Sunteți pe pagina 1din 30

Substane medicamentoase antitrombotice

Clasificarea medicamentelor antitrombotice


Anticoagulante Se opun formrii trombusului rou Antiagregante plachetare Se opun formrii trombusului alb

Trombolitice Favorizeaz liza trombusului

Anticoagulante de sintez
Indicaii :
Profilaxia trombo-emboliilor chirurgicale, Tratament curativ al trombozei venoase profunde, Infarct miocardic (prevenirea recidivei, reducerea mortalitii), Arteriopatii periferice, Profilaxia accidentelor embolice la bolnavii cu fibrilaie atrial i la cei cu valvule protetice

Reacii adverse:
Accidente hemoragice Condiii favorizante:
supradozare, interaciuni medicamentoase, ulcer GI, insuficien renal, etc.

Anticoagulante de sintez Inhibitori ai factorului X


Rivaroxaban
(S)-5-Cloro-N-{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il) fenil]oxazolidin-5-il]metil} tiofen/2-carboxamida

O O O N O N NH S O Cl

INHIB FORMAREA TROMBINEI


Nu inhib trombina (factorul IIa) Nu are efecte asupra plachetelor sanguine

Proprieti farmacocinetice
Bine absorbit la nivel intestinal Efect maxim la 3 ore Durata efectului: 8-12 ore prevenirea tromboemboliei venoase la pacienii cu intervenii chirurgicale (de elecie pentru interveniile de subtituie ale oldului sau genunchiului)

Indicaii:

Forme famaceutice: comprimate filmate 10 mg XARELTO

Inhibitori de trombin (factor IIa)


Argatroban
Acidul 2R,4R)-1-[(2S)-5-(diaminometilideneamino)-2-[[(3R)-3-metil-1,2,3,4tetraidroquinolin-8-il] sulfonilamino]pentanoil]-4-metil-piperidine-2-carboxilic

Derivat de arginin Inhibitor direct i reversibil al trombinei libere i legate

Indicaii:
Profilaxia sau tratamentul trombozelor n trombocitopenia indus de heparin, Anticoagulant la pacienii cu risc de trombocitopenie indus de heparin ce sufer intervenii coronariene percutane. Forme farmaceutice: Fiole 250 mg/2,5 ml i.v.

Inhibitori de trombin
NH N N C N H13C6 O CO N N C CH CH3 Metabolizare hepatica CO CO N N O C2H5

Dabigatran

H2N

Dabigatran etexilat
COOH N N

NH H2N

CO

3 Aciune: NH Inhibitor competitiv, direct, reversibil al trombinei Indicaii: Prevenia primar a evenimentelor trombo-embolice venoase n: - intervenie de protezare old sau genunchi - prevenire AVC pacieni cu fibrilaie atrial Forme farmaceutice: Capsule 75 mg, 110mg - Pradaxa Atenie mod de pstrare

Acidul 3-({2-[(4carbamimidoiI-fenilamino)metil]-1-metil-1Hbenzoimidazole-5-carbonil}piridin-2-il-amino)-propionic

Antivitamine K - Derivai de cumarin


OH OH CH O O CH2 CH3 O O O O CH2 OH

Fenilprocumona O Cumarina OH CH O O O CH2 O C O

Dicumarol

NO2

OH CH3 CH O CH2

O C CH3

Warfarina

Acenocumarol

Antivitamine K - Derivai de cumarol


Compui cu caracter acid (gruparea OH din 4) Pot forma sruri solubile Pot forma n soluie semiacetali

Mecanism de aciune antivitamine K

Warfarina
BD bun dup administrare oral, rectal, i.m. Cmax = 3 h 5h Legare de pp n proporie mare: 95-99% (!risc de interaciuni cu alte s.m. concurente pentru situsurile de legare cresc riscul de hemoragii) T1/2: lung: 18 60 ore Izomerul S(+) 4x >R(-), utilizat ca racemic

Metabolizare

Acenocumarol
este cel mai activ Condensarea 4-hidroxicumarinei mai puin toxic cu 4-nitro-benziliden-acetona: T1/2 8-12 ore Indicaii: O O tratamentul trombozelor venelor HC NO2 + profunde, H3COC_HC (1) profilaxia trombozelor venoase (2) OH HOi accidentelor embolice dup intervenii chirugicale O O NO2 bolnavii cu valvule protetice i H grefe vasculare C OH Forme farmaceutice CH2_COCH3 comprimate 2 mg, 4 mg - Sintrom

Sintez:

(RS)-4-Hidroxi-3-[1-(4-nitrofenil)-3oxobutil]-2H-cromen-2-one

Acenocumarol
Reacii adverse:
Hemoragii, Greuri, vom, diaree, ulceraii gingivale, Necroz cutanat

Contraindicaii:
Sarcin (I) Diatez hemoragic, Ulcer Hemoragie cerebral

Derivai de indan-dion
OH R O Cumarina O O O Indan-dione R = C6H5 Fenindiona R = C6H4-OCH3 p Anisindiona R = C6H4-Br Bromdiona R= C CH C6H5 Difenadiona C6H6 O O H R

Mecanism de aciune similar cumarinelor Rar utilizate datorit toxicitii hepatice, renal Anisindiona: cel mai bine tolerat: comprimate Miradon

Antiagregante plachetare
Inhib ciclooxigenaza 1 i sinteza prostaglandinelor (aspirina, sulfinpirazona, indobufenul, triflusalul) Inhib fosfodiesteraza trombocitar cresc disponibilul de AMPc (dipiridamol)

Inhib receptorii pentru ADN (ticlopidina, clopidogrelul, prasugrelul)


Antagonizeaz receptorii pentru tromboxan Blocheaz receptorii GP IIb/IIIa membranari (abciximab, eptifibatida, tirofiban)

Antiagregantelor plachetare - Indicaii


Profilaxia primar a infarctului de miocard n prezena factorilor de risc (cardiopatie ischemic, HTA, hipercolesterolemie, fumat) Prevenirea recidivei infarctului de miocard (prevenie secundar)

Post-AVC ischemic,
Angina instabil (sindrom coronarian acut) + asocieri Prevenirea trombozei la bolnavii cu proteze (grefe) vasculare sau valvulare Boala arterial periferic (afeciuni ischemice ale membrelor inferioare)

Inhibitori ai ciclooxigenazei 1
Acidul acetilsalicilic aspirina
Acetileaz ireversibil cox de la nivelul plachetelor sanguine (7-10 zile) Favorizeaz fibrinoliza Suprim coagularea sanguin Utilizat n doze de 50-100-150 mg

Mai puine reacii adverse

Triflusal
Proprieti farmacocinetice: T1/2: 30 minute T HTB 48 ore Aciune:
F F F
Acid 2-acetoxi-4-trifluorometil benzoic

HO

O HO O O CH3 F F

OH

NO sintetaza n neutrofile

VASODILATAIE HTB
Reacii adverse

PDE

cAMP
Forme farmaceutice: Capsule 300mg Aflen

Agregarea plachetar

Inhibitori ai ciclooxigenazei 1
Sulfinpirazona Proprieti uricozurice i antiagregante plachetare
CH3 OH N O O

Indobufen

inhib reversibil i eficient formarea de tromboxan prin inhibarea cox plachetar (majoritatea AINS inhib 70-90% - ineficient) Reacii adverse: disconfort gastric, balonare, constipaie, reacii alergice cutanate, sngerri gingivale, epistaxis Forme farmaceutice: comprimate100, 200 mg - Ibustrin

Inhibitori ai PDE 3 Cilostazol Dipiridamol


PDE 3 cAMP AMP

Vasodilataie Inhibarea a agregrii plahetare

Inhibitori ai receptorilor pentru ADP


5-(o-Cloro-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin

N S Cl

Ticlopidina
H5C2OOC C N S H Cl

O C CH N

H3C C O O Clopidogrel

S Prasugrel

Metil-2-(2-clorofenil)-2-(4,5,6,7-tetra-hidro-tieno(3,2-c)piridin-5-il)acetat 5-[2-Ciclopropil-1-(2-fluorofenil)-2-oxoetil]-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]piridin-2-il acetat

Ticlopidina, clopidogrel
N S Cl CYP N O S Cl 2-Oxo-ticlopidina N Cl TOXICI COOCH3 CYP3A4 Cl O S S M6 Cl CYP HOOC HS N Cl

Ticlopidina
N S M5 H N S

H N Cl

COOCH3 O HO HS

H N Cl P2Y12 H HOOC N S Cl

COOCH3

Clopidogrel
CYP2C19 H N S Cl Metabolit circulant majoritar P2Y12 Cis COOH

COOCH3

Ticlopidina
Reacii adverse:
GI: diaree, grea, dispepsie, prurit, dureri gastrointestinale, purpur, vom, flatulen ! Reacii adverse severe: neutropenie, agranulocitoz

Forme farmaceutice:
- comprimate filmate 250 mg ticlopidin - Ticlid, Ipaton, Ticladon

Clopidogrel
Eficacitate superioar ticlopidinei T1/2 - 8 ore Reacii adverse mai puine/ticlopidin Manifestri hemoragice

Poate fi utilizat n combinaie cu aspirina n sindromul coronarian acut


Comprimate 75, 150 mg Plavix, Trombex

Prasugrel
O N S F esteraza O S R-95913 O N F CYP HOOC HS O N F CH3COO

Prasugrel

Metabolitul activ al prasugrelului (R-138727)

poten antiagregant mai mare

apariia efectelor mai rapid variabilitate de rspuns interindividual mai sczut n comparaie cu clopidogrelul risc de hemoragii mai sczut
Forme farmaceutice: comprimate 5, 10 mg Effient

Inhibitori ai receptorilor pentru ADP (inhibitori reversibili)


Cangrelor

ATP

Acid N-[2-(Metiltio)etil]-2-[(3,3,3-trifluoro-propil)thio]-5-adenilic

Ticagrelor
HO O N OH N

S N N H

CH3

Administrat i.v.

HO

N N

F F

(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-Difluorofenil)ciclopropilamino]-5-(propiltio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin3-il]-5-(2-hidroxietoxi)ciclopentane-1,2-diol

Antagonisi ai GP IIb/IIIa
Receptorii GP IIb/IIIa = glicoproteine membranare receptor pentru fibrinogen i factorul VII activai de TXA2, trombin, colagen Blocarea acestor receptori inhib toate cile de activare a plachetelor

antiagregante eficiente Abciximab = anticorp monoclonal soluie injectabil 2 mg Reopro

Antagonisi ai GP IIb/IIIa
Tirofiban
H3C O HO O S O NH O NH

Acid (S)-2-(butilsulfonamino)-3-(4-[4-(piperidin-4-il)butoxi]fenil)propanoic

antagonist reversibil al fibrinogenului care se leag de receptorii GP IIb/IIIa indicat pentru prevenirea infarctului miocardic precoce la pacienii care prezint angin instabil sau infarct miocardic non-Q (asociat cu aspirin i heparin) Reacii adverse: hemoragii gastrointestinale, hemoroidale i postoperatorii, epistaxis, hemoragii gingivale i dermatoragii de suprafa concentrat pentru soluie perfuzabil 0.25mg tirofiban/ml AGGRASTAT

Antagonisi ai GP IIb/IIIa
Eptifibatida
OH O O O H2N NH NH NH O NH NH S NH

O NH NH O

O N

S H2N

N-Amidino-N-(3-mercaptopropionil)-L-lisilglicil-L-alfa-aspartil-L-triptofil-L-prolil-L-cisteinamide, ciclic(1-6)-disulfid

INTEGRELIN -0.75mg/ml soluie perfuzabil INTEGRELIN -2mg/ml soluie injectabil

SUBSTANE MEDICAMENTOASE FIBRINOLITICE (TROMBOLITICE)


substane care activeaz mecanismul fibrinolitic, favoriznd liza intravascular a coagulului sanguin, dac acesta este proaspt FIBRINA format, pn la 24 ore.
PLASMINOGEN (profibrinolizina) PLASMINA (fibrinolizina) PRODUS DE DEGRADARE (PDF) Activator sanguin

Activator tisular

STREPTOKINAZA

Se utilizeaz ca medicaie de urgen alturi de anticoagulante n: tromboze venoase i arteriale, embolii, infarct miocardic, arteriopatii obliterante cronice, ocluzia vaselor retiniene.

SUBSTANE MEDICAMENTOASE FIBRINOLITICE (TROMBOLITICE)


STREPTOKINAZA flacon cu pulbere liofilizat a 250000u.i., 750000 u.i., 1500000 u.i. STREPTASE UROKINAZA flacoane cu pulbere lioflizat a 5000 u.i., 100000 u.i., 250000 u.i. UKIDAN ALTEPLAZA pulbere liofilizat a 20 mg i 50 mg, ACTILYSE RETEPLAZA flacon cu 10 u.i pulbere pentru soluie injectabil RAPILYSIN TENECTEPLAZA pulbere i solvent pentru soluie injectabil cu 10000 u.i./flacon METALYSE