Sunteți pe pagina 1din 35

Sesiunea 1 ONCOLOGIE GENERALA

CANCER
Definitie = masa anormala de tesut, a carei crestere se produce in exces fata de normal, este necontrolata si neconcordanta cu tesuturile normale si continua in acelasi mod progresiv si dupa incetarea stimulului care a determinat-o.(Willis -1951) Proprietati esentiale: - proliferarea necontrolata - invazia structurilor adiacente - capacitatea de metastazare (colonizare in organe si tesuturi la distanta)

CELULA CANCEROASA
substratul proliferarii maligne. Prezinta : Modificari ale membranei

Modificari biochimice (- metabolism glucidic, protidic, al acizilor nucleici si, mai putin, metabolismul lipidic si hidro-electrolitic .) Modificari genetice Modificari morfologice( forme neregulate de membrana citoplasma si nucleu )

Cancerogeneza
Agenti initiatori
INITIERE

CELULE NORMALE Reparare ADN reusita Leziuni ADN Reparare ADN CELULE INITIATE nereusita Proliferare celulara/ diferentiere alterata

Moarte celulara

PROMOTIE SI PROGRESIE

CLONE PRENEOPLAZICE Mutatii aditionale (legate de proliferare) CANCER

EVOLUTIA NATURALA A CANCERULUI


INITIEREA inductia uneia sau mai multor mutatii genetice care favorizeaza cresterea celulara. -poate fi determinata de numerosi factori: fizici, chimici, virali (agenti initiatori). -este scurta, unii agenti produc modificari in cateva secunde; nu este letala pentru celula! -celulele initiate pot ramane mult timpin stare initiala -modificarile sunt permanente si ireversibile o celula initiata ramane susceptibila actiunii unui promotor pana la moartea sa

EVOLUTIA NATURALA A CANCERULUI


PROMOTIA -apare ca urmare a unui agent promotor -acesta nu poate fi oncogenic pt.celulele non-initiate -promotia - rol important in selectia celulelor initiate si in stimularea proliferarii acestora -aparitia promotorilor determina transformarea celulara

Initierea si promotia = faza oculta, infraclinica. Pentru carcinoame aceasta faza dureaza 15 - 30 ani

EVOLUTIA NATURALA A CANCERULUI


PROGRESIA celulele transformate continua sa creasca si capata capacitate de invazie si metastazare

-opinii : se vindeca spontan / in lipsa trat celulele vor prolifera in 1- 5 ani, vor forma tumora alba, vor sparge MB ( nr cel > 100 000) urmand etapa de invazie locala. -tumora alba nu are vascularizatie proprie, se hraneste prin imbibitie si difuziune.

EVOLUTIA NATURALA A CANCERULUI


INVAZIE LOCALA

= patrunderea cel maligne prin membrana bazala invazia structurilor adiacente

EVOLUTIA NATURALA A CANCERULUI


METASTAZAREA = DISEMINAREA LA DISTANTA
transferul celulelor maligne din tumora primara in alte zone.

prin metastazare apar tumori secundare in alte organe (metastaze hepatice, pulmonare, osoase, etc) Metastazare in cascada

EVOLUTIA NATURALA A CANCERULUI


Metastazarea: Pe cale sangvina: sarcoame, carcinoame Pe cale limfatica : caracteristica pentru carcinoame * Se produce prin vehicularea cel neoplazice printr-un mecanism de embolizare / permeatie in caile limfatice. * Cel tumorale ggl limfatici pot trece mai departe (noi surse de diseminare neoplazica).

* Metastazarea e proportionala cu volumul tumoral si cu tipul tumoral (agresivitate).

EVOLUTIA NATURALA A CANCERULUI


Alte cai de diseminare : - de-a lungul tecilor nervoase - cai naturale : cale bronsica / trompa uterina / cale peritoneala - propagare directa (contiguitate) - cale LCR

EVOLUTIA NATURALA A CANCERULUI


Momentul aparitiei metastazelor : - dupa o perioada de evolutie locala a tumorilor primitive (cand se atinge un anumit volum tumoral) - tumora agresiva (nediferentiata) M1 precoce, uneori ca prim simptom - dupa indepartarea tumorii exista o perioada critica 5 ani cand riscul aparitiei M1 se pastreaza. - M1 pot aparea si la 20 de ani de la indepartarea tumorii primitive

ETIOLOGIA CANCERULUI
Carcinogeneza procesul de dezvoltare a unei neoplazii maligne Carcinogen = factor care induce cancere noi in mod direct sau care creste frecventa cancerelor ce apar spontan.

Factori de mediu vs. Factori ereditari in etiologia cancerului

100 80 60 40 20 0

85

15

ETIOLOGIA CANCERULUI
Factori de risc ambientali ( fizici, chimici, virali ) Factori de risc comportamentali Factori de risc constitutionali ( genetici, hormonali, imunologici)

ETIOLOGIA CANCERULUI
FACTORI DE RISC AMBIENTALI
FACTORI DE RISC FIZICI
Radiatii ionizante explozii nucleare, RT, expuneri profesionale Mutatii punctiforme pana la ruptura dublu-catenara de ADN Efectul depinde de doza de iradiere, varsta in momentul expunerii, sex. Radiatii ultraviolete Risc pt neoplasmele cutanate Au si efect imunosupresor, in special pe raspunsul cel T Traumatisme de multe ori revelatoare pentru descoperirea unor tumori, nu le induc traumatisme mici si repetate pe cicatrici / nevi pigmentari / fistule cronice, prin arsuri...

ETIOLOGIA CANCERULUI
FACTORI DE RISC AMBIENTALI
FACTORI CHIMICI Produsi chimici industriali : in 1983 au fost descrise 173 de substante chimice cu potential cancerigen demonstrat. Substante anorganice : As +derivati tu.cutanate, pulmonare, hepatice Cr, Ni cancere de cavitati nazale, CBP / Radon - CBP Azbest CBP, mezoteliom pulmonar / Cadmiu - neo.vezicale. Substante organice: hidrocarburi aromatice policiclice amine, nitrozamine (industria colorantilor) - neo.VU, CG, CH, CCR, CP. pesticide / praf de lemn neo sinusuri nazale aditivi alimentari / cosmetici. gudronul (cancere cutanate, de buza inferioara)

ETIOLOGIA CANCERULUI
FACTORI DE RISC AMBIENTALI FACTORI CHIMICI Produsi chimici medicamentosi Citostaticele leucemii, sarcoame de parti moi/ osoase, tumori vezicale. Fenacetina c. renal Cloramfenicol c. hematopoietice Hormoni estrogeni c. mamar, uterin, vaginal Anticonceptionale orale c. mamar.

ETIOLOGIA CANCERULUI
FACTORI DE RISC AMBIENTALI
FACTORI VIRALI Se considera implicati in 1 din 7 cazuri de cancer; Frecvent, virusurile singure nu produc cancer, e nevoie de asocierea altui agent (alcool, tutun etc)

V. Epstein-Barr limfom Burkitt, cancer rinofaringian. V. hepatitic B hepatocarcinom HTLV1 (Human T-lymphotropic virus) leucemie HPV 16 si 18 neo. col uterin Herpes-virus 2 neo. col uterin HIV sarcom Kaposi, limfoame non-Hodgkin, limfoame Hodgkin.

Cum produc virusuri ca HPV cancer?


Virusuri foarte mici Isi pot integra ADN-ul viral in genomul gazdei Codifica proteine virale care blocheaza proteine supresoare tumorale in celulele gazda

FACTORI DE RISC COMPORTAMENTALI


FUMATUL - CBP, cancere de cavitate bucala, faringe, laringe, esofag, colon si rect, pancreas, vezica urinara. -asocierea cu poluarea urbana / expunerea la radiatii creste riscul pt. un fumator. ALCOOLUL - cancere de cavitate bucala, faringe, laringe, esofag, ficat, san.

FACTORI DE RISC COMPORTAMENTALI


ALIMENTATIA -conservantii alim - nitrozamine (conservarea carnii, pestelui, branzeturilor) c esofag, stomac, ficat, pancreas, cai biliare. -colorantii alim., aditivii. -conservarea alim prin fum - incidenta cancer gastric. -prod rezultati din piroliza triptofanului ( carnea la gratar) c gastric. -aflatoxinele ( aflatoxina B - Aspergillus flavus, ciuperca prezenta in cereale, arahide, alimente conservate in stare proasta, berea insuficient fermentata) - c hepatic -consum grasimi, proteine si sare + o dieta saraca in vegetale - risc c colorectal. -consum de grasimi = risc pt c mamar, ovarian, endometru -alimente fierbinti = risc pt. c. esofag si stomac.

FACTORII DE RISC CONSTITUTIONALI Factori genetici:


- transmiterea directa a unui proces malign sau a unei stari premaligne - modificarea unor gene functionale (protooncogena oncogena)

FACTORII DE RISC CONSTITUTIONALI


Factorii genetici

- preced si predispun la unele forme de cancer, ex : sdr.Down - frecvent leucemii deletia bratului lung al crz 13 = predispozitie la aparitia retinoblastomului bilateral. crz. Philadelphia LMC (leucemia mieloida cronica) crz.17, respectiv 13 cancer mamar sarcoame Ewing sinoviosarcoame -

FACTORII DE RISC CONSTITUTIONALI


Factorii hormonali = Cancere hormonodependente: cancer mamar, endometrial; - Printre factorii de risc pt cancerul mamar: menarha precoce menopauza tardiva prima sarcina peste 30 de ani lipsa alaptarii utilizarea contraceptivelor orale, mai ales de la varste tinere, un nr mare de ani

FACTORII DE RISC CONSTITUTIONALI


Trat cu antiestrogeni (Tamoxifen) = risc c. endometrial. Trat cu estrogeni ( trat simptomelor postmenopauzale + profilaxia osteoporozei, riscul de c. mamar.

CLASIFICAREA TUMORILOR
CLASIFICARE EVOLUTIVA
TUMORI BENIGNE
Evolutie favorabila In general - ritm de crestere lent, uneori pot avea dimensiuni imp Bine delimitate, majoritatea - incapsulate. Nu invadeaza alte tesuturi. Microscopic, cel benigne reproduc fidel tipul celular al tes de origine dar au capacitatea de multiplicare mai intensa. Adeseori pastreaza si propr functionale ale celulelor de origine( ex tu benigne ale gl endocrine). Nu prezinta mitoze atipice. Manifestarile clinice ale tu benigne - compresiune si/ sau obstructie.

CLASIFICAREA TUMORILOR
CLASIFICARE EVOLUTIVA
TUMORI MALIGNE Evolutie nefavorabila, bifazica. Cresc rapid. Sunt infiltrative si neincapsulate. Sunt invazive si cu efecte distructive asupra tesuturilor inconjuratoare. Caracterul specific de malignitate al unei tumori = capacitatea de metastazare, restul sunt relative. Exista si malignitate de granita sau cu potential scazut de malignitate(borderline).

CLASIFICAREA TUMORILOR
CLASIFICARE HISTOGENETICA
CARCINOAME(epitelioame) 80%-90% din cancere
Dupa epiteliul de origine pot fi: Carcinoame epidermoide (pavimentoase) epiteliul pavimentos. Adenocarcinoamele epiteliul glandular

Carcinoame uroteliale (tranzitionale) epiteliul cailor excretoare urinare

CLASIFICAREA TUMORILOR
CLASIFICARE HISTOGENETICA
Carcinoame epidermoide (pavimentoase) Localizari principale: carcinoame tegumentare, laringe, faringe, esofag, regiune anala, col uterin

Forme de carcinom epidermoid:


1. 2. 3. carcinomul bazocelular localizat exclusiv la piele carcinomul spinocelular carcinomul adenoid chistic (cilindromul) - se dezvolta in regiunea fetei, plamani, glande salivare.

CLASIFICAREA TUMORILOR
CLASIFICARE HISTOGENETICA
Adenocarcinoame se dezvolta din epiteliile glandulare si cilindro-cubice localizare : stomac, colon, san, endometru, pancreas, bronsii etc.

Carcinoame tranzitionale (uroteliale) loc la nivelul cailor excretoare urinare.


*NB: -tu benigne ale epiteliilor pavimentoase stratificate = papiloame -tu benigne ale epiteliilor cilindrice si cubice = polipi -tu benigne ale epiteliilor de tip glandular = adenoame

CLASIFICAREA TUMORILOR
CLASIFICARE HISTOGENETICA

SARCOAME = 3-5% din totalul tumorilor maligne.

- tes conjunctiv fibros fibrosarcom. - tes conjunctiv cu exces de substanta fundamentala mixosarcom - tes adipos liposarcom - tes muscular leiomiosarcom, - tes cartilaginos condrosarcom - tes osos osteosarcom - tes vascular hemangiosarcom, hemangiopericitosarcom, limfangiosarcom

CLASIFICAREA TUMORILOR
CLASIFICARE HISTOGENETICA
TUMORI CU ORIGINE NEUROECTOBLASTICA tumori ale SNC (glioblastoame, tumori ale plexurilor coroide, meningioame, ganglioneurinom, schwanom) tumori ale sistemelor melanogenetice melanoame tumori ale sistemului endocrin difuz - APUDoame (Obs Amine Precursor Uptake Decarboxylase)

CLASIFICAREA TUMORILOR
CLASIFICARE HISTOGENETICA
TUMORI CU STRUCTURA EMBRIONARA tumori embrionare putin diferentiate
Neuroblastom Nefroblastom Coriocarcinom (cu origine placentara, ovariana, testiculara)

tumori embrionare bine diferentiate


Hamartomul Teratomul matur/imatur

tumori embrionare cu structura compozita uni/pluritisulara.

CLASIFICAREA TUMORILOR
CLASIFICARE HISTOGENETICA
TUMORI ALE TESUTURILOR HEMATOPOIETICE Leucemii limfocitare si nelimfocitare Limfoame maligne Hodgkiniene / NonHodgkiniene. Hemopatii plasmocitare : mielom multiplu, macroglobulinemia Waldestrom, boala lanturilor grele.