sunt folosite atropina i scopolamina pentru a preveni efectul
iritativ (i secreia excesiv) al unir anestezice generale inhalatorii precum eterul
dietilic.Atropina inhib bronhoconstricia provocat de histamin,bradikinin i eicosanoide.Pe
acest considerent sunt indicate unele medicamente anticolinergice n tratamentul astmului
bronic (fie n criz,fie de fond,singure sau asociate beta
2
adrenomimeticelor).
Efecte gastrointestinale: - antagonizarea receptorilor muscarinici de la acest nivel conduce la
un efect antispastic i de scdere a secreiei acide gastrice- efecte utile n anumite afeciuni
intestinale i n boala ulceroas.Atropina scade motilitatea i secreiile tubului digestiv.Efectele
sunt mai complexe la nivelul intestinului ntruct din plexurile enterice sunt eliberai i ali NT
(5-HT,dopamina),pe lng Ach.Exist i o transmitere non-colinergic.Asupra vezicii i cilor
biliare atropina are un efect spasmolitic;acest efect nu este suficient pentru a antagoniza spasmul
provocat de opioide.
Efecte asupra secreiilor exocrine: scade secreia salivar (M
3
) cu tulburri de vorbire i de
nghiire,scade secreia lacrimal i sudoral.Se produce uscciunea gurii.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Alte efecte ale atropinei: relaxeaz mn a vezicii urinare cu retenie de urin,relaxeaz ureterul.
Efectele atropinei n funcie de doz:
La 0,5 mg:- o uoar deprimare cardiac,uoar uscciune a gurii,inhibiia transpiraiei;
La 1 mg:- uscciunea gurii accentuat,sete,accelerarea btilor inimii,dilatarea moderat a
pupilei;
La 2 mg:- frecvena cardiac crescut marcat,palpitaii,uscciunea gurii foarte marcat,pupile
dilatate,vederea de aproape tulburat;
La 5 mg:- toate semnele de mai sus sunt accentuate,dificulti de vorbire i de nghiire,nelinite
i oboseal;dureri de cap,piele cald i uscat;dificulti de miciune i scderea peristaltismului
intestinal;
La 10 mg i mai mult:- toate semnele i simptomele de mai sus sunt extrem de accentuate;pulsul
este slab i rapid;irisul este obliterat;vederea este extrem de tulburat;pielea este nroit,uscat i
fierbinte;ataxie, nelinite i excitaie;halucinaii i delir,com.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Indicaii terapeutice:- ca spasmolitic n diverse colici,n spasme pe mn a tubului digestiv,a cilor
biliare i ureterului;n boala ulceroas i n astmul bronic mai puin (predomin efectele adverse
ale atropinei);
- n anesteziologie i intervenii chirurgicale,pentru antagonizarea
reflexelor bradicardizante i depresoare,pentru efectul antiemetic i de scdere a secreiilor din
tractul respirator;
- n oftalmologie pentru efectul midriatic de durat (n irite,prolaps
irian);mai rar pentru examenul fundului de ochi;
- n cardiologie,n caz de bradicardie,BAV de diverse grade,IMA inferior;
- ca antidot n intoxicaia cu ciuperci care conin muscarin i n intoxicaia
cu compui organofosforici (n acest caz dozele pot fi uneori mult mai mari dect cele obinuite-
se ajunge i la 1oo de fiole de 1 mg i chiar mai mult,doza total).
Preparate.Doze.Atropina se prezint sub form de fiole de sulfat de atropin de 1 mg i de 0,25
mg;tablete de 0,4 i 0,6 mg i soluie oftalmic de diverse concentraii: o,5%,1% i 3%.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
2.SCOPOLAMINA.Este l-hyoscina,un alcaloid care se extrage din Hyoscyamus niger i
Scopolia japonica.Este tot un ester,ns al acidului tropic cu scopina (baz
azotat).Farmacocinetica este aproape identic cu a atropinei.Se aseamn cu atropina i n
privina efectelor farmacodinamice.Deosebirile cele mai importante se refer la efectele asupra
cordului i SNC.Asupra inimii produce bradicardie n toate cazurile,chiar i la doze mici.Asupra
SNC scopolamina produce o stare de linitire,somnolen,oboseal,amnezie i diminuarea
somnului REM (rapid eye movement).Indicaiile terapeutice sunt similare cu ale
atropinei.Scopolamina este indicat i ca adjuvant al anestezicelor i ca medicaie preanestezic
(n asociere cu morfina i hidromorfonul).Mai este indicat i n rul de micare datorit unui
efect asupra nucleilor vestibulari din trunchiul cerebral.Efectele adverse periferice sunt similare
cu ale atropinei.Alte efecte adverse constau n sedarea avansat,uneori precedat de vertij i
incoordonare motorie.
Scopolamina se prezint sub form de fiole de de bromhidrat de scopolamin de 0,25 mg /1 ml.
b).M-colinolitice de semisintez
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
1.METILATROPINA.Este un derivat de atropin cu structur de amoniu cuaternar.Nu ptrunde
n SNC i acioneaz exclusiv periferic ca spasmolitic.
2.HOMATROPINA.Este tot un derivat de atropin,aciunile sunt asemntoare cu ale atropinei
ns mai reduse.Este mai puin toxic,durata de aciune este de 12-24 ore.Este folosit n
oftalmologie pentru efectul midriatic i examinarea fundului de ochi.
3.BUTILSCOPOLAMINA.Este un derivat de amoniu cuaternar al scopolaminei care ptrunde
foarte greu n SNC.Nu trece prin bariera H-E i prin cea ocular rmnnd la periferie.Pe primul
plan se situeaz efectul spasmolitic i de diminuare a secreiilor exocrine.Are o aciune slab
ganglioplegic i curarizant
Indicaii terapeutice: ulcer duodenal,ulcer gastric,colecistit acut i cronic,diskinezii
biliare,colici,dismenoree,constipaie cronic,boala de altitudine i de micare.Se asociaz de
multe ori cu analgezice.
Se prezint sub form de Scobutil
+
, comprimate de 10 mg,fiole de 10 mg/1 ml i supozitoare de
10 mg pentru aduli;pentru copii exist supozitoare de 7,5 mg.Preparatul Scobutil compus
+
conne 20 mg bromur de N-butilscopolamin + 2,5 g noraminofenazon.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
c).M-colinolitice de sintez
1. IPRATROPIUM BROMIDE (ATROVENT)
- Este un derivat de amoniu cuaternar obinut prin introducerea unei grupri izopropil la
atomul de N al atropinei;exist un preparat asemntor,oxitropium bromide,un compus de
amoniu cuaternar,derivat de scopolamin.Cel mai recent compus al acestei clase de
medicamente este tiotropium bromide (SPIRIVA)-un compus cu durat lung de
aciune.Ipratropium blocheaz toate tipurile de receptori M,n schimb,tiotropium
manifest o anumit selectivitate pe receptorii M
1
i M
3
.
- Ipratropium determin bronhodilataie,tahicardie i inhibiia secreiilor,la fel ca i
atropina (n administrare parenteral).
- Ipratropium i tiotropium sunt lipsite de efecte asupra SNC,n schimb,determin o
inhibiie mai accentuat asupra transmisiei ganglionare (fa de atropin).
- Sunt foarte eficace n afeciuni ale cilor respiratorii precum ,BPOC.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Avantajul lor fa de atropin const n efectul minim asupra clearance-ul muco-ciliar,n
administrarea pe cale inhalatorie.
Sunt mai puin eficace la pacienii astmatici,unde se prefer agonitii |
2
adrenergici.Se folosesc
pe cale inhalatorie,adesea n combinaie cu ultimele, dei nu s-a dovedit clar sinergismul acestei
asocieri.
Ipratropium se folosete n astmul bronic,mai puin n criza de astm,sub form de aerosoli;crete
vscozitatea secreiilor traheo-bronice.
2. PROPANTELINA BROMIDE (PRO-BANTHINE)
- Este un antagonist neselectiv al receptorilor M;este un compus de sintez;are o durat de
aciune similar cu a atropinei.La doze mari produce bloc la nivel ganglionar iar n doze
toxice determin blocarea jonciunii neuro-musculare.
- Are un efect antispastic i antisecretor asupra secreiei gastrice;se folosete n ulcerul
gastric i duodenal.
3.PIRENZEPINA (GASTROZEPIN)
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
- Este un medicament cu structur triciclic,asemntoare cu a imipraminei.
- Prezint o anumit selectivitate pe receptorii M
1
,mai mare dect pentru receptorii M
2
i
M
3
.Afinitatea pentru receptorii M
1
i M
4
este similar.
- Telenzepina este un analog al pirenzepinei;are o poten mai mare ca i aceasta i aceeai
selectivitate asupra receptorilo M
1
.Ambele medicamente sunt folosite n tratamentul
bolii ulceroase n Europa,Japonia i Canada;n SUA nu sunt disponibile curent.Incidena
efectelor adverse,la doze terapeutice de pirenzepin,este sczut (uscciunea
gurii,tulburri de vedere,efecte nervos-centrale).Relativa selectivitate asupra receptorilor
M
1
a pirenzepinei constituie un avantaj fa de atropin.
- Multe studii clinice relateaz aceeai eficacitate a pirenzepinei (100-150 mg/zi) n UG i
UD ca i antagonitii receptorilor H
2
(cimetidina i ranitidina);este eficace i n
prevenirea recurenelor ulceroase.Pirenzepina inhib mai ales secreia gastric produs
prin stimulare nervoas (receptorii M
1
din ganglioni).
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV(SNV)
4.CICLOPENTOLATUL (CYCLOGYL) i TROPICAMIDA (MYDRIACYL) sunt folosite
n oftalmologie; sunt de preferat atropinei i scopolaminei,n administrare topic,sub form de
colire,din cauaza duratei scurte de aciune.
- Sunt folosite pentru obinerea midriazei i a cicloplegiei; midriaza este necesar pentru
examinarea retinei i a fundului de ochi i pentru tratamentul iridociclitelor i a
keratitelor; cicloplegia este necesar pentru tratamentul iridociclitelor i a coroidititelor i
pentru msurarea precis a tulburrilor de refracie.
d).Ali antagoniti ai receptorilor muscarinici (M-colinolitice)
1.METHSCOPOLAMINE. Se prezint sub form de methscopolamine bromide (PAMINE);
este un derivat de amoniu cuaternar al scopolaminei lipsit de afectele acesteia asupra SNC;se
folosete mai ales n afeciuni gastrointestinale;este mai slab dect atropina,are o absorbie
sczut i o durat mai lung de aciune (6-8 ore).
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
2.HOMATROPINE METHYLBROMIDE
-Este un derivat de amoniu cuaternar al homatropinei;aciunea antimuscarinic este mai slab
dect a atropinei; efectul blocant asupra ganglionilor este de 4 ori mai mare.Se gsete sub forma
unei combinaii cu hidrocodona (HYCODAN),cu efect antitusiv.Este folosit ca medicaie
antispastic n afeciuni ale tubului digestiv i ca tratament adjuvant al bolii ulceroase.
3.GLICOPIROLATUL (ROBINUL)
- Pe cale oral inhib motilitatea gastrointestinal iar pe caler parenteral antagonizeaz
stimularea vagal din cursul anesteziei i a interveniilor chirurgicale.
4.DICYCLOMINE HYDROCHLORIDE (BENTYL),FLAVOXATE HYDROCHLORIDE
(URISPAS),OXYBUTYNIN CHLORIDE (DITROPAN) i TOLTERODINE TARTRATE
(DETROL) sunt amine teriare;TROSPIUM CHLORIDE (SANCTURA) este o amin
cuaternar;toate sunt folosite pentru
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
proprietile antispastice.Au i o aciune direct asupra musculaturii netede,cu relaxarea
acesteia.n doze terapeutice au un efect spasmolitic asupra tractului gastrointestinal,cilor
biliare,ureterului i uterului.
5.MEPENZOLATUL (CENTIL).Este o amin cuaternar cu efecte periferice similare cu ale
atropinei.Este indicat ca medicaie adjuvant bolii ulceroase i ca antispastic n afeciuni
gastrointestinale.
II.B.N-COLINOLITICE
Sunt medicamente care antagonizeaz efectele nicotinice ale Ach sau care blocheaz cele 3 tipuri
de receptori nicotinici.Receptorii nicotinici se gsesc la nivel neuronal (SNC)-receptorii N
N
,la
nivelul ganglionilor vegetativi-receptorii N
G
i la nivelul jonciunii neuro-musculare-receptorii
N
M
.Medicamentele se mpart i ele n 3 clase,n funcie de receptorii pe care-i
antagonizeaz.Cele mai importante sunt cele care blocheaz receptorii jonciunii n-m (blocante
neuro-musculare,miorelaxante periferice,curarizante) i cele care blocheaz receptorii
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
de la nivelul ganglionilor vegetativi (ganglioplegice).
A).BLOCANTE NEURO-MUSCULARE (CURARIZANTE)
Transmiterea impulsului nervos de la nerv la muchi se face cu ajutorul Ach.Blocantele n-m
interfereaz cu funcia de NT a Ach la nivelul plcii neuro-motorii terminale producnd paralizia
musculaturii striate.Paralizia este precedat de relaxare care se explic prin blocarea transmiterii
colinergice la nivelul fusurilor musculare.Structural,curarizantele sunt n majoritate compui
biscuaternari de amoniu,avnd o distan ntre cele dou grupri de circa 14 A.
Se mpart n dou clase: - curarizante antidepolarizante i
- curarizante depolarizante
I .Curarizante antidepolarizante (nedepolarizante)
Produc un bloc nedepolarizant prin antagonizarea competitiv a receptorilor N
M
.
Principalele indicaii sunt: - relaxarea muscular n chirurgie ;
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
- tratamentul tetanosului;
- repunerea de luxaii;
- laringoscopie;
- prevenirea rupturilor musculare din electrooc.
n doze mici,sunt indicate pentru diagnosticul cazurilor incerte de myasthenia gravis.
Paralizia produs de curarizantele antidepolarizante este de dou tipuri:
1.paralizie tip Magendie,n care stimulii voluntari nu mai produc contracia musculaturii ns
stimularea electric a nervului produce contracie;
2.paralizie tip Claude Bernard, n care nici stimularea electric nu mai produce contracia
muscular.
Paralizia musculaturii se produce ntr-o anumit succesiune,astfel:
- iniial sunt paralizai muchii mici ai ochilor i pleoapei (ptoz palpebral);
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
- m.mimicii;
- m.gtului;
- m.membrelor superioare;
- m.membrelor inferioare;
- m.abdominali;
- m.intercostali;
- n final,este paralizat diafragmul,cu apnee,oprirea respiraiei i moarte,n lipsa aparatului
de respiraie artificial.
1.D-TUBOCURARINA
Este un alcaloid cu structur benzilizochinolinic ciclic obinut din curara.Curara este un drog
extras din diverse specii de plante precum Chododendron i Strychnos.Exist mai multe tipuri de
curare n funcie de proveniena plantelor din care se extrag (din Amazonia,Asia,Afica sau
Australia).Cei mai puternici alcaloizi sunt toxiferinele ,obinute din Strychnos toxifera.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Derivatul sintetic metocurine (anterior denumit dimetil tubocurarina ) are o poten de 3 ori mai
mare.
D-Tubocurarina acioneaz competitiv,are o durat lung de aciune,de circa 1-2 ore iar debutul
aciunii se produce n 4-6 min.Nu se absoarbe din tubul digestiv i se administreaz numai
parenteral,pe cale iv.Produce hipotensiune arterial (prin blocaj ganglionar i prin eliberarea de
histamin) i bronhoconstricie (prin eliberare de histamin).Astzi se folosete rar.
ALCURONIUM este un derivat semisintetic cu proprieti similare i efecte adverse mai puin
exprimate.
2.GALLAMINA (FLAXEDIL)
Este un compus de sintez cu proprieti asemntoare d-tubocurarinei;efectul se instaleaz
lent,are o durat lung de aciune,aciunea curarizant este mai slab.Produce ca efect advers
tahicardie prin efect M-colinolitic.Seexcret 100% pe cale renal (este contraindicat la cei cu
funcie renal deficitar.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
3.ATRACURIUM (TRACRIUM)
Are structur benzilizochinolinic;efectul se instaleaz n 2-4 minute i dureaz 30-60 min
(durat medie).Produce hipotensiune tranzitorie prin eliberare de histamin.Se metabolizeaz
prin degradarea spontan chimic (non-enzimatic,metabolizare Hofmann) a nucleului
benzilizochinolinic i prin hidroliza poriunii esterice sub aciunea esterazelor plasmatice.Se
excret pe cale renal.Metabolizarea este ncetinit de acidoz.Se utilizeaz foarte des.
CI SATRACURI UM este izomer al atracurium,similar cu acesta; nu produce eliberare de
histamin.
4.DOXACURIUM (NUROMAX)
Este similar ca structur chimic cu atracurium,efectul se instaleaz n 4-6 min i dureaz 90-120
min (durat lung); se elimin pe cale renal.
5.MIVACURIUM (MIVACRON)
Este similar ca structur chimic,efectul se instaleaz rapid,n 2-4 min;
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Durata de acine este scurt,12-18 min (n medie 15 min).Este metabolizat rapid de ctre
colinesterazele serice;este un medicament nou.La cei cu suferin hepatic sau care care au o
deficien genetic a colinesterazelor aciunea este de lung durat.
6.PANCURONIUM (PAVULON)
Este un aminosteroid (primul din aceast serie) foarte des utilizat.Efectul se instaleaz relativ
rapid (4-6 min,dup alii,n 2-3 min),are o durat de aciune lung,120-180 de min.Se elimin pe
cale renal.Produce tahicardie dar nu i hipotensiune.
7.PIPECURONIUM (ARDUAN)
Este similar ca structur cu pancuronium,debutul aciunii n 2-4 min,durata este lung,de 80-100
min.
8.VECURONIUM (NORCURON)
Este un aminosteroid cu durat medie de acine (60-90 min),efectul se instaleaz
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
n circa 2-4 min.Se metabolizea n ficat i se excret pe cale renal.Efectele adverse sunt
reduse,foarte utilizat.Ocazional,paralizie prelungit prin aciunea metabolitului activ.
9.ROCURONIUM (ZEMURON)
Este similar cu vecuronium; efectul se instaleaz rapid,n 1-2 min;durata de aciune este
intermediar,de 30-60 min.
I I .Curarizante depolarizante (acetilcolinomimetice)
Acioneaz prin depolarizarea prelungit a membranei.Ele se fixeaz pe receptorii N
M
de la
nivelul plcii terminale i i activeaz,producnd depolarizarea membranei,ce se manifest iniial
prin fasciculaii musculare.Prelungirea depolarizrii produce un fenomen de autoblocaj al
membranei.Acest bloc prin depolarizare prelungit este potenat de ctre anticolinesterazice care
favorizeaz acumularea de Ach i deci depolarizarea.Curarizantele depolarizante au n general
molecula mic-leptocurare.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
1.SUCCINILCOLINA (MYORELAXIN)
Se mai numete suxametoniu i este o substan nrudit chimic cu Ach.Efectul se instaleaz
foarte rapid,n circa 1 min,durata de aciune ultrascurt,ntre 3-8 min.Este metabolizat rapid de
ctre colinesteraza plasmatic. Deficitul genetic de pseudocolinesteraz poate avea consecine
grave,doze foarte mici de curarizant putnd provoca apneea prelungit.Paralizia musculaturii
striate la om este precedat de fasciculaii musculare, n primele secunde dup administrarea iv.
Succinilcolina se utilizeaz n intervenii chirurgicale de scurt durat,cu scopul de a obine o
relaxare muscular bun,de cteva min,cum ar fi de exemplu: repunerea de
luxaii,fracturi,endoscopii.Este indicat mai ales pentru efectuarea intubaiei oro-traheale (IOT)-
relaxeaz musculatura laringelui, suficient pentru ca s poat fi introdus canula n trahee.
Administrat n perfuzie iv poate fi folosit pentru intervenii de lung durat.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Efecte adverse: - hiperpotasemie: nainte de paralizie apar contracii fine ale musculaturii striate
(fibrilaii i fasciculaii),ceea ce favorizeaz,eliberarea de cantiti importante de K
+
; hiper K
+

este duntoare pentru inim,poate genera aritmii cardiace; succinilcolina este contraindicat la
pacienii ari sau la cei cu traumatisme severe;
- apneea prin supradozare;
- creterea presiunii intraoculare (efect agonist asupra receptorilor N de la
nivelul muchilor extrinseci ai globului ocular);
- bradicardie trectoare (prin aciune M-colinomimetic),urmat de tahicardie i
HTA uoar (prin stimulare ganglionar);
Doze: - pentru efect de scurt durat : - 0,1-0,2 mg/kg iv - produce relaxarea pentru 1-3 min,fr
afectarea respiraiei;
- 0,3-0,4 mg/kg iv - relaxarea complet pentru 3-5 min
,fr afectarea respiraiei;
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
- 0,5-1 mg/kg iv produce relaxare total 5-10 min, necesitnd
respiraie artificial.
- pentru curarizare de durat (metod adjuvant a anesteziei generale n unele intervenii
chirurgicale) se poate folosi n perf.iv ,soluie care conine 2 mg/ml;doza este cuprins ntre 0,5-5
mg/min.
Supradozarea sau intoxicaia cu succinilcolin (i alte curarizante depolarizante) este mult mai
grav dect n cazul celei cu curarizante nedepolarizante - efectul acestora din urm poate fi
nlturat cu ajutorul anticolinesterazicelor,care vor favoriza acumularea de Ach,iar aceasta va
nltura,prin competiie,curarizantul nedepolarizant.Succinilcolina nu are antagonist specific.
III.ANTICOLINESTERAZICE (INHIBITORII COLINESTERAZELOR)
Aceast grup cuprinde o serie de medicamente,insecticide i substane toxice,capabile s
blocheze colinesterazele,enzime care catalizeaz inactivarea prin hidroliz a Ach.Colinesterazele
se mpart n: colinesteraze adevrate- Acetil colinesteraza (AchE) i pseudocolinesteraze-
Butirilcolinesteraza.

FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Efecetele farmacologice i toxice ale anti-ChE se datoreaz acumulrii de Ach la nivelul
sinapselor colinergice.Sunt reproduse mai nti efectele muscarinice i apoi cele
nicotinice.Pentru c aceste medicamente reproduc efectele Ach ele se mai numesc i
colinomimetice indirecte.Se mpart n dou categorii:
a).Anticolinesterazice reversibile - cu durat de aciune de cteva ore i
b).Anticolinesterazice ireversibile - cu durata aciunii de cteva zile,sptmni sau luni.
a).Anticolinesterazice reversibile
1.FIZOSTIGMINA (EZERINA)
Este un alcaloid care se extrage din seminele de Physostigma venenosum.Are o structur de
amoniu teriar cu o grup carbamat avnd o bun penetrabilitate n SNC.Aciunea blocant se
datoreaz carbamilrii reversibile a centrului esterazic al enzimei (colinesterazele au 2 centri :
unul anionic i unul esterazic).Reproduce n principal efectele M ale Ach.Durata aciuni este de
2-6
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
ore.Efectele sunt similare Ach la nivelul ochiului,respiraiei i aparatului c-v.Ezerina produce
mioz,scderea presiunii intraoculare,stimuleaz mn gastrointestinal, a cilor biliare i
urinare;stimuleaz secreiile exocrine.Este indicat mai ales n glaucom cu unghi nchis
(dificultatea scurgerii umorii apoase prin canalele lui Schlemm);efectul este promt i reprezint
un tratament alternativ fa de pilocarpin.Se prezint sub form de colir 0,5 % i unguent
oftalmic 0,25 %.Datorit toxicitii mari ,fizostigmina nu se administreaz pe cale general dect
ca antidot n intoxicaia acut cu atropin,sub form de salicilat de ezerin,0,25-0,5 mg; maxim 1
mg odat i maxim 3 mg /zi.
2.NEOSTIGMINA (PROSTIGMINA,NEOEZERINA,MIOSTIN
+
)
- Este un compus de sintez,derivat de amoniu cuaternar posednd i o grupare carbamat,care
inhib ambele colinesteraze.Inhibiia are loc la nivelul centrului esterazic i a centrului
anionic.Prin acumularea de Ach endogen se reproduc mai ales efectele M ale Ach i mai puin
cele N.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Efectele sunt mai de durat ca ale ezerinei.Are o penetrabilitate redus la nivel ocular i la
nivelul SNC (de aici i efectele mai reduse asupra ochiului i a creierului).
Aciunile farmacologice: - stimuleaz motilitatea tubului digestiv (poriunea inferioar a
esofagului,stomac,intestin subire i gros);
- favorizeaz eliminarea urinii prin contracia muchiului detrusor al vezicii i relaxarea
sfincterului vezical;
- stimuleaz contracia musculaturii striate prin activarea receptorilor N de la nivelul
jonciuniii n-m;
- efectele cardiovasculare sunt reduse.
Indicaiile terapeutice: - tratamentul intoxicaiei cu curarizante antidepolarizante;
- pareze i paralizii ale tubului digestiv dup intervenii chirurgicale;
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
- myasthenia gravis (boal autoimun, caracterizat prin slbiciunea extrem a
musculaturii striate;primul semn care apare este cderea pleoapelor (ptoz palpebral).Boala se
explic prin apariia unor autoanticorpi care distrug receptorii N de la nivelul plcii
neuromusculare a musculaturii striate.Administrarea de neostigmin creeaz un surplus de Ach
care duce la restabilirea activitii contractile a musculaturii striate.
Contraindicaii: ileus mecanic,astm bronic,hipotensiune arterial,epilepsie.Nu se asociaz cu
alte colinomimetice.Se impune pruden n asocierea cu barbiturice i morfin pentru c
poteneaz efectele acestora.
Preparate.Doze.Preparatul Miostin
+
se prezint sub form de comprimate de 15 mg i fiole de
0,5 mg.Dozele pe cale oral sunt 15-30 mg/zi iar pe cale injectabil (sc,im sau iv foarte lent) -2
fiole pe zi (0,25-1 mg/zi) - n myasthenia gravis.
Ca anticurarizant se administreaz 0,5-2 mg,precedat de 1 mg atropin,pentru contracararea
efectelor M-colinomimetice.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
3.PIRIDOSTIGMINA (MESTINON)
Are structur similar cu a neostigminei.Este un compus cu efecte mai slabe dar cu durat de
aciune mai lung.Se folosete n myasthenia gravis i ca anticurarizant.
4.EDROFOLNIUL (TENSILON)
Acioneaz predominant asupra musculaturii striate.Aciunea sa este folosit pentru diagnosticul
myastheniei gravis.Efectul se datoreaz blocrii centrului anionic,de aceea este de scurt durat.
5.DEMECARIULSe folosete n aplicaii locale ca antiglaucomatos.
b).Anticolinesterazice ireversibile
Sunt esteri organici ai acidului fosforic,compui organofosforici,care acioneaz prin fosforilarea
centrului esterazic al colinesterazelor,blocndu-l ireversibil.Compuii organofosforici (COP)
sunt foarte toxici pentru c ptrund cu uurin n creier (unde Ach are funcii importante,iar
restabilirea
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
activitii enzimatice se face numai dup sinteza de noi molecule de enzime.Din acest motiv se
folosesc limitat.Exist un numr mic de medicamente organofosforice utilizate n aplicare local
pentru tratamentul glaucomului.Acestea au un efect promt i de durat lung.Aa sunt
diizopropilfluorofosfatul i ecotiofatul.
Utilizarea cea mai frecvent a COP este ca insecticide n spaii deschise- grdini,livezi,nici ntr-
un caz n camere i spaii inchise.
Exemple de COP: parationul,malationul i tetraetilpirofosfatul.Mai exist i un grup de
substane care fac parte din gazele toxice de lupt: sarinul,somanul i tabunul.
Utilizarea neraional a insecticidelor duce la intoxicaii grave care pot fi chiar mortale.Aspectul
cel mai grav l reprezint intoxicaia cu substane toxice de lupt (gaze neuroparalizante).n cazul
intoxicaiilor cu insecticide organofosforice toxicul se absoarbe pe cale cutanat,digestiv i
respiratorie.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Simptomatologia const n aa numita criz colinergic.Simptomele variaz cu doza i calea de
absorbie.
Dup expunerea local la vapori sau aerosoli sau dup inhalarea acestora ,primele semne care
apar sunt cele respiratorii i oculare. Semnele oculare cuprind: mioz accentuat,dureri
oculare,congestia conjunctivei,diminuarea vederii.Simptomatologia respiratorie const n:
rinoree,hiperemia cilor respiratorii superioare,bronhoconstricie i hipersecreie traheo-
bronic.Simptomele gastrointestinale (dup ingestia toxicului) constau n
anorexie,grea,vrsturi,crampe abdominale i diaree.n cazul absorbiei pe cale cutanat a
toxicului lichid se constat hipersudoraie localizat i fasciculaii musculare n vecinttatea de
contact.
Intoxicaia sever se manifest prin: hipersalivaie excesiv (extrem),transpiraie
intens,incontinen de fecale i urin,lcrimare,bradicardie i hipotensiune.
Efectele nicotinice la nivelul jonciunii n-m se traduc prin fatigabilitate i
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
i slbiciune generalizat,micri i contracturi involuntare,fasciculaii diseminate i n cele din
urm,paralizie; paralizia respiratorie reprezint cea mai grav consecin.
Efectele asupra SNC constau nt-un spectru foarte larg de semne i simptome:
confuzie,ataxie,tulburri de vorbire,pierderea reflexelor,respiraie Cheyne-Stokes,convulsii
generalizate,com i paralizie respiratorie central.Aciunea asupra centrilor cardiovasculari
din bulb determin hipotensiune.
Decesul poate surveni dup 5 min i pn la 24 de ore dup expunerea la toxic,n funcie de
doz,cale,substan sau ali factori.Principala cauz de deces o reprezint insuficien
respiratorie de obicei acompaniat de o deprimare cardiovascular secundar.
Efectele periferice muscarinice i nicotinice precum i efectele nervos-centrale contribuie la
compromiterea funciei respiratorii.Aceste efecte constau n
laringospasm,bronhoconstricie,creterea secreiilor salivare i traheobronice,
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
afectarea muchilor intercostali i a diafragmei;deprimarea respiraiei,prin mecanism
central.Presiune arterial scade marcat pn la colaps; apar aritmii cardiace.Toate aceste
simptome sunt consecina hipoxemiei i adesea se remit sub ventilaie pulmonar asistat
(respiraie artificial).
n caz de supravieuire pot persista luni de zile simptome reziduale care constau n
iritabilitate,oboseal,pierderea memoriei,pareze/paralizii ale extremitilor (o neurotoxicitate
tardiv).
Tratamentul : - ndeprtarea toxicului i mpiedicarea absorbiei acestuia (decontaminarea
cutanat,lavaj gastric,crbune activat);
- respiraie artificial,bronhoaspiraie;
- injectarea iv de atropin n doze mari (mult mai mari dect n cazurile
obinuite- se ajunge i la 100-200 mg,doza total);
- reactivatori de colinesteraz pe cale iv ,care ndeprteaz toxicul de pe
colinesteraz:
FRMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Obidoxima (Toxogonin,Pirangyt) i Pralidoxima (PAM).Toxogoninul se administreaz n
doz de 250 mg iv; doza se poate repeta dup 1-2 ore;la copii doza este de 4-8 mg/kg/doz
(odat);
- administrarea de anticonvulsivante: Diazepam iv i,la nevoie,Tiopental
iv;
- oxigenoterapie,cardiotonice.
*Completare la N-colinolitice.
B.GANGLIOPLEGICELE
Principalele ganglioplegice sunt: hexametoniul,mecamilamina i trimetafanul
Ganglioplegicele sunt medicamente care blocheaz transmiterea impulsului nervos la nivelul
ganglionilor vegetativi.La acest nivel exist att receptori M ct i receptori N;importan mai
mare o au cei N.Sunt blocai att ganglionii vegetativi simpatici ct i cei parasimpatici.
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Totui,la doze mai mici,sunt afectai n primul rnd ganglionii parasimpatici.Din punct de vedere
terapeutic mai importante sunt efectele blocrii ganglionilor vegetativi simpatici.Aceasta duce la
scderea tensiunii arteriale.Se produce vasodilataie arteriolar (vase de rezisten) i la nivel
venos (vase de capacitan).Este sczut i activitatea cardiac i debitul cardiac.TA scade mai
ales n ortostatism.Scade fluxul sanguin splahnic,central i renal.Scade i secreia glandelor
salivare.n cazul organelor cu inervaie preponderent colinergic ganglioplegicele produc
midriaz,cicloplegie,tahicardie,scderea motilitii tubului digestiv,retenie urinar i xerostomie
(uscciunea gurii).
Ganglioplegicele au o utilizare limitat din cauza efectelor adverse foarte numeroase: hipoTA
ortostatic brutal (care poate conduce la lipotimie i colaps),ischemia unor teritorii,tulburri de
miciune,retenie urinar,pareze intestinale i tulburri de ejaculare.
Singurele indicaii sunt urgenele hipertensive (cu excepia HTA din feocromocitom).Ele produc
aa numita hipoTA controlat n cazul
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV
Unor intervenii chirurgicale din neurochirurgie i chirurgia plastic unde nu se poate realiza
hemostaza chirurgical.
Unele au importan mai mult istoric: aa sunt derivaii de metoniu (pentametoniul i
hexametoniul- ambele sunt formate din dou grupri amoniu ntre care exist 5 i,respectiv,6
grupri metilenice). Altele care au fost abandonate sunt mecamilamina i pepmpidina.
Singurul ganglioplegic utilizat n practica medical este trimetafanul camsilat.Se administreaz
n perfuzie iv; are un efect foarte promt i care dureaz numai ct timp se realizeaz perfuzia.La
cteva minute dup ncetarea perfuziei valorile tensionale revin la valorile iniiale.Este indicat n
urgene hipertensive cum este anevrismul disecant de aort.Mai este indicat pentru realizarea
hipoTA controlate ,n cazul unor intervenii chirurgicale,pentru evitarea hemoragiilor.
Se prezint sub forma preparatului Arfonad

fiole 1/1000.Se administreaz n perfuzie iv 0,3-0,6
mcg/min.
ANALGEZICE OPIOIDE
Analgezicele sunt medicamente care inhib percepia durerii spre deosebire de anstezice,care
determin blocarea transmiterii (cel mai adesea periferice) senzaiilor (sensibilitatea)
dureroase.Exist analgezice care se folosesc n scop anestezic dar exist i situaia invers.
Analgezicele se mpart n dou mari clase:
I.Analgezice opioide (narcotice)
II.Analgezice antipiretice (neopioide,nenarcotice)
Analgezicele opioide sunt analgezice puternice,se extrag din opiu iar n administrare ndelungat
determin fenomene de toleran i dependen.
Analgezicele antipiretice sunt mult mai slabe,scad temperatura corporal anormal crescut
(asupra t normale eficacitatea este sczut).
ANALGEZICE OPIOIDE
Nu produc toleran i dependen iar cele mai multe au i efect antinflamatar.
ANALGEZICELE OPIOIDE
Se mai numesc analgezice narcotice.Se extrag din opiu.Opiul este o mas lichid de aspect alb-
lptos i consisten vscoas; se obine prin incizia capsulei verzi a unor specii de mac.Este
vorba de macul alb-Papaverum somniferum i Papaver setigerum.Prin pstrare n contact cu
aerul se solidific i capt un aspect brun,consisten gumoas i un gust amar.Opiul conine n
proproie de 25% alcaloizi iar restul de 75% sunt rini,gume,glucide,acizi organici- toate fiind
substane inerte farmacologic.Alcaloizii sunt n numr de peste 20 i se mpart n dou categorii:
alcaloizi fenantrenici i alcaloizi benzilizochinolinici.
Alcaloizii fenantrenici se mai numesc de tip morfin i au proprieti
ANALGEZICE OPIOIDE
analgezice.Dintre acetia fac parte:
- morfina,cel mai important alcaloid fenantrenic,n procent de 5-15%,dup categoria de
opiu (n practica medical se folosete un preparat standardizat care conine 10%
morfin);
- codeina,n proporie de 0,3-0,5%;
- tebaina,n procent de 0,2-0,4%.
Alcaloizii benzilizochinolinici se mai numest de tip papaverin i au, n principal,efecte
miorelaxante.Dintre acetia amintim:
- papaverina,0,5-1%;
- noscapina (narcotina),5-6%.
Morfina a fost izolat din opiu pentru prima oar de ctre un farmacist german,Friedrich
Sertrner,n anul 1806.Numele provine de la zeul Morpheus din mitologia greac,zeul viselor.
ANALGEZICE OPIOIDE
Analgezicele opide se clasific n 4 clase principale:
I.Alcaloizi naturali (din opiu)
II.Derivai de semisintez
III.Derivai de sintez
IV.Antagoniti ai opioidelor
I.Alcaloizi din opiu
1.MORFINA
- Ca atare este insolubil n ap n schimb srurile (clorhidratul,sulfatul) sunt foarte
hidrosolubile;
- Se absoarbe bine pe cale oral ns se metabolizeaz intens la prima trecere prin
ficat,rezult o Bd (biodisponibilitate) oral redus;
- Se leag de albumina plasmatic 30-33%,se distribuie n ntreg
ANALGEZICE OPIOIDE
organismul;nu se acmuleaz mai mult n SNC ns acesta este mai sensibil.
Metabolizarea morfinei
- Prin conjugare cu acidul glucuronic rezult 2 glucuronizi:cel din poziia 3 este inactiv iar
cel din poziia 6 are,paradoxal,o aciune mai puternic dect morfina;
- Prin metilare se transform n codein (metilmorfina);
- Prin N-demetilare d natere la normorfin;
- Prin dimerizare i oxidare se transform n pseudomorfin.
Efectele farmacologice ale morfinei
- Efectul analgezic apare la 15 dup injecia sc i dureaz cca 4-6 ore;are o component
obiectiv-cretrea pragului dureros al animalului aflat pe o plac nclzit i una subiectiv-la
om,durerea este perceput
ANALGEZICE OPIOIDE
mai estompat i diminu teama i frica de durere.Efectul analgezic este puternic,morfina fiind
indicat n dureri acute i cronice,somatice i viscerale;
- Euforia,o stare de bun dispoziie;la unele persoane (n special femei) produce disforie- o
stare neplcut;
- Efect sedativo-hipnotic,care poate merge pn la somn profund;
- Efectul miotic,mioza n ac de gmlie,prin aciune la nivelul nucleului Edinger-
Westphal,crete tonusul constrictorului pupilei.Pupilele punctiforme reprezint un semn
important n cazul intoxicaiei cu morfin i alte opioide,alturi de com i deprimarea
respiratorie.n toate celelate cazuri de intoxicaii cu deprimante ale SNC,deprimarea
respiraiei i coma sunt nsoite de dilatarea pupilei.
- Are o aciune antitusiv prin deprimarea centrului tusei i prin
ANALGEZICE OPIOIDE
inhibiia aferenelor vagale.
- Morfina are i un efect vomitiv,prin aciune asupra triggerului vomei;
- Deprim puternic respiraia,proporional cu doza.
Toate acestea sunt efectele acute ale morfinei asupra SNC.
n administrri repetate morfina produce toleren i dependen. Tolerana se definete ca fiind
necesitatea de a crete doza de morfin pentru obinerea efectului iniial.Se refer mai ales la
efectul euforizant i analgezic.Tolerana conduce la dependen,care poate fi de dou
feluri:psihic i fizic.Dependena psihic se dezvolt n special n legtur cu
euforia,toxicomanul cutnd s-i procure morfina prin orice mijloace,inclusiv prin comiterea de
acte antisociale. Dependena fizic este mult mai grav iar dac se ntrerupe brusc administrarea
morfinei apare sindromul de abstinen (sevrajul)
ANALGEZICE OPIOIDE
caracterizat printr-o stare de agitaie intens,dureri musculare i
articulare,tremurturi,anorexie,midriaz,hipertensiune,transpiraii abundente,lcrimare i
salivaie.Sindromul de abstinen la morfin nu este foarte grav i nu conduce niciodat la
moarte.Acest sindrom poate fi declanat la morfinomani prin administrarea de antagoniti ai
morfinei.
Efectele endocrine
Prin aciune asupra hipotalamusului morfina inhib eliberarea de gonadotropin-releasing
hormone (GnRH) i corticotropin-releasing hormone (CRH).Consecutiv scad valorile plasmatice
ale hormonului luteinizant (LH),foliculo stimulant (FSH),ACTH i |-endorfinei.ACTH i |-
endorfina sunt eliberate mpreun din hipofiz.Prin scderea hormonilor tropi hipofizari scade i
testosteronul i cortizolul plasmatic.
ANALGEZICE OPIOIDE
Morfina stimuleaz secreia de prolactin.Dei unele opioide cresc secreia de STH,morfina i |-
endorfina au efecte minime asupra valorilor plasmatice ale STH.Agonitii k inhib eliberarea
ADH i produc diurez pe cnd agonitii au efect antidiuretic la om.
Asupra animalelor,morfina n doze crescute produce convulsii.Aceste convulsii pot prezenta
diverse aspecte,n funcie de medicament.Medicamentele morfin-like au aciune excitatoare
asupra unor grupe neuronale cum ar fi neuronii piramidali din hipocamp.Aciunea excitatoare se
datoreaz,probabil,inhibiiei eliberrii GABA la nivelul interneuronilor.Naloxonul este foarte
eficace n combaterea convulsiilor produse de unele opioide (morfina,metadona i propoxifenul)
i mai puin n cazul altora (meperidina).Medicamentele anticonvulsivante nu sunt eficace
ntotdeauna asupra convulsiilor induse de opioide.
ANALGEZICE OPIOIDE
Morfina are i cteva efecte periferice:
- La nivelul stomacului morfina i ali agoniti- ,de obicei,scad secreia acidului
clorhidric;uneori se produce stimularea acesteia.Activarea receptorilor opioizi ai celulelor
parietale conduce la creterea secreiei,prin mecanism indirect.Crete secreia pancreatic
de somatostatin i scade eliberarea de acetilcolin.n doze mici,morfina scade motilitatea
gastric,ntrzie golirea acestuia i favorizeaz refluxul gastro-esofagian.Tonusul
poriunii antrale i a duodenului (prima parte) este crescut,consecutiv,tubajul duodenal
poate fi dificil.
- La nivel intestinal scade secreiile biliar,pancreatic i intestinal i ntrzie procesul de
digestie a alimentelor.Morfina inhib micrile peristaltice i contract sfincterele.Prin
toate aceste aciuni morfina determin constipaie iar intestinul capt un aspect
segmentat.
ANALGEZICE OPIOIDE
- Morfina crete tonusul cilor biliare i contract sfincterul lui Oddi.Dac se administreaz
10 mg de sulfat de morfin se produce contracia sfincterului Oddi iar presiunea n cile
biliare crete de 10 ori n decurs de 15 min;efectul dureaz 2 ore; crete presiunea
lichidian i n vezicula biliar cu apariia unei jene epigastrice sau chiar a unei colici
biliare.
- Prin spasmul sfincterului Oddi se explic i creterile valorilor plasmatice ale amilazelor
i lipazei pancreatice,dup administrarea de morfin.Toate opioidele produc spasm pe
cile biliare iar atropina amelioreaz numai parial acest efect.n schimb,antagonitii
opioidelor previn sau nltur acest spasm.Presiunea crescut din cile biliare poate fi
sczut i prin administrarea de nitroglicerin sublingual (0,6-1,2 mg).
- Morfina crete tonusul ureterului i a sfincterului vezical iar asupra
ANALGEZICE OPIOIDE
uterului are un efect relaxant.
- Morfina produce nroirea feei,gtului i a poriunii superioare a toracelui;efectele se
datoreaz,n parte,eliberrii de histamin;histamina este responsabil i pentru urticaria
observat la locul injeiei;acest efect nu este datorat receptorilor opioizi i nu este
antagonizat de naloxon.Se observ n cazul morfinei i a meperidinei dar nu i n cazul
oximorfonului,metadonei sau fentanilului.Pruritul poate fi un efect advers de luat n
considerare,mai ales n administrare rahidian (spinal)-este mai intesns- i prin
injectarea sistemic.
- Opioidele au efecte complexe asupra sistemului imunitar;se observ totui predominana
efectului imunosupresiv ,o susceptibilitate crescut la infecii i o favorizare a diseminrii
tumorale.
ANALGEZICE OPIOIDE
Mecanismul de aciune.Sediul aciunii opioidelor.Efectul analgezic.
Efectul analgezic al morfinei (i a celorlalte opioide) se explic prin dou aciuni:
- Prima este la nivelul mduvei spinrii i const n antagonizarea transmiterii durerii prin
substana P (o undecapeptid- este alctuit din 11 aa,care se secret la nivelul
ganglionilor spinali i apoi ajunge la nivelul substanei gelatinoase din coarnele
posterioare);
- A doua este la nivelul unor aa numite ci analgezice care fac legtura ntre creier i
mduva spinrii;opioidele faciliteaz transmiterea prin aceste ci descendente;
Morfina i celelalte opioide i exercit efectul analgezic prin aciune asupra unor receptori
opioizi,distribuii pe larg la nivelul SNC.Aceti receptori sunt de mai multe tipuri: ,o i k sunt
principalele tipuri.
ANALGEZICE OPIOIDE
Receptorii sunt de dou subtipuri,
1
i
2
,responsabili pentru:
- analgezia supraspinal i spinal;
- euforia i sedarea;
- deprimarea respiratorie (o parte);
- ncetinirea tranzitului intestinal i constipaie;
- modularea secreiei hormonale i a eliberrii NT.
Receptorii k sunt responsabili pentru:
- analgezia spinal i supraspinal;
- efecte psihotomimetice;
- ntrzierea tranzitului GI;
Morfina acioneaz agonist pe receptorii ,k i o (cu afinitate mare pe ).
Receptorii o sunt de dou subtipuri o
1
i o
2
, iar studiile au artat anumite
ANALGEZICE OPIOIDE
similitudini cu receptorii .Ei sunt responsabili pentru:
- analgezia spinal i supraspinal;
- modularea secreiei hormonale i a eliberrii NT.
Cele trei tipuri de receptori au fost cercetate foarte intens.Foarte recent a mai fost descris un tip
de receptor denumit orphanin opioid-receptor-like 1 (ORL-1) sau receptorul opioid
orphan.Ligandul endogen al acestui ultim subtip a fost denumit nociceptina.
Receptorii opioizi sunt sensibili la aciunea unor peptide opioide endogene = liganzii endogeni
ai opioidelor. Acestea sunt de trei categorii:
1.Enkefalinele.Sunt dou pentapeptide-conin cte 5 aa:Met-Enkefalina (Metionin-Enkefalina) i
Leu-Enkefalina (Leucin-Enkefalina).Provin din hidroliza Proenkefalinei A.
ANALGEZICE OPIOIDE
2.Dinorfinele.Deriv din prodinorfina sau Proenkefalina B.Dinorfinele sunt urmtoarele:
dinorfina A,dinorfina B i o- i |-neoendorfina.
3.Endorfinele.Precursorul acestora este un compus cu GM mare,proopiomelanocortina
(POMC).Acesta conine n structur secvene de Met-Enkefalin,|-endorfin i cteva peptide
neopioide cum ar fi ACTH,|-lipotropina i hormonul melanocitostimulator (MSH).
Leu- i Met-Enkefalina au o afinitate uor mai crescut pentru receptorii o (delta) dect pentru
receptorii (miu).
Foarte recent,endomorfina-1 i endomorfina-2 s-au dovedit a avea multe din proprietile
peptidelor opioide cum ar fi analgezia i afinitatea crescut pentru receptorii .
Efectul analgezic al opioidelor poate fi rezumat astfel:
ANALGEZICE OPIOIDE
- Opioidele stimuleaz neuronii substanei cenuii periapeductale (PAG-din mezencefal) i
din nucleul reticular paragigantocelular (NRPG-nucleu al substanei reticulate din
trunchi);aceti neuroni se proiecteaz la nivelul nucleilor rafeului median (NRM) din
poriunea superioar i ventro-medial a trunchiului.De la nivelul NRM pleac neuroni
care conin enkefaline i serotonin spre substana gelatinoas din coarnele dorsale ale
MS unde exercit un efect inhibitor;
- De la nivelul locus ceruleus pleac neuroni noradrenergici,care exercit de asemenea,un
control inhibitor asupra coarnelor dorsale;
- Opioidele acioneaz i direct asupra cornului dorsal i asupra aferenelor neuronale
periferice nociceptive;
Inhibiia descendent este mediat de enkefaline,serotonin,adenozin i
noradrenalin.Opioidele determin analgezie,parial prin activarea
ANALGEZICE OPIOIDE
acestor ci descendente i parial,prin antagonizarea transmisiei prin coarnele dorsale;la acestea
se adaug o aciune inhibitoare asupra terminaiilor nervoase senzitive periferice.
Structural,toi receptorii opioizi aparin familiei de receptori n serpentin;au 7 segmente
transmembranare.Receptorii ,o i k sunt cuplai cu proteienele G,pentru a produce inhibiia
AC,activarea canalelor de K
+
i inhibiia canalelor de Ca
2+
-voltaj dependente.Aceste aciuni
conduc la hiperpolarizare neuronal i la scderea intrrii Ca
2+
n interiorul neuronilor.Astfel s-ar
putea explica inhibiia eliberrii unor NT i a conducerii durerii prin diverse ci neuronale de
ctre opioide.Este posibil participarea i a mesagerilor secunzi derivai ai cascadei
fosfatidilinozitolului,respectiv,IP
3
i DAG.
Efectele adverse ale morfinei
ANALGEZICE OPIOIDE
Multe din acestea sunt consecina aciunilor farmacologice,prezentate mai sus.Astfel
sunt:sedarea,deprimarea respiraiei,constipaia,greaa i voma,euforia,eritemul cutanat i
pruritul,tolerana i dependena.
Contraindicaii
- Strile comatoase;
- Traumatismele cranio-cerebrale (datorit vasodilataiei cerebrale este favorizat edemul
cerebral);
- Insuficiena cardiac dreapt;
- Copii sub 3 ani.
Indicaii terapeutice
Morfina este indicat ca analgezic n :
- Tumori maligne n faze terminale (dureri foarte intense);
ANALGEZICE OPIOIDE
- Fracturi costale;
- Arsuri;
- Traumatisme majore;
- Dureri postoperatorii;
- n preanestezie;
- Ca anestezic general iv numai n prezena aparatului de respiraie artificial;
- n edemul pulmonar acut (scade presarcina,scade tahipneea i polipneea,diminu
anxietatea i frica de moarte la aceti pacieni).
2.CODEINA
- Este un alcaloid fenantrenic care se extrage din opiu;
- Ia natere i prin metabolizrea morfinei (metilmorfina);
ANALGEZICE OPIOIDE
- Are cca. 20% din aciunea analgezic a morfinei (potena);efectul analgezic nu crete
semnificativ chiar dac dozele sunt mult crescute;
- Spre deosebire de morfin nu produce euforie (sau foarte puin),rareaori produce
dependen i se poate elibera fr prescripie;
- Se folosete ca analgezic n cazul unor dureri uoare,precum cefaleea,dureri de spate etc.;
- Se asociaz deseori cu paracetamolul n diverse combinaii analgezice, antinevralgice;
- Produce deprimare respiratorie la fel ca i morfina,n cazul unor doze echivalente
analgezic;
- Produce constipaie iar la copii poate produce convulsii tonice prin aciune la nivel
medular;
- Este indicat n special ca antitusiv i ca analgezic n dureri moderate.
ANALGEZICE OPIOIDE
II.Derivai de semisintez
1.HIDROMORFONUL (DIALUDID)
- Este un derivat de semisintez al morfinei cu proprieti asemntoare;
- Are un efect analgezic mai puternic dar de durat mai scurt;
- Este indicat ca analgezic n dureri foarte intense (cancere) i n anestezia de baz n
asociere cu scopolamina.
2.OXIMORFONUL
- Este tot un compus de semisintez;are proprieti similare cu ale morfinei;este analgezic
mai puternic (10 mg morfin sunt echivalente analgezic cu 1 mg oximorfon).
3.HEROINA.Se mai numete diamorfin sau diacetilmorfin,are proprieti asemntoare
morfinei;efectul analgezic este mai intens;
ANALGEZICE OPIOIDE
- Are o liposolubilitatea mult mai mare i ptrunde mai bine (i mai rapid) prin bariera
hemato-encefalic;
- n organism se transform rapid n morfin (prin dezacetilare);
- Este mai puin emetic dect morfina;
- n Marea Britanie este disponibil ca analgezic,dar n majoritatea rilor este interzis,din
cauza uurinei cu care se dezvolt dependena;
- Singurul avantaj fa de morfin const n liposolubilitatea crescut,ceea ce face posibil
administrarea unor cantiti mai mici ca volum pe cale oral,subcutanat sau intratecal;
- Produce deprimare respiratorie la fel ca i morfina i produce dependen mai repede n
cazul administrrii iv.
4.OXICODONA
ANALGEZICE OPIOIDE
- Este un derivat de semisintez cu proprieti farmacologice asemntoare morfinei;
- Se administreaz pe cale oral n doze mici,de 5 mg,n asociere cu analgezice
antipiretice;
III.Derivai de sintez
1.PETIDINA
- n SUA se numete meperidin;petidina face parte din clasa analgezicelor opioide
denumite piperidine i fenilpiperidine.nafar de petidin mai fac parte difenoxilatul i
loperamida- ambele folosite mai ales ca antidiareice, fentanilul, sufentanilul,alfentanilul
i remifentanilul;
- Petidina este un derivat de fenilpiperidin cu structur chimic diferit fa de
morfin,dar cu proprieti farmacologice asemntoare;
ANALGEZICE OPIOIDE
- Prezint i cteva deosebiri: determin fenomene de excitaie nervos-central n loc de
sedare ; are i aciuni anticolinergice: uscciunea gurii i tulburri de vedere;
- Are aceeai capacitate de a produce euforie i dependen;
- Durata de aciune este similar ns cile metabolice sunt diferite fa de morfin;petidina
se metabolizez n parte prin N-demetilare n ficat cu producerea unui metabolit -
norpetidin;aceasta are efecte convulsivante i halucinogene;aceste efecte apar mai ales
n cazul intoxicaiei cu petidin,diferit de cea cu morfin;
- Petidina este preferabil pentru analgezia obstetrical pentru c nu deprim
contractilitatea uterin;
- Excreia este ncetinit la nou nscui iar n caz de deprimare respiratorie este indicat a se
administra naloxon;
ANALGEZICE OPIOIDE
- Morfina este chiar mai periculoas n aceast situaie ntruct procesele de conjugare
(metabolizarea morfinei) sunt deficitare la nou-nscui;
- Pacienii care urmeaz tratament cu IMAO i primesc petidin prezint fenomene de
excitaie,hipertermie i convulsii.Aceste manifestri se datoreaz inhibiiei celorlate ci
metabolice ale petidinei,cu producerea n exces a norpetidinei (N-demetilare).
2.FENTANILUL,SUFENTANILUL,ALFENTANILUL I REMIFENTANILUL
- Fentanilul i congenerii sunt derivai fenilpiperidinici de sintez;
- Au aciuni similare morfinei (efecte -agoniste),debutul aciunii este mult mai
rapid,durata este mai scurt i se folosesc ndeosebi n anestezie.Fentanilul este extrem de
folosit ca anestezic din cauza atingerii rapide a vrfului analgezic,duratei scurte i
stabilitii
ANALGEZICE OPIOIDE
cardiovasculare relative.fentanilul este de 100 de ori mai puternic dect morfina iar sufentanilul
de 1000 de ori.
- Se pot administra pe cale iv i pe cale rahidian (anestezia
rahidian,epidural,peridural);
- Analgezia maxim se obine dup 5 min de la injectarea iv iar revenirea se face mai
repede comparativ cu morfina;
Efectele adverse constau n:
- deprimarea respiratorie,care debuteaz rapid i dureaz mai puin dect la morfin;n
cazul perfuziilor,aceasta poate s dureze mult timp (probabil,din cauza circulaiei entero-
hepatice,care realizeaz dou vrfuri plasmatice);
- Rigiditatea musculaturii intercostale;
- Greaa,voma,pruritul.
ANALGEZICE OPIOIDE
- Deoarece au o bun stabilitate cardiovascular,fentanilul i congenerii si sunt deseori
folosii n doze mari ca anestezice i analgezice n chirurgia cardiovascular.
- Fentanilul se poate administra i sub form de patch transdermal (DURAGESIC),care
elibereaz fentanil continuu,timp de 48 de ore;
- Remifentanilul este indicat pentru intervenii chirurgicale ce necesit analgezie foarte
puternic;
- Poate fi folosit i n cazul intervenii lor chirurgicale de lung durat (neurochirurgie),n
pefuzie iv continu (are un efect de scurt durat);
- Nu se folosete pe cale rahidian- conine glicin ca vehicul i poate s produc paralizie
motorie tranzitorie;
- Fentanilul se poate combina cu droperidolul-un neuroleptic butirofenonic- n cazul NLA
(neuropetanalgezia).
ANALGEZICE OPIOIDE
3.PENTAZOCINA
- Pentazocina face parte din clasa derivailor de benzomorfan;este un compus de
sintez;acioneaz agonist-k,slab agonist-o i antagonist-.Pentazocina i nalorfina sunt
exemple de medicamente cu aciune de agoniti-pariali i aciuni mixte agonist-
antagoniste.
- Pentazocina are proprieti analgezice asemntoare morfinei dar produce disforie (mai
rar euforie),comaruri,halucinaii,motive pentru care este folosit mai rar.
- Se poate folosi pe cale oral i injectabil,im i iv;
- n durerile intense se prefer calea injectabil (este iritant i nu se va administra sc) iar
n durerile moderate i pentru tratamentul cronic se administreaz pe cale oral;
- Nu este recomandabil n durerile din IMA (crete munca inimii).
ANALGEZICE OPIOIDE
4.DEZOCINA
- Este nrudit chimic cu pentazocina i are proprieti asemntoare;
- Are aciune analgezic este foarte intens,comparabil cu a morfinei;
- Este mai slab agonist- k i mai puternic antagonist- dect pentazocina;
- Este indicat pentru combaterea durerilor acute foarte intense;
- Dozele sunt de 2,5-10 mg iv sau 10 mg im.
5.BUPRENORFINA
- Acioneaz agonist parial- i are o poten de 25-50 de ori mai mare fa de morfin;
- Fa de pentazocin,determin mai puin euforie;n schimb,produce deprimare
respiratorie i sedare mai intens dect morfina;
- Are durat lung de aciune i tendin mai sczut de a produce
ANALGEZICE OPIOIDE
dependen,comparativ cu morfina;
- Este un compus semisintetic,derivat de tebain i are o liposolubilitate foarte crescut;
- Deprimarea respiratorie nu este antagonizat de naloxon (are o mare afinitate pentru
receptorii iar disocierea este foarte lent);
- Egfectele sunt similare administrrii concomitente de pentazocin + morfin;
- Este indicat ca analgezic pe cale im sau iv,0,3 mg la 6 ore;are eficacitate analgezic i pe
cale sublingual- dozele sunt de 0,4-0,8 mg;
- Este indicat (i aprobat de Food and Drug Administration,FDA) ca tratament de
ntreinere la cei cu dependen de opioide.
6.BUTORFANOLUL
ANALGEZICE OPIOIDE
- Este un derivat de morfinan cu efecte farmacologice similare pentazocinei;are aciuni
predominant k-agoniste;
- Efectele adverse constau n somnolen,oboseal,transpiraii,senzaie de plutire,grea;
- Este indicat ca anlgezic,mai eficace n durerile acute dect n cele cronice;se prezint sub
fom de butorfanol tartrat (STADOL) iar dozele sunt de 1-4 mg im sau 0,5-2 mg iv la 3-
4 ore.
- n doze anlagezice,la fel ca i pentazocina,crete presiunea arterial pulmonar i munca
inimii;este contraindicat n caz de ICC i IMA (este mai puin util comparativ cu petidina
i morfina);
- Este foarte eficace sub form de spray nazal n combaterea durerilor postoperatorii i n
caz de migren.
7.NALBUFINA
ANALGEZICE OPIOIDE
- Se aseamn structural cu naloxona i oximorfona;
- Este un opioid cu aciune agonist-antagonist,efectele farmacologice sunt similare
cantitativ cu ale pentazocinei;este mai puternic antagonist- dect pentazocina iar
disforia i efectele adverse ale acesteia sunt mai reduse;
- Efectul analgezic este similar morfinei ca intensitate i durat;
- Deprim mai puternic respiraia la doze analgezice echivalente;
- Spre deosebire de pentazocin i butorfanol,nalbufina n doze de 10 mg nu crete indexul
cardiac,presiunea pulmonar i munca inimii la cei cu afeciuni coronariene;
- Efectele adverse sunt reduse la 10 mg sau mai puin i constau n sedare,dureri de
cap,sudoraie;la doze de 70 de mg produce efecte psihotomimetice cu disforie,alterri ale
imaginii corporale;
ANALGEZICE OPIOIDE
- Administraea prelungit poate conduce la dependen;
- Este indicat ca analgezic,10 mg la 3-6 ore,sub form de nalbufin clorhidrat (NUBAIN).
8.METADONA
- Este un medicament cu aciune -agonist de lung durat;
- Proprietile farmacologice sunt similare morfinei;efectul sedativ este mai slab;efectul
analgezic este durabil;este eficace pe cale oral;
- Este eficace n tratamentul dependenei de opioide;
- Mioza i deprimarea respiraiei se observ i dup 24 de ore dup o doz unic;la
repetarea administrrii produce o sedare important;
- Efectele antitusive,asupra motilitii intestinale,cilor biliare i asupra secreiei
hormonale hipofizare sunt similare calitativ morfinei.
ANALGEZICE OPIOIDE
- Principalele indicaii ale metadonei sunt: controlul durerilor cronice,tratamentul
sindromului de dependen la opioide (morfinomania,intoxicaia cronic) i tratamentul
dependenilor de heroin.
9.PROPOXIFENUL
- Are structur asemntoare metadonei;aciunea analgezic este dat de izomerul D
(dextropropoxifen);izomerul L are aciune antitusiv;
- Acioneaz agonist-,efectele analgezic i alte efecte asupra SNC sunt similare altor
opioide morfin-like;
- La doze analgezice echivalente produce aceleai efecte adverse ca i
codeina:grea,anorexie,constipaie,dureri abdominale i sedare;
- Este indicat n dureri uoare-medii;se asociaz deseori cu aspirina i cu paracetamolul
(acetaminofen)
ANALGEZICE OPIOIDE
10.LEVORFANOLUL
- Este singurul agonist opioid disponibil din clasa derivailor de morfinan;
- Efectele farmacologice sunt foarte asemntoare celor ale morfinei.
11.TRAMADOLUL
- Este metabolit al unui antidepresiv,trazodona;
- Este folosit pe larg n durerile postoperatorii;
- Are aciune slab agonist- i aciune slab de recaptare a NA;
- Este un emdicament foarte eficace ca analgezic i are un profil al efectelor adverse mult
mai bun dect majoritatea opioidelor;s-au semnalat totui tulburri psihice dup tramadol;
- Se admnistreaz pe cale oral sau injectabil (im sau iv) n dureri moderate sau severe.
ANALGEZICE OPIOIDE
12.MEPTAZINOLUL
- Este un medicament recent introdus,prezint un T
1/2
plasmatic redus,se poate administra
pe cale oral sau injectabil;
- Se pare c este lipsit de efectele adverse comune morfinei:nu produce euforie,disforie sau
deprimare respiratorie;efectele adverse sunt totui importante:grea,sedare,ameeli i
fenomene atropinice;datorit duratei scurte de aciune i a absenei deprimrii respiratorii
este avantajos pentru analgezia obstetrical.
Intoxicaia acut cu morfin (cu opioide,n general)
- Poate s apar n caz de supradozare n clinic,n mod accidental la cei dependeni sau n
cazul tenmtativei de suicid;
- Stabilirea dozei letale la om a fiecrui opioid n parte este dificil;
- Se tie de altfel c n cazul morfinei,de exemplu,este puin probabil
ANALGEZICE OPIOIDE
s se produc decesul,dup o doz pe cale oral de mai puin de 120 mg sau o intoxicaie
grav,dup mai puin de 30 mg injectabil;
- Pacientul prezint o stare de stupoare sau,n cazul unei doze mari,este n com;
- Deprimare respiratorie marcat,scderea frecevnei respiratorii pn la apnee;poate s
apar cianoza;
- Odat cu scderea schimburilor respiratorii scade i TA pn la colaps;
- Pupilele sunt punctiforme ns n caz de hipoxie sever pupilele devin midriatice;
- Scade temperatura corpului,pielea devine rece i umed,apare oligo-anuria;
- Musculatura striat este flasc,mandibula relaxat iar limba este czut i determin
obstrucia cilor respiratorii;
ANALGEZICE OPIOIDE
- Pot s apar convulsii,ocazional,la copii;
- Decesul se produce cel mai adesea din cauza deprimrii respiratorii excesive,cu
insuficien respiratorie acut;
- Chiar dac respiraia este restabilit decesul poate s apar prin complicaii precum
pneumonia i ocul;
- Poate s apar i un EPA non-cardiogen,a crui patogenie este mai complex;
- Triada: com + pupile punctiforme + deprimare respiratorie este foarte sugestiv
pentru intoxicaia cu opioide;prezena nepturilor de ac vin s sprijine diagnosticul;
- Intoxicaiile mixte nu sunt rare i creaz probleme de diagnostic;
- Analizele toxicologice din urin i lichidul de spltur gastric sunt utile ns conduita
terapeutic nu poate atepta 1-2-3 zile;
ANALGEZICE OPIOIDE
Tratamentul const n:
- Restabilirea permeabilitii cilor respiratorii i ventilaia artificial;
- Administrarea de naloxon-antagonist pur al receptorilor opioizi;se impune pruden la
pacienii dependeni pentru a evita apariia sindromului de dependen (antagonitii
opioidelor precipit acest sindrom la cei cu dependen);
- Doza de naloxon este de 0,4 mg iv,doz care se poate repeta;deprimarea respiratorie va fi
nlturat iar pacientul se va trezi din com;pacienii pot prezenta fenomene de rebound
cu creterea activitii simpatice,aritmii cardiace i EPA;se impune monitorizarea strict a
acestor pacieni pe toat durata tratamentului;
- La copii doza iniial este 0,01 mg/kg;
- Edemul pulmonar din intoxicaia cu opioide rspunde favorabil la
ANALGEZICE OPIOIDE
ventilaie mecanic cu presiune pozitiv;
- n cazul coexistenei i a altor deprimante centrale,naloxonul este de asemneea
favorabil,prin ameliorarea deprimrii respiratorii.
IV.Antagonitii opioidelor
- Sunt medicamente care se obin prin modificri minime ale structurii analgezicelor
opioide.Din substane cu aciune agonist,analgezicele opioide se transform n
medicamente cu aciune antagonist,pe unul sau mai multe tipuri de receptori.
- Astfel morfina d natere la nalorfin;levorfanolul la levalorfan iar oximorfona la
naloxon sau naltrexon.
- Compuii rezultai pot avea efect antagonist- i efect agonist-k;de exemplu nalorfina i
levalorfanul = antagoniti pariali;
- Naloxona i naltrexona sunt lipsite de aciuni agoniste=
ANALGEZICE OPIOIDE
antagoniti puri,ei acionnd pe toate tipurile de receptori,cu afiniti diferite.
- Nalmefenul este un antagonist pur al receptorilor ,mai puternic dect naloxona.
1.NALORFINA
- Se aseamn structural cu morfina i este primul antagonist descoperit;
- A condus la identificarea receptorilor pentru morfin i a liganzilor endogeni ai
opioidelor;
- Are aciuni mai complexe (antagonist-,agonist parial-k);
- n doze mici acioneaz ca antagonist competitiv i blocheaz cele mai multe aciuni ale
morfinei,pe animale i pe esuturi izolate;
- n doze mari are aciune analgezic i imit efectele morfinei;
ANALGEZICE OPIOIDE
- Aceste efecte reflect aciunea antagonist pe receptorii combinat cu aciuni parial-
agoniste pe receptorii o i k;acestea din urm dau natere la disforie i din acest motiv
nalorfina nu este indicat ca analgezic;
- Nalorfina poate s produc dependen i poate precipita sindromul de abstinen la cei
dependeni de morfin sau heroin;
- n prezent nalorfina are o utilizare clinic limitat.
2.NALOXONA
- Este primul antagonist pur al opioidelor,cu afinitate pentru toate cele 3 tipuri de receptori;
- Blocheaz aciunile peptidelor opioide endogene ca i a medicamentelor cu aciuni
similare morfinei;
- A fost folosit foarte mult n cercetrile experimentale care au urmrit
ANALGEZICE OPIOIDE
rolurile fiziologice ale peptidelor opioide n transmiterea durerii;
- La subiecii normali naloxona are efecte minime ns produce o antagonizare rapid a
efectelor morfinei i a altor opioide,inclusiv a celor cu aciuni parial-agoniste precum
nalorfina i pentazocina;
- n condiii normale un efect minim asupra pragului dureros;
- n condiii de stres sau inflamaie,cnd se elibereaz opioide endogene,naloxona produce
hiperalgezie;aceasta apare n cazul pacienilor supui intervenilor chirurgicale dentare
sau n cazul animalelor supuse unor condiii de stres;
- Naloxona inhib analgezia obinut prin acupunctur (analgezie asociat,de
asemenea,eliberrii de opioide endogene) i analgezia consecutiv stimulrii substanei
cenuii periapeductale;
- Indicaia principal a naloxonei const n tratamentul deprimrii
ANALGEZICE OPIOIDE
respiratorii la cei cu intoxicaie acut cu opioide;
- De asemenea este folosit la nou nscui cu deprimarea respiraiei n urma analgeziei
obstetricale cu opioide;
- Se folosete pe cale iv iar efectul este imediat;este metabolizat rapid n ficat iar durata de
aciune este de 2-4 ore;ntruct aceast durat este mult mai scurt dect a majoritii
medicamentelor morfin-like, naloxona trebuie repetat;
- Naloxona este lipsit de efecte adverse ns precipit sindromul de abstinen la cei
dependeni;poate fi folosit n scop diagnostic,n cazurile incerte de dependen.
3.NALTREXONA
- Este foarte asemntoare cu naloxona;avantajul major const n durata de aciune mult mai
mare (T1/2,cca 10 ore);
ANALGEZICE OPIOIDE
- Este indicat pentru prevenirea recderilor la cei cu dependen i care au fost tratai
pentru aceasta,au fost dezintoxicai;
- Este n studiu i pentru alte utilizri cum ar fi,tratamentul alcoolismului i a ocului
septic,dei,rolul peptidelor opioide n aceste situaii rmne controversat.
Mai exist i ali antagoniti ai receptorilor opioizi ,k i o,disponibili pentru cercetrile
experimentale;nc nu sunt folosii n practica clinic.
4.NALMEFENUL (REVEX)
- Este un antagonist pur folosit pe cale injectabil i avnd o durat lung de aciune;efectul
apare n 2 min dup injectarea iv;se metabolizeaz lent n ficat,are un T1/2 de cca 11
ore;este introdus de curnd n SUA;
- Indicaia principal este tratamentul deprimrii respiratorii din
ANALGEZICE OPIOIDE
intoxicaia acut cu opioide;este preferabil totui folosirea naloxonei, deoarece produce un
sindrom de abstinen cu durat mai scurt.
Principalele analgezice opioide.Rezumat
1.Morfina
- Este folosit pe larg n diverse dureri acute i cronice;se administreaz pe cale oral
(inclusiv forme cu eliberare prelungit),injectabil (sc,im,iv i intratecal);are un T1/2 de
3-4 ore;prin metabolizare d natere la un metabolit activ-glucuronidul din poziia
6;efectele adverse constau n sedare,deprimare respiratorie,constipaie,grea i
vom,erupie cutanat i prurit (eliberare de H),toleran i dependen,euforie.*
Tolerana i sindromul de abstinen nu apar n mod obinuit,n cazul folosirii pentru
analgezie.
2.Diamorfina (Diacetilmorfina,Heroina)
ANALGEZICE OPIOIDE
- Dureri acute i cronice,pe cale oral i injectabil (sc,im,iv);acioneaz mult mai rapid
dect morfina-ptrunde rapid n creier,se transform n morfin (prin
metabolizare);efectele adverse sunt similare morfinei.*Nu este disponibil n toate
rile;este considerat,n mod nejustificat i iraional,medicaie analgezic de ultim
instan.
3.Hidromorfonul
- Dureri acute i cronice,pe cale oral i injectabil(sc,im,iv),T1/2 de 2-4 ore,metaboliii
sunt inactivi;efectele adverse similare morfinei,mai puin sedativ.*Levorfanolul este
similar ns are o durat de aciune mult mai mare.
4.Metadona
- Dureri cronice,tratamentul celor cu dependen (morfinomania),pe cale oral i
injectabil(sc,im,iv),debutul aciunii este lent iar durata de
ANALGEZICE OPIOIDE
de aciune lung (T1/2 peste 24 ore);efectele adverse sunt ca i ale morfinei ns euforia este mai
redus ;se poate acumula (T1/2 mare).*Refacerea lent a celor dependeni d natere la un
sindrom de abstinen mai blnd.
5.Petidina
- Dureri acute,pe cale oral i n injecii im,T1/2 este de 2-4 ore;metabolitul activ
norpetidin este responsabil de efectele stimulatoare asupra SNC;efectele adverse sunt
asemntoare morfinei,prezint i efecte anticolinergice;risc crescut de fenomene
excitatoare i convulsii.* n SUA este cunoscut ca meperidin; prezint interaciuni cu
IMAO.
6.Buprenorfina
- Dureri acute i cronice,pe cale sublingual,intratecal,injecii sc,im i iv;
ANALGEZICE OPIOIDE
- Debutul aciunii este lent,are un T1/2 de cca 12 ore;este inactiv pe cale oral,din cauza
metabolizrii la primul pasaj;efectele adverse sunt similare morfinei dar mai puin
exprimate;deprimarea respiratorie nu poate fi contracarat de naloxon (din acest motiv
nu este indicat pentru analgezia obstetrical).*Este util la pacieni cu dureri cronice,n
proceduri ce asigur injectarea controlat.
7.Pentazocina
- Mai ales n dureri acute,pe cale oral i n injecii (sc,im,iv),T1/2 de 2-4 ore;efectele
adverse constau n efecte psihotomimetice (disforie),iritaie la locul injeciei,poate
precipita sindromul de abstinen la morfin (prin aciunea -antagonist).*Nalbufina
este similar.
8.Fentanilul
ANALGEZICE OPIOIDE
- Este indicat n dureri acute i n anestezie;pe cale iv,epidural i transdermal
(patch);T1/2 de 1-2 ore;efectele adverse sunt la fel cu ale morfinei.*Datorit unei potene
foarte mari este eficace n aplicare cutanat;sufentanilul este similar;remifentanilul este
similar dar debutul aciunii i revenirea sunt mai rapide.
9.Codeina
- Dureri moderate,pe cale oral;acioneaz ca promedicament;prin metabolizare se
transform n morfin i ali metabolii activi;produce constipaie,ndeosebi;probabilitate
redus de a da dependen.*Este eficace doar n dureri uoare i moderate;este folosit ca
antitusiv. *Dihidrocodeina este similar.
10.Dextropropoxifenul
- Este folosit n dureri de intensitate medie,pe cale oral;T1/2 de 4 ore,
ANALGEZICE OPIOIDE
ns metabolitul su,norpropoxifen,are un T1/2 de 24 de ore;efectele adverse constau n
deprimare respiratorie i convulsii (probabil, datorit norpropoxifenului).*Este similar codeinei
iar folosirea ndelungat nu este recomandabil.
11.Tramadolul
- Este indicat n dureri acute (ndeosebi postoperator) i cronice pe cale oral i iv;se
absoarbe bine,are un T1/2 de 4-6 ore;efectele adverse constau n ameeli,poate produce
convulsii dar nu deprim respiraia.*Este metabolit al trazodonei,mecanismul de aciune
nu este bine precizat;are aciune slab agonist asupra receptorilor opioizi i inhib
recaptarea noradrenalinei.