Sunteți pe pagina 1din 3

SINDROMUL MIELODISPLAZIC (S.M.

)
Dr. Ingrith Miron

1. 2. 3. 4. 5.

Definiie Istoric Clasificare Citogenetica Patogenez

6. Diagnostic diferenial 7. Tratament i prognostic 7.1. Epidemiologie, inciden 7.2. Clinica 7.3. Examene paraclinice

1. Definiie Deficien a hematopoiezei caracterizat prin pancitopenie periferic i hipercelularitate medular. 2. Istoric Aceast entitate ncepe s fie conturat la sfritul anilor 70, nceputul anilor 80, cand nu se fcea distincia ntre leucemia mieloid cronic, aparinnd sindroamelor mieloproliferative. Sindroamele mieloproliferative cronice sunt stri n care, o proliferare anormal a mduvei corespunde la o valoare ridicat a globulelor albe; spectrul acestor boli include: leucemia granulocitar cronic, policitemia, trombopenia esenial, boli rare la copil. 3. Clasificare Grupul de lucru FAB (franco-americano-britanic) recunoate urmtoarele categorii clasice:

Denumire Anemie refractar (A.R.) Anemie refractar cu sideroblati n inel (ARSI) Anemie refractar cu exces de blati (AREB) Anemie refractar cu exces de blati n transformare (AREBT) Leucemie mielo-monocitar cronic (LMMC)

Aspecte hematologice periferice sub 1% blati sub 1% blati

Aspectul mduvei hematopoetice sub 5% blati sub 5% blati, dar din care 15% sunt ninel ntre 5 20% blati

sub 5% blati

peste 5% blati cu corpi Auer sub 5% blati monocite > 109 / l

ca mai sus, cu 20 30% blati cu corpi Auer sub 20% blati

Aceast clasificare a fost modificat recent, separnd categoriile LMMCr clasic de LMMCr cu cromozom Ph negativ. Alte limite ale clasificrii FAB raportate la patologia pediatric sunt:

Prezena la copil a unor displazii particulare cu eozinofilie marcat, ale mduvei i sngelui periferic, care nu pot fi incluse n categoriile FAB Monocitoza poate fi extrem de important n SMD ale copilului, ceea ce duce la ncadrare lor artificial n LMMCr dup FAB. Aceast categorie de SMD a copilului necesit o nou reclasificare a AREB. Ambele categorii de SMD congenital i indus terapeutic se pot manifesta la copil prin fibroz i/sau hipoplazie medular, asociate displaziei.

4. Citogenetic 50% sin sindroamele mielodispalzice la copil au modificri citogenetice. Anemia refractar cu exces de blati este rar n pediatrie i diagnosticul se stabilete numai n prezena unei anomalii citogenetice. Cele mai ntlnite modificri sunt: monosomia 7, pierderea unui cromozom Y, trisomia 8, deleii pariale 5q, 20q, 11q, 7q sau translocaii t(1;7) (p11;p11); t(5,17) (p11;p11). 5. Patogenez Tehnica FISH, citogeneza i imunofenotiparea au demonstrat aspectul de boal clonal. Pierderile de material cromosomial n cadrul deleiilor implic modificri citogenetice ale hematopoezei, genernd transformare malign a unei celule hematopoetice primitive. S-a artat c pierderea materialului genetic al crs 7 poate conduce la leucemogenez. Pe frotiul periferic eritrocitele pot avea aspect macrocitar, cu punctate bazofilice, granulocitele sunt hipogranulare, exist plachete gigante i fragmente megacariocitare. Biobsia medular demonstreaz aspectul de diseritropoez, cu normoblati mononucleai, vacuolizarea citoplazmatic, sideroblati n inel. Exist creteri ale HbF, anomalii ale funciilor granulocitului i trombocitului.

6. Diagnosticul diferenial Diseritropoezele congenitale: boli congenitale ale eritropoezei, caracterizate prin anemie uoar sau moderat asociat cu eritropoez ineficace, distrugerea precursorilor eritrocitari, creterea bilirubinei i uneori hemosideroz datorit acumulrii de fier; Anemiile megaloblastice datorate deficienei deVitamina B12 sau acid folic

7. Tratament i prognostic Factorii de prognostic favorabil sunt: Vrsta mic Cariotip normal Forma: anemie refractar cu exces de blati n transformare Prezena de corpi Auer

Chimioterapia d rate ale remisiunii n jur de 35%: doze mici de Citarabin (ARA-C) mercaptopurine hidroxiureea etoposid (VP 16)

Citokinele i agenii de difereniere Se utilizeaz combinaii de G-CSF (factor de stimulare a coloniilor de granulocite), IL3 (interleukina 3) i eritropoietina. 7.1. Epidemiologie; incidena Sindromul mielodisplazic are o inciden variabil, studii din Marea Britanie semnalnd 0,53 cazuri la un milion sau 1% dintre maligniti. Anumite afeciuni pot nsoi sindromul mielodisplazic: Boala Down, trisomia 8, anemia Blackfan Diamond, anemia Fanconi. Un numr de afeciuni congenitale ale mduvei osoase, cum ar fi neutropenia congenital, sindromul Kostman, sindromul Shwachman-Diamond (insuficiena exocrin pancreatic i neutropenie), se pot nsoi de sindromul mielodisplazic. Boala poate fi uneori familial, asociind o deficien de stocaj a plachetelor sau monosomia 7. Terapiile imunosupresive cu globulin antilimfocitar, ciclosporina A i factor de cretere granulocitar GCSF au mbuntit supravieuirea acestor afeciuni, dar au crescut riscul de sindrom mielodispazic. Chimioterapia asociat unor afeciuni ca: limfomul Hodgkin, mielomul multiplu, cancerul ovarian poate duce la sindromul mielodisplazic. 7.2. Clinica Debutul este insidios comparativ cu leucemia acut. Paloarea, infeciei bacteriene, consecin a neutropeniei i sindromului hemoragic datorat trombopeniei sunt principalale simptome nregistrate n aceast afeciune. Rareori exist un rash cutanat, mimnd histiocitoza Langerhans la nivelul feei i trunchiului. Adenohepatosplenomegalia sunt nregistrate cu o frecven redus. 7.3. Examenele paraclinice Examenul hematologic periferic poate arta aspecte de bicitopenie sau pancitopenie. Transplantul de mduv hematogen - cu donatori nenrudii; ca alterantiv utilizeaz grefa de celule sue periferice. Transplantul alogenic este marcat de un risc de deces de 5 15% prin infecii bacteriene sau fungice, prin boala veno-ocluziv hepatic. V.I.P.