Sunteți pe pagina 1din 24

Fenotipuri in astmul pediatric

Astmul indus viral


Caractere principale: absenta simptomelor intre episoade trigger: doar infecia viral

Astmul indus viral


Alte caractere: absena atopiei reactivitate bronic normal funcie pulmonar nainte de debut si pe parcursul evoluiei normal infiltrat inflamator noneozinofilic remisie < 13 ani ( se vindeca !?)

Relatia infectie respiratorie astm bronsic


Infectia respiratorie virala:
Trigger universal pentru toate fenotipurile astmatice ( astm alergic, astm de efort) Trigger unic pentru astmul indus viral

Obiective:
investigarea rolului Montelukast n prevenirea exacerbrilor astmului la copii 2-5 ani, cu repetate episoade bronho-obstructive n antecedente

Lot: 549 copii cu astm bronic Design: studiu randomizat, dublu orb, placebocontrol Grupe de studiu:
grup studiu - Montelukast 4 sau 5 mg/zi grup martor - placebo

Durata administrrii: 18 sptmni Variabile studiate pe perioada studiului:


frecvena exacerbrilor necesarul de GCI sau oral

Studiul PREVIA
Montelukast reduce rata exacerbrilor cu 32% (p<0,001)
1,6 episoade/an - grup Montelukast 2,34 episoade/an - grup placebo

prima exacerbare s-a produs mai trziu la grupul Montelukast (206 zile) vs grupul placebo (147 zile); p = 0,024

Studiul PREVIA
Montelukast reduce necesarul de GCI sau oral cu 40% (IL95% = 4,8; 50,8)
1,19 cure/an - grup Montelukast 1,74 cure/an - grup placebo

Montelukast a redus exacerbrile ncepnd din toamn pn n primvar


Montelukast 4 mg 15 Iarn Primvar Var Placebo Toamn

Pacieni cu episoade de exacerbare (%)

10

0
IAN FEB MAR APR MAI IUN IUL AUG SEP OCT NOV DEC

Luni (n emisfera nordic)


Adaptat dup Bisgaard H et al Am J Respir Crit Care Med 2005;171:315322.

Astmul indus viral - concluzii


Prezent predominant la copii mici i precolari Frecvena sa scade la copiii colari fiind mai rar prezent la adolesceni Tratamentul de elecie este cel cu Montelukast

Bronhospasmul indus de efort

Astmul indus de efort.

Particulariti:

Dependent de activitate. Un trigger ce nu poate fi evitat. Foarte frecvent n copilrie (pn la 80% dintre copii). Ca i fenotip independent sau trigger al exacerbrii.

Carlsen KH et al. Respir Med 1998; 92: 308-315.

Astmul indus de efort.


Activitati pe grupe de varsta < 2 ani Hiperventilatie indusa de joaca, baie, agitatie Accese prelungite de plans Prescolar Sport Adolescent Sport Dans

Nivelurile de cisteinil-leucotriene sunt mai mari n sputa pacientilor cu BIE.


800 600

p=0,015
727,7

Cisteinil leucotriene (pg/ml)

400 200 0

151,9

Astm cu BIE (n=10)

Astm fr BIE (n=10)

J Allergy Clin Immunol 2005;116:586593.

Nivelurile de cisteinil-leucotriene sunt mai mari n condensul din aerul expirat de copiii cu BIE
p<0,001

p<0,05
45 40 35 42,2

Cisteinil leucotriene (pg/ml)

30 25 20 15

10
5 0 Astm cu BIE (n=11)

11,7 5,8 Astm fr BIE (n=8) Fr astm sau BIE (n=14)

J Allergy Clin Immunol 2005;115:764770.

Un studiu randomizat, dublu orb, cu control placebo, efectuat la 100 de copii cu vrste ntre 6-18 ani Pacienii au fost randomizai pentru a primi Singulair 5 sau 10 mg o dat pe zi, budesonide 100 g de dou ori pe zi, budesonide 100 g plus formoterol 4,5 g de dou ori pe zi, budesonide 100 g de dou ori pe zi plus Singulair 5 sau 10 mg o dat pe zi placebo timp de 4 sptmni.

Stelmach I et al. J Allergy Clin Immunol. 2008 ;121(2):383-9.

Montelukast a avut un efect semnificativ mai mare fa de comparatori

Montelukast singur sau n combinaie cu budesonide a fost superior la budesonide singur sau n combinaie cu formoterol Nu a existat diferen semnificativ ntre montelukast singur i montelukast cu budesonide Nu a existat diferen semnificativ ntre budesonide singur i n combinaie cu formoterol

Stelmach I et al. J Allergy Clin Immunol. 2008 ;121(2):383-9.

Concluzii

AIE este foarte frecvent la copii indiferent de varsta. AIE poate fi un fenotip independent sau un triger al exacerbarii.

Concluzii

Cisteinil-leucotrienele ating concentratii mari in inflamatia din BIE. Montelukast = optiune terapeutica de electie in AIE la copil.

Astmul indus de alergeni

Astmul alergic
1000 800 600 400 200 0
1981 1982 1983 1984

Asthma score Grass pollen

Reid et al. JACI (1986) 78:590-6

Caracter sistemic Comorbiditate frecvent: rinita, conjunctivita, dermatita, etc. Ponderea sa ntre fenotipuri crete cu vrsta (copii mici < precolari < colari < adolesceni)

Opiuni terapeutice
CSI
tratament de prim intenie n astmul indus de alergeni

MONTELUKAST
efect antiinflamator n astmul alergic ....indiferent de vrst

MONTELUKAST singur sau n combinaie


Efect antiinflamator n astmul alergic ....indiferent de vrst
la copii cu vrsta ntre 7-11 ani (Montelukast n combinaie cu budesonid; efect mai bun dect DD budesonide sau budesonide cu formoterol)
M. Miraglia del Giudice et al. Respir Med 2007.02.010

la copii cu vrsta ntre 2-5 ani cu astm alergic nou diagnosticat


Straub DA et al. Chest 2005;127;509-514

la copii cu vrsta ntre 10-24 luni cu diagnostic de astm


Straub DA et al. Eur respir J 2005; 25; 289-294

Opiuni terapeutice
CSI tratament de prim intenie n astmul indus de alergeni Montelukast alternativ terapeutic pentru cei care nu pot sau nu vor tratament cu CSI asociat la doze mici de CSI indicat n cazul asocierii astmului cu rinita alergic