Sunteți pe pagina 1din 26

ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) Dr. Conf.

. Magyar Ioan ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) Generaliti Ciclul celular normal Rezistena la antineoplazice Imunitatea antitumoral Efecte adverse Carcinogenitatea i teratogenitatea Clasificarea medicamentelor anticanceroase ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) GENERALITI Astzi exist cancere care se pot vindeca prin utilizarea chimioterapiei (10 tipuri), singur sau asociat cu iradierea / intervenia chirurgical Prin vindecare se inelege dispariia semnelor de tumor malign pentru mai muli ani (5 ani de obicei sau pn la 5 ani). Tumori ale copilului: Leucoza limfoblastic acut Limfomul Burkitt Sarcomul Ewing Rabdomiosarcomul Tumora Wilms ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) GENERALITI Cancere la adult: Boala Hodgkin (limfogranulomatoza malign) Limfom nonhodkin Coriocarcinomul trofoblastic Cancer cu cel. germinale ale testiculelor sau ovarelor

Se pot obine rezultate i n alte forme de cancer: Cancer pulmonar (forma histologic cu celule mici) Leucoza mieloid acut Cancerul mamar Tumori maligne ale ovarului (epitelioame) ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) GENERALITI Cancere rezistente: Melanomul malign Carcinomul colorectal Carcinomul renal Carcinomul pulmonar (alte tipuri histologice) ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CICLUL CELULAR NORMAL F1 - faza G1 procese metabolice premergtoare sintezei AND F2 - faza S sinteza AND F3 - faza G2 pregtirea mitozei (celulele au un numr tetraploid de cromozomi) F4 - faza M mitoza (diviziunea celular) F5 - faza G0 faza de repaus sau intr ntr-un nou ciclu celulele canceroase prolifereaz foarte intens ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CICLUL CELULAR NORMAL alte celule care prolifereaz foarte intens (cel. normale) sunt: Celulele mduvei hematogen Celulele gonadelor Celulele germinative ale prului Celulele tubului digestiv ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) Fracia de cretere (FC)

proporia sau % de celule care prolifereaz activ (celule care se divid i care sunt potenial sensibile la aciunea chimioterapicelor anticanceroase) Timpul de dublare al tumorei = 1 - 6 luni Tumorile cu FC mare sunt mai sensibile la chimioterapie L. Burkitt i coriocarcinomul trofoblast cu FC 100% sunt tratabile prin monochimioterapie Cele mai mici cancere: 103 109 celule pot fi detectabile ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) REZISTENA LA ANTINEOPLAZICE mutaii la nivelul celulelor canceroase mecanismul rezistenei la metotrexat se explic prin: scderea transportului medicamentului n interiorul celulei modificarea structurii medicamentului sub aciunea enzimei dihidrofolatreductaza (DHFR) creterea DHFR n celulele canceroase scderea captrii / reinerii medicamentului n celula canceroas ex. Alcaloizii din Vinca Rosea, dactinomicina exist o protein membranar - glicoproteina P - care produce un eflux al medicamentului att n celulele canceroase ct i n cele normale creterea concentraiei intracelulare a superoxiddismutazei (SOD) ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) IMUNITATEA ANTITUMORAL este insuficient pentru a mpiedica dezvoltarea cancerelor administrarea imunostimulatoarelor nu d rezultate, cu excepia: BCG - cancerul vezical

IL-2 - remisii n melanom i cancer mamar ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) EFECTE ADVERSE se datoreaz n mare parte lipsei de selectivitate a citotoxicelor (principala clas de antineoplazice) sunt n principal de natur toxic

efecte pe mduva hematogen: leucopenie - infecii severe trombopcitopenie - hemoragii care pot fi letale toxicitatea hematogen- de obicei este reversibil aceast toxicitate poate fi redus prin administrarea unor factori de cretere G-CSF, eritropoetina ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) EFECTE ADVERSE efecte pe tubul digestiv: Grea i vom - produse n principal prin mecanism central ex. Cisplatina produce frecvent vom (Odansetronul= antivomitiv antiserotoninic anti 5-HT3) anorexie, modificari ale gustului, diaree stomatit, disfagie ulceraii, sngerri digestive toxicitate pentru foliculul pilos alopecie parial / total,de obicei reversibil dup ntreruperea tratamentului ex. Ciclofosfamida, MTX, Vincristina, Doxorubicina, Dactinomicina ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) EFECTE ADVERSE Flebit (iv), necroz local (nu se vor administra im., sc.) ex. antraciclinele, alcaloizii din Vinca Rosea, clormetina Dermatit (la persoanele tratate anterior cu radioterapie) Efecte asupra rinichiului: nefrotoxicitate - depuneri ale acidului uric rezultat din acizii nucleici (eliberat de celulele tumorale distruse); Allopurinol, alcalinizarea urinii, hidratarea = mijloace de prevenire a tox. cistita hemoragic steril (ciclofosfamid i ifosfamid )- acroleina, produs prin metabolizarea acestora, este iritant asupra mucoasei

vezicale ; se vor administra donatori de grupri SH (Mesna),hidratare adecvat prevenirea tox. ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) EFECTE ADVERSE leziuni tubulare renale ex. Cisplatina, Streptozocina, MTX Toxicitate hepatic: Fibroz hepatic (MTX) Fenomene toxice (Asparaginaza, Azatioprina, Mercaptopurina) toxicitate cardiac antraciclinele, ciclofosfamida toxicitate pulmonar Bleomicina - fibroz interstiial pulmonar cronic MTX - pneumonie alergic (eozinofilie i febr) ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) EFECTE ADVERSE toxicitate asupra SNC vincristina - neurotoxicitate limitant de doz parestezii, scderea ROT, slbiciune, mialgii, convulsii (rar) pe SNV - hipoTA ortostatic, constipaie cronic ataxie dup 5-Fluorouacil Dezorientare i somnolen - procarbazina, ifosfamida ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) EFECTE ADVERSE alchilantele dau la femei tulburri ale menstuaiei i menopauz prematur, iar la brbai oligospermie i sterilitate CARCINOGENITATEA I TERATOGENITATEA alchilantele, antraciclinele i procarbazina sunt carcinogene i mutagene MTX i retinoizii sunt teratogene CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE

ALCHILANTELE AZOTYPERITELE (NITROGEN MUSTARDS) OXAZOFORINELE ETILENIMINELE CLORMETINA (MUSTARGEN) MELFALANUL (LEVOFALAN, ALKERAN ) CLORAMBUCILUL (LEUKERAN) CICLOFOSFAMIDA (ENDOXAN, CYTOXAN) IFOSFAMIDA (IFEX , HOLOXAN ) TIOTEPA (TIOTEPA LEDERLE ) ALTETRAMINA (HEXASTAT) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE ALCHILANTELE SULFONOXIALCANII (ALKYL SULFONATE) TRIAZENELE NITROZOUREELE ORGANOPLATINELE BUSULFANUL (MILERAN , CITOSULFAN ) DACARBAZINA (DTIC - Dome) PROCARBAZINA (NATULAN ) CARMUSTINA LOMUSTINA SEMUSTINA STREPTOZOCINA (STREPTOZOTOCIN , ZANOSAR ) CISPLATINA (ROMCID, PLATINOL) CARBOPLATINA (PARAPLATINE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE INTERCALANTELE DOXORUBICINA (ADRIAMICIN) DAUNORUBICINA (CERUBIDINE)

EPIRUBICINA DACTINOMICINA (ACTINOMICINA D, COSMEGEN) ANTIMETABOLIII METOTREXATUL 6-MERCAPTOPURINA (6-MP) TIOGUANINA

5-FLUOROURACILUL(5-FU) CITARABINA ALCALOIZII DIN VINCA ROSEA VINBLASTINA VINCRISTINA VINDESINA VINORELBINA CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE PODOFILOTOXINELE ETOPOSIDUL TENIPOSIDUL ALTE ANTICANCEROASE (CITOTOXICE) BLEOMICINA ASPARAGINAZA HIDROXIUREA (HIDROXICARBAMIDA) HORMONII ACTH i glucocorticoizi PREDNISONUL ESTROGENII ESTRAMUSTINA ANTIESTROGENI TAMOXIFENUL (NOVALDEX) ANDROGENII TESTOSTERONUL

ESTOLACTONA TESTOLACTONA CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE HORMONII ANTIANDROGENII CIPROTERONUL ANANDRONUL FLUTAMIDA (EULEXIN) BUSERELIN (SUPREFACT) LEUPROLIDE (LUPRON) OCTREOTIDE ACETAT (SANDOSTATIN) IMUNOMODULATOARE IMUNODEPRIMANTE IMUNOSTIMULATOARE ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE ALCHILANTELE AZOTYPERITELE (NITROGEN TRANSTARDS) CLORMETINA (MUSTARGEN) , f. 10 mg limfoame Hodgkiniene i nonhodgkiniene doz 6 mg/m2 SC iv, de 2 /lun se folosete n cura MOPP ( mustargen, oncovin, procarbazina, prednison) este considerat primul medicament anticanceros modern; este toxic, carcinogen; se utilizeaz rar ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE MELFALANUL (LEVOFALAN, ALKERAN ), cp. 2mg mecanismul de aciune i efectele adverse ale ciclofosfamidei

este un derivat aminoacid al clormetinei se administreaz p.o. 40-60 mg/m2 1 lun, administrat zilnic sau la 5 zile are indicaie major n tratamentul paleativ al mielomului multiplu i cancerelor de sn i ovar, mpreun cu prednisonul i alcaloizii din Vinca Rosea ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE alte indicaii ,n doze mari 120-180 mg/m2 : leucoze acute mieloame, adenocarcinoame ovariene sarcomul Ewing uneori substituie ciclofosfamida n cancerul de sn (pentru c nu produce alopecie) d toxicitate hematologic crescut, dar reversibil ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE CLORAMBUCILUL cp 2 mg (LEUKERAN cp 5 mg) doz 20-40 mg/m2/lun leucoze limfoide cronice limfoame cu agresivitate sczut macroglobulinemia Waldestrom mielom alte limfoame ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE OXAZOFORINELE sunt promedicamente efectele i toxicidatea lor se datoreaz formrii unor metabolii activi ex. Acroleina, responsabil de cistita hemoragic ce apare la ciclofosfamid

CICLOFOSFAMIDA (ENDOXAN, CYTOXAN) caps. 50 mg, drajeuri 50 mg ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE are spectru larg n ce privete activitatea antitumoral limfom Hodgkin i nonhodgkin leucoze acute limfoblastice mieloame leucoze limfoide cronice cancere bronice cu celule mici adenocarcinoame mamare i ovariene se administreaz pe cale oral, im., iv. n limfoame CVP: ciclofosfamid + vincristin + prednison ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE efecte adverse: infertilitate, amenoree grea, vrsturi afecteaz imunitatea umoral i celular (cel. B i cel. T) supresia mduvei hematogene cistita hemoragic n cancerul de sn CMF: ciclofosfamid + MTX + fluorouracil ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE IFOSFAMIDA (IFEX , HOLOXAN ), f. 500 mg, 1 g iv metabolizarea, T 1/2, excreia sunt similare cu ale ciclofosfamidei este mai puin mielosupresiv, dar mai toxic asupra vezicii urinare tumori ale copilriei

sarcoame carcinoame embrionare cancer testicular cu celule germinative carcinoame plmni, sn, ovar ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE ETILENIMINELE TIOTEPA (TIOTEPA LEDERLE ), f. 15 mg iv tumori maligne ale snului i ovarelor, limfoame d grea i mielosupresie se folosete puin astzi ALTETRAMINA (HEXASTAT) gel 100 mg se folosete n asociaii adenocarcinoame ovariene cancere bronice cu celule mici d grea, vrsturi (se administreaz antiemetice) ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE mielotoxicitate sczut alopecie minim sau absent neurotoxicitate: depresie, halucinaii, polinevrite SULFONOXIALCANII (ALKYL SULFONATE) BUSULFANUL (MILERAN , CITOSULFAN ), cp de 2 mg se administreaz oral; doz 2-6 mg/zi indicaii: leucoze mieloide cronice, tratamentul paleativ al leucemiei granulocitare cronice ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE

efecte adverse: toxicitate hematologic, producie excesiv de acid uric (liza celulelor tumorale) - se administreaz Allopurinol TRIAZENELE DACARBAZINA (DTIC - Dome) se administreaz n perf.iv, n asociaie cu alte antineoplazice mecanismul de aciune: metilarea AND sau ARN inhibiia sintezei de acizi nucleici i proteine ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE indicaii: sarcoame conjunctivale n asociere cu doxorubicina; metastazele din melanom la fel ca i ali ageni alchilani, acioneaz asupra celulelor, n toate fazele ciclului celular n asociere cu doxorubicina + vincriastina + bleomicina efecte adverse: toxicitate hematogen (leucopenie), grea, vrstur ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE PROCARBAZINA (NATULAN ), caps. 50 mg doz 100 mg/m2/zi, 10-14 zile, 4 sptmni ca momoterapie n cancerul bronhopulmonar cu celule mici; intr n cura MOPP efecte adverse: toxicitate hematologic: leucopenie, trombocitopenie toxicitate nervos- central: somnolen, depresie potenate de alcool,IMAO, hipnotice leucoze dup polichimioterapie cu procarbazin nu produce alopecie (doza uzual) ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE

NITROZOUREELE CARMUSTINA tratamentul unor tumori cerebrale LOMUSTINA tratamentul recderilor din BH ambele indicate n: limfoame nonhodgkiniene (10-30% remisiuni), carcinom bronhopulmonar cu celule mici, melanom, cancer renal, colorectal. SEMUSTINA mielomul malign diseminat ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE STREPTOZOCINA (STREPTOZOTOCIN , ZANOSAR ) n tumori carcinoide, insulinoame pancreatice maligne la animale produce DZ insulinodependent se administrez iv sau intraarterial tratamentul unor tumori cerebrale efecte adverse: toxicitate hematologic (trombocitopenie) la carmustin i lomustin ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE semustina d leucopenie, trombocitopenie, citoliz hepatic, colestaz toate au toxicitate digestiv: grea, vrsturi streptozocina are toxicitate renal acut proteinurie toate dau leucoze secundare ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE ORGANOPLATINELE ca mecanism de aciune sunt analoage (cisplatina) agenilor alchilani

interfereaz cu funcia AND formnd puni intra- i inter-catenare CISPLATINA (ROMCID, PLATINOL), fl. 5 mg/100 ml, se administrez n perf.iv. CARBOPLATINA (PARAPLATINE), f. 50, 150, 450 mg indicaii terapeutice: cc testiculare ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE cc ovariene cc ORL cc bronhopulmonare cisplastina + bleomicina + vinblastina (etoposid) scad cc metastatic testicular, cc ovarian cu celule germinative efecte adverse: mielosupresie - mai accentuat la carboplastin vom - mai accentuat la cisplatin ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE alopecie nefrotoxicitate i ototoxicitate (cisplatin) neurotoxicitate i neuropatie periferic (cisplatina) ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE INTERCALANTELE DOXORUBICINA (ADRIAMYCIN) este o antraciclin mecanism de aciune complex: legtur intercalant, generare de radicali liberi, legare de topoizomeraza II,

aciune membranar ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE indicaii: leucemii acute (tratamentul de ntreinere a remisiunii lor) BH (produce remisiune complet): ABVD (doxorubicin + bleomicin + vinblastin +dacarbazin) limfom NH neoplasme esofagiene, gastrice, pancreatice inoperabile cc testicular, ovarian, bronhopulmonar cu celule mici tumori pediatrice ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE efecte adverse: mielosupresie vom alopecie causticitate fenomene cardiace ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE DAUNORUBICINA (CERUBIDINE) se folosete n leucozele acute se asociaz cu citarabina sau tioguanina efectele adverse similare cu doxorubicina nu este eficient pe tumori solide EPIRUBICINA se administrez iv, n asociaie efectele adverse similare cu doxorubicina, mai puin frecvente i mai puin severe

ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE indicaii: cc de sn cc digestive cc bronhopulmonar LH i LNH adenocarcinom ovarian DACTINOMICINA (ACTINOMICINA D, COSMEGEN) acioneaz la nivelul AND-ului, rezultnd radicali liberi, rupturi cromozomiale doz 1 mg/m2 iv, 1-2 zile, la interval de 4 sptmni ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE numai n asociaie indicaii: tumori maligne ale copilului cc embrionare (nefroblastom, sarcom Ewing) efecte adverse: mielosupresie grea, vrsturi leziuni ale mucoaselor care prolifereaz intens stomatite, disfagie, diaree ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE ANTIMETABOLIII inhib sinteza acizilor nucleici METOTREXATUL (MTX) este antifolic inhib DH-folat-reductaza

indicaii terapeutice: carcinomul trofoblastic (monoterapie) leucoze limfoblastice acute (asocieri) cancere mamare ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE administrarea intratecal: localizri meningiene a leucozelor, LNH, cc bronhopulmonar cu celule mici efecte adverse: leziuni ale mucoaselor necroz tubular renal (precipit la pH acid) pneumonie interstiial arahnoidit grea, vrsturi mai puin ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE interaciuni medicamentoase multiple modificarea transportului celular: de Asparaginaz, Bleomicin, Fluorouracil, Hidroxiuree, Mercaptopurin, Penicilin, Neomicin, Kanamicin, Corticoizi de Citarabicin, Daunorubicin, Alcaloizi din Vinca, insulin excreia renal Cisplatina, Probenocidul, Fenilbutazona ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE 6-MERCAPTOPURINA i TIOGUANINA (antipurinice) sunt analogi structurali ai hipoxantinei i guaninei se ncorporeaz fraudulos n AND i ARN indicaii terapeutice: LMC 6-MP LLA (tratament de ntreinere) 6-MP

LMA - tioguanina ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE 5-FLUOROURACILUL (antipirimidinic) inhib timidilat-sintetaza i prin aceasta influeneaz calea endogen a pirimidinelor; se poate ncorpora fraudulos n structura AND indicaii terapeutice: adenocarcinoame mamare, ovariene - tratament curativ i paleativ local: neoplasme cutanate ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE CITARABINA (antipirimidinic) acioneaz blocnd faza S a ciclului celular indicaii terapeutice: leucoze acute ale vrstnicului leucoze acute i LNH efecte adverse: toxicitate digestiv crescut toxicitate neurologic: cefalee, confuzie, somnolen erupii cutanate ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE ALCALOIZII DIN VINCA ROSEA se leag de tubulin; este inhibat polimerizarea; celulele sunt oprite n metafaz se administreaz iv, se absorb foarte puin din tubul digestiv sunt foarte caustice (se vor administra strict iv) fac parte: VINBLASTINA

VINCRISTINA VINDESINA VINORELBINA ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE VINBLASTINA BH (ABVD) DOXORUBICIN (ADRIAMICIN) BLEOMICIN VINBLASTIN DACARBAZIN LNH carcinom embrionar: (PVB) CISPLATIN VINBLASTIN BLEOMICIN ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE efecte adverse: mielosupresie alopecie causticitate grea, vrsturi mai puin ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE VINCRISTINA LLC, BH cura MOPP LNH cura CHOP CICLOFOSFAMID

DOXORUBICIN VINCRISTIN (ONCOVIN) PREDNISON nefroblastom neoplasm mamar (ajuvant) ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE efecte adverse: alopecie causticitate crescut neuropatii periferice mielosupresie greuri, vrsturi ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE VINDESINA n locul Vincristinei VINORELBINA cc pulmonar (cu excepia celui cu celule mici) BH cc mamar metastatic ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE PODOFILOTOXINELE ETOPOSIDUL TENIPOSIDUL inhib topoizomeraza II rupturi ale AND-ului i genereaz radicali liberi indicaii terapeutice: cc embrionare ale testicolului (etoposidul)

sarcoame conjunctivale LH i LNH TU pediatrice ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE neoplasm bronic cu celule mici adenocarcinom mamar D = 200-600 mg/m2/cur 3-5 zile efecte adverse: hipotensiune pn la colaps (iv prea rapid) necroze tisulare prin extravazare grea, vrstur (moderate) leucopenie alopecie 50% din cazuri citoliz hepatic tromboze venoase (etoposid) ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE ALTE ANTICANCEROASE (CITOTOXICE) BLEOMICINA determin apariia de radicali liberi rupturi mono- sau bicatenare de AND se metabolizeaz redus, se elimin renal n mare parte nemodificat indicaii terapeutice: BH cura ABVD: DOXORUBICINA (ADRIAMICINA), VINBLASTINA, DACARBAZINA ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE

tumori nehodgkiniene cc embrionare (testicular) - n combinaie cu cisplatina sau vinblastina efecte adverse: nu prezint toxicitate hematologic efecte digestive moderate alopecie inconstant poate s apar fibroz pulmonar i melanodermie se poate administra i im. (nu d necroz) ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE ASPARAGINAZA (o enzim) acioneaz prin hidroliza asparaginei (acid aspartic + amoniac) indicaii terapeutice: leucozele limfoblastice acute LNH forme maligne efecte adverse: leziuni n ficat: hipo- albuminemie, fibrinogenemie, protrombinemie ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE greuri, vrsturi DZ insulinodependent reacii alergice oc anafilactic nu d toxicitate asupra hematopoiezei i nu d alopecie HIDROXIUREEA (HIDROXICARBAMIDA) inhib sinteza dezoxiribonucleotidelor (acioneaz pe ribonucleotid-difosfat-reductaz) ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE

HORMONII ca i anticanceroase din dou considerente: exist cancere hormonodependente (prostatic, uterin, mamar) unii hormoni pot avea efecte antineoplazice ACTH i glucocorticoizi glucocorticoizii (imunodeprimante) sunt n general contraindicai n cancere totui au efecte favorabile (efect curativ promt) n leucemiile acute limfoblastice la copil ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE PREDNISONUL 40-100 mg/m2/zi o sptmn + VINCRISTIN leucoza limfocitar cronic (n fazele acute) mielomul multiplu cura MOPP ESTROGENII n neoplasmul mamar, ca medicaie adjuvant a tratamentului chirurgical i a iradierii cc mamar la brbai (n asociere cu orhiectomie bilateral) cc de prostat ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE ESTRAMUSTINA = ESTRADIOL + AZOTYPERIT se administreaz n neoplasmul de prostat ANTIESTROGENI TAMOXIFENUL (NOVALDEX) antiestrogen sintetic acioneaz competitiv cu estrogenii endogeni pentru receptorul citoplasmatic al acestora dup absorie se concentreaz n organele int pentru estrogeni: ovare, uter, epiteliu vaginal, sn

ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE complexul medicament - receptor are activitate mic (sau nul) estrogen - agonist prezena receptorilor pentru estrogeni n biopsiile din cancerul de sn este un bun predictor al rspunsului la terapia cu Tamoxifen; 60% din femeile cu tumori ER pozitive prezint remisie, comparativ cu mai puin de 10% n cazul tumorilor ER negative. indicaii terapeutice: neoplasm mamar metastazat sau neoperabil este mai eficace n cc aprute dup climax eficien crescut dup ovariectomie bilateral ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE ANDROGENII sunt indicai n cc de sn metastazate sau inoperabile fac parte: TESTOSTERONUL ESTOLACTONA TESTOLACTONA ANTIANDROGENII tratamentul neoplasmului de prostat CIPROTERONUL ANANDRONUL FLUTAMIDA ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE efecte adverse: valuri de cldur scderea libidoului impoten

FLUTAMIDA (EULEXIN) este un antiandrogen nonsteroidal, acioneaz competitiv cu testosteronul pentru receptorii androgeni este eficace ca terapie hormonal iv n cc de prostat; este complementar castrrii farmacologice cu LEUPROLIDE = agonist al hormonului eliberator al gonadotropinei (GnRH) ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE efecte adverse: bufeuri de cldur pierderea libidoului impoten BUSERELIN (SUPREFACT) i LEUPROLIDE (LUPRON) sunt analogi peptidici ai hormonului hipotalamic LH-RH (luteinizing hormone-releasing hormone) expunerea cronic a hipofizei la aceti ageni conduce la scderea marcat a produciei de testosteron i estrogen de ctre gonade ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE utilizarea clinic major este tratamentul paleativ al cancerului de prostat Leuprolide acioneaz n primele zile ca agonist potent al LH-RH (este necesar asocierea cu Flutamid, prin urmare crete secreia de testosteron) OCTREOTIDE ACETAT (SANDOSTATIN) este un analog peptidic sintetic al hormonului somatostatin aciunile sale include inhibiia secreiei de hormon (de ctre hipofiz) i inhibiia celulelor insulelor pancreatice, ce secret insulina i glucagonul ANTICANCEROASE (ANTINEOPLAZICE) CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTICANCEROASE este folosit ca inhibitor al secreiei diverilor autacoizi i hormoni peptidici secretai de tumori metastatice carcinoide (Serotonin) i

de ctre insulele carcinomatoase pancreatice ( gastrina, glucagonul, insulina, VIP = vasoactive intestinal peptide) diareea i nroirea asociate sindromului carcinoid sunt ameliorate n 70-80 % la pacienii tratai cu Octreotide efectele adverse sunt uoare: greaa, durerea la locul injeciei hipoglicemie uoar sau hiperglicemie (ca rezultat al alterrii secreiei de insulin, glucagon, STH)