1.

INTRODUCCIN

Los heterociclos son compuestos en los que uno o ms tomos de carbono del anillo han sido sustituidos por heterotomos, como oxgeno, azufre, fsforo, nitrgeno, etc.

Son compuestos muy abundantes en la naturaleza, se estima que ms del 50% de los compuestos naturales son heterociclos: vitaminas, drogas, medicamentos, etc. Son los ms importantes dentro de la qumica orgnica la farmacutica, en la bioqumica y, actualmente, son objeto de intensa atencin por parte de la comunidad cientfica, tanto por el inters fundamental que presentan como por sus mltiples aplicaciones prcticas.

Los compuestos heterocclicos se encuentran ampliamente difundidos en la naturaleza, muchos de ellos juegan un papel primordial en la mayora de los procesos biolgicos y son esenciales para la vida.

La mayora de los compuestos utilizados como frmacos, productos veterinarios o agroqumicos pertenecen a esta clase de compuestos y encuentran aplicacin en casi todos los campos industriales.

Las molculas que contienen heterociclos nitrogenados se encuentran en muchos productos naturales y en muchos otros compuestos bioactivos vitales para mejorar la calidad de vida.

Como dato adicional se puede decir que los compuestos heterocclicos son extraordinariamente tiles en la Qumica de la coordinacin y en el diseo de sistemas supramoleculares, donde se utilizan como ligandos bi-, tri- y multidentados. Los ligandos nitrogenados encuentran una gran aplicacin en diversas reas de investigacin y en el campo tecnolgico.

2. OBJETIVOS 2.1. OBJETIVO GENERAL Investigar acerca de los heterociclos nitrogenados para determinar sus caractersticas, funciones que cumplen y comprender la formacin de las vitaminas y cidos nucleicos mediante el anlisis de su importancia en la formacin de dichas molculas. 2.2. OBJETIVOS ESPECIFICOS Identificar la importancia de los heterociclos nitrogenados en el campo industrial, natural y biolgico. Determinar que aplicaciones tienen los heterociclos nitrogenados relacionados con la Biotecnologa. Determinar la importancia que tienen los Heterociclos Nitrogenados en nuestra vida cotidiana. Investigar cules son los principales mtodos de preparacin y reacciones qumicas de los Heterociclos Nitrogenados para la formacin de cidos nucleicos. Buscar las vitaminas que se forman a partir de los heterociclos nitrogenados.

3. JUSTIFICACIN La presenta investigacin terica acerca de los heterociclos nitrogenados intenta dar a conocer algunos aspectos relevantes sobre su obtencin, aplicaciones, reacciones qumicas de stos para la formacin de cidos nucleicos, adems de demostrar cul es el propsito de la existencia de stos en la Qumica Orgnica, Bioqumica y en la Farmacutica. Esta monografa intenta dar una nueva manera de ver a los heterociclos nitrogenados desde el punto Biotecnolgico, ya que la Biotecnologa tiene fuertes lazos con la Qumica, Bioqumica y Farmacutica por esta y muchas ms razones creemos que una investigacin acerca de este tema no solamente es de inters, sino tambin de mucha importancia, ya que estos conocimientos nos llevan al enorme estudio de las vitaminas, cidos nucledos, y alcaloides los cuales son molculas orgnicas muy importantes. Nuestro pas tiene una amplia gama de especies vegetales. Las cuales en su interior poseen una serie de vitaminas y alcaloides, los cuales van a servir para la fabricacin de frmacos, por lo que para realizar esta fabricacin debemos basarnos en los conocimientos de los Heterociclos Nitrogenados; es un paso importe en la fabricacin de nuestros propios frmacos en base a nuestras propias plantas endmicas. Esto traera muchos beneficios tanto para nosotros como para la economa de nuestro pas.

4. MARCO TEORICO 4.1. QU SON LOS HETEROCICLOS NITROGENADOS?

Un heterociclo es un compuesto cclico que contiene tomos de dos o ms elementos en su anillo, por lo regular carbono junto con nitrgeno, oxigeno o azufre. Las aminas heterociclos son particularmente comunes, y tienen muchas propiedades biolgicas importantes. Los ms comunes son los heterociclos con anillos de 5 o 6 tomos y donde uno o ms tomos de carbono estn sustituidos por tomos de nitrgeno. Por ejemplo la piridina y la pirimidina son heterocclicos de 6 miembros con nitrgenos en sus anillos 4.2 CLASIFICACIN BASADA EN LA ESTRUCTURA ELECTRONICA 4.2.1 3 ESLABONES Heterociclos con tres tomos en el anillo son ms reactivos a causa de la tensin del anillo . Los que contienen un heterotomo, en general, estable. Saturado: AZIRIDINA Son compuestos orgnicos que contienen la aziridina (grupo funcional, uno de tres miembros heterociclos con una amina grupo y dos metilenos. El compuesto tambin se llama etilenimina y su frmula molecular es C2H5N. Anexo 1 Toxicologa humana La toxicologa de un compuesto de aziridina particular depende de su estructura y la actividad, si bien comparte las caractersticas generales de aziridinas. Como electrfilos , aziridinas son objeto de ataques y el anillo de apertura por nuclefilos endgenos, tales como bases nitrogenadas en pares de bases del ADN, lo que resulta en la mutagenicidad potencial. Insaturado: AZIRINE Tres miembros heterocclicos insaturados (es decir, contienen un doble enlace ), compuestos que contienen un nitrgeno y un tomo en relacin con el anlogo saturado aziridina (anexo 2). Son muy reactivos an se encuentran en una serie de productos naturales como el antibitico azirinomycin , aislado a partir de Streptomyces auras. Hay dos ismeros de azirine: 1 H-azirines con un enlace doble carbono-carbono no son estables y reorganizar a la tautomricas 2 H-azirine, un compuesto con un enlace carbono-nitrgeno doble. 2 H-Azirines puede considerarse tensas iminas y aislable.

Preparacin 2 H-Azirines son ms a menudo se obtiene por la termlisis de vinilo azidas . Durante esta reaccin, un nitreno se forma como producto intermedio. Alternativamente, pueden obtenerse por oxidacin de los correspondientes aziridina .

4.2.2 4 ESLABONES COMPUESTOS CON UN HETEROATOMO SATURADO:AZETIDINA.- Es un heterociclo de compuestos orgnicos . Pertenece a la clase de los cuatro aros miembros y contiene un nitrgeno tomo .

INSATURADO: AZETO.- Es un heterocclicos compuesto qumico que consiste en una insaturados de cuatro eslabones, con tres tomos de carbono y un tomo de nitrgeno.

4.2.3 ANILLOS DE 5 MIEMBROS. Con heterociclos que contienen cinco tomos, los compuestos insaturados suelen ser ms estables debido a la aromaticidad . CON UN HETEROATOMO SATURADO: PIRROLIDINA

Es un compuesto orgnico con la frmula molecular C 4 H 9 N (Anexo 4). Se trata de una cclica secundaria amina con una de cinco miembros heterociclo que contiene cuatro de carbono y

tomos de un nitrgeno tomo. Es un lquido transparente con un olor desagradable que se amoniacal, a pescado, como los mariscos y las algas marinas. Pirrolidina se encuentra naturalmente en las hojas de tabaco y la zanahoria . La estructura de anillo de pirrolidina est presente en numerosos alcaloides naturals como la nicotina. Se encuentra en muchos productos farmacuticos, tales como la prociclidina y bepridil . Tambin constituye la base para los compuestos de la racetam (por ejemplo, piracetam , aniracetam ). Un anillo de pirrolidina es la estructura central de la aminocidos prolina y hidroxiprolina. Es una base fuerte. En qumica orgnica, pirrolidina se utiliza para activar las cetonas y aldehidos hacia adicin nucleoflica por la formacin de la imina .

4.2.4 INSATURADO: PIRROL Es un heterociclo aromtico compuesto orgnico , un anillo de cinco miembros con la frmula C 4 H 4 N H(Anexo 5). Es un lquido incoloro, voltil, que se oscurece rpidamente por exposicin al aire. Derivados sustituidos tambin son llamados pirroles, por ejemplo, N-metilpirrol, C 4 H 4 NCH 3. porfobilingeno , un pirrol trisustituido, es el precursor de la biosntesis de muchos productos naturales, tales como hemo. Son componentes de macro ciclos ms complejas, incluyendo el porfirinas de hemo , las clorinas , bacterioclorinas, clorofila. Propiedades Tiene una basicidad muy baja en comparacin con el convencional, aminas y algunos otros compuestos aromticos como piridina . Esta disminucin de la basicidad se atribuye a la deslocalizacin de los pares solitarios de electrones del tomo de nitrgeno en el anillo aromtico. Pirrol es una base muy dbil, con un aH pK de aproximadamente -4. Protonacin resultados en la prdida de aromaticidad, y, por tanto, desfavorable. Al igual que muchas aminas, se oscurece pirrol en contacto con el aire y la luz, y tiene que ser destilada inmediatamente antes de su uso. Sntesis Pirrol se prepara industrialmente por el tratamiento de furano con amonaco en presencia de cido slido catalizadores .

Una va de sntesis de pirrol implica la descarboxilacin de mucato amonio , la sal de amonio del cido mucic . La sal se calienta tpicamente en una destilacin de instalacin con glicerol como solvente .

4.2.5 PIRROLES SUSTITUIDOS Existen muchos mtodos para la sntesis orgnica de los derivados de pirrol. Clsico "reacciones llamada" son la sntesis de Knorr pirrol , la sntesis Hantzsch pirrol , y la sntesis de Paal-Knorr . Mtodos ms especializados figuran en esta lista. Los materiales de partida en la sntesis Piloty-Robinson pirrol son dos equivalentes de un aldehdo y la hidracina . El producto es un pirrol con sustituyentes especficos en el 3 y 4 posiciones. El aldehdo reacciona con la diamina de un intermedio di- imina (R-C = N-N = C-R), que, con adicin de cido clorhdrico , da el anillo de cierre y la prdida de amonaco . al pirrol En una modificacin, propionaldehdo se trata primero con hidracina y luego con cloruro de benzoilo a altas temperaturas y con la asistencia de la radiacin de microondas :

En el segundo paso, a [3,3] la reaccin tiene lugar entre dos intermediarios. Pirrol puede ser polimerizado para formar polipirrol . Reactividad El N H de protones en pirroles es moderadamente cido con un pKa de 16,5. Pirrol puede desprotonarse con fuertes bases , tales como butil-litio y de hidruro de sodio . El resultado es un

pirrol alcalino, es nucleoflica . El tratamiento de esta base conjugada con un electrfilo tales como yoduro de metilo da N-metilpirrol.

Colaboradores de resonancia del pirrol Los contribuyentes de resonancia de pirrol dar una idea a la reactividad de los compuestos. Al igual que furano y tiofeno , pirrol es ms reactivo que el benceno hacia la sustitucin electroflica aromtica , ya que es capaz de estabilizar la carga positiva del intermedio carbocatin . Pirrol se somete a la sustitucin electroflica aromtica sobre todo en el 2 y 5 posiciones. Dos reacciones que son especialmente importantes para la produccin de pirroles funcionalizados son las reacciones de Mannich y la reaccin Vilsmeier-Haack (se muestra a continuacin) las cuales son compatibles con una variedad de sustratos pirrol.

Formulacin de un derivado de pirrol (Garabatos-Perera 2007 ) Pirroles reaccionar con aldehdos para formar porfirinas . Por ejemplo, benzaldehdo se condensa con pirrol. Compuestos de pirrol tambin pueden participar en ciclo adicin ( Diels-Alder ) reacciones en determinadas circunstancias, como en la catlisis cido de Lewis, calefaccin, o alta presin. Pirrol se polimeriza en la luz. Tambin es un agente oxidante como el persulfato de amonio se puede utilizar, por lo general a 0 C y la oscuridad, para controlar la polimerizacin. Usos comerciales No tiene ninguna aplicacin comercial importante, pero N-metilpirrol es un precursor del cido N-metilpirrolcarboxilico, elemento fundamental en la qumica farmacutica.

 CON DOS HETEROATOMO: NITROGENO-NITROGENO 4.2.6 SATURADO: IMIDAZOLIDINA Es un compuesto heterocclico (slido, lquido o gaseoso) formalmente derivado de la adicin de cuatro tomos de hidrgeno de imidazol . El intermedio, como resultado de la adicin de slo dos tomos de hidrgeno se llama dihydroimidazole (imidazolina). La conexin de imidazolidina de compuestos relacionados se indica en la figura.

Figura. La relacin qumica de imidazol de sus derivados reducidos. Formalmente, la eliminacin de los dos hidrgenos en el carbono 2 (entre los dos nitrgenos) dara el carbeno dihydroimidazol-2-ilideno . Derivados de estos ltimos comprenden una clase importante de carbenos persistente .

4.2.7 SATURADO: PIRAZOLIDINA

4.2.8 INSATURADO: IMIDAZOL O IMIDAZOLINA Es un compuesto orgnico con la frmula C 3 H 4 N 2. (Anexo 6). Este aromtico heterocclico es un diazol y se clasifica como un alcaloide . Imidazol se refiere al compuesto original, mientras que los imidazoles son una clase de heterociclos con estructura de anillo similar, pero sustituyentes diferentes. Este sistema de anillos est presente en importantes bloques de construccin biolgicos, como la histidina , y la hormona relacionada con la histamina . Puede servir como base de una dbil y cido . Muchos medicamentos contienen un anillo de imidazol, como los frmacos antimicticos y nitroimidazol .

Descubrimiento Imidazol fue sintetizado por primera vez por Heinrich Debus en 1858, pero varios derivados de imidazol se haba descubierto ya en la dcada de 1840. Su sntesis, como se muestra a continuacin, utiliza glioxal y el formaldehdo en amoniaco para formar imidazol (o glyoxalino, como se llamaba originalmente). Esta sntesis, mientras que produce un rendimiento relativamente bajo, todava se utiliza para la creacin de C-sustituidos imidazoles.

Estructura y propiedades Imidazol es un anillo plano de 5 miembros, que es soluble en agua y otro polar solventes. Existe en dos equivalentes tautomricas formas, 1 H-imidazol y 3 H-imidazol, debido a que el hidrgeno tomo se puede encontrar en cualquiera de las dos de nitrgeno tomos. Imidazol es un compuesto altamente polar, como lo demuestra un dipolo calculado de 3,61 D , y es completamente soluble en agua. El compuesto est clasificado como aromticos , debido a la presencia de un sexteto de electrones , que consiste en un par de electrones del tomo de nitrgeno protonado y uno de cada uno de los otros cuatro tomos del anillo. Algunas estructuras de resonancia de imidazol se muestran a continuacin:

Preparacin Puede ser sintetizado por diversos mtodos, adems del mtodo de Debus. Muchas de estas sntesis se puede aplicar a diferentes imidazoles sustituidos y los derivados de imidazol simplemente variando el grupo funcional de los reactivos. En la literatura, estos mtodos son generalmente clasificados por el cual y cmo se forman muchos bonos para hacer los anillos de imidazol. Por ejemplo, el mtodo de Debus forma el (1,2), (3,4) y (1,5) en bonos del imidazol, con cada reactivo como un fragmento del anillo, y por lo tanto este mtodo sera una fianza de tres de formacin de la sntesis. Una pequea muestra de estos mtodos se presenta a continuacin.

Formacin de un enlace El vnculo de la (1,5) o (3,4) se puede formar por la reaccin de un imidato y un aminoaldehido - o aminoacetal, resultando en la ciclacin de una amidina de imidazol. El siguiente ejemplo se aplica a imidazol cuando R = R 1 = Hidrgeno.

Formacin de dos enlaces Los bonos (1,2) y (2,3) puede estar formado por el tratamiento de una 1,2-diaminoalkane, a altas temperaturas, con un alcohol , aldehdo , o cidos carboxlicos . Un catalizador de deshidrogenacin, tales como platino sobre almina , es necesario.

Los bonos (1,2) y (3,4) tambin se pueden formar a partir de N--sustituido aminocetonas y formamida con el calor. El producto ser un imidazol 1,4-disustituidos, pero aqu ya que R = R 1 = Hidrgeno, imidazol es en s mismo el producto. El rendimiento de esta reaccin es moderada, pero que parece ser el mtodo ms eficaz de hacer la sustitucin de 1,4.

Formacin de cuatro enlaces Este es un mtodo general que es capaz de dar buenos rendimientos para los imidazoles sustituidos. Se trata esencialmente de una adaptacin del mtodo de Debus llamado sntesis Debus-Radziszewski imidazol . Los materiales de partida son sustituidos glioxal, aldehidos, aminas y amonaco o una sal de amonio.

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Formacin de otros heterociclos Imidazol pueden ser sintetizados por la fotlisis de 1-vinyltetrazol. Esta reaccin slo se dan los rendimientos sustanciales si el 1-vinyltetrazole se hace de manera eficiente a partir de un compuesto de estao , como el 2-tributylstannyltetrazole. La reaccin, que se muestra a continuacin, produce imidazol cuando R = R 1 = R 2 = Hidrgeno.

Imidazol tambin se pueden formar en una reaccin en fase de vapor. La reaccin se produce con formamida , etilendiamina , y el hidrgeno sobre platino sobre almina , y debe llevarse a cabo entre 340 y 480 C. Esto constituye un producto muy puro imidazol. 4.3 SIGNIFICADO BIOLGICO Y LAS APLICACIONES Imidazol se incorpora en muchas molculas biolgicas importantes. El ms generalizado es el aminocido histidina , que tiene un imidazol de la cadena lateral . Histidina est presente en muchas protenas y enzimas y juega un papel vital en la estructura y funciones de unin de la hemoglobina . Histidina se descarboxila a la histamina , que es tambin un compuesto biolgico comn. Es un componente de la toxina que causa la urticaria , que es otro nombre para alrgica urticaria. La relacin entre la histidina e histamina son los siguientes:

Una de las aplicaciones de imidazol en la purificacin de Su-etiquetados protenas en la cromatografa de afinidad metlicos inmovilizados (IMAC). Imidazol se utiliza para la elucin de protenas etiquetadas obligado a Ni los iones adheridos a la superficie de cuentas en la columna de cromatografa. Un exceso de imidazol se pasa a travs de la columna, que desplaza a la Su-etiqueta de nquel de coordinacin, liberando las protenas de etiquetado Su. Imidazol se ha convertido en una parte importante de muchos productos farmacuticos. Imidazoles sintticos estn presentes en muchos fungicidas y antifngicos , antiprotozoarios y antihipertensivos medicamentos. Imidazol es parte de la teofilina molcula, que se encuentra en las hojas de t y caf en grano, que estimula el sistema nervioso central . Est presente en el

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medicamento contra el cncer -mercaptopurina , que lucha contra la leucemia interfiriendo con el ADN actividades. Derivados farmacuticos Los derivados de imidazol sustituidos son valiosos en el tratamiento sistmico de muchas infecciones por hongos, los imidazoles pertenecen a la clase de antifngicos azoles , que incluye el ketoconazol , miconazol y clotrimazol . Para la comparacin, otro grupo de los azoles es la triazoles, que incluye el fluconazol , itraconazol y voriconazol . La diferencia entre los imidazoles y triazoles la involucra el mecanismo de inhibicin de la enzima citocromo P450 . El N3 del compuesto imidazol se une al tomo de hierro hemo de hierro del citocromo P450, mientras que la N4 de los triazoles se unen al grupo hemo. Los triazoles se ha demostrado que tienen una mayor especificidad para el citocromo P450 de imidazoles, lo que hace que sean ms potentes que los imidazoles. Las aplicaciones industriales Se lo utiliza ampliamente como un inhibidor de la corrosin en los metales de transicin determinado, como el cobre. La prevencin de la corrosin del cobre es importante, especialmente en sistemas acuosos, donde la conductividad del cobre disminuye debido a la corrosin. Muchos compuestos de importancia industrial y tecnolgico contienen derivados del imidazol. Los termoestables polibenzimidazole PBI contiene imidazol fusionado con un benceno anillo y vinculado a un benceno, y acta como retardante del fuego. Imidazol tambin se pueden encontrar en diferentes compuestos que se utilizan para la fotografa y la electrnica. Las sales de imidazol Sales de imidazol, donde el anillo de imidazol se encuentra en el catin que se conoce como sales de imidazolio (por ejemplo, el cloruro de imidazolio). Estas sales se forman por la protonacin o sustitucin en el nitrgeno del imidazol. Estas sales se han utilizado como lquidos inicos y de los precursores de carbenos estables . Sales en una desprotonada imidazol es un anin son tambin posibles; estas sales se conocen como sales de imidazolidos (por ejemplo, imidazolido de sodio).

4.3.1 INSATURADO PIRIDAZOL O PIRAZOLINA Se refiere tanto a la clase de los simples anillos aromticos de compuestos orgnicos de los heterocclicos de diazol. Se caracteriza por una de 5 miembros estructura de anillo compuesta de tres de carbono y dos tomos de nitrgeno, tomos en posiciones adyacentes, y el compuesto original no sustituido. Al ser tan compuesta y con los efectos farmacolgicos en los seres

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humanos, que se clasifican como alcaloides , aunque son raros en la naturaleza.(Anexo 7) En 1959, la primera piridazol natural, 1-pirazolilo-alanina, fue aislada a partir de semillas de sanda .

Reacciones En un mtodo clsico desarrollado por H. Pechmann en 1898, pirazol puede ser sintetizado a partir de acetileno y diazometano . Aunque son producidas sintticamente a travs de la reaccin de , -insaturados aldehdos con hidrazina y posterior deshidrogenacin :

Reaccionan con borohidruro de potasio para formar una clase de ligandos conocidos como scorpionate o ligando tridentado conocido como ligando Tp . Usos En medicina, los derivados de pirazoles se utilizan para su analgsico, anti-inflamatorios, antipirticos, antiarrtmicos, los msculos tranquilizante, relajante, psicoanalgesico, monoamineoxidase anticonvulsivantes, las actividades de la inhibicin, antidiabticos y antibacterianas.

Celecoxib , es un derivado de pirazol utilizado como analgsico

CON TRES HETEROATOMO: 3X NITROGENO 4.3.2 INSATURADO: TRIAZOLES Se refiere a uno de un par de ismeros compuestos qumicos con la frmula molecular C 2 H 3 N 3, con un anillo de cinco miembros de dos tomos de carbono y tres tomos de nitrgeno.

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Los dos ismeros son:

1,2,3-triazol

1,2,4-triazol

Derivados Los triazoles antimicticos pramiconazole y posaconazol. son fluconazol, isavuconazol, itraconazol, voriconazol,

Los triazoles que se utilizan como fungicidas incluyen epoxiconazol, triadimenol, propiconazol, metconazol, ciproconazol, tebuconazol, flusilazol y paclobutrazol. Importancia de la agricultura Debido a la difusin de la resistencia de los patgenos de las plantas a los fungicidas de la clase de las estrobilurinas, el control de hongos como Septoria tritici o Gibberella zeae se basa en gran medida de los triazoles. 2x NITROGENO 1x Oxigeno 4.3.3INSATURADO: FURAZAN O 1,2,5-oxadiazol, es un heterociclo aromtico compuesto orgnico que consiste en un anillo de cinco tomos que contienen un oxgeno y dos tomos de nitrgeno. El sistema de anillos furazan tambin se encuentra en el esteroide furazabol . El furazan y sus derivados se obtienen de la oxima de derivados de 1,2 - dicetonas .

4.3.4 INSATURADO: OXAZOL Es el compuesto principal de una vasta clase de heterocclicos aromticos compuestos orgnicos. Estos son los azoles con un tomo de oxgeno y de nitrgeno, separadas por un carbono. Oxazoles son compuestos aromticos , pero menos que los tiazoles. Estos son una base dbil, y su cido conjugado tiene un pKa de 0,8, frente al 7 de imidazol .

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Los mtodos clsicos de oxazoles sintticas en qumica orgnica son:

la sntesis de Gabriel Robinson, por la deshidratacin de 2-acylaminoketones la sntesis de Fischer oxazol de cianohidrinas y aldehdos la reaccin Bredereck con - haloketones y formamida

La biosntesis En las biomolculas , oxazoles el resultado de la ciclacin y oxidacin de serina o treonina ribosomales pptidos :

Donde X = H, CH3 de serina y treonina, respectivamente, B = base. (1) la ciclacin enzimtica. (2) Eliminacin. (3) [O] = oxidacin enzimtica. Oxazoles no son tan abundantes en las biomolculas como los relacionados con tiazoles con el oxgeno sustituido por un tomo de azufre.

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1x NITROGENO 2x AZUFRE 4.INSATURADO: DITIAZOL Es un compuesto heterocclico que consiste en una insaturados de cinco miembros del anillo que contiene dos tomos de carbono, un tomo de nitrgeno y dos tomos de azufre.

CON CUATRO HETEROATOMO: 5 INSATURADO: TRETRAZOL Son una clase de sintticos orgnicos heterocclicos compuesto , formado por un anillo de 5 miembros de las cuatro de nitrgeno y uno de carbono tomo (ms tomos de hidrgeno). La ms sencilla es tetrazol s mismo, NC 4 H 2. Estos no se conocen en la naturaleza. Hay varios agentes farmacuticos que los utiliza, pero en general son indeseables por razones de seguridad para la sntesis de los procesos de escala; los tetrazoles suelen ser explosivos. Sin embargo, pueden actuar como un bioisoester para el grupo carboxilato , el aumento de su utilidad. angiotensina II bloqueadores de los receptores, en particular, a menudo contienen tetrazoles, como losartn y candesartn . Un tetrazol conocido es MTT, que es un di metil t hiazolyl difenil t sal tetrazol. Este se utiliza en el ensayo de MTT para cuantificar la actividad respiratoria de las clulas vivas en cultivo celular, aunque generalmente mata a las clulas en el proceso. Otros son utilizados por sus propiedades explosivas o inflamables, como el 5 aminotetrazol, que se utilizan a veces como un componente de los generadores de gas en el automvil las bolsas de aire. Que producen altas temperaturas, no txicos los productos de reaccin, y tienen una velocidad de combustin de alta y estabilidad (relativa), todos los cuales son propiedades deseables. El tetrazol fue preparado por primera vez por la reaccin de anhidro cido hidrazoico y cianuro de hidrgeno bajo presin.

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ANILLOS DE 6 MIEMBROS CON UN HETEROATOMO 7 SATURADO: PIPERIDINA

Es un compuesto orgnico con la frmula molecular (CH 2) 5 NH (Anexo 8). Este heterocclicos amina consiste en un anillo de seis miembros que contiene cinco de metileno unidades y una de nitrgeno tomo. Es un lquido incoloro fumante con un olor descrito como amoniacal, pimientacomo; el nombre viene del nombre del gnero Piper , que es la palabra latina para la pimienta. Piperidina es un elemento ampliamente utilizado y reactivo qumico en la sntesis de compuestos orgnicos, incluidos los productos farmacuticos. Produccin Industrialmente, es producido por la hidrogenacin de la piridina , por lo general ms de un disulfuro de molibdeno catalizador: C 5 H 5 N + 3 H 2 C 5 H 10 NH La Piridina tambin se puede reducir a la piperidina de sodio en etanol. Presencia natural y derivados de piperidina Piperidina en s ha sido obtenida de negro pimienta, de Psilocaulon absimile NEBr (Aizoaceae), y en Petrosimonia monandra. Est presente en numerosos alcaloides naturales. Estos incluyen la piperina , que da la pimienta negro su sabor picante. Otros ejemplos son las hormigas de fuego con su toxina solenopsin, la nicotina analgica anabasina de las plantas de tabaco ( Nicotiana glauca ), lobelina del tabaco en la India y el alcaloide txico coniine de cicuta.

conformacin axial

conformacin ecuatorial

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Reacciones Es ampliamente utilizado como amina secundaria, para convertir cetonas a enaminas. Se puede convertir en la cloramina C 5 H 10 NCl con hipoclorito de calcio . La cloramina resultante se somete a deshidrohalogenacin pagar la imina cclica. Usos Piperidina se utiliza como disolvente y como base para determinados productos derivados: Nformilpiperidina es un disolvente aprtico polar con una solubilidad de hidrocarburos ms que solventes amida, y 2,2,6,6-tetrametilpiperidina es altamente impedido estricamente base, til debido a su baja nucleofilicidad y su alta solubilidad en disolventes orgnicos. Una aplicacin industrial importante de piperidina es para la produccin de dipiperidinil Tetrasulfuro dithiuram , que se utiliza como una goma de vulcanizacin del acelerador. De lo contrario piperidina y sus derivados son bloques de construccin en todas partes en la sntesis de productos farmacuticos y productos qumicos finos. La estructura es, por ejemplo en los productos farmacuticos paroxetina , risperidona , metilfenidato , el raloxifeno , el minoxidil , tioridazina , haloperidol , droperidol , mesoridazina , meperidina , melperone los agentes psychochemical Ditran -B (JB-329), N-metil-3-piperidil benzilato (JB-336) y en muchos otros. Tambin se utiliza comnmente en las reacciones de degradacin qumica, como la secuenciacin del ADN en la divisin de concreto nucletidos modificados y es comnmente utilizado como base para la desproteccin de Fmoc -amino cidos que se usan en fase slida sntesis de pptidos . Se muestra como un precursor de la Tabla II, bajo la Convencin de las Naciones Unidas contra el Trfico Ilcito de Estupefacientes y Sustancias Psicotrpicas, debido a su uso (con un pico en la dcada de 1970) en la fabricacin clandestina de PCP (tambin conocido como polvo de ngel, sherms)

INSATURADO: PIRIDINA

Es un compuesto bsico heterocclicos orgnico con la frmula qumica C 5 H 5 N . Que est estructuralmente relacionada con el benceno , con un grupo CH reemplazado por un nitrgeno tomo. El anillo de piridina se produce en muchos compuestos importantes, entre ellos azinas y las vitaminas nicotinamida y piridoxal . Fue descubierto en 1849 por el qumico escocs Thomas Anderson como uno de los componentes del aceite de huesos . Dos aos ms tarde, Anderson aislados piridina pura a travs de la destilacin fraccionada del petrleo. Es un gas incoloro, altamente inflamable, dbilmente alcalino, soluble en agua lquida con un pescado-como distintivo y desagradable olor.

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La Piridina se utiliza como precursor para productos agroqumicos y farmacuticos y tambin es un importante solvente y reactivo. Se utiliza en la sntesis de sulfapiridina (un medicamento contra las infecciones bacterianas y virales infecciones ), antihistamnico drogas tripelennamine y mepiramina , as como repelentes de agua, bactericidas y herbicidas. Algunos compuestos qumicos, aunque no se sintetiza a partir de piridina, contiene su estructura de anillo. Estos incluyen las vitaminas B niacina y piridoxal , uno contra la tuberculosis frmaco isoniazida , la nicotina y otros productos que contienen nitrgeno de la planta. Histricamente, la piridina se produce a partir de alquitrn de hulla y como un subproducto de la gasificacin del carbn . Sin embargo, la mayor demanda de piridina como resultado el desarrollo de mtodos ms econmicos de la sntesis de acetaldehdo y amonaco , y ms de 20.000 toneladas al ao se fabrican en todo el mundo. Ocurrencia La Piridina no es abundante en la naturaleza, a excepcin de las hojas y las races de la belladona ( Atropa belladona ) y en el malvavisco ( Althaea officinalis ). Sin embargo, son a menudo parte de biomolculas como los nucletidos piridina del mismo nombre y alcaloides. En la vida diaria, pequeas cantidades de piridina son componentes de las compuestos orgnicos voltiles que se producen en el tueste y envasado procesos, por ejemplo, en el pollo frito, el sukiyaki, el frito tocino, queso Beaufort, de caf aroma, t negro y la miel de girasol. El humo de tabaco y de la marihuana contiene piridina, al igual que las secreciones vaginales . Produccin Histricamente, la piridina se extrae del alquitrn de hulla u obtenidos como subproducto de la gasificacin del carbn. El proceso fue el trabajo y es ineficiente: el alquitrn de hulla contiene slo el 0,1% piridina, y por lo tanto, una purificacin de varias etapas se requiere, lo que reduce an ms la salida. Hoy en da, la mayora de piridina se produce sintticamente utilizando diversas reacciones nombre , y los ms importantes se discuten a continuacin. Chichibabin sntesis En su forma general, la reaccin puede ser descrita como una reaccin de condensacin de aldehdos , cetonas , , -insaturados compuestos de carbonilo, o cualquier combinacin de las anteriormente, en amoniaco o derivados de amoniaco. En particular, los sustituidos de piridina se produce a partir de formaldehdo y acetaldehdo , que son baratas y ampliamente disponibles.

Formacin de acrolena de acetaldehdo y formaldehdo

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La condensacin de piridina de la acrolena y el acetaldehdo Se puede observar el mecanismo de reaccin detallado en el anexo 9 La aplicacin prctica de la tradicional sntesis Chichibabin piridina estn limitadas por su rendimiento consistentemente baja, por lo general alrededor del 20%. Este bajo rendimiento, junto con la alta prevalencia de subproductos, la conviertan en formas de modificar el mtodo Chichibabin impopular. Hantzsch: sntesis de piridina Suele utilizar una mezcla 2:1:1 de un - cetocido (a menudo acetoacetato ), un aldehdo (a menudo de formaldehdo ), y el amonaco o su sal como el donante de nitrgeno.

Hantzsch piridina sntesis con acetoacetato, el formaldehdo y el acetato de amonio y cloruro de hierro como catalizador. Bnnemann ciclizacin

La trimerizacin de una parte de un nitrilo molcula y dos partes de acetileno en piridina se llama la ciclacin Bnnemann. Esta modificacin de la sntesis de Reppe puede ser activada por el calor o la luz . Mientras que la activacin trmica requiere altas presiones y temperaturas, la fotoinducida cicloadicin producto en condiciones ambientales con COCP 2 (cod) (Cp = ciclopentadienilo, cod = 1,5-ciclooctadieno ) como catalizador, y se puede realizar incluso en el agua. Una serie de derivados de piridina se puede producir de esta manera. Cuando se utiliza acetonitrilo como el nitrilo, 2-metilpiridina se obtiene, que puede ser desalquilado a la piridina.

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Otros mtodos La sntesis Krhnke piridina implica la condensacin de 1,5-di cetonas con acetato de amonio en cido actico seguido de la oxidacin.

La reorganizacin Ciamician-Dennstedt implica el anillo de expansin de pirrol con diclorocarbeno a 3-chloropyridine.

En la sntesis Gattermann-Skita, un ster malonato de sal reacciona con dicloro metilamina .

Biosntesis Varios derivados de piridina juegan un papel importante en los sistemas biolgicos. Mientras que su biosntesis no se entiende completamente, el cido nicotnico (vitamina B 3) se produce en algunas bacterias , hongos y mamferos . Los mamferos sintetizan el cido nicotnico a travs de la oxidacin de los aminocidos triptfano , donde un producto intermedio, anilina , crea un derivado de piridina, quinurenina . Por el contrario, la bacteria Mycobacterium tuberculosis y Escherichia coli producen cido nicotnico por condensacin de gliceraldehdo 3-fosfato y cido asprtico .

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Aplicaciones La piridina es una materia prima importante en la industria qumica, con la produccin de 1989 de 26.000 toneladas en todo el mundo. La produccin de piridina ha aumentado significativamente en la dcada de 2000, con una capacidad de produccin anual de 30.000 toneladas en China continental. La Piridina se utiliza como polar, bsicas y de bajo disolvente reactivo, por ejemplo, en condensaciones Knoevenagel. Es especialmente adecuado para la deshalogenacin, donde acta como la base de la reaccin de eliminacin y los bonos del haluro de hidrgeno para formar un piridinio sal. En esterificaciones y acilaciones piridina activa el cido carboxlico haluros o anhdridos. An ms activa en estas reacciones son los derivados de piridina 4dimetilaminopiridina (DMAP) y 4 - (1-pirrolidinil) piridina. Piridina tambin se utiliza como base en las reacciones de condensacin.

Eliminacin de reaccin con piridina para formar piridinio Clorocromato de piridinio fue desarrollado por Elias James Corey y Suggs William en 1975 y se utiliza para oxidar el principal alcoholes a aldehdos y secundaria alcoholes a cetonas. Se obtiene mediante la adicin de piridina a una solucin de cido crmico y concentrada de cido clorhdrico : C 5 H 5 N + HCl + CrO 3 [C 5 H 5 NH] [CrO 3 Cl] La carcinogenicidad del producto secundario cloruro crmico (CrO 2 Cl 2) inst a buscar rutas alternativas, tales como el tratamiento de cromo (VI) de xido de cloruro de piridinio: [C 5 H 5 NH +] Cl - + CrO 3 [C 5 H 5 NH] [CrO 3 Cl] El reactivo Cornforth (dicromato de piridinio, PDC), clorocromato de piridinio (PCC), el reactivo de Collins (complejo de cromo (VI) de xido de piridina en diclorometano ) y el reactivo Sarret (complejo de cromo ( VI) xido de piridina en piridina) son similares a base de cromo compuestos de piridina, que tambin se utilizan para la oxidacin, es decir, la conversin de primaria y secundaria, alcoholes a cetonas .

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Cuestiones de salud

Metabolismo de piridina La piridina es perjudicial si se inhala, ingiere o absorbe por la piel. Los efectos de una intoxicacin aguda incluyen piridina mareos, dolor de cabeza, falta de coordinacin , nuseas, salivacin y prdida de apetito. Que puede progresar a dolor abdominal, congestin pulmonar y prdida del conocimiento. Una persona muri despus de la ingestin accidental de la mitad de una taza de piridina. El ms bajo conocido dosis letal (LD Lo) para la ingestin de piridina en los seres humanos es de 500 mg kg -1. En dosis altas piridina tiene un efecto narctico y sus concentraciones de vapor por encima de 3600 ppm representan riesgo para la salud. La DL 50 en ratas (oral) es 891 mg kg -1. Piridina es inflamable. La piridina tambin se podra haber menores neurotxicos , genotxicos y clastognico efectos. La exposicin a la piridina normalmente conducen a su inhalacin y absorcin en los pulmones y el tracto gastrointestinal, donde, o bien no ha cambiado o es metabolizada . Los principales productos del metabolismo de piridina N-methylpyryliumhydroxide, que est formado por Nmetiltransferasa (por ejemplo, piridina N-metiltransferasa ), as como piridina-N-xido, y 2 -, 3 y 4-hidroxipiridina, que son generados por la accin de la monooxigenasa . En los seres humanos, la piridina se metaboliza slo en N-methylpyryliumhydroxide. La piridina es fcilmente degradado por las bacterias en amonaco y dixido de carbono. El anillo de piridina sustituidos se degrada ms rpidamente que picolina , lutidina , chloropyridine o aminopiridina, y un nmero de microorganismos degradadores piridina se ha demostrado que la sobreproduccin de riboflavina en presencia de piridina. Pequeas cantidades de piridina se liberan al medio ambiente de algunos procesos industriales como el acero de fabricacin, de procesamiento de petrleo de esquisto bituminoso , la gasificacin del carbn, plantas de coque y las incineradoras .

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 CON DOS HETEROATOMO: NITROGENO-NITROGENO 9 SATURADO: PIPERAZINA

Es un compuesto orgnico que consiste en un anillo de seis miembros que contiene dos en contra de nitrgeno tomos . Piperazina existe como pequeas alcalinas delicuescente cristales con una solucin salina gusto. (Anexo 10). Son una amplia clase de compuestos qumicos , muchos de ellos con importantes propiedades farmacolgicas, que contienen un ncleo piperazina grupo funcional . Produccin Industrial Se forma como un co-producto de la amonificacin de 1,2-dicloroetano o etanolamina . Estas son las nicas vas para el producto qumico utilizado comercialmente. La piperazina se separa de la corriente de producto, que contiene etilendiamina , dietilentriamina y otras sustancias qumicas relacionadas lineal y cclico de este tipo. Como un antihelmntico Un gran nmero de compuestos de piperazina tiene accin antihelmntica. Su modo de accin es generalmente por paralizar los parsitos , lo que permite que el cuerpo del anfitrin para quitar fcilmente o expulsar a los organismos invasores. Esta accin est mediada por el agonista de los efectos sobre el inhibidor GABA (cido -aminobutrico) del receptor . Su selectividad por helmintos se debe a que los vertebrados slo utilizan GABA en el sistema nervioso central y el receptor de los helmintos "GABA es una isoforma diferente de uno de los vertebrados. hidratos de piperazina y citrato de piperacina son los principales piperazinas antihelmnticos. Estos medicamentos son a menudo conocido simplemente como "piperazina", que puede causar confusin entre los frmacos antihelmnticos especficos y toda la clase de compuestos que contienen piperazina. Otros usos Piperazinas tambin se utilizan en la fabricacin de plsticos, resinas, pesticidas, lquido de frenos y otros materiales industriales. Piperazinas, especialmente BZP y TFMPP se han convertido en un adulterante muy comn en el club y rave, a menudo se hizo pasar como MDMA , aunque no comparten muchas similitudes en sus efectos. Piperazina es un lquido utilizado para el CO dietanolamina (MDEA).
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y H

S lavado en asociacin con metil

Derivados de la piperazina como las drogas Se introdujo a la medicina como disolvente de cido rico . Cuando se toma en el cuerpo de la droga se debe en parte oxidado y en parte eliminado sin cambios. Fuera del cuerpo, piperazina tiene un notable poder para disolver el cido rico y la produccin de un soluble de cido rico , pero en la experiencia clnica no ha demostrado ser igualmente exitosa. Lycetol , lysidine y

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sidonal son compuestos que tienen una accin similar. Muchos derivados de la piperazina se los utiliza en la fabricacin de medicamenetos, incluyendo: Antianginosos
o o o

Ranolazina Trimetazidina

Tiotixeno Flupentixol Zuclopentix ol Amperozide Aripiprazol Lurasidone Clozapina Olanzapina Perospirone Ziprasidona

Atpico
o o o o o o o

Los antidepresivos

4Fluorophenylpipera zine (pFPP) 3Trifluoromethylphe nylpiperazine (TFMPP)

Alnespirone Amoxapina Befuraline Binospirone Buspirona Flesinoxan Gepirona Ipsapirona Nefazodona Piberaline Tandospirona Trazodona Vilazodone Zalospirone

Urolgicos

Sildenafil Vardenafil

Las drogas recreativas

Otros

Los antihistamnicos

Buclizine Meclozina Cinarizina Ciclizina Hidroxizina Cetirizina La levocetirizina Niaprazine

Los antipsicticos

Tpico
o o o o

Flufenazina Perfenazina Trifluoperaz ina Proclorpera zina

4-Bromo-2 ,5dimetoxi-1benzilpiperacina (2C-B-BZP) 1-benzilpiperacina (BZP) 2,3Dichlorophenylpipe razine (DCPP) 1,4Dibenzylpiperazine (DBZP) 4-metil-1benzilpiperacina (MBZP) 3clorofenilpiperazin a (mCPP) 3,4-metilendioxi-1benzilpiperacina (MDBZP) 4Methoxyphenylpip erazine (MeOPP) 4clorofenilpiperazin a (PCPP)

6-Nitroquipazine Antrafenine Fipexide Imatinib Piperazina Quipazine

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10

INSATURADO: DIAZINAS

Se refiere a un grupo de compuestos orgnicos que tienen la frmula molecular C 4 H 4 N 2. Cada uno contiene un benceno anillo en el que dos de los fragmentos de CH han sido sustituidos por isolobal nitrgeno. Hay tres ismeros :

pirazina (1,4-diazinas)

pirimidina (1,3-diazinas)

piridazina (1,2-diazinas)

CON TRES HETEROATOMO:

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INSATURADO: TRIAZINA

Es uno de los tres productos qumicos orgnicos , ismeros entre s, cuya frmula molecular es C 3 H 3 N 3 y cuya frmula emprica es CHN.

Los tres ismeros de triazina, con anillo de numeracin Usos El ms conocido 1,3,5-triazina derivado es de melamina con tres aminocidos sustituyentes utilizados en la fabricacin de resinas. Otro triazina ampliamente utilizado en resinas es benzoguanamina. Compuestos de triazina se utilizan a menudo como la base de diversos herbicidas como el cloruro cianrico (2,4,6-tricloro-1 ,3,5-triazina). Triazinas cloro-sustituidos tambin se utilizan como colorantes reactivos . Estos compuestos reaccionan a travs de un

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grupo de cloro con los grupos hidroxilo presentes en la celulosa de las fibras de sustitucin nuclefila, las posiciones de otros triazina contienen cromforos. Las mezclas de triazinas y el agua tambin se utilizan para eliminar el H2S del gas natural. Una serie de 1,2,4-triazina derivados conocidos como BTP han sido considerados en la extraccin lquido-lquido de la comunidad como sea posible extractantes para su uso en la avanzada de reprocesamiento nuclear de combustible utilizado. BTP son molculas que contienen un piridina anillo unido a dos 1,2,4-triacina-3-il grupos. CON CUATRO HETEROATOMOS: 12 INSATURADO: TRETRAZINA

Es un inestable compuesto que consiste en un seis miembros aromticos anillo que contiene cuatro tomos de nitrgeno con la frmula molecular C 2 H 2 N 4. El tetrazina nombre se utiliza en la nomenclatura de los derivados de este compuesto. Tres anillo central- ismeros existen:

1,2,4,5-tetrazina.- Estos materiales son de uso en el rea de la qumica energtica. 1 ,2,4,5-tetrazina

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7 ESLABONES

CON UN HETEROATOMO 14 SATURADO: AZEPANO

Es un saturado heterociclo , que contiene un nitrgeno tomo en el anillo de siete miembros. Un derivado azepano conocido es la caprolactama .

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15

INSATURADO: AZEPINA

Son insaturados heterociclos de siete tomos, con un nitrgeno sustitucin de un carbono en una posicin.

CON DOS HETEROATOMO: NITROGENO-NITROGENO 16 INSATURADO: DIAZEPINA

Es una de siete miembros heterocclicos compuesto con dos de nitrgeno tomos (por ejemplo, en las posiciones del anillo 1 y 2). Incluye tres tipos:

1,2-diazepina 1,3-diazepina 1,4-diazepina

Cuando se combina con un benceno anillo, que es la base de la benzodiazepina. 17 8 ESLABONES

CON UN HETEROATOMO 18 SATURADO: AZOCANO

Es un heterocclicos compuesto orgnico con la frmula molecular C 7 H 15 N. Se trata de un saturado de ocho miembros del anillo que tena siete tomos de carbono y un tomo de nitrgeno unido a un tomo de hidrgeno. El anlogo completamente saturado, de las azocano es azocino.

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19 INSATURADO: AZOCINO Es un heterocclicos compuesto orgnico con la frmula molecular C 7 H 7 N. Se trata de un insaturados ocho miembros anillo que tiene siete tomos de carbono, un tomo de nitrgeno y cuatro dobles enlaces.

Saturado o parcialmente saturado los anillos del azocino forma la estructura del ncleo de un grupo de los opioides compuestos a veces conocido como azocines. Estos incluyen ciclazocina, pentazocina y fenazocina. Este compuesto viola la Regla Hckel . Azocino anillos se encuentran en muchos productos naturales , incluyendo la familia de los alcaloides marinos manzamine. Uno de estos compuestos es nakadomarin A, que contiene una azocino parcialmente saturados dentro de su sistema hexaciclico anillo fusionado.

A Nakadomarin

4.4 HETEROCICLOS POLI CICLICOS La quinolina, la isoquinolina, el indol y la purina son heterociclos poli cclicos comunes.los primeros tres contienen un anillo de benceno y un aromtico heterocclico, mientras que la purina contiene dos anillos heterociclos unidos entre s. Los cuatro susite3mas de anillos se encuentran comnmente en la naturaleza, y varios compuestos con estos anillos tienen actividad fisiolgica pronunciada; por ejemplo, el alcaloide de la quinolina, la quinina, se utiliza ampliamente como un frmaco antipaldico, el triptfano es un aminocido comn, y la purina adenina es un constituyente de los cidos nuclecos.

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La qumica de estos heterociclos poli cclicos es precisamente la que podra esperarse a partir del conocimiento de los heterociclos ms sencillos piridina y pirrol. La quinolina y la isoquinolina, tienen tomos de nitrgeno bsicos parecidos a los de la piridina, y experimentan sustituciones electroflicas, aunque con ms dificultad que el benceno. La reaccin ocurre ene l anillo de benceno en lugar de en el anillo de la piridina, y se obtienen una mezcla de productos de sustitucin.

El indol tiene un nitrgeno no bsico parecido al del pirrol y experimenta la sustitucin electroflica ms fcilmente que el benceno. La sustitucin ocurre en el C3 del anillo rico en electrones del pirrol, en lugar de en el anillo de benceno.

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La purina tiene tres nitrgenos bsicos parecidos a los de la piridina con los electrones del par no enlazado en orbitales sp2 en el plano del anillo. El nitrgeno de la purina restante no es bsico y parecido al del pirrol, con sus electrones del par no enlazado como parte del sistema electrnico aromtico.

Quinolina. La sntesis de Skraup La quinolina, C9H7N, contiene un anillo bencnico y otro piridinico fisionado como se ilustra:

Se encuentra quinolina en el alquitrn de la hulla. Aunque es posible obtener algunos derivados quinolinicos por sustitucin de la quinolina misma, la mayora de ellos se preparan con derivados bencnicos por cierre anular. En la sntesis de Skraup, la anilina reacciona con carbonilos a,b-insaturados en medio cido, para formar 1,2-dihidroquinolinas[3], que mediante oxidacin[b] se transforman en quinolinas[4]. El carbonilo a,b-insaturado puede obtenerse por deshidratacin del 1,2,3-propanotriol[2].

Mecanismo: En esta sntesis partimos de 1,2,3-propanotriol[2] que se transforma en propenal[5] por tratamiento con cido sulfrico.

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El paso [d] es la adicin de Michael entre la amina[1] y el a,b-insaturado[5] para formar un enol que genera un b-aminocarbonilo[7] despus de perder un protn[e] y de una tautomera cetoenol[f].

El compuesto [7] cicla por ataque del benceno, previa protonacin del carbonilo, ayudado de la cesin del par no enlazante del nitrgeno[g]. En el paso [h] se produce la rearomatizacin del benceno por prdida de protn. La deshidratacin del alcohol[9] produce 1,2-dihidroquinolina[3]

Pueden modificarse los compuestos de la sntesis bsica, con lo que es posible la obtencin de gran variedad de derivados quinolinicos. Por ejemplo:

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Como agente oxidante, se reemplaza a menudo nitrobenceno por cido arsnico, H3AsO4, ya que as la reaccin resulta generalmente menos violenta; a veces, tambin se aade pentxido de vanadio como catalizador. Puede reemplazarse cido sulfrico por fosfrico u otros. Isoquinolina. La sntesis de Bischler-Napieralski

La isquinolina, C9H7N, contiene un anillo bencnico y otro piridico fusionados como se indica en I. Al igual que en el caso de la quinolina, las propiedades de la isoquinolina corresponden a lo que se espera partiendo de lo que se sabe acerca de la piridina y el naftaleno.

Un mtodo importante para sintetizar derivados de isoquinolina es la sntesis de BischlerNapieralski. Se ciclan derivados acilados de -feniletilamina por tratmiento con cidos (a

menudo P2O5), lo que genera dihidroisoquinolinas que pueden aromatizarse.

4.5 NUCLEOPROTENAS Y CIDOS NUCLEICOS NUCLESIDOS Y NUCLETIDOS Los nuclesidos son las molculas resultantes de la unin de una base nitrogenada y una pentosa. La unin se realiza mediante un enlace N-glucosdico que se establece entre el C1 de la pentosa y un nitrgeno de la base (el N1 si es pirimidnica y el N9 si es prina) con la prdida de una

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molcula de agua. Se nombran aadiendo al nombre de la base la terminacin osina si es una base prica, por ejemplo la adenosina, o la terminacin idina si se trata de una base pirimidnica, por ejemplo la citidina. Los nucletidos son los steres fosfricos de los nuclesidos. Se forman por unin de un nuclesido con una molcula de cido fosfrico en forma de in fosfato (PO43-), que le confiere un carcter fuertemente cido al compuesto. El enlace ster se produce entre el grupo alcohol del carbono 5 de la pentosa y el cido fosfrico. Se nombra como el nuclesido del que proceden eliminando la a final y aadiendo la terminacin 5-fosfato, o bien monofosfato.

BASES NITROGENADAS: Las pirimidinas y purinas se hallan asociadas en su mayora a monosacridos de cinco carbonos (pentosas) unidos en N1 para formar nuclesidos que, a su vez, se unen a un grupo fosfato (cido fosfrico) para formar los nucletidos.

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Las purinas y pirimidinas se encuentran formando parte de los cidos nucleicos ADN y ARN. Un punto fundamental es que las purinas y pirimidinas son complementarias entre s, es decir, forman parejas de igual manera que lo haran una llave y su cerradura; son los denominados apareamientos de Watson y Crick. La adenina y la timina son complementarias (A=T) junto a la adenina y uracilo (A=U) , unindose gracias a dos puentes de hidrgeno, mientras que la guanina y la citosina (GC) se unen mediante tres puentes de hidrgeno.

isoaloxazina

Isoaloxazina: o isoaloxacina es un compuesto heterocclico formado por un anillo bencnico, una pteridina y dos grupos carbonilo (cetona), que sirve como cadena principal a importantes compuestos biolgicos.

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Purina: es una base nitrogenada, un compuesto orgnico heterocclico aromtico. La estructura de la purina est compuesta por dos anillos fusionados, uno de seis tomos y el otro de cinco. En total estos anillos presentan cuatro nitrgenos, tres de estos son bsicos, ya que tienen el par de electrones sin compartir en orbitales sp2 en el plano del anillo, el nitrgeno restante no tiene carcter bsico ya que el par de electrones no compartidos que posee, es parte del sistema de electrones del sistema aromtico, por lo cual se encuentran deslocalizados e incapaces de captar un protn.

Pirimidina: es un compuesto orgnico, similar al benceno, y a lapiridina pero con un anillo heterocclico: dos tomos de nitrgeno sustituyen al carbono en las posiciones 1 y 3. Se degrada en sustancias muy solubles como alanina beta y aminoisobutirato beta, precursores de acetil-CoA y succinil-CoA.

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4.6 FORMACIN DE VITAMINAS Las vitaminas son sustancias orgnicas imprescindibles en los procesos metablicos que tienen lugar en la nutricin de los seres vivos. No aportan energa, puesto que no se utilizan como combustible, pero sin ellas el organismo no es capaz de aprovechar los elementos constructivos y energticos suministrados por la alimentacin. Normalmente se utilizan en el interior de las clulas como precursoras de los coenzimas, a partir de los cuales se elaboran los miles de enzimas que regulan las reacciones qumicas de las que viven las clulas. Las vitaminas deben ser aportadas a travs de la alimentacin, puesto que el cuerpo humano no puede sintetizarlas. Una excepcin es la vitamina D, que se puede formar en la piel con la exposicin al sol, y las vitaminas K, B1, B12 y cido flico, que se forman en pequeas cantidades en la flora intestinal. Son sustancias lbiles, ya que se alteran fcilmente por cambios de temperatura y pH, y tambin por almacenamientos prolongados. Aunque todos los alimentos aportan vitaminas en mayor o menor cantidad, no hay ningn alimento que las posea todas y menos an en las cantidades necesarias para el organismo. Por tanto, hay de buscar una dieta variada y equilibrada que incluya abundancia de frutas y verduras, por su gran contenido en vitaminas. Las deficiencias de vitaminas y los excesos de algunas de ellas producen enfermedades de mayor o menor gravedad. Biotina (Vitamina B7) La biotina (vitamina B7) acta como una coenzima en las reacciones de carboxilacin que son esenciales para el metabolismo de las grasas y los carbohidratos. La ingesta adecuada para los adultos es de 30 microgramos darios. Fuentes dieteticas de biotina incluyen yemas de huevo, hgado, verduras y cereales integrales.

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cido flico (Vitamina B9) El folato, tambin llamado vitamina B9, es necesario para la maduracin de los glbulos rojos y la sntesis de purinas y pirimidinas que se requieren para el desarrollo del sistema nervioso fetal. El consumo adecuado de cido flico antes de la concepcin y durante el primer trimestre del embarazo ayuda a prevenir ciertos defectos del cerebro de la mdula espinal como la espina bfida. El folato se absorbe en el duodeno y el yeyuno proximal. La dosis recomendada de folato es de 400 microgramos diarios y el lmite superior es de 1000 microgramos. El folato no es txico. La deficiencia produce anemia megaloblstica indistinguible a la que ocurre por la deficiencia de vitamina B12. La deficiencia de folato en la vejez aumenta significativamente el riesgo de desarrollar demencia. El cido flico se encuentra en los guisantes secos, habas secas, levadura y verduras de hojas verdes como la espinaca, escarola y lechuga.

cido flico

Niacina (vitamina B3) La niacina (vitamina B3 o cido nicotnico) es una subestructura qumica del dinucletido de nicotinamida y adenina (NAD) y el fosfato de dinucletido de nicotinamida y adenina (NADP), que son coenzimas en reacciones importantes de oxidacin-reduccin en el metabolismo celular. La deficiencia de niacina diettica causas pelagra, una enfermedad caracterizada por dermatitis,

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trastornos gastrointestinales, e inestabilidad mental. La deficiencia ocurre cuando la ingesta de niacina y el aminocido triptfano son extremadamente insuficientes. La deficiencia es ms comn en zonas donde el maz constituye una gran parte de la dieta. El pescado y los hongos son buenas fuentes de niacina.

Niacina

Riboflavina (Vitamina B2) La riboflavina (vitamina B2) participa en el metabolismo de los carbohidratos como una coenzima esencial en muchas reacciones de oxidacin-reduccin. La riboflavina no es txica. La deficiencia de riboflavina generalmente ocurre con otras deficiencias de vitaminas B. Los sntomas incluyen dolor de garganta, lesiones en los labios y en la mucosa de la boca, glositis, conjuntivitis, dermatitis seborreica, y anemia normoctica normocrmica. La riboflavina se encuentra en los hongos, las levaduras y carnes.

Riboflavina (Vitamina B2)

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Tiamina (Vitamina B1) La tiamina (vitamina B1) se encuentra en una gran variedad de alimentos. La tiamina participa en el metabolismo de los carbohidratos, grasas, aminocidos, glucosa y el alcohol. La tiamina no es txica. La deficiencia de tiamina (que causa el beriberi) es ms comn en personas del tercer mundo que subsisten del arroz refinado o alimentos altos en hidratos de carbono. Los brotes de soja, la levadura dietetica, y los cereales fortificados son buenas fuentes de tiamina.

Tiamina (Vitamina B1)

Vitamina B12 Las cobalaminas son compuestos con actividad biolgica de vitamina B12. Estos compuestos participan en el metabolismo de los cidos nucleicos, la transferencia de metilo, la sntesis y reparacin de mielina, y la formacin de los glbulos rojos. La vitamina B12 se libera en el ambiente cido del estmago y hace un complejo con una protena de la saliva llamada protena R. Enzimas pancreticas rompen el complejo en el intestino delgado, y el factor intrnseco secretado por las clulas parietales de la mucosa gstrica ayuda la absorcin de vitamina B12 que ocurre en el leon terminal. El Aporte Diettico Recomendado (ADR) es de 2.4 microgramos, la cantidad en 85 gramos de carne. La vitamina B12 se encuentra en almejas, ostras, pavo, pollo, carne de res y cerdo. La deficiencia de vitamina B12 casi siempre es el resultado de absorcin inadecuada, pero tambin puede ocurrir en los veganos que exclusivamente comen alimentos vegetarianos y no toman suplementos vitamnicos. La deficiencia produce anemia megaloblstica, daa la mdula espinal y el cerebro, y causa neuropata perifrica caracterizada por entumecimiento en las manos o los pies.

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Cianocobalamina (Vitamina B12)

Vitamina B6 La vitamina B6 incluye un grupo de compuestos relacionados: piridoxina, piridoxal y piridoxamina. En el cuerpo, estos compuestos se convierten en fosfato de piridoxal, que acta como una coenzima en muchas reacciones importantes en la sangre, el sistema nervioso central, y el metabolismo de la piel. La vitamina B6 es importante en la biosntesis del grupo hemo y cidos nucleicos, as como en el metabolismo de los lpidos, carbohidratos y aminocidos. La vitamina B6 se encuentra en muchas verduras y carnes. Algunos cereales para el desayuno estn fortificados con vitamina B6. Fuentes naturales de vitamina B6 incluyen la levadura de cerveza, las coles chinas (pak-choi), y los pimientos rojos y verdes.

Piridoxina (Vitamina B6)

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4.7 ALCALOIDES Los alcaloides (de lcali y -oide) son compuestos orgnicos nitrogenados de carcter alcalino producidos casi exclusivamente por vegetales, aunque tambin los hay producidos por animales y hongos, y otros sintetizados qumicamente. Normalmente derivan de los aminocidos. Los alcaloides se comportan como bases frente a los cidos, formando sales.

Principales alcaloides: Cafena.- Es un polvo cristalino blanco, amargo, que pertenece a los alcaloides derivados de la xantina. Es una droga estimulante psicoactiva.

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En el t tambin se encuentran otros alcaloides adicionales como los estimulantes cardiacos teofilina y teobromina.

Herona (diacetilmorfina). Sintetizada en 1883 por Heinrich Dreser a partir de la morfina. Al igual que sta, es analgsica, pero tambin tiene ciertos efectos estimulantes. Es muy adictiva y es el opiceo de accin ms rpida. Ms potente que la morfina pero menos duradero. Famosa drogra ilegal. Frmula qumica: C21H23NO5.

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Morfina. Se extrae del opio. Conocida desde 1688, contiene fuertes propiedades narcticas y anestsicas. Muy adictiva. Es el ms utilizado contra el dolor, especialmente el grave. Frmula qumica: C17H19NO3.

Nicotina. Se extrae del tabaco. Su nombre procede de Jean Nicot, que introdujo el tabaco en Francia en 1560. Es un potente veneno que a bajas dosis es estimulante. Causa la adiccin al tabaco. Se usa como insecticida en fumigacin en invernaderos. Frmula qumica: C10H14N2.

5. CONCLUSIONES Los heterociclos Nitrogenados son compuestos que se derivan de las amidas. El tomo de nitrgeno, lo mismo que los carbonos, presenta hibridacin sp2, con un electrn en un orbital p, perpendicular al plano del anillo. De esta manera, el nitrgeno contribuye con un electrn a los seis que forman la nube aromtica pi, por arriba y por debajo del plano del anillo. Los heterotomos ms comunes son oxgeno, nitrgeno y azufre. En los compuestos heterocclicos, uno o ms de estos heterotomos reemplazan al carbono en algn anillo.

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La mayora de los productos naturales y los frmacos contienen anillos heterocclicos; sin duda, ms de la mitad de las publicaciones qumicas tratan, de una u otra forma, sobre heterociclos. Las bases nitrogenadas estn formadas por purinas, pirimidinas y las Isoaloxazinas, que a su vez forman cidos nucledos, nucletidos, y nuclesidos. Con respecto a las vitaminas, con una dieta equilibrada y abundante en productos frescos y naturales, dispondremos de todas las vitaminas necesarias y no necesitaremos ningn aporte adicional en forma de suplementos de farmacia o herbolario. Un aumento de las necesidades biolgicas requiere un incremento de estas sustancias, como sucede en determinadas etapas de la infancia, el embarazo, la lactancia y durante la tercera edad. El consumo de tabaco, alcohol o drogas en general provoca un mayor gasto de algunas vitaminas, por lo que en estos casos puede ser necesario un aporte suplementario. Debemos tener en cuenta que la mayor parte de las vitaminas sintticas no pueden sustituir a las orgnicas, es decir, a las contenidas en los alimentos o extradas de productos naturales (levaduras, germen de trigo, etc.). Aunque las molculas de las vitaminas de sntesis tengan los mismos elementos estructurales que las orgnicas, en muchos casos no tienen la misma configuracin espacial, por lo que cambian sus propiedades. Todos los alcaloides presentan en su estructura C, H Y N. 6. CITAS BIBLIOGRAFICAS 6.1 BIBLIOGRAFIA - HART, CRAINE, HART, Qumica Orgnica, novena edicin, Mc Graw-hill

interamericana de Mxico, S.A de C.V, 2006. Cap. 13, Compuestos heterociclos, pp. (384394). - MORRISON Y BOYD, Qumica Orgnica, quinta edicin, Addison Wesley

Iberoamericana S.A, Mxico, Cap., 35, Compuestos heterocclicos. PP. ( 1190-1196) - TEIJON, GARRIDO, BLANCO Y VILLAVERDE, Fundamentos de Bioqumica Orgnica, primera edicin, editorial Tbar, Alfa omega Grupo Editor, S.A de C.V, Mxico, 2005, Cap. IV, pp. (247-253) y Cap. III, pp. (219-233). - BERG, TYMOCSKO Y STRYER, Bioqumica, editorial Revert, S.A, Espaa, 2003, Cap. 5, pp (118-137). Barcelona

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6.2 WEBGRAFIA MOTOR MUNDIAL Http/ www.google.com.ec Http/ www.bing.com Http/ www.live search.com http://www.scientificpsychic.com/health/vitaminas-y-minerales.html http://www.uam.es/departamentos/ciencias/qorg/docencia_red/qo/l13/hetero.html http://depa.pquim.unam.mx/amyd/archivero/AZOLES_11346.pdf http://www.cvs.saude.sp.gov.br/pdf/toxfaq152.pdf http://es.wikipedia.org/wiki/Pirimidina http://www.uam.es/departamentos/ciencias/qorg/docencia_red/qo/l13/hetero.htm http://www.quimicaorganica.org/sintesis-organica/sintesis-de-la-piridina-y-suderivados.html http://es.wikipedia.org/wiki/Pirazina http://www2.uah.es/quimica_organica/docencia/profesores/julioalvarez/2010-11H/H01.pdf http://ruc.udc.es/dspace/bitstream/2183/1017/2/BlancoDiaz_David_td.pdf http://www.pucmmsti.edu.do/cienciasfisiologicas/BQMA-SIB2.PDF http://revistas.um.es/analesumciencias/article/view/100941/96231 http://www.cvs.saude.sp.gov.br/pdf/toxfaq152.pdf http://www.javeriana.edu.co/universitas_scientiarum/universitas_docs/Vol_12%20No%2 02/2-4-AMINOPIPERIDINAS.pdf http://www.ucm.es/info/genetica/grupod/Estruadn/estruadn.htm http://qbitacora.wordpress.com/2007/08/06/lista-de-alcaloides-importantes/ http://www.portalfarma.com/pfarma/taxonomia/general/gp000011.nsf/0/4DE2A2030B26 B6F0C1256A790048D68C/$File/web_alcaloides.htm

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7.- ANEXOS 7.1 ANEXO 1. Tabla de Aziridina

7.2 ANEXO 2

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7.3 ANEXO 3

7.4 ANEXO 4

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7.5 ANEXO 5

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7.6 ANEXO 6

7.7 ANEXO 7

7.8 ANEXO 8

50

7.9 ANEXO 9

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7.10 ANEXO 10

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7.11 ANEXO 11

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